CC BY
62
ИНФОРМАЦИЯ
Семинар «Клеточные технологии в пластической и реконструктивной хирургии»
3 февраля 2011 г., Москва
3 февраля 2011 г. в гостинице Redisson Royal Hotel (быв. «Украина») по адресу Кутузовский проспект, д. 2/1, стр. 1 в рамках международного образовательного симпозиума «Эстетическая хирургия и косметология в омоложении лица и периорбиталь-ной области» состоится семинар «Клеточные технологии в пластической и реконструктивной хирургии». Семинар организован кафедрой пластической, реконструктивной хирургии, косметологии и клеточных технологий Российского государственного медицинского университета и ОАО «Институт Стволовых Клеток Человека». Информационным партнером семинара является научно-информационный и аналитический журнал «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия».
Программа семинара:
1. С.Л. Киселев (Россия)
• «Введение в клеточные технологии. Возможности для реконструктивной хирургии».
2. N. Tankovich (США)
• «Стволовые клетки в мировой практике клинических исследованиях в области пластической хирургии».
3. J. Hescheler (Германия)
• «Применение клеточных технологий в эстетической медицине».
4. А.А. Богов (Россия)
• «Восстановление посттравматических дефектов «мягких тканей» при помощи клеточных технологий».
5. А.А. Исаев (Россия)
• «Рынок регенеративной медицины».
6. А.И. Зорина (Россия)
• «SPRS-терапия».
7. Р.В. Деев (Россия)
• «Гистологическая характеристика кожи после введения аутогенных дермальных фибробластов».
8. Г.П. Пинаев (Россия)
• «Использование дермальных эквивалентов в лечении обширных ожоговых ран».
9. Л. ОеІресИ (Италия)
• «Возможности технологии «Сайтори» для реконструктивной хирургии».
10. И.И. Еремин (Россия)
• «Клеточная терапия местных лучевых поражений».
11. В.И. Малаховская (Россия)
• «Возможности и недостатки липофилинга на основе клеточных технологий».
12. Д.В. Слоссер (Россия)
• «Клеточная хирургия как новый этап развития пластической хирургии».
13. А.В. Приходько (Россия)
• «Правовые аспекты клеточных технологий».
Тезисы докладов будут опубликованы в № 1 за 2011 г. журнала «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия».
Для участия в семинаре необходима регистрация. Зарегистрироваться можно по адресу www.celltranspl.ru
С программой других мероприятий международного образовательного симпозиума «Эстетическая хирургия и косметология в омоложении лица и пери-орбитальной области» можно ознакомиться по адресу http://www.plastickafedra.com/4-5.html.
Конференция «Высокие медицинские технологии XXI века»
24-31 октября 2010 г., Бенидорм [Испания)
В испанском городе Бенидорм с 24 по 31 октября 2010 г. прошла ежегодная 9-я международная научная конференция «Высокие медицинские технологии XXI века», организованная компанией «АММ-2000».
С 2002 г. компания «АММ-2000» является основным организатором международных конференций, которые проводятся ежегодно на межправительственном уровне с участием всех федеральных органов здравоохранения (Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Комитет Государственной Думы Российской Федерации по
охране здоровья, региональные органы здравоохранения). По итогам конференции в Государственную Думу Российской Федерации неоднократно вносились законодательные предложения.
Начиная с 2006 г. в рамках этой конференции работает секция «Проблемы и перспективы регенеративной медицины» или «Современные достижения клеточных и нанотехнологий», постоянными руководителями которой являются академик РАМН В.Н. Яры-гин, член-корреспондент РАМН К.Н. Ярыгин, д.б.н. Т.Д. Колокольцова и д.т.н. В.М. Елинсон.
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том V, № 4, 2010
І І І І І
Во время 9-й Конференции в рамках секции работали подсекции: «Направленная дифференцировка и безопасность клеток»; «Тканеинженерные конструкции и системы доставки биологически активных веществ» и «Проблемы и перспективы клинического применения клеток».
Все представленные доклады представляли несомненный научный и практический интерес и включали рассмотрение широкого круга проблем: поведение мезенхимальных стволовых клеток, трансплантированных животным с модельной патологией ЦНС; вопросы безопасности клеток для терапии; влияние трансгенных нейротрофических факторов на развитие нейральной ткани; включение ксеногенных клеток в бластоцисты мыши; разработка новых температурно-чувствительных векторов для терапии, Зй культура ММСК — как модель для исследования репарационных процессов и другие.
В подсекции по тканеинженерным конструкциям были представлены следующие данные: биополимеры на основе рекомбинантных аналогов белков паутины для регенеративной медицины; биоактивные нанокомпозитные материалы на основе синтетических полимеров; правила доклинического исследования тканеинженерных конструкций; экспериментальноклинические исследования отечественных биополи-мерных имплантатов для заместительной терапии; плазменная обработка хитозана, как метод модифицирования его медико-биологических характеристик; нанотехнологии для транспорта аналогов ДНК и антибиотиков в клетки; и другие.
Отсутствие нормативно-правовой базы крайне ограничивает возможности создания новых методов лечения заболеваний с применением клеточных технологий. По вопросам проблем и перспектив клинического применения обсуждались следующие направления: гибридные технологии в медицине: клеточные технологии в лечении дилятационной кардио-миопатии; перспективы реконструктивной хирургии лица с применением клеточных технологий; эндометриальные стволовые клетки в восстановительной медицине и другие.
Материалы конференции опубликованы в виде сборника тезисов конференции на русском и английском языках.
28 октября состоялся «Круглый стол»: «Современное государственное регулирование в области клеточной терапии». Известно, что в США и Европейском союзе все вопросы проведения исследований стволовых и прогениторных клеток, получения готовых продуктов на основе клеток, а также их применение для терапии четко определены рамками законодательной и нормативной базы. В России нормативно-правовая база проведения исследований и применения клеточных технологий отсутствует, что значительно тормозит развитие методов и новых уникальных технологий в стране. Участниками круглого стола, в работе которого принимали участие ученые, клиницисты, юристы и представители Государственной Думы, обсуждались проблемы государственного регулирования клеточных технологий сегодня и завтра, клеточные технологии и законодательство Российской Федерации, а также современные требования к контролю безопасности клеток в Европе и США.
Участниками конференции однозначно подчеркивалась необходимость создания закона РФ, регулирующего вопросы клеточных технологий в стране. В результате работы было подготовлено письмо-обращение участников конференции в адрес Комитета Государственной Думы по охране здоровья. Содержание письма представлено ниже.
В октябре 2011 г. компанией «АММ-2000» планируется проведение 10-й юбилейной международной конференции, в рамках которой будут работать следующие традиционные секции:
• современные достижения клеточных и нанотехнологий;
• высокотехнологичные методы лучевой и функциональной диагностики;
медицине;
и др.
Подготовила Т.Д. Колокольцова
Всемирный конгресс по пуповинной крови
4—7 ноября 2010 г., Марсель [Франция)
4—7 ноября 2010 года в г. Марсель (Франция), состоялось значительное научное событие в сфере клеточных технологий — Всемирный конгресс по пуповинной крови, организованный Европейской школой гематологии и международной организацией ЫЕТСОВО, координирующей деятельность банков пуповинной крови в Европе. Президентом конгресса являлась профессор Парижского университета Злиан Глюкман.
Конгресс посетили более 200 специалистов из США, Германии, Дании, Нидерландов, Швеции, Италии, Испании, Индии, Японии и других стран. Среди них — такие выдающиеся фигуры в сфере исследова-
ния пуповинной крови как профессор X. Броксмеер из США, впервые описавший клеточный состав пуповинной крови, профессор Д. Куртцберг (США), выполнившая первую аллогенную неродственную трансплантацию пуповинной крови, а также президент Европейской ассоциации по трансплантации костного мозга — профессор А. Мадригаль (Великобритания).
Как было отмечено многими докладчиками, медицинская ценность пуповинной крови в данный момент не вызывает сомнений, а число выполненных в мире трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови в лечении гематологических и негематологических заболеваний у детей и
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том V, № 4, 2010
А
взрослых превышает уже 20 тысяч. Обнаружение в пуповинной крови эндотелиальных прогениторных и мультипотентных мезенхимальных клеток открывает новые возможности использования этого биоматериала в медицине.
Большой интерес среди докладов, представленных на конгрессе, вызвала работа Г. Коеглера из Германии, посвященная преклиническим исследованиям выделенных из пуповинной крови мезенхимальных стромальных клеток (cord blood mesenchymal stromal cells), которые отличаются от мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, могут быть идентифицированы путем определения экспрессии генов DLK-1 и НОХ, не обладают туморогенностью. Автором была показана возможность остеогенной и адипогенной дифференцировки мезенхимальных стромальных клеток пуповинной крови.
Израильский исследователь А. Наглер показал возможность дифференцировки стволовых клеток пуповинной крови в нейральные предшественники, обладающие нейропротективными свойствами, под воздействием у-интерферона.
В двух докладах французских ученых Д. Узана и Ф. Дигнат-Джордж рассматривались эндотелиальные прогениторные клетки костного мозга, пуповинной и периферической крови с точки зрения их потенциального применения в лечении заболеваний сердечнососудистой системы. С момента их открытия в 1997 г. эндотелиальные прогениторные клетки вызывают большой интерес ученых как инструмент проангио-генной терапии. По данным М. Лавергне и соавторов, которые доложил Д. Узан, из одного среднего объема получаемой пуповинной крови после нескольких пассажей возможно получить более 109 эндотелиальных прогениторных клеток, которые полностью функциональны и могут быть пригодны к клиническому применению.
Более высокая клоногенность и пролиферативная активность, а также иммуномодулирующая активность мезенхимальных стромальных клеток пуповинной крови по сравнению с костномозговыми были показаны в исследованиях in vitro, проведенных М. Бернардо.
Профессор А. Мадригаль, на протяжении 4 лет возглавлявший самый большой финансируемый Евросоюзом научный проект в области иммунотерапии, за который в 2007 г. был удостоен престижной европейской награды Van Bekkum, в своем докладе, посвященном иммунотерапевтическим свойствам пуповинной крови, подчеркнул, что кроме стволовых клеток, которые применяются в лечении гемобласто-зов, пуповинная кровь обладает также уникальным профилем иммунокомпетентных клеток, перспективных с точки зрения их практического применения в противоопухолевой и противоинфекционной терапии, а также для лечения синдрома «трансплантат-против-хозяина» и в лечении дегенеративных и аутоиммунных заболеваний. А. Мадригаль обратил внимание на иммунотерапевтические свойства нативных регуляторных Т-клеток пуповинной крови (CD3+CD25+), перспективных для применения с целью иммуносупрессии, и нативных эффекторных Т-клеток (CD3+CD25~). Профессор, в частности, рассказал о новых терапевтических стратегиях, направленных на оптимизацию аллогенных трансплантаций стволовых клеток путем модулирования иммунного ответа с целью снижения
риска развития синдрома «трансплантат-против-хо-зяина», генерации селективного противоопухолевого ответа и обеспечения иммунной защиты против оппортунистических инфекций. Среди клинических преимуществ пуповинной крови были указаны готовность к применению со скорейшей доступностью, высокая частота редких иммунофенотипов по сравнению с реестрами костного мозга, низкий риск передачи латентных или онкогенных вирусов, отсутствие отсева доноров, отсутствие рисков для донора. По сравнению с другими источниками стволовых клеток, пуповинная кровь перспективна и тем, что может применяться как для аллогенных, так и аутогенных трансплантаций, требует минимальных манипуляций и не вызывает этических беспокойств.
Опытом применения пуповинной крови поделились коллеги из Японии — с докладом «Трансплантация одного образца пуповинной крови после режима миело-абляции у взрослых — недавний прогресс в Японии» выступил доктор Сатоши Такахаши из Токийского университета. В Японии пуповинная кровь для аллогенных трансплантаций стала достаточно распространенным альтернативным источником стволовых клеток для взрослых пациентов с гемобластозами. В 11 публичных банках пуповинной крови Японии хранится около 33 ООО образцов, составляющих 5^10% от их количества в мире. На сегодняшний день японскими коллегами выполнено более 6700 аллогенных трансплантаций пуповинной крови, 900^1000 ежегодно, что определяется как одна треть от выполненных во всем мире, однако 99% из этих трансплантатов были получены вне Японии.
На сегодняшний день трансплантация гемопоэти-ческих стволовых клеток, как метод лечения, вышла далеко за пределы онкогематологии, в частности, в лечении аутоиммунных заболеваний количество выполненных в мире трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток достигает 2 тысяч. Только в реестре Европейской ассоциации по трансплантации костного мозга по состоянию на май 2010 г. в 202 центрах 30 стран мира зарегистрировано более 1207 манипуляций со стволовыми клетками у 1173 пациентов в лечении аутоиммунных заболеваний, которым пересадили 1125 аутотрансплантатов и 81 аллотрансплантат. Основные нозологические единицы представлены рассеянным склерозом (434), системной склеродермией (245) и системной красной волчанкой (96). Другими показаниями являются ревматоидный артрит (88), ювенильный артрит (78), аутоиммунная цитопения (71), аутоиммунные васкулиты (37), аутоиммунные воспалительные заболевания кишечника (45), включающие болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. Проведенные I—II фазы исследований доказали возможность клинического применения методики аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Это стало основой инициации lib—III фазы проспективных клинических исследований в Европе и США для сравнения результатов лечения посредством трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с утвержденными протоколами лечения.
В терапии негематологических заболеваний как источник гемопоэтических стволовых клеток все шире применяется пуповинная кровь. В частности, интересный доклад был представлен Д. Боеленс по сравнительному анализу эффективности лечения синдрома Гурлера, самой тяжелой формы мукополисахаридоза I типа, посредством трансплантации гемопоэтических
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том V, № 4, 2010
11111
ш
стволовых клеток из разных источников. Анализ 258 случаев лечения детей, страдающих синдромом Гур-лера, за период 1995^2007 гг. [средний возраст 16,7 мес.) после миелоабляции и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток показал высокий уровень химеризма (>95% по сравнению с 65^70% в других группах) и нормальный уровень энзима у пациентов, которым произвели трансплантацию пуповинной крови, что позволяет считать пуповинную кровь предпочитаемым источником стволовых клеток для лечения синдрома Гурлера.
С докладом о состоянии клинического исследования по применению клеток пуповинной крови в лечении детского церебрального паралича и других приобретенных повреждений головного мозга выступила профессор Дьюкского университета Д. Куртц-берг. Гипотеза, что пуповинная кровь может играть роль в предотвращении или уменьшении неврологических проявлений у маленьких пациентов в связи с внутриутробной гипоксией была сделана на основании многолетнего опыта применения пуповинной крови в лечении наследственных метаболических заболеваний у детей. Показано:
— положительное влияние на выживаемость и качество жизни;
— что если трансплантация проведена в раннем возрасте, удается остановить прогрессивное развитие неврологических проявлений;
— что часть клеток после внутривенного введения мигрирует и обнаруживается в головном мозге.
Как доложила госпожа Куртцберг, проведенная первая фаза клинического исследования показала безопасность внутривенных трансфузий аутогенной пуповинной крови в лечении детского церебрального паралича. В данный момент в Дьюкском университете проводится рандомизованное, плацебо-контроли-руемое, проспективное исследование по изучению эффективности этой методики у пациентов со спастической формой детского церебрального паралича в возрасте 1—6 лет.
Огромный интерес вызвала работа М. Сауа22апа-СаЬ/о «Генная терапия гемоглобинопатий», в которой автор представила первый в мире случай лентивирус-ной генной терапии р-талассемии. р-гемоглобинопатии остаются самыми распространенными генетическими заболеваниями во всем мире (80 милли-р
основной причиной заболеваемости и смертности вследствие аномального созревания и деструкции эритробластов в костном мозге, сокращенным периодом жизни эритроцитов, что приводит к острой анемии, зависимости от трансфузий и полиорганному повреждению. Только в Таиланде ежегодно рождается рр на терапевтическом уровне требует внесения целого гена в-глобина вместе с комплексом регуляторных элементов. Первичной целью исследования было определить кратковременную и 2-летнюю безопасность и переносимость, а вторичными целями — определить эффективность трансфера гена и его экспрессию, как и уровень гемопоэтического химеризма с трансфецированными гемопоэтическими стволовыми клетками и коррекцию заболевания (потребность в трансфузиях). В исследование включаются пациенты с острой формой заболевания с трансфузиологи-ческой зависимостью, кандидаты на аллогенную трансплантацию костного мозга без наличия соглас-
ного ША-совместимого донора. В клиническом протоколе предусмотрены забор аутогенного костного мозга, выделение из него клеток С034+, лентиви-русный генный трансфер, культивирование трансфицированных клеток с добавлением коктейля цитокинов, исследование и выдача трансплантата в замороженном виде. Пациенту после миелоабляции производится трансфузия трансфицированных клеток (4x10е С034+/кг). На случай неприживления трансплантата сохраняются несортированные клетки костного мозга из расчета 2х108/кг. Первым пациентом, который прошел генную терапию по такому протоколу
рр
лассемии с трансфузиологической зависимостью с возраста 3 лет (> 225 мл эритроцитарной массы/ кг/год). У больного имелась значительная гепатосп-леномегалия (спленэктомия в возрасте 6 лет), задержка роста и неэффективность консервативного лечения. Трансплантация аутогенных трансфециро-ванных клеток костного мозга выполнена в 2007 г. На сегодняшний день у пациента достигнута высокая экспрессия гена глобина, констатирована независимость от трансфузий на протяжении 3 лет, улучшено качество жизни.
Классик в сфере трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови Злиан Глюкман, обобщив 22-летний опыт клинического применения пуповинной крови, сделала заключение, что трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови характеризируются низким риском развития синдрома «трансплантат-против-хазяина», более длительным периодом нейтропении и одинаковой выживаемостью по сравнению с другими источниками. Также она показала лучшие результаты при родственных аллогенных трансплантациях пуповинной крови, чем неродственных, и порекомендовала по показаниям осуществлять направленное семейное банкирование пуповинной крови для применения у больных сиблингов. Злиан Глюкман также подчеркнула, что оплата услуг по обработке и криохранению пуповинной крови при направленном банкировании для пациентов с показаниями к терапии стволовыми клетками должны осуществляться за счет страховых компаний и социальных служб.
Специалисты из российского «Института стволовых клеток человека» и украинского банка пуповинной крови «Гемафонд» представили совместный по-стерный доклад по теме: «Состояние и перспективы банкирования и клинического применения пуповинной крови в Российской Федерации и Украине». Как оказалось, зарубежных коллег очень волнуют проблемы гематологической трансплантологии в странах СНГ. Они положительно оценили накопленный нашими специалистами опыт в сфере банкирования пуповинной крови и клеточных технологий, а также проводимые образовательные мероприятия, однако указали на необходимость интеграции усилий медицинской общественности, службы организации здравоохранения и социальных служб на решение ряда важных проблем — развитие реестров доноров гемопоэтических стволовых клеток и публичных банков пуповинной крови, их международную интеграцию и аккредитацию. Это, по мнению зарубежных коллег, особенно важно для России, учитывая этническую неоднородность населения страны и высокую миграцию на Запад. В то же время коллеги из зарубежных клиник и банков пуповинной крови выразили
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том V, № 4, 2010
готовность, при необходимости, оказывать нам всяческую консультативную поддержку и делиться своим опытом в сфере организации донорских банков пуповинной крови и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Также на протяжении периода более чем 20-летнего успешного опыта банкирования пуповинной крови, ученых не перестает волновать вопрос о сохранности и жизнеспособности стволовых клеток после столь длительного криохранения. Ответ на него дал в своем докладе корифей в области исследований пуповинной крови — профессор X. Броксмеер. Исследования, проведенные X. Броксмеером, показали, что даже после 24-летнего хранения в парах жидкого азота в образцах пуповинной крови сохраняются как гемо-поэтические стволовые, так и эндотелиальные прогениторные клетки, а также сохраняется возможность получения из стволовых клеток пуповинной крови iPS-клеток и их дальнейшей дифференцировки в производные мезо-, экто- и энтодермы. По данным X. Изпизуа Бельмонте в исследованиях in vitro iPS-клетки пуповинной крови способны давать начало как кардимиоцитам, способным к ритмическому сокращению, так и дофаминергичным нейронам.
В то же время, несмотря на значительные успехи ученых в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови в лечении гематологических и негематологических заболеваний и ряд преимуществ пуповинной крови в качестве источника разных популяций стволовых клеток, о которых говорилось в процитированных выше докладах, остается еще очень много проблем и нерешенных вопросов. Это, прежде всего, часто недостаточное для эффективного восстановления кроветворения у взрослых пациентов количество стволовых клеток в одном образце пуповинной крови, а также проблема более длительной нейтропении вследствие замедленного эн-графмента после трансплантации пуповинной крови. Для преодоления этих проблем разработаны и находятся на разных стадиях клинических исследований методики трансплантации двух и трех образцов пуповинной крови и (или) сочетания стволовых клеток из разных источников, в частности дополнительных трансфузии стволовых клеток от третьих лиц, методики экспансии стволовых клеток пуповинной крови, методики внутрикостной трансплантации стволовых клеток пуповинной крови, а также различные методики стимуляции приживления трансплантата. Как отметил научный директор EUROCORD В. Роша, в период с 1999 по 2010 гг. около 900 взрослым пациентам с гематологическими заболеваниями были
произведены трансплантации стволовых клеток пуповинной крови из двух образцов.
Профессор Фернандез из Мадридского университета представил предварительные результаты Ы1 фазы клинического исследования по применению ми-елоаблативного кондиционирования с уменьшенной экстрагематологической токсичностью и трансфузии «неманипулированного» образца пуповинной крови с последующим введением мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток от взрослого донора. В исследование было включено 55 взрослых пациентов с гемобластозами высокого риска, кандидатов на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, для которых не было найдено Н LA-совместимого донора. Данная стратегия оказалась эффективной относительно обеспечения высокого уровня стабильного миелоидного энграфмента, низкой ранней смертности, связанной с трансплантацией, и полного химеризма крови после трансплантации низкоклеточных образцов у взрослых пациентов с гемобластозами высокого риска.
На завершающем заседании конгресса обсуждались вопросы регулирования деятельности банков пуповинной крови в Европе и США, производства нового поколения лекарственных средств на основе клеток, требования к качественным показателям трансплантатов пуповинной крови и важность получения банками пуповинной крови международных аккредитаций.
На протяжении последних нескольких лет в Европе, как сообщил в своем докладе проф. К. Шабанон из Международного общества клеточной терапии, разработан ряд новых документов относительно так называемых «передовых медицинских продуктов» (Advanced medicinal products), включающих терапию соматическими клетками, генную терапию и тканевую инженерию. Данным термином, который все же продолжает обсуждаться, обозначаются продукты для целей клеточной терапии, которые подвергались значительным манипуляциям или клетки, не предназначенные для применения у реципиента с целью реализации такой же функции, которую они выполняли у донора. Внедрение новых положений относительно «передовых медицинских продуктов» в Европе начато в 2008 г. и к 31 декабря 2011 г. ожидается завершение этой процедуры во всех странах, являющимися членами Евросоюза. Соответственно актуальным для мировой медицинской общественности, работающей в сфере клеточных технологий, остается вопрос интеграции и гармонизации нормативно-правовых актов в этой области в разных странах мира.
Подготовила К.М, Насадюк
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том V, № 4, 2010
