CC BY
187
Известия Коми научного центра УрО РАН Выпуск 2. Сыктывкар, 2010.
ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК 547.599/596.2+547.56/565.2+547.737
СЕЛЕКТИВНОЕ АЛКИЛИРОВАНИЕ ФЕНОЛОВ ТЕРПЕНОИДАМИ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ПУТЬ СИНТЕЗА НОВЫХ ПРАКТИЧЕСКИ ВАЖНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
И.Ю. ЧУКИЧЕВА, И.В. ФЕДОРОВА, А.В. КУЧИН
Институт химии Коми НЦ УрО РАН, г.Сыктывкар chukicheva-iy@chemi. komisc. ru
Изучено алкилирование фенола, двухатомных фенолов терпенами и терпеновыми спиртами в присутствии органоалюминиевых катализаторов. Показано влияние структуры алкилирующего реагента, вида органоалюминиевого соединения и температуры на выход продуктов реакции.
Ключевые слова: фенолы, терпены, алкилирование, органоалюминиевые соединения
I.YU. CHUKICHEVA, I.V. FEDOROVA, A.V. KUTCHIN. SELECTIVE ALKYLATION OF PHENOL BY TERPENES AS A PERSPECTIVE WAY OF SYNTHESIS OF NEW PRACTICALLY IMPORTANT COMPOUNDS
Alkylation of phenol, diatomic phenols by terpenes and terpenic alcohols in presence of orga-noaluminium catalysts is studied. Structure influence of alkylating reagent, a kind of organo-aluminium compound, and temperature on yield of products of reaction is shown.
Key words: phenols, terpenes, alkylation, organoaluminium compounds
В настоящее время фенольные соединения широко применяются в различных отраслях промышленности (полимерной, резинотехнической, фармацевтической, косметической), а также в лечебной практике, однако их возможности востребованы не полностью. Наиболее традиционной и изученной областью применения фенольных антиоксидантов является полимерная промышленность [1-4].
Большая часть фенолов расходуется на изготовление фенолформальдегидных смол, которые являются сырьем для пресспорошков, слоистых пластиков, лаков, клеевых смол, а также фенолы используют для синтеза высших алкилфенолов, которые применяются для получения поверхностно-активных веществ, стабилизаторов, присадок [5,6]. Представляют значительный интерес смолы, получаемые из двухатомных фенолов, особенно из резорцина. Резорциновые смолы обладают значительно большей, чем фенольные, теплостойкостью и механической прочностью, имеют хорошие диэлектрические и адгезионные характеристики. Кроме того, двухатомные фенолы являются весьма перспективным сырьем в производстве различных модификаторов, используемых для стабилизации пластмасс, резин [1,6,7].
Одним из важнейших способов применения фенолов является производство антиоксидантов. В настоящее время в мире сложился устойчивый рынок различных по значению и химической структуре
антиоксидантов, в котором фенольные антиокислители занимают определенную нишу. Благодаря своей малой токсичности они находят применение, прежде всего, в материалах, контактирующих с человеком, в производстве медицинского оборудования, пищевых упаковок, детских игрушек, а также в продуктах питания и кормах [7].
Практика введения антиоксидантов в пищевые продукты получила широкое распространение. Наибольшее применение в качестве пищевых добавок нашли замещенные фенолы, обладающие рядом преимуществ с точки зрения пищевой технологии: высокой эффективностью антиокислительного действия в различных системах, относительно высокой термической стабильностью, низкой токсичностью и дешевизной [7]. Весьма перспективными оказались стерически затрудненные фенолы - ионол (дибунол), бутилоксианизол, которые с 1950-х гг. занимают лидирующее положение на рынке пищевых антиоксидантов. Кроме того, широкое распространение получили синтетические аналоги природных антиоксидантов (токоферол, аскорбиновая кислота).
В последнее время серьезное внимание уделяется так называемому «окислительному стрессу» - окислительному повреждению биологических молекул, которое генерируется в основном свободными радикалами [8]. Окислительный стресс является следствием дисбаланса про- и антиокси-дантных систем клетки и отражается в избыточном
образовании в клетке активных форм кислорода, может являться причиной повреждения различных структур: ДНК, белков и липидов, и может приводить к клеточной смерти. Такие заболевания, как раковые образования, атеросклероз, болезнь Паркинсона, диабет, ряд воспалительных заболеваний, катаракта, сердечно-сосудистые заболевания и процессы старения все чаще ассоциируют с последствиями свободнорадикального окисления.
Поиск и изучение новых биоантиоксидантов является важной проблемой современной физикохимической биологии, имеющей большое практическое значение. Препараты антиоксидантного типа действия составляют новую фармакологическую группу лекарственных средств, обладающих разнообразным спектром биологической активности. Установлена высокая эффективность их в медицинской практике [9].
лилникелевый комплекс, арилкупрат). Однако все эти методы недостаточно эффективны, поскольку при их реализации реакции проходят в течение длительного времени и с невысокой конверсией исходных соединений. Кроме того, существует проблема контроля стереохимии двойных связей.
В представленной работе изучено алкилиро-вание одно- и двухатомных фенолов камфеном в присутствии органоалюминиевых катализаторов: фенолята алюминия (РИО)3Л! и изопропилата алюминия (/-РгО)3Л! [22-24].
Основным направлением реакции алкилиро-вания фенола камфеном в присутствии (РИО)3Л! является С-алкилирование с образованием до 80% орто-изоборнилфенола (4) (схема 1). В качестве побочных продуктов образуются орто-изокамфил-фенол и лара-изоборнилфенол с выходом 12% и 4% соответственно [25-27].
OH
(PhO)3Al
1
2
3
Схема 1
Известно, что разнообразной биологической активностью обладают соединения, которые формально можно представить как продукты С-алкили-рования ароматических соединений терпенами и их условно называют арилзамещенными терпенами. Представители этого класса найдены в природных источниках, а в случае обнаружения для них биологической активности предложены синтетические варианты их получения [10-12].
В 60-х гг. прошлого века сформировался новый раздел химии душистых веществ на основе терпенофенолов. Эти работы проводились под руководством Л.А.Хейфица [13-17]. Синтезированные из терпенофенолов новые продукты - санта-лидол, кедрол, норинол, мустерон, вератрон - с успехом могут заменить дорогостоящие натуральные мускусы, санталовое и другие эфирные масла.
Введение терпенового заместителя в ароматическое ядро фенолов возможно при взаимодействии фенолов с терпеновыми углеводородами, спиртами или галоидпроизводными в присутствии катализаторов кислотного характера [18]. Использование терпеновых соединений, отличающихся необычайной склонностью к различным скелетным перегруппировкам, вносит большое своеобразие в реакции алкилирования и выделяет терпенофено-лы из общего класса алкилфенолов [19-21]. Разработка регио- и стереоселективных методик конденсации фенолов с терпенами в этом случае приобретает особую актуальность. Введение в ароматическое ядро алкильных заместителей проходит аналогично реакции Фриделя-Крафтса, часть модификаций этого метода появилась позже. Многие методы основаны на использовании органометаллических интермедиатов (реактив Гриньяра, ал-
14
13
Реакция С-алкилирования фенола камфеном проходит через образование фенилизоборнилового эфира с последующей его перегруппировкой. Видимо, на первой стадии алюминий координирует исходный фенол. Проведение реакции алкилирования при низкой температуре позволяет остановить реакцию на стадии О-алкилирования, и в этом случае возможно селективное получение фенилизоборни-лового эфира (3). Повышение температуры приводит к перегруппировке эфира в алкилфенол (4).
Перегруппировка фенилизоборнилового эфира в присутствии фенолята алюминия начинается с координации алюминия с атомом кислорода эфира на первой стадии. И только после этого происходит внутримолекулярная тандемная перегруппировка эфира в алкилфенол (подобно перегруппировке Кляйзена) и перегруппировка Вагнера-Меервейна терпенового фрагмента. Тем самым можно утверждать, что регио- и стереоселективность алкилирования фенола камфеном объясняется тем, что процесс проходит внутримолекулярно в организованной координационной сфере алюминия [25-27].
Таким образом, при использовании в качестве катализатора фенолята алюминия алкили-рование фенола и перегруппировка фенилизобор-нилового эфира проходят селективно с выходом основного продукта - орто-изомера (4), имеющего экзо-конфигурацию и изоборнильное строение терпенового заместителя - до 80%.
Проведены исследования по распределению содержания дейтерия в перегруппировках а -пинена в камфен, а затем в 2-изоборнилфенол с помощью разработанного ранее в лаборатории ЯМР химического факультета МГУ метода измерения и анализа спектров ЯМР 2Н [28].
+
В орто-изоборнилфеноле (4) и его предшественнике, в целом, наблюдается подобие в специфическом распределении дейтерия (с учетом изменения положений, происходящих при трансформации каркасов). Хорошо прослеживается связь а-пинен ^ камфен ^ орто-изоборнилфенол (схема 2).
Н+ 2^6
Н+
Метильные группы 9 и 10 не должны претерпевать изменений (одна принудительно используется для нормирования). При углеродном атоме С-10 в изоборнильном соединении наблюдается некоторое обогащение, что соответствует потере атома водорода. Интересно, что при переходе а-пинен ^ камфен ^ орто-изоборнилфенол, заметное и монотонное возрастание (выравнивание) населенности происходит в положении 6-1-2, т.е. в центре перегруппировок.
Алкилирование двухатомных фенолов оле-финами изучено достаточно подробно. Для прове-
дения этой реакции применяются различные кислотные катализаторы (минеральные кислоты, сульфокатионитные смолы, органические сульфокислоты) и феноксиды металлов [29-36]. Использование кислотных катализаторов нежелательно для алкилирования фенолов терпеновыми углеводородами, так как для терпенов в кислых условиях характерны всевозможные внутримолекулярные перегруппировки, что значительно уменьшает селективность процесса. Исследовано алкилирование двухатомных фенолов (пирокатехина, резорцина и гидрохинона) камфеном в присутствии фенолята алюминия (РИО)3А1 и изопропилата алюминия (/-РгО)3Л! [37,38].
В результате взаимодействия пирокатехина (5) с камфеном (2) образуются продукты О- и С-алкилирования. Алкилирование при температуре 160-170 °С независимо от используемого катализатора приводит к образованию в качестве основного продукта моноэфира пирокатехина с изоборнильным строением тер-пенового заместителя 6(а) (схема 3). Нагрев реакционной смеси до 200 °С также независимо от используемого катализатора приводит к продуктам С-алкилирования. При соотношении исходных реагентов пирокате-хин:камфен - 2:1 в присутствии (/-РгО)3Л! проходит С-алкилирование с образованием орто- и лара-алкилированных фенолов с изоборнильным и изо-камфильным терпеновым заместителем. Помимо описанных выше продуктов алкилирования пирокатехина образуется смесь изокамфильного и изо-фенхильного моноэфиров 6(Ь-с).
При взаимодействии другого дигидроксибен-зола - резорцина - выявлена интересная особенность реакции. В результате алкилирования ре-
я
Схема 2.
О"
О
.ОН
са!
ОН
я
6(а-с)
7(а-Ц
8(a)
8
8
8
2
6
2
2 6
7
7
7
3
7
7
6
7
7
+
Н
6
6
6
9
я
я
+
+
2
зорцина (9) камфеном (2) наблюдается образование смеси моноэфиров 10(а-с), основным из которых является эфир с изофенхильным строением терпенового заместителя 10(с) (схема 4). При исследовании алкилирования пирокатехина и гидрохинона изофенхильные эфиры были выделены в качестве побочных продуктов. Вследствие согласованного ориентирующего эффекта гидроксигрупп резорцина реакция проходит значительно быстрее, чем в случае пирокатехина, и характеризуется более сложным изомерным составом и достаточно высоким выходом дизамещенного резорцина (13) независимо от соотношения реагентов. Кроме того, был выделен диалкилированный резорцин (12), в молекуле которого присутствуют одновременно изоборнильный и изокамфильный заместители.
Взаимодействие фенолов с терпеновыми спиртами - одна из стратегий, обусловленная практической значимостью продуктов реакции и доступностью сырья. Предложен новый метод алкили-рования фенолов бициклическими и линейными терпеновыми спиртами в присутствии органоалюминиевых соединений. Выбор данного подхода обусловлен несколькими факторами. Терпеновые спирты являются составной частью компонентов растительных тканей и могут быть выделены из них в значительных количествах. Кроме того, используемые нами спирты обладают физиологической активностью, что представляет интерес в плане возможной активности конечных продуктов синтеза.
Проведено алкилирование фенола гераниолом, миртенолом, ментолом, борнеолом и поли-
я
ОН
ОН
са!
ОН
10(а-с)
ОН
ОН
(а)я ОН
11(а-Ь)
12
(а)я ОН
13
Схема 4.
Выявлено, что состав продуктов алкилирова-ния гидрохинона камфеном в присутствии фенолята алюминия в значительной степени зависит от соотношения исходных компонентов (схема 5). Так, при соотношении гидрохинона (14) к камфену (2) 1:2 образуется изоборниловый эфир гидрохинона 15(а) с выходом до 73%, при соотношении гидрохи-нон:камфен 1:1 и 2:1 преимущественно происходит С-алкилирование с образованием до 80% орто-алкилированного гидрохинона (16).
пренолами С30-С55 в присутствии фенолята алюминия (РИО)3Л! и изопропилата алюминия (/-РгО)3Л! (схема 6) [39-42]. При исследовании продуктов ал-килирования были обнаружены закономерности протекания процесса, обусловленные природой алкоксида алюминия, алкилирующего агента и температурой реакционной смеси.
Применение органоалюминиевых соединений подразумевает протекание реакции в координационной сфере алюминия. Структура спирта оказыва-
п
+
Оя
+
15(а-с)
оя
16(а-с)
И
я
ОН
17(а-Ь)
+
+
9
2
+
2
ОН
яон
са!
ОН
я
са!= (РЮ)3А1; (1РЮ)3А1
ОН
>=
/ Г -|
V 2 /=\ -ОН
*— —1 3-8
18
19
ет влияние на возможность координации с органоалюминиевым соединением и далее на взаимодействие с ароматическим ядром. Кроме того, от строения спирта зависит образование карбкатиона, наличие которого также вносит свой вклад в образование продуктов алкилирования.
Изучено взаимодействие фенола (1) с борнео-лом (18) с использованием реагентных и каталитических количеств катализатора (фенолята или изопро-пилата алюминия). В условиях реагентного способа выход продуктов реакции составляет 43-48 % независимо от используемого катализатора. Основными продуктами конденсации фенола с борнеолом как в присутствии фенолята алюминия, так и изопропи-лата алюминия являются С-алкилированные фенолы с изоборнильным (4) и изокамфильным строением терпенового заместителя в орто-положении относительно ОН-группы. Особенность реакции алкилирования фенола борнеолом в присутствии фенолята алюминия заключается в образовании до 12% фенилизоборнилового эфира (3) (при 110 °С), а также ди- и триалкилированных фенолов с большим выходом (36 %), чем при использовании в качестве катализатора изопропилата алюминия. Проведение реакции в присутствии (/-РгО)3А1 приводит к образованию значительного количества лара-замещённого фенола, чего не наблюдается при использовании фенолята алюминия. Реакция алки-лирования фенола (1) борнеолом (18) в каталитических условиях не проходит.
Исследована реакция алкилирования фенола (1) гераниолом (19) в присутствии органоалюминиевых соединений (реагентные и каталитические количества) [12]. Установлена зависимость выхода и состава продуктов реакции от температуры реакционной среды. При проведении реакции реагент-ным способом в присутствии (РИО)3Л! конверсия составляет 97-100 %. При алкилировании фенола (1) полипренолами (20) в присутствии реагентных количеств фенолята алюминия происходит преимущественное орто-замещение бензольного ядра (42%). При температуре реакции выше 160 °С велика доля образования полимеризованных продуктов. Каталитический способ пренилирования фенола при 140 °С приводит к полимеризации исходных спиртов.
ОН
20
21
Алкилирование фенола бициклическим тер-пеновым спиртом - миртенолом (21), имеющем внутрициклическую двойную связь в аллильном положении, в присутствии фенолята алюминия показало, что реакция протекает с участием аллиль-ной двойной связи и карбкатиона, образующегося при отщеплении ОН-группы спирта. Четырехчленный цикл миртенола неустойчив и легко раскрывается с образованием ментановой структуры. В присутствии изопропилата алюминия в качестве продуктов реакции выделили насыщенный спирт и продукты алкилирования изо-пропильным карбка-тионом.
Алкилирование фенола (1) ментолом (22) проводили в присутствии эквимолярных количеств органоалюминиевого соединения, фенола и ментола. Применение органоалюминиевых соединений как ^0)3А1, так и (/-РгО)3А1 приводит к образованию преимущественно С-алкилированных продуктов. Отличительной особенностью алкилирования фенола ментолом является образование лара-замещенного фенола при использовании фенолята алюминия (орто-ориентирующего катализатора) с выходом до 60%. В случае (/-РгО)3А1 происходит алкилирование фенола изо-пропильным фрагментом при полном отсутствии продуктов взаимодействия ментола с фенолом.
Таким образом, при алкилировании фенола терпеноидами выявлены некоторые закономерности протекания реакции. Реакция происходит в координационной сфере алюминия, поэтому структуры алкилирующего реагента и органоалюминиевого соединения оказывают влияние на состав продуктов алкилирования.
Выполненная работа по синтезу терпенофе-нолов представляет практический интерес, так как полученные продукты перспективны в качестве антиоксидантов широкого спектра назначения (медицинского, технического и пищевого).
Экспериментальная часть:
Алкилирование фенолов камфеном в присутствии органоалюминиевых катализаторов
В двугорлой колбе на 100 мл, снабженной термометром и обратным холодильником, нагревали 0.59 г фенола до 160 °С. Алюминиевую стружку
+
1
(0.06 г) добавляли небольшими порциями. После полного растворения алюминия в феноле раствор охладили до 40С, затем добавили 6.46 г (57 ммоль) фенола и 8 г (59 ммоль) камфена. В случае изо-пропилата алюминия загрузку реагентов проводили одновременно. Реакцию вели, поддерживая температуру 160-170 °С, до полной конверсии камфена (контроль по ГЖХ и ТСХ). По окончании реакции смесь охладили, разбавили диэтиловым эфиром, промыли разбавленным раствором минеральной кислоты для разложения катализатора, затем промыли насыщенным раствором NaHCO3 и водой до нейтральной реакции. Органический слой сушили над безводным Na2SO4, растворитель упарили.
Разделение продуктов реакции проводили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле L 100/200^. Элюент - петролейный эфир (гек-сан) - диэтиловый эфир с увеличением количества последнего. В результате были выделены продукты алкилирования фенола камфеном.
Алкилирование фенола терпеновыми спиртами в присутствии органоалюминиевых катализаторов
В двугорлой колбе на 100 мл, снабженной термометром и обратным холодильником, нагревали 3.98 г (13 ммоль) фенолята алюминия и 2 г (13 ммоль) спирта до 160 °С до полной конверсии спирта (контроль методами ГЖХ и ТСХ). По окончании реакции смесь охладили, разбавили диэти-ловым эфиром, промыли разбавленным раствором минеральной кислоты для разложения катализатора, 5 %-ным раствором NaOH для связывания непрореагировавшего исходного фенола и водой до нейтральной реакции. Органический экстракт высушивали безводным Na2SO4, растворитель упаривали при пониженном давлении. Реакционную смесь разделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле (Silica gel 70/230 ^, элюент -петролейный эфир-E^O с увеличением доли последнего).
Литература
1. Харлампович Г.Д., Чуркин Ю.В. Фенолы. М.: Химия, 1974. С. 376.
2. Ершов В.В., Никифоров Г.А., Володькин А.А. Пространственно-затрудненные фенолы. М.: Химия, 1972. 325 с.
3. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. М.: Наука, 1988. 248 с.
4. Гоготов А.Ф., Завьялова А.А., Левчук А.А. Сравнительная характеристика техногенных фенолов различного происхождения в качестве сырья для получения эффективных ингибиторов термополимеризации нефтехимических производств // Химия растительного сырья, 2006. № 3. С. 49-52.
5. Патент СН №2067972. Смесь 2,4-диметил-6-втор-алкилфенолов, обладающая стабилизирующим действием / Р.Питлу, П.Дабс. 1996.
6. Патент RU №216509. Метод для получения 2,6-ди-трет-бутил-фенола /И.Б.Пантух, С.В.Ко-лесников, В.Д.Сурков. 2001.
7. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-
радикальному окислению/ И.В.Со-рокина,
A.П.Крысин, Т.Б.Хлебникова, В.С.Коб-рин, Л.Н.Попова // Аналит. обзор. СОРАН; ГПНТБ.Ин-т орган. химии. (Сер. Экология. Вып. 46.). Новосибирск, 1997. 68 с.
8. Окислительный стресс / Е.Б.Меньшикова,
Н.К.Зенков, В.З.Ланкин, И.А.Бондарь,
Н.Ф.Круговых, В.А.Труфакин // Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 553 с.
9. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск: Изд. Том. ун-та, 2005. 248 с
10. Патент РФ №2351321. Средство, увеличи-вающее мозговой кровоток / М.Б.Плотников, Е.А.Краснов,
B.И.Смольякова, И.С.Иванов, А.В.Кучин, И.Ю.Чукичева. 2009.
11. Патент РФ №2347561. Средства, обладаю-щие
антирадикальной, гемореологической,
антитромбоцитарной и антитромбогенной активностью / М.Б.Плотников, Е.А.Краснов, В.И.Смольякова, И.С.Иванов, А.В.Кучин,
И.Ю.Чукичева, Е.В.Буравлев. 2009.
12. Antithrombogenic and antiplatelet activity of ortho-isobomyl phenol derivative / M.B.Plotnikov, V.I.Smolyakova, I.S.Ivanov, A.V.Kuchin, I.J.Chu-kicheva, E.A.Krasnov // Bulletin of Expe-rimental Biology and Medicine. 2008. Vol.145. No.3. P.328-330.
13. Исследование в области терпенофенолов. Изоборнилфенолы и продукты их превра-щения / Г.И.Молдованская, Л.А.Хейфиц, А.В.Кохманский, В.Н.Белов // ЖОХ, 1963. Т.33. Вып.10. С. 33923398.
14. Москвичев В.И., Хейфиц Л.А.. Установление строения алкильных и терпеновых заместителей в алкил-и терпенофенолах // ЖОрХ, 1973. Т.9. Вып.7. С. 1444-1447.
15. Хейфиц Л.А., Аульченко И.С. Терпенофенолы и их применение в синтезе душистых веществ // Химия и технология душистых веществ и масел. (Труды ВНИИСНДВ; вып. 8). М., 1968. С. 48.
16. Исследование в области терпенофенолов. 3. Изучение продуктов конденсации камфена с фенолом / Л.А.Хейфиц, Г.И.Молдованская, Э.В.Броун,
B.Н.Белов // ЖОХ, 1960. Т.30. Вып.5. С. 1716-1720.
17. Хейфиц Л.А., Молдованская Г.И., Шулов Л.М. Исследование в области терпенофенолов. 10. Строение терпенового остатка в терпенофенолах, полученных из камфена // ЖОХ, 1965. Т.1. Вып.6. С. 10571063.
18. Препаративная химия терпеноидов / К.П.Волчо, Л.Н.Рогоза, Н.Ф.Салахутдинов, А.Г.Толстиков, Г.А.Толстиков. Бицикли-ческие монотерпеноиды. Т.1. Новосибирск, 2005. С. 264.
19. Кузаков Е.В., Шмидт Э.Н. Синтез терпено-фенолов прямым алкилированием фенолов терпеноидами // Химия природных соеди-нений, 2000. №3. С. 198207.
20. Бархаш В.А. Современные проблемы карбо-ниевых ионов. Новосибирск, 1975. 411 c.
21. Чукичева И.Ю., Спирихин Л.В., Кучин А.В. Молекулярная тандемная перегруппировка при алкилиро-вании фенола камфеном // ЖОрХ, 2008. Т.44. № 1.
C.69-73.
22. Чукичева И.Ю. Алкилирование фенолов монотер-пеновыми углеводородами: Дис. ... канд. хим. наук
/ Ин-т химии Коми НЦ УрО РАН. Сыктывкар, 2003. 138 с.
23. Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Природные и синтетические терпенофенолы // Российский химический журнал, 2004. Т.48. №3. C.21-37.
24. Федорова И.В. Исследование каталитического процесса алкилирования фенолов терпеноидами. Дис. ... канд. хим. наук. Ин-т химии Коми НЦ УрО РАН. Сыктывкар, 2009. 135 с.
25. Алкилирование фенола камфеном в присутствии фе-
нолята алюминия / И.Ю.Чукичева, А.В.Кучин, Л.В.Спирихин, О.Я.Борбулевич, А.В.Чураков,
A.И.Белоконь // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2003. № 1. С. 9-13.
26. Перегруппировка фенилизоборнилового эфира в терпенофенолы / И.Ю.Чукичева, Л.В.Спи-рихин,
Е.У.Ипатова, А.В.Кучин // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения, 2003. №
1. С. 14-15.
27. Молекулярная тандемная перегруппировка при алкилировании фенола камфеном / И.Ю.Чукичева, Л.В.Спирихин, А.В.Кучин // ЖОрХ, 2008. Т. 44. Вып. 1. С.69-73.
28. Количественная спектроскопия ЯМР 2Н. Сообщение 2. «H/D-Изотопные портреты» циклических монотерпеноидов и дискриминация их биосинтетических путей / С.М.Гер-дов, Ю.К.Гришин,
B.А.Рознятовский, Ю.А.Ус-тынюк, А.В.Кучин, И.Н.Алексеев, Л.Л.Фро-лова // Известия РАН. Сер. хим., 2005. №5. С. 1222-1228.
29. Max H. Stern, Thomas H. Regan and David P. Maier. Novel Tricyclic Compounds from Alkylated Hyroquinones and C-10 terpenes. // J.Org.Chem, 1973. Vol.38. No. 7. P. 1264-69.
30. Hugues Bienayme, jean-Erick Ancel, Pierre Meilland and Jean-Pierre Simonato. Rhodium (I)-catalyzed addition of phenols to dienes. A new convergent synthesis of vitamin E // Tetrahedron Letters, 2000. No. 41. P. 33393343.
31. Козликовский Я.Б., Кощий В.А., Бутов С.А. Взаимодействие пирокатехина и резорцина со стиролом в присутствии фенолята алюми-ния//-ЖОрХ, 1986. Т.22. Вып.3. С. 606-610.
32. Алкилирование пирокатехина и резорцина циклогексеном в присутствии фенолята алюминия I Я.Б.Козликовский, В.АКощий, СА.Бутов, Т.Ф.Овсиюк II ЖОрХ, 1988. Т.24. Вып.4. С. 827-S3G.
33. Patent CS 111292. Zpusob pripravy 5-(l,l,3,3-tetrametyl-butyl)-hydrochinonu IJaromir Pirkl. 199G.
34. Patent CS 273290. Zpusob pripravy 2,5-bis-(l,l,3,3-tetrametyl-butyl)-hydrochinonu I Jaro-mir Pirkl, Gabriela Svobodova, Jaroslav Kroupa. 1992.
35. Patent JP 04-103550. Preparation of dialkylhydroquinones I Goto Fumiaki, Tanaka Kozo. 1978.
36. Patent WO 02055461. Process for the C-alkylation of aromatic hydroxyl compounds I Marie Dougherty Shayn, Maleski Robert Joseph, Debord Sharon Denise. 2GG2.
37. Chukicheva I.Yu., I.V. Timusheva, L.V. Spirikhin and A. V. Kutchin. Alkylation of pyrocatechol and resorci-nol by camphene II Chemistry of Natural Compounds, 2GG7. Vol.43. N 3. P. 245-249.
38. Алкилирование гидрохинона камфеном I
И. Ю. Чукичева, Л. В. Спирихин, Е. У. Ипатова,
A. В. Кучин II Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения, 2003. № 1. С. 16-19.
39. Патент РФ 2341511. Способ алкилирования фенолов терпеновыми спиртами I И.Ю.Чукичева, И.В.Тимушева, A.A.Королева, Кучин AÆ. II Бюл. №35 от 20.12.2008.
4G. Патент РФ 2340592. Способ аллилирования фенолов I И.Ю.Чукичева, И.В.Тимуше-ва, A.A.Королева, A.B.Кyчин II Бюл. №34 от 10.12.2008.
41. Алкилирование фенола ментолом под действием ал-коксидов алюминия I И.Ю.Чукичева, И.В.Федорова, A.A.Королева, АВ.Кучин II Химия природных соединений, 2008. №4. С.363.
42. Пренилирование фенола алифатическими терпеновыми
спиртами I И.Ю.Чукичева, A.A.Ко-ролева,
И.В.Тимушева, АВ.Кучин II Изв. ВУЗов. Химия и химическая технология, 2009. Вып. 1. С. 27-33.
