CC BY
949
Литература
1. Башкуева Ю.Л. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Фитоуросепт» при экспериментальной нефропатии: автореф... дис. канд. мед. наук. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2005. - 29 с.
2. Калинина С.Н., Тиктинский О.Л., Семенов В.А. Роль Канефрона Н при лечении хронического пиелонефрита и профилактике его осложнений // Урология. - 2006. - №1. - С. 22-25.
3. Кукес В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. - М.: Медицина, 1999. - 192 с.
4. Лоран О.Б., Синякова Л.А. Воспалительные заболевания органов мочевой системы. - М.: МИА, 2008. - 88 с.
5. Югдурова Е.Д., Маркарян А.А., Николаева Г.Г. и др. Патент 2237488 РФ. Средство Чай «Байкальский-6», обладаю-
щее диуретической активностью, и способ его получения. Опубл. 22.01.2004.
6. Переверзев А.С., Коган М.И. Инфекции и воспаление в урологии.- М.: АБВ-пресс, 2007. - 244 с.
7. Guidelines on Urinary and Male Genital Tract Infections // E.U.A. - 2007. - 75 р.
Иванов Виктор Викторович - кандидат медицинских наук, заведующий урологическим отделением МУЗ ГК БСМП им. В.В. Ангапова. 670042, г. Улан-Удэ, проспект Строителей 1, тел. 8(3012) 55-62-58; [email protected]
Хитрихеев Владимир Евгеньевич - доктор медицинских наук, заведующий кафедрой госпитальной хирургии Бурятского государственного университета.
Ivanov Victor Victorovich - head of urological department of the VV Angapov Municiple clinical hospital of first aid. 670042, Ulan-Ude, pr. Stroiteley 1, ph.: 8(3012) 55-62-58; e-mail: [email protected]
Khitrikheev Vladimir Evgenievich - head of department of hospital surgery of Buryat State University.
УДК 615.017:616.079 + 577.334 Н.А.Чекина, С.А.Чукаев, С.М.Николаев
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СРЕДСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
В обзоре литературы приведены сведения о патогенезе и фармакотерапии сахарного диабета. Особое внимание уделяется рассмотрению данного заболевания как разновидности «свободнорадикальной патологии». Отмечается, что многие современные противодиабетические препараты, особенно средства растительного происхождения, обладают выраженными антиоксидантными свойствами. Приведены сведения о спектре фармакологической активности и композициях биологически активных веществ, входящих в состав типичных растительных средств с противодиабетической и антиоксидантной видами активности.
Ключевые слова: сахарный диабет, противодиабетические препараты, свободнорадикальная патология, антиоксиданты.
N.A. Chekina, S.A. Chukaev, S.M. Nikolaev DIABETES MELLITUS: POSSIBILITIES OF PHARMACOTHERAPY USING PLANT REMEDIES
The modern consideration about pathogenesis of diabetes mellitus, as well as data about molecular mechanisms of action of modern antidiabetic drugs are discussed in this review. The special attention is noticed to diabetes mellitus as kind of so-called «free radical pathology». The data about a spectrum ofpharmacological activity and compositions of typical plant remedies with antidiabetic and antioxidant kinds of activity are resulted.
Key words: diabetes mellitus, antidiabetic drugs, free radical pathology, antioxidants.
Поиск новых эффективных способов лечения сахарного диабета (СД) является одной из важнейших проблем мировой медицины и здравоохранения [15]. Распространенность данного заболевания связана с воздействием внешней среды, популяционными особенностями, концентрацией факторов риска (избыточная масса тела, артериальная гипертония, распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, гиперлипидемия и др.). Экспериментальные и клинические исследования выявили четкие различия в распространенности двух основных типов СД - инсулинозависимого (ИЗСД), или СД 1-го типа, и инсулинонезависимого (ИНСД), или СД 2-го типа [8].
Патогенез сахарного диабета 1-го типа - сложный многоэтапный процесс, на сегодняшний день его считают классическим аутоиммунным заболеванием, в основе которого лежат генетические факторы и факторы внешней среды [21]. Механизм деструкции Р-клеток можно представить как последовательность взаимодействий значительного количества внешних факторов (вирусов и др.), которые у
лиц, предрасположенных к сахарному диабету (генетические нарушения генов системы HLA, генов Fas и FasL и других генов), вызывают активацию иммунокомпетентных клеток, повышение образования различных цитокинов (ИЛ-1Р, a-фактор некроза опухолей и др.), простагландинов, оксида азота, совокупное действие которых приводит к деструкции, уменьшению количества Р-клеток и развитию аутоиммунного диабета [16]. Основную роль в механизмах деструкции данных клеток поджелудочной железы отводят оксиду азота (NO), образуемому в результате превращений L-аргинина в L-цитруллин под действием NO-синтазы [42].
Оксид азота является одним из важнейших биологических регуляторов. Он вызывает релаксацию сосудов, модулирует передачу нервных сигналов и ответственен, как и кислородные свободные радикалы, за токсичность фагоцитов. Образующийся в результате быстрой реакции NO с супероксиданионом пероксинитрит является потенциально токсичным соединением, вызывающим повреждения сосудов и клеточных структур [4].
Ключевую роль в развитии сахарного диабета наряду с генетическими и метаболическими факторами играет окислительный стресс, инициирующий образование свободных радикалов, которые, в свою очередь, запускают процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) цитоплазматических мембран. При этом наблюдается аутоокисление глюкозы, неферментативное гликирование белков с образованием конечных продуктов данного процесса, усиление НАДФ-оксидазной активности, интенсивности сорбитолового пути, недостаточности ряда антиоксидантных ферментов и неферментных ловушек свободных радикалов [54, 58].
В патогенезе сахарного диабета важная роль принадлежит активации процессов свободнорадикального окисления (СРО), в частности, дисбалансу прооксидантов и антиокислителей, приводящему к избытку свободных радикалов и накоплению высокотоксичных продуктов [4, 39]. СРО является неотъемлемой частью многих жизненно важных процессов, протекающих в организме на всех уровнях [24]. При резком возрастании количества свободных радикалов или снижении активности антиокси-дантной системы может наступить так называемый «окислительный стресс».
Окислительный стресс (ОС) - состояние, характеризующееся повышенным образованием свободных радикалов, которые являются высокореактивными нестабильными химическими соединениями, повреждающими сосудистую стенку с последующим развитием микро- и макроангиопатий. Митохондриальный аппарат клетки является одним из важных генераторов свободных радикалов [5]. Свободные радикалы повреждают липидные и белковые компоненты клеток, способствуют образованию и накоплению высокотоксичных перекисных соединений, усиливающих процессы дестабилизации клеточных мембран и субклеточных структур. Причем одним из факторов, способствующих избыточной генерации свободных радикалов, является повышенный уровень глюкозы [45]. Островки Лангерганса характеризуются низким содержанием антиоксидантных ферментов, поэтому легко подвергаются воздействию кислородных радикалов [20]. ОС различной степени выраженности сопровождает дефицит инсулина или инсулинрезистентность, являющиеся одними из обязательных компонентов патогенеза сосудистых осложнений сахарного диабета [24].
Выявлено, что синтез инсулина в Р-клетках островков ингибируется активными формами кислорода (АФК). Диабетогенные факторы (вирусы, химические вещества, интерлейкины) вызывают повреждение Р-клеток посредством запуска свободно-радикальных реакций, в дальнейшем происходит цитолиз этих клеток под влиянием Т-лимфоцитов и аутоантител. Избыточное количество свободных радикалов кислорода выделяется активированными макрофагами и поврежденными Р-клетками, последние необычайно чувствительны к токсическому действию свободных радикалов. Следовательно, процессы ПОЛ оказываются наиболее выраженными в клетках островков Лангерганса [4, 9]. Таким образом, можно утверждать, что локальным проявлением окислительного стресса в области поджелудочной железы является повреждение Р-клеток и снижение синтеза инсулина [17].
Увеличение количества свободных радикалов происходит также и вследствие гликирования белков с образованием конечных продуктов, которым отводится решающая роль в стремительном развитии невропатии и вторичных повреждений при диабете. Наиболее известным гликированным белком является гемоглобин НЬА1с (соединение гемоглобина с глюкозой, которое образуется в результате неферментативной химической реакции гемоглобина А, содержащегося в эритроцитах, с глюкозой крови) [12, 18]; его используют при сахарном диабете для оценки степени компенсации [63]. Аналогичным
образом поражаются и белки базальной мембраны, изменение которых также приводит к развитию ми-кроангиопатии в почках, сетчатке и периферических нервах. Скорость гликозилирования и количество гликозилированных белков зависят от величины и длительности гипергликемии. У больных сахарным диабетом, в условиях повышенной концентрации глюкозы в крови, содержание одного из гликозилированных гемоглобинов - НЬА1с - в течение двух-трех недель увеличивается в 2-3 раза [4].
К основным патофизиологическим механизмам развития СД 2-го типа относят инсулинорезистент-ность (ИР) и дисфункцию Р-клеток поджелудочной железы [37]. На фоне ИР углеводный обмен в течение 5-10 лет остается нормальным за счет избыточной продукции инсулина. По мере нарастания ИР данные клетки перестают справляться с увеличившейся нагрузкой глюкозы, что приводит к постепенному истощению секреторной способности этих клеток и развитию сахарного диабета. В этих условиях в печени снижается скорость трансформации глюкозы (образующейся в процессе глюконеогенеза) в гликоген. Развивающаяся гипергликемия еще в большей степени усиливает ИР периферических тканей и подавляет секреторную функцию Р-клеток. Этот механизм получил название глюкозотоксичности [35]. Таким образом, ИР приводит к гипергликемии, сопровождающейся окислительным стрессом и повышением уровня свободных радикалов, которые ускоряют апоптоз [21, 23].
Сахарный диабет 2-го типа характеризуется наличием двух фундаментальных дефектов - ИР и нарушения функции Р-клеток поджелудочной железы. Известно, что регуляция гомеостаза глюкозы зависит от механизма обратной связи в системе печень - периферические ткани - Р-клетка поджелудочной железы. В норме эти клетки быстро адаптируются к снижению чувствительности к инсулину на уровне печени и периферических тканей, повышая секрецию инсулина и предотвращая развитие гипергликемии натощак. При сахарном диабете 2-го типа гипергликемия натощак развивается в случаях недостаточной функции данных клеток в плане производства и секреции инсулина, необходимого для преодоления ИР. Вне всякого сомнения, эти факторы тесно связаны друг с другом [1, 55]. В настоящее время не вызывает сомнения и то, что ожирение является ведущим этиологическим фактором в патогенезе сахарного диабета 2-го типа. По мнению авторов (М.С. Vantyghem, М. ВаЫиуск), от 80 до 90% больных сахарным диабетом данного типа страдают ожирением, которое еще больше увеличивает инсулиноре-зистентность [67]. Таким образом, гормоны жировой ткани оказывают как прямое, так и опосредованное влияние на патогенез СД 2-го типа и сосудистые осложнения [23, 60].
Абсолютная или относительная инсулиновая недостаточность и ИР способствуют нарушению всех видов обмена веществ, формированию ангиопатий, нейропатий и развитию патологических изменений внутренних органов и тканей, в том числе пищеварительной системы [40]. Поражения сосудов мелкого калибра носят название микроангиопатий, к ним относятся диабетические нефропатия (патология сосудов почек) и ретинопатия (патология сосудов сетчатки). Макроангиопатии - поражения крупных магистральных сосудов при СД - сопровождают развитие таких осложнений, как ИБС, цереброваскулярные заболевания, периферические ангиопатии [50]. В настоящее время диабетическая нефропатия является наиболее грозным осложнением сахарного диабета и занимает лидирующие позиции в структуре контингента взрослых больных, нуждающихся в гемо- и перитонеальном диализе [44, 51]. Выделяют несколько факторов, имеющих значение в формировании диабетической нефропатии, важнейшие из них: метаболические (гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия) [56], гемодинамические (внутриклубочковая гипертензия, системная гипертония), гормональные (гиперинсулинемия, активация локальнопочечной ренин-ангиотензиновой системы), клеточные (цитокины, факторы роста и др.) [27, 59, 61].
Основная причина развития диабетической нейропатии - действие хронически повышенного уровня глюкозы в крови на нервные клетки, особенно на аксоны периферических нейронов [22]. Данные обстоятельства обусловливают важный патогенетический вклад диабетической нейропатии в развитие синдрома диабетической стопы [11]. Синдром диабетической стопы (СДС) представлен, главным образом, гнойно-деструктивными поражениями нижних конечностей. Основными патогенетическими факторами, приводящими к поражению стоп при сахарном диабете, являются периферическая нейропатия и поражение магистральных артерий нижних конечностей, на фоне которых развивается инфекция [22]. Ключевую роль в развитии диабетической ретинопатии играет хроническая гипергликемия и связанные с ней биохимические нарушения: увеличение образования сорбитола, неферментативное гликозилирование структурных белков капилляров сетчатки, повышение активности окислительного
стресса и др. Компенсация углеводного обмена позволяет снизить частоту развития диабетической ретинопатии и избежать потери зрения [46, 53].
Одной из важных задач, которую необходимо решить для достижения цели оптимизации режимов фармакотерапии СД и его осложнений, - выбор клинически обоснованных и экономичных схем лечения, которые в то же время должны соответствовать рекомендованным стандартам и обеспечивать возможность осуществления адекватного гликемического контроля [48, 66]. Современные противодиабе-тические средства должны уменьшать явления инсулинорезистентности, снижать скорость прогрессирования атеросклероза, бороться с оксидативным стрессом, снижать прогрессирование диабетических осложнений и летальность [10, 14]. Для достижения целевых параметров гликемии как основной меры профилактики сосудистых осложнений больные СД 1-го типа нуждаются в пожизненном введении инсулина в режиме, позволяющем нивелировать гликемию как натощак, так и после еды. Для этого созданы оптимальные схемы инсулинотерапии, которые обязательно включают инсулин короткого действия (с основным приемом пищи) и инсулин средней продолжительности или длительного действия в качестве базального [52, 65].
В настоящее время для проведения медикаментозной терапии больных сахарным диабетом 2-го типа применяются пероральные сахароснижающие препараты следующих групп: лекарственные средства, влияющие на снижение абсорбции углеводов в желудочно-кишечном тракте (гуарем, акарбоза, меглитол и др.) [62]; бигуаниды (метформин и др.); секретогены инсулина, производные сульфанил-мочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон, глимепирид); производные аминокислот: меглитиниды или глиниды (репаглинид, натеглинид); тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон); ингибиторы а-глюкозидазы (акарбоза) [64]. Таким образом, сахароснижающие пероральные препараты, применяемые в настоящее время в клинической практике, представлены несколькими группами и отличаются друг от друга не только механизмом действия, но и наличием побочных эффектов, что необходимо учитывать при выборе того или иного препарата для проведения терапии [2, 7].
Одним из обязательных компонентов комплексной терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений является применение антиоксидантной терапии, которую по праву можно отнести к патогенетической, так как роль участия свободных радикалов кислорода в патогенезе сахарного диабета и его осложнений в настоящее время не вызывает сомнений. Актуальным является изучение влияния антиоксидантов природного происхождения (флавоноидов и др.) на процессы ПОЛ и течение микро-ангиопатии у больных СД 2-го типа [6].
Флавоноиды и их производные представляют собой гетероциклические соединения. Они обладают способностью уменьшать проницаемость и ломкость стенок кровеносных сосудов благодаря антиоксидантному и мембраностабилизирующему действию, а также определяют спазмолитическое, противовоспалительное и диуретическое влияние препаратов, содержащих эти вещества [33]. Полифенольные соединения фитопрепаратов, взаимодействуя со свободными радикалами, резко замедляют процесс липопереокисления в организме в результате образования малоактивных фенольных радикалов, а также ввиду ускорения утилизации преокисленных липидов. Лекарственные средства антиоксидантной группы вследствие ингибирующего влияния на ПОЛ стабилизируют структуру клеточных мембран, нормализуя их проницаемость, улучшая микроциркуляцию, ускоряя утилизацию токсичных переокис-ленных продуктов; интегральным результатом является предотвращение грубой деструкции органа и стимуляция в нем регенераторных процессов [36]. Использование биофлавоноидов черезвычайно перспективно, поскольку они, являясь естественными антиоксидантами, легко и органично вступают в метаболические процессы в организме и практически не дают побочных эффектов, присущих синтетическим препаратам. Лекарственные растения широко используются в медицине, однако как антиоксиданты они изучены недостаточно [13, 30].
Возникновение и развитие сахарного диабета влекут за собой патологические изменения во всех физиологических системах. Одним из возможных путей повышения эффективности лечения является оптимизация жизнедеятельности организма путем коррекции его функций. Принцип непрерывного лечения предполагает чередование специфических и вспомогательных методов, в частности, использование средств растительного происхождения [19]. Растения вырабатывают большое количество различных сложных химических соединений, не образующихся в организме человека; при этом некоторые из них обладают благоприятным биологическим действием на него. Кроме основных действующих
химических соединений растения содержат так называемые сопутствующие вещества, которые усиливают или ослабляют действие основных, что определяет одно из основных отличий природных и синтетических лекарственных средств. Использование фитопрепаратов позволяет смягчить побочное действие химиотерапии и воздействовать на все стороны патогенетического процесса, не вызывая развития побочных эффектов [32]. Помимо стандартных препаратов, используемых для лечения сахарного диабета, в настоящее время в медицинской практике применяется большое количество лекарственных растений, оказывающих сахароснижающий и антиоксидантный эффект. Одним из таких растений является черника обыкновенная из семейства брусничных. В плодах черники содержатся дубильные вещества, миртиллин, являющийся смесью монометиловых эфиров хлоридов дельфинидина и маль-видина, витамины С, В, каротин. Неомиртиллин, присутствующий в листьях растения, значительно понижает содержание сахара в крови при экспериментальном диабете [47]. В последнее время это находит применение в лечении сахарного диабета [43]. Плоды черники улучшают остроту зрения [31], а ее побеги входят в состав противодиабетического сбора «Арфазетин» [26].
Фасоль обыкновенная - однолетнее растение, встречающееся повсеместно. В створках плодов фасоли обнаружены флавоноиды, аминокислоты, Р-каротин, витамины Е, В, С [26]. Экспериментально установлено, что водный отвар и экстракты шелухи бобов фасоли снижают уровень сахара в крови на 30-40% и увеличивают диурез. Фасоль усиливает секрецию желудочного сока и работу поджелудочной железы, стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой [34]. Это делает вполне обоснованным применение фасоли при СД, а также в качестве мочегонного и почечного средства [47].
Выявлено, что листья крапивы содержат витамин К, гликозид уртицин, муравьиную кислоту, дубильные и белковые вещества, витамины С и В2 микроэлементы, флавоноиды, хлорофилл, каротинои-ды и др. [28]. Хлорофилл, выделенный из листьев крапивы, обладает стимулирующим и тонизирующим действием, усиливает обмен веществ в организме, повышает тонус сердечно-сосудистой системы, дыхательного центра, кишечника, матки, способствует грануляции и эпителизации пораженных тканей. В народной медицине листья крапивы двудомной применяются при СД, а также как кровоостанавливающее, мочегонное, противолихорадочное, ранозаживляющее средство [47].
Экстракт курильского чая кустарникового при его курсовом применении оказывает антидиабетическое действие, которое характеризуется снижением уровня глюкозы и липидов в крови, протекторным действием в отношении поджелудочной железы и функциональной деятельности печени и почек [3]. Данное растение содержит флавоноиды, витамин С, каротин, дубильные вещества и др. Экспериментально установлено, что препараты из пятилистника оказывают терапевтическое влияние на течение экспериментального диабета у животных, что выражается в уменьшении степени повреждения островков Лангерганса в поджелудочной железе, ускорении снижения уровня глюкозы в крови и повышении устойчивости к токсическому действию аллоксана. Отмечено, что спиртовые извлечения курильского чая более эффективны, чем отвар [32].
Одуванчик относится к инсулиноносным растениям, он усиливает деятельность поджелудочной железы и повышает выделение инсулина, улучшает пищеварение и обмен веществ [38]. В корнях одуванчика содержатся тритерпеновые соединения, стерины, а также до 24% инулина [29]. Для медицинских целей обычно заготавливают корни одуванчика лекарственного, реже корни вместе с надземной частью растения.
Лопух большой в традиционной медицине рассматривается как одно из лучших, почти уникальных, средств. Данное растение содержит инулин, белковые вещества, жир, органические кислоты, дубильные вещества, горечи, небольшое количество эфирного масла. Препараты из лопуха стимулируют регенерацию тканей, оказывают желчегонное, антибактериальное и противодиабетическое действие, нормализуют состав крови, функцию желудка и кишечника. Корни лопуха являются лучшим средством, восстанавливающим обменные процессы [34].
Корневища и корни девясила высокого содержат полисахариды, инулин и инулинин, сапонины, небольшое количество алкалоидов, витамин Е и эфирные масла, витамин С [25]. Девясил высокий возбуждает аппетит, улучшает пищеварение (особенно при пониженной кислотности желудочного сока), регулирует секреторную функцию желудка и кишечника, стимулирует общий обмен веществ в организме, а также обладает мочегонным, потогонным, вяжущим, противоглистным, отхаркивающим, антисептическим, противовоспалительным и успокаивающим действием [38]. Клинически установле-
ны его желчеобразующее и желчегонное свойства. Девясил высокий обладает способностью повышать резистентность организма к повреждающим воздействиям [47].
Анализ представленных в литературе данных позволяет рекомендовать вышеперечисленные лекарственные растения в качестве средств лечения сахарного диабета легкой и средней тяжести как самостоятельно, так и в сочетании с другими сахароснижающими средствами, нормализацией образа жизни.
Существующий в традиционных медицинских системах Востока способ лечения болезней предполагает использование многокомпонентных лекарственных средств [57]. Многокомпонентность, сочетающая симптоматические и патогенетические средства, характерна для тибетской медицины, в которой лекарственные препараты включают в среднем от 3 до 25 ингредиентов. Заболевание рассматривается как болезнь всего организма, и действие лечебного средства направляется на улучшение обменных процессов, повышение защитных функций и неспецифической сопротивляемости организма [49]. На первом этапе подбираются растения, которые оказывают положительное действие на общие симптомы и причину заболевания. Далее выявляются сопряженные системы организма, которые могут быть вовлечены в патологический процесс, и подбираются компоненты, способные в этом случае оказать лечебное действие. Высокая фармакотерапевтическая эффективность многокомпонентных растительных средств обусловлена гармоничным сочетанием и взаимодействием биологически активных веществ, содержащихся в используемых растениях. Благодаря поступлению целого комплекса биологически активных веществ в их природном соотношении обеспечивается оптимум выбора для периферической рецепции в деятельности функциональных систем организма. В многокомпонентном лекарственном средстве наблюдается взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого входящего ингредиента, их соответствие поливалентности патогенеза заболевания, воздействие на организм больного в целом как корригирующей системы [33, 41].
Литература
1. Аметов А.С. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2-го типа // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. - С.11-
12.
2. Аметов А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2-го типа // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. № 4. - С. 173-177.
3. Арьяева М.М. Влияние сухого экстракта курильского чая кустарникого на течение экспериментального сахарного диабета: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Улан-Удэ, 1998. - 20 с.
4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний рук. - М.: Медицина, 2002. - 355 с.
5. Балаболкин М.И. и др. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49. № 3. - С. 3-6.
6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Применение глибенкламида и метформина в виде препарата комбинированного действия в лечении сахарного диабета 2-го типа // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14. № 13. - С. 977-979.
7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Клиническая эндокринология. - 2008. - № 2. - С.25-28.
8. Белявский А.Д., Лагутина А.А., Милютина Н.П. Сахарный диабет: современные аспекты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии // Вестник интенсивной терапии. - 2003. - № 1. - С. 3-9.
9. Бокарев И.Н., Великов В.К., Шубина О.И. Сахарный диабет: руководство для врачей. - М.: МИА, 2006. - 400 с.
10. Бондарь И.А., Шабельникова О.Ю., Алина А.Р Антиоксидант дибикор в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т.55. № 2. - С. 41-45.
11. Волчегорский И.А. и др. Влияние а-липоевой кислоты и мексикора на нейро- и аффективный статус больных диабетической стопы //Клиническая медицина. - 2008. - № 10. - С. 52-59.
12. Горохова С.Г, Атаманова М.А. Оценка характеристик эритроцитов и уровня гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа // Терапевтический архив. - 2008. - Т.80. №10. - С. 16-21.
13. Громовая В.Ф. и др. Антиоксидантные свойства лекарственных растений // Хим.-фарм. журн. - 2008. - Т. 42. № 1. - С. 26-29.
14. Гурьева И.В. Общее руководство Международной диабетической федерации // Сахарный диабет. - 2007. - №4. - С. 54-57.
15. Дедов И.И., Кураева Т. Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков (руководство для врачей). М.: Медицина, 2008. - 160 с.
16. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Патогенез сахарного диабета // Мед. акад. журн. - 2006. - Т.6. - № 3. - С.3-15.
17. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты.
- М.: Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.
18. Ильин А.В., Арбузова М.И., Князева А.П. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С.61-63.
19. Разумов А.Н. и др. Использование лекарственных растений в восстановительной медицине и фитотерапии онкозаболеваний, пострадиационных поражений и геронтологии. - М.: Изд-во МВД, 2008. - 376 с.
20. Клебанова Е.М. и др. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом // Терапевтический архив. - 2006. - №8. - С.67-70.
21. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развития сахарного диабета 2-го типа // Клиническая медицина. - 2007. - № 7. - С.20-27.
22. Павлов Ю.И. и др. Клинико-иммунологические особенности гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы и возможности их хирургической коррекции // Медицинская помощь. - 2008. - № 3. - С.23-26.
23. Колесниченко Л.С. и др. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом // Сиб. мед. журнал.
- 2009. - № 1. - С. 31-33.
24. Колесниченко Л.С. и др. Глутатион и ферменты его метаболизма у больных СД 2-го типа // Сиб. мед. журн. - 2009.
- № 2. - С.58-60.
25. Корсун В.Ф., Кубанова А.А., Соколов С.Я. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи. - Минск: Полымя, 1998.
- 426 с.
26. Кукес В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. - М.: Медицина, 1999. - 192 с.
27. Кутырина И.М., Федорова Е.Ю. Вклад ожирения в поражение почек при сахарном диабете (экспериментальное исследование) // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 8-10.
28. Лапинская Е.С., Копытько Я.Ф. Изучение состава липофильной фракции настоек гомеопатических матричных крапивы двудомной (Urtica dioica L.) и крапивы жгучей (Urtica urens L.) // Хим.-фарм. журн. - 2008. - Т. 42. № 12. - С. 26-29.
29. Лагерь А.А. Лечение травами (фитотерапия). - Красноярск: АЛЬКОМ, 1993. - 384 с.
30. Лапин А.А. и др. Оценка антиоксидантных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнинов // Растительные ресурсы. - 2008. - № 1. - С. 136-139.
31. Богданова К.М., Бичиханов М.П. Лекарственные растения Бурятии и их охрана. - Улан-Удэ: Бурят. кн. изд-во, 2000.
- 104 с.
32. Николаева И.Г., Хобракова В.Б., Арьяева М.М. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый). - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001. - 110 с.
33. Петров Е.В. и др. Лекарственные средства на основе растительных ресурсов Байкальского региона. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2008. - 94 с.
34. Мазнев Н.И. Лекарственные растения. - М.: XXI век, 2006. - 1056 с.
35. Мамедов М.Н. Этапы развития сахарного диабета: в каких случаях принимать антигипергликемический препарат акарбозу // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - № 4. - С.15-20.
36. Убашеев И.О. и др. Морфофункциональные основы регенерационной терапии природными лекарственными средствами экспериментальных повреждений печени. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2005. - 224 с.
37. Никонова Т.В. Современный алгоритм лечения сахарного диабета типа 2. Кому и как назначать комбинированные сахароснижающие препараты // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10. № 9. - С. 24-25.
38. Носов А.М. Лекарственные растения. - М.: ЭКСМО-Пресс, 2001. - 350 с.
39. Орлов Ю.П., Долгих В.Т. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях. // Вестник, интенсивной терапии. - 2008. - № 1. - С. 73-77.
40. Осипенко М.Ф., Жук Е.А., Медведева О.В. Сахарный диабет и синдром диспепсии // Клиническая медицина. - 2008.
- № 10. - С. 13-16.
41. Петков В. Современная фитотерапия. - София: Медицина и физкультура, 1988. - 503 с.
42. Петров Е.В. О возможности разработки новых фитопрепаратов на основе принципов тибетской медицины. // Развитие традиционной медицины в России: материалы науч.-практ. конф. - Улан-Удэ: Вита Магистра РЦМП, 2004. - С. 30-31.
43. Покровский М.В. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т.71. №2. - С.29-31.
44. Сарвилина И.В., Макляков Ю.С., Каркищенко Н.Н. Диабетическая нефропатия: новые возможности фармакологической коррекции // Проблемы эндокринологии. - 2003. - № 4. - С. 8-12.
45. Николаев С.М., Банзаракшеев Н.Ю., Николаева Г.Г. Свободнорадикальное окисление липидов при патологических состояниях. - Улан-Удэ, 1992. - 46 с.
46. Сыроедова О.Н. и др. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии // Проблемы эндокринологии.
- 2008. - Т.56, №2. - С.7-13.
47. Телятьев В.В. Целебные клады Центральной Сибири: научно-практическая лаборатория фитотерапии и биохимии растений СО РАН (СИФИБР), 2004. - 999 с.
48. Толкачева В.В., Кичигина Т.М., Кобалова Ж.Д. Современные антигипергликемические препараты: механизмы действия и клинические эффекты // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18. №2. - С.76-81.
49. Хобракова В.Б., Чехирова Г.В., Николаев С.М. Иммунокорригирующие средства сухого экстракта из растительного сбора тибетской медицины «семь драгоценных» // Растительные ресурсы. - 2006. - Т. 42. №3. - С.146-148.
50. Шестакова М.В. Многокомпонентный подход к лечению сахарного диабета и его осложнений // Терапевтический архив. - 2006. - №10. - С. 33-36.
51. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Апидра - новый аналог инсулина для лечения сосудистых осложнений при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т.53. №3. - С. 35-38.
52. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш. Блокада ренин-ангиотензивной системы в профилактике и лечении диабетической ретинопатии: результаты исследования direct // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10, № 9. - С.9-11.
53. Шуцкая Ж.В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков: особенности диагностики и лечения // Педиатрия. -2009. - Т. 87, №3. - С.100-104.
54. Dave G., Kalia К. Hyperglycemia induced oxidative stress in type-1 and type-2 diabetic patients with and without nephropathy // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand) - 2007. - Vol.53, №5. - Р 68-78.
55. Engelgau M.M., Narayan K.M., Herman W.H. Screening for type 2 diabetes // Diabetes. - 2000. - Vol.23. - P1563-1580.
56. Essop M.F., Opie L.N. Metabolic therapy for beart failure // Eur .Heart J. - 2004. - Vol.25. - P1765-1768.
57. Tsarong T.J. Fundamentals of Tibetan medicine. - Dharmasala. - 1981. - 122 p.
58. Hansen S.H. Diabetes Metabolism Research and Reviews. - 2001. - Vol.17. No.5. - P330-346.
59. Jeremy J., Rowe D., Emsley A.M. et al. Nitric oxide and proliferation of vascular smooth muscle cells // Cardiovasc. Res. -1999. - Vol.43. - P.580-594.
60. Juge-Aubry C.E., Somm E., Giusti M. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: up regulation in obesity and inflammation// Diabetes. - 2003. - Vol.52. - P. 1104-1110.
61. Lozano G., Pagliaro P, Gatullo D. et al. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1994. - Vol.21. - P.783-789.
62. Meier J.J., Goetze O., Anstipp J. Gastric inhibitory polypeptide does not inhibit gastric emptying in humans // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol.286. - P.621-625.
63. Nathan D., Buse J., Davidson M. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29. - P.1963-1972.
64. Nauck M.A., Baller B., Meier J.J. Gastric inhibitory polypeptide and glucagons-like peptide-1 in the pathogenesis of type 2 diabetes // Diabetes. - 2004. - Vol.53 (suppl. 3). - P.190-196.
65. Nosek L., Becker R., Frick A. Prandial blood glucose control with pre- and post-meal insulin glulisine versus regular human insulin (Abstract) // Diabetes. - 2004. - Vol.53. - P139.
66. Roglic G. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000 // Diabetes Care. - 2005. -Vol.28. - P. 2130-2135.
67. Vantyghem M.C., Balduyck M., Zerimech F. Oxidative markers in diabetic ketoacidosis // J. Endocrinol. Invest. - 2000. -Vol.23. №11. - P.732-736.
Чекина Наталия Алексеевна - аспирант кафедры фармакологии и традиционной медицины Бурятского государственного университета, тел.: 8(951)6264393, e-mail: [email protected]
Чукаев Сергей Александрович - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии и традиционной медицины Бурятского государственного университета, тел.: 8(9021)683164, e-mail: s_chukaev@ mail.ru
Николаев Сергей Матвеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. Тел: 8(3012)433463.
Chekina Nataliya Alexeevna - post-graduate of department of pharmacology and traditional medicine of Buryat State University. Р^ш: 8(9021)683164, e-mail: [email protected]
Chukaev Sergey Alexandrovich - candidate of medical science, assistant professor, head of department of pharmacology and traditional medicine of Buryat State University. РЬ 8(9021)683164; e-mail: [email protected]
Nikolaev Sergey Matveevich - dr of medical sci., professor, head of laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, Institute of General and Experimental Biology. РЬ (3012) 433713, e-mail: smnikolaev@ mail.ru.
УДК 615.017:615.322 Е.А. Ботоева, И.П. Убеева,
С.М. Николаев, Ю.Ю. Шурыгина, Д.Н. Оленников, Л.М. Танхаева
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ И ПАНЦЕРИИ ШЕРСТИСТОЙ
Сухие экстракты ортилии однобокой и панцерии шерстистой в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг массы животных обладают антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, спазмолитическим, анальгетическим, жаропонижающим, антибактериальным, диуретическим и гемо-статическим свойствами.
Ключевые слова: сухие экстракты ортилии однобокой и панцерии шерстистой, экспериментальная фармакотерапия.
