CC BY
232
Клиническая медицина. 2016; 94(9) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-683-687
Оригинальные исследования
21. Portillo Carroz K., Morera J. Anemia in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2012. Available at: http://www.intechopen.com.
22. John M., Hoernig S., Doehner W., Okonko D.D., Witt C., Anker S.D. Anemia and inflammation in COPD. Chest. 2005; 127: 825—9.
23. John M., Lange A., Hoernig S. et al. Prevalence of anemia in chronic obstructive pulmonary disease: comparison to other chronic diseases. Int. J. Cardiol. 2006; 111: 365—70.
Поступила 13.11.15 Принята в печать 25.12.15
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 616.379-008.64-06:616.1]-07-085.217.22
СтрюкР.И.1, Свиридова М.И.2, Мкртумян А.М.1, Голикова А.А.1
С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК КАК ПОКАЗАТЕЛЬ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА И ЕГО КОРРЕКЦИЯ
1ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, 127473, Москва;
2ФБУЗ «Лечебно-реабилитационный центр Минэкономразвития России», Москва
Для корреспонденции: Стрюк Раиса Ивановна — засл. врач РФ, д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней стомат. фак.; e-mail: [email protected]
Проведено обследование и лечение 74 пациентов (22 мужчины и 52 женщины) в возрасте от 48 до 75 лет с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. У 62 (88,6%) обследованных имела место гипертоническая болезнь II стадии, II—III степени (ВОЗ/МОАГ, 2010), у 46 (67%) из них была стабильная стенокардия напряжения II—III функционального класса, 7 пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и 2 — стентирование коронарных артерий. Основную группу составили 50 пациентов, у которых к таблетированным сахароснижающим препаратам был добавлен миметик глюкагоноподобного пептида-1 эксенатид в режиме двукратных подкожных инъекций в дозе 5 мкг 2 раза в сутки в течение месяца, затем по 10 мкг 2 раза в сутки в течение 5 мес. Контрольную группу составили 20 пациентов, получающих стандартную сахароснижающую терапию. По основным клинико-лабораторным показателям обе группы были сопоставимы. Анализ индивидуальных показателей высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) выявил у большинства (72,8%) пациентов повышение его уровня до 3 мг/л и более, что определило высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), менее четверти (22,8%) пациентов имели уровень вч-СРБ 1,0—2,9 мг/л (средний риск) и только у 4,2% значения вч-СРБ составили менее 1 мг/л, что свидетельствовало о низком риске развития ССЗ. Через 6 мес лечения установлено, что у пациентов, получавших в комплексной терапии эксенатид, наряду с нормализацией показателей гликемии и гликированного гемоглобина произошло достоверное снижение уровня вч-СРБ, что свидетельствует об улучшении функционального состояния сосудистого эндотелия за счет уменьшения хронического воспаления, объективным критерием которого является уровень вч-СРБ.
Кл ючевые слова: сахарный диабет; сердечно-сосудистые заболевания; высокочувствительный С-реактивный белок; дисфункция эндотелия; миметик глюкагоноподобного пептида-1.
Для цитирования: Стрюк Р.И., Свиридова М.И., Мкртумян А.М. , Голикова А.А. С-реактивный белок как показатель риска сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа и его коррекция. Клин. мед. 2016; 94 (9): 683—687. ЭО! 10.18821/0023-2149-2016094-9-683-687
the "Health and Anemia" population-based study. Haematologica. 2010; 95: 1849—56.
19. Guidi G.C., Lechi S.C. Advancements in anemias related to chronic conditions. Clin. Chem. Lab. Med. 2010; 48: 1217—26.
20. Sala E., Balaguer C., Villena C., Rhos A., Noguera A., Ntcez B. et al. Low erythropoietin plasma levels during exacerbations of COPD. Respiration. 2010; 80: 190—7.
Stryuk R.I.1, Sviridova M.I.2, Mkrtumyan A.M.1, Golikova A.A.1
C-REACTIVE PROTEIN AS AN INDICATOR OF RISK OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND ITS CORRECTION
'A.I. Evdokimov Moscow State Medical Stomatological University, 127473, Moscow;
2Therapeutic and Rehabilitative Centre, Russian Ministry of Economical Development, Moscow, Russia
The study included 74patients (22 men and 52 women) aged 48—75yr with type 2 diabetes mellitus (DM2). 62 (88,6%) of
them had grade II hypertensive disease (grade II—III by the WHO/ISH-2010 classification), 46 (67%) presented with II— III class functional stable angina of effort, 7 patients survived myocardial infarction, two ones underwent coronary artery stenting. Patients of the main group (n=50) received oral hypoglycemic agents in combination with 1-exenatide (mimetic of glucagon-like peptide) in the form of two daily subcutaneous injections of 5 mcg for 1 month and 10 mcg during the next
5 months. Control patients (n=20) were given standard hypoglycemic therapy. Analysis of highly sensitive CRP demonstrated its increase to 3 mg/l and more in 72.8% of the patients that was responsible for the high risk of cardiovascular disorders. 22,8% of the patients had a CRP level 1,0—2,9 mg/l (moderate risk) and only in 4,2% it was lower than 1 mg/l (low risk). Six months of exenatide therapy resulted in normalization of glycemia, glycated hemoglobin and significant decrease of CRP level which suggested the improvement of the functional state of vascular endothelium due to reduction of chronic inflammation objectively reflected in the highly sensitive CRP level.
Keywords: diabetes mellitus; cardiovascular diseases; highly sensitive C-reactive protein; endothelial dysfunction; mimetic of glucagon-like peptide.
For correspondence: Raisa I. Stryuk - MD, PhD, DSc, prof. head of Dpt. Internal Diseases, Stomatol. Fac. e-mail: [email protected]
684 Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(9)
_DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-683-687
Original investigations
For citation: Stryuk R.I., Sviridova M.I., Mkrtumyan A.M., Golikova A.A. C-reactive protein as an indicator of risk of cardiovascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus and its correction. Klin. med. 2016; 94(9): 683—687. DOI 10.18821/0023-2149-2016094-9-683-687
Received 17.01.16 Accepted 16.02.16
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в развитых странах, в том числе в России, являются самой распространенной патологией и ведущей причиной смерти, составляя более половины в структуре смертности от всех причин [1]. Одной из причин этого является наличие коморбидных состояний, в первую очередь метаболических нарушений и сахарного диабета (СД), число больных, по данным статистики, вырастет к 2040 г. до 642 млн человек против 415 млн в 2015 г. [2, 3]. В настоящее время установлено, что между факторами риска (ФР) ССЗ и СД 2-го типа имеется тесная патогенетическая связь, что, по мнению исследователей, позволяет рассматривать СД в качестве эндокринологического эквивалента ишемической болезни сердца (ИБС) [4, 5]. Признают, в частности, что одним из общих патогенетических механизмов развития ССЗ и СД 2-го типа являются дисфункция эндотелия и вялотекущее воспаление в интиме сосудов, отражением которого может быть уровень С-реактивного белка (СРБ) [6]. Многие исследователи отмечают, что уровень СРБ ассоциируется с прогрессированием атеросклероза — хронического воспалительного процесса, проявляющегося цепью последовательных реакций — от появления ли-пидных пятен до разрушения липидной бляшки и развития сердечно-сосудистых осложнений [7], и СРБ в настоящее время рассматривают как значимый маркер риска развития ССЗ [8—10]. Установлено, что повышение концентрации СРБ даже в пределах, которые ранее рассматривались как нормальные, связано с повышением риска развития острого коронарного синдрома [11]. Как считают исследователи, концентрация СРБ возрастает прямо пропорционально тяжести коронарного стеноза и связана с увеличением количества стенозов и разрывов в бляшках [12]. Стабильно повышенный уровень СРБ ассоциируется с риском развития повторного инфаркта миокарда [13].
С учетом общности патогенетических механизмов ИБС и СД, а также неоспоримого факта прогрессиро-вания макроангиопатии как основы ССЗ у больных СД в условиях неадекватного контроля гликемии, большое практическое значение приобретают мероприятия не только по коррекции показателей гликемии, но и по снижению сердечно-сосудистого риска. В настоящее время в клинической практике появилась новая группа сахароснижающих препаратов инкретинового ряда — миметики глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), которые, помимо сахароснижающих, имеют кардио-протективные свойства. Исследователи полагают, что положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему миметики ГПП-1 оказывают опосредованно через рецепторы, экспрессируемые, помимо Р-клеток
поджелудочной железы и клеток желудочно-кишечного тракта, в сердце, гладкомышечных клетках сосудов, эндотелиальных клетках и макрофагах, что приводит к уменьшению процессов неспецифического воспаления в сосудистой стенке [14, 15]. Вместе с тем исследования в этой области немногочисленны, в связи с чем целью настоящей работы стали исследование уровня СРБ как одного из маркеров неспецифического воспаления у больных СД 2-го типа и кардиоваскулярными заболеваниями и оценка возможного влияния миметика ГПП-1 на этот показатель.
Материал и методы
В исследование включены 74 пациента (22 мужчины и 52 женщины) в возрасте от 48 до 75 лет (средний возраст 61,5±7,4 года) с СД 2-го типа, длительность которого колебалась от 2 до 15 лет (в среднем 8,5±3,7 года), подписавших информированное согласие. Большинство (62—88,6%) пациентов имели артериальную гипертензию (АГ), классифицируемую как гипертоническая болезнь II стадии, II—III степени (ВОЗ/МОАГ, 2010), из них у 46 (67%) была стабильная стенокардия напряжения II—III функционального класса, 7 пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и 2 — стентиро-вание коронарных артерий.
Все пациенты с АГ получали антигипертензивную терапию: 30% пациентов — монотерапию ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл или фозиноприл) или антагонистом рецепторов ангио-тензина II (лозартан), 70% — комбинированную терапию (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента + диуретик, антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик), пациенты с ИБС дополнительно получали бисопролол и 10 из них использовали по потребности ингаляционные формы нитроглицерина.
Сахароснижающая терапия у 84% пациентов была представлена таблетированными лекарственными средствами (метформин в суточной дозе 2000 мг и препараты сульфонилмочевины), 16% получали комбинированное лечение (инсулин и таблетированные сахароснижающие препараты). До включения в исследование уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с) у 34,3% пациентов был равен 7,5% или менее, а у 65,7% превышал 7,5%.
У всех пациентов наряду с рутинными лабораторными и инструментальными исследованиями проводили тщательный контроль гликемии и уровня НЬА1с, который определяли методом иммунохроматографии на анализаторе гликированного гемоглобина С1усоша1 Б8-5Ш1 (Бгеш8с1епШс, Великобритания). Кроме того, в сыворотке крови, взятой утром натощак из локтевой
Клиническая медицина. 2016; 94(9) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-683-687
Оригинальные исследования %
80 п
70 60 i 50 403020 юн о
Менее 1 мг/л 1—3 мг/л Более 3 мг/л Уровень вч-СРБ
Распределение пациентов (в процентах) в зависимости от уровня вч-СРБ.
вены, определяли уровень высокочувствительного СРБ (вч-СРБ) высокочувствительным биохимическим методом на анализаторе Access-2 (Bekman-culter, США). Инструментальное исследование функции эндотелия оценивали по эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии по методу D.Celermajer и соавт. (1992 г.) с помощью линейного датчика 7,5 МГц на аппарате Logiq 5 Expert. Нормальной реакцией считалась дила-тация артерии на фоне постокклюзионной реактивной гиперемии более чем на 10% от исходного диаметра, меньшее ее значение или вазоконстрикция считались патологическими и свидетельствовали об ухудшении функции эндотелия.
После предварительного обследования пациенты методом случайной рандомизации были разделены на 2 группы: основную группу составили 50 пациентов, у которых к таблетированным сахароснижающим препаратам был добавлен миметик ГПП-1 эксенатид в режиме двукратных подкожных инъекций в дозе 5 мкг 2 раза в сутки в течение 1 мес, затем 10 мкг 2 раза в сутки в течение 5 мес. Контрольная группа состояла из 20 пациентов, получавших стандартную сахароснижающую терапию.
Контроль клинического состояния, показателей гликемии осуществляли 1 раз в 2 нед, показатели HbA1c, вч-СРБ, эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии определяли в начале и через 6 мес исследования. В течение всего периода наблюдения с пациентами обеих групп проводили беседы о необходимости соблюдения принципов питания с исключением легкоусвояемых углеводов, ограничением жиров, необходимостью повышения физической активности, осуществляли мониторинг дневников самоконтроля 1 раз в месяц, при необходимости корригировали сахароснижающую терапию. Исследование завершили 70 пациентов, 4 пациента выбыли из исследования из-за побочных эффектов — тошноты и рвоты.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью электронных таблиц Microsoft Excel и пакета прикладных программ Statist^a 6.0
(StatSoft Inc., США). Для оценки достоверности различий использовали /-критерий Стьюдента для рядов с нормальным распределением переменных. Результаты представлены в виде M±SD, где М — среднее арифметическое, SD — среднестатистическое отклонение. Различия считались достоверными прир < 0,05.
Результаты
В табл. 1 приведены основные клинико-лаборатор-ные характеристики пациентов обеих групп, из которых видно, что группы были сопоставимы по всем параметрам.
Исследование уровня вч-СРБ показало, что его значения в целом по группе колебались от 0,3 до 11 мг/л, что составило в среднем 5,2±0,9 мг/л, и не различались в группах пациентов с наличием и отсутствием ССЗ.
Согласно рекомендациям Американской ассоциации сердца, пациенты с уровнем вч-СРБ менее 1 мг/л имеют низкий риск развития ССЗ, при уровне вч-СРБ от 1 до 3 мг/л — средний риск, при значениях вч-СРБ более 3 мг/л — высокий риск развития ССЗ [16]. Анализ индивидуальных значений этого показателя выявил у большинства (72,8% ) обследованных повышение уровня вч-СРБ до 3 мг/л и более, что определяло высокий риск развития ССЗ. Менее четверти (22,8%) пациентов имели уровень вч-СРБ 1,0—2,9 мг/л (средний риск) и только у 4,2% пациентов значения вч-СРБ составили менее 1 мг/л, что свидетельствовало о низком риске развития ССЗ (см. рисунок).
Степень компенсации СД не оказывала существенного влияния на уровень вч-СРБ. Так, у пациентов с уровнем HbA1c до 7,5% средние значения вч-СРБ соста-
Таблица 1
Клинико-лабораторные данные пациентов основной и контрольной групп
Показатель Основная группа (n = 50) Контрольная группа (n = 20) Р
Мужчины, п (%) 13 (26) 5 (25)
Женщины, п (%) 37 (74) 15 (75)
Возраст, годы, М±8й 59,2±3,6 59,4±5,5 0,1
Количество курящих, п (%) 14 (28) 6 (30)
САД, мм рт. ст., М±вО 146,4±5,4 148,8±10,5 0,3
ДАД, мм рт. ст., М±вО 83,6±4,2 85,0±8,1 0,4
ЧСС, в минуту, М±вО 73,2±4,2 72,3±7,1 0,2
Глюкоза натощак, ммоль/л, М±вО 9,3±0,7 8,9±0,6 0,8
Вч-СРБ, мг/л, М±вО 5,3±1,1 4,9±1,6 0,3
Пациенты с ССЗ (п = 62 — 88,6%), М±вО 5,7±1,2 5,6±1,5 0,9
Пациенты без ССЗ (п = 8 — 11,4%), М±вО 1,6±0,8 1,3±0,3 0,1
НЬА1с% М±50 8,2±0,6 7,6±0,5 0,8
Примечание. САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений.
686 Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(9)
_DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-683-687
Original investigations
Таблица 2
Сравнительная характеристика гемодинамических и лабораторных показателей у пациентов основной и контрольной групп на фоне лечения (M±SD)
Основная группа (n = 50 чел) Контрольная группа (n = 20 чел)
Показатель до начала исследования через 6 мес лечения Р до начала исследования через 6 мес лечения Р
САД, мм рт. ст. 146,4±5,4 139,9±4,5 0,01 148,8±10,5 145,7±8,7 0,4
ДАД, мм рт. ст. 83,6±9,8 76,0±8,7 0,8 85,0±8,1 82,2±4,8 0,6
ЧСС, в минуту 73,2±4,2 69,1±2,8 0,02 72,3±7,2 72,6±3,6 1,0
Глюкоза натощак, ммоль/л 9,3±0,7 7,9±0,6 0,001 8,9±0,6 8,1±0,5 0,05
HbA1 , % 8,2±0,6 7,4±0,4 0,008 7,6±0,5 7,4±0,4 0,6
Вч-СРБ, мг/л 5,3±1,1 3,7±1,2 0,005 4,9±1,6 4,8±1,4 0,9
вили 6,5±4,2 мг/л и существенно не отличались от показателей (5,0±3,8 мг/л) у пациентов, у которых уровень НЬА1с был более 7,5%. При этом частота ССЗ была одинаково высокой у больных обеих групп.
Исследование функции эндотелия показало, что в группе пациентов с низким риском развития ССЗ прирост диаметра плечевой артерии был наибольшим и составил 7,08±2,8%, что в 1,7 раза выше (4,64±4,4%) показателей у пациентов, относящихся к группе среднего риска, и в 2 раза выше (3,4±2,1%), чем у пациентов с высоким риском. При этом в целом по группам выявлена небольшая отрицательная корреляция показателей вч-СРБ и прироста диаметра плечевой артерии (г = -0,15).
Повторное обследование пациентов через 6 мес от начала лечения выявило достоверное снижение показателей гликемии в обеих группах наблюдения. Вместе с тем в основной группе наряду с этим отмечена достоверная положительная динамика показателей НЬА1с и вч-СРБ, средние значения которых в контрольной группе оставались на исходном уровне (табл. 2).
Показатели гемодинамики также имели положительную динамику — САД в обеих группах приблизилось к нормативным данным для пациентов с СД, а ДАД достигло рекомендуемых параметров.
Обсуждение
Одним из ведущих ФР ССЗ является СД, оказывающий влияние не только на частоту развития ССЗ, но и на смертность от них. Так, результаты проспективного исследования Кигее^Неа№8^у показали, что у пациентов с установленным диагнозом СД риск развития ССЗ в 5 раз превышал таковой у пациентов без СД, на доклинической стадии СД риск тоже был высоким и составлял 2,40—3,64 [17, 18]. Общим и взаимоотягощаю-щим патогенетическим механизмом развития этих патологических состояний является дисфункция эндотелия, основой которой служит дисбаланс медиаторов, обеспечивающих в норме оптимальное течение всех эндо-телийзависимых процессов — барьерной функции, миграции клеток крови в сосудистую стенку и регуляции сосудистого тонуса, синтеза факторов, участвующих в гемостазе, иммуногенезе и воспалении [19, 20]. Эндоте-
лиальная дисфункция, как было отмечено ранее, инициирует воспалительную реакцию и является предстадией морфологических изменений при атеросклерозе. Результаты нашего исследования показали, что средние значения уровня СРБ в основной и контрольной группах были сопоставимы и превышали референсные значения, что свидетельствует о наличии хронического воспалительного процесса в сосудистом эндотелии у пациентов с СД без ССЗ и у больных СД с ССЗ.
Известно, что свойства эндотелия, в том числе его барьерная функция, изменяются под воздействием ряда патологических ФР ИБС: гиперхолестеринемии, АГ, курения, СД, отягощенной наследственности, а также под влиянием системных и локальных медиаторов воспаления, вырабатываемых как самим эндотелием, так и активированными лейкоцитами, тромбоцитами, клетками печени. Практически все пациенты, включенные в исследование, наряду с СД имели и другие ФР ССЗ, а 95,6% из них независимо от степени компенсации и продолжительности СД по уровню СРБ были отнесены к группам среднего и высокого риска ССЗ, что соответствует результатам таких крупномасштабных исследований, как Multiple Risk Factor Intervention Study, Physicians Health Studyand Womens Health Study [21, 22]. Более выраженная дисфункция эндотелия у пациентов с СД, относящихся к группам среднего и высокого риска развития ССЗ, закономерно была подтверждена и результатами пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии.
Одним из основных ФР ССЗ является гипергликемия. Установлено, что гипергликемия является ФР осложненного течения острого инфаркта миокарда у больных СД 2-го типа и у больных без СД [23]. Снижение уровня HbA1c на 1% приводит к снижению риска развития инфаркта миокарда на 14% и микрососудистых осложнений на 37% [24]. В исследовании SOLVD СД 2-го типа оказался независимым ФР смерти [25], а по данным исследования UKPDS доказано, что даже минимальное снижение уровня HbA1c способствует снижению риска осложнений СД 2-го типа, и самый низкий риск выявлялся у лиц с нормальными показателями HbA1c.
Таким образом, выявленное в работе достоверное снижение уровня вч-СРБ на фоне эффективно проводи-
Клиническая медицина. 2016; 94(9) DOI i0.iSS2i/0023-2i49-20i6-94-9-6S3-6S7
6S7
Оригинальные исследования
мой сахароснижающей терапии с применением миме-тика ГПП-1 у больных СД 2-го типа, сопровождавшееся достоверным снижением уровня HbA1c, имеет прогностическое значение в плане снижения сердечно-сосудистого риска и может быть использовано в практической деятельности терапевта, эндокринолога.
Выводы
1. Уровень высокочувствительного С-реактивного белка у больных сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями можно рассматривать в качестве маркера эндотелиальной дисфункции, выраженность которой нарастает параллельно повышению средних значений этого показателя и ассоциируется с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.
2. Агонист рецептора миметика глюкагоноподобного пептида-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями, помимо снижения показателей гликемии и гликированного гемоглобина, улучшает функциональное состояние сосудистого эндотелия за счет уменьшения хронического воспаления, одним из критериев которого является уровень высокочувствительного С-реактивного белка.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. REFERENCES)
1. Демографический ежегодник России. Статистический сборник. М.: Росстат; 2010.
4. Дедов И.И., Александров Ан.А., Кухаренко С.С., Бондарен-ко И.З, Ядрихинская М.Н., Кравченко Т.В. и др. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: алгоритмы диагностики, профилактики и лечения: Пособие для врачей. М.: Берег; 2007.
6. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология. 2002; (7): 53—62.
5. Качковский М.А., Рагозина Е.Ю. Оценка системной воспалительной реакции при остром инфаркте миокарда: современной состояние проблемы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9 (6): 690—7.
9. Милютина О.В., Чичерина Е.Н. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии кардиальных событий. Российский кардиологический журнал. 2011; [1 (S7)]: 71—3. 17. Рабочая группа по подготовке текста рекомендаций (секция рациональной фармакотерапии). Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний рекомендации ВНОК. 2011: S—10.
23. Голикова А.А., Сергиенко И.В., Кожуховская О.Л., Стрюк Р.И. Гипергликемия как фактор риска осложненного течения острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом и у больных инфарктом миокарда без сахарного диабета пожилого и старческого возраста. Клин. мед. 2014; (11): 65—71.
REFERENCES
1. Demographic Yearbook of Russia. Statation collection. Moscow: Rosstat; 2010. (in Russian)
2. International Diabetes Federation, IDF Diabetes Atlas. Download the 7-th Edition of the Diabetes Atlas. http://www.idf.org/diabetes-atlas (accessed on 2015)
3. Woerle H.J., Neumann C., Zschau S., Tenner S., Irsigler A., Schirra J. et al. Impact of fasting and postprandial glycemia on overall glyce-mic control in type 2 diabetes Importance of postprandial glycemia to achieve target HbA1c levels. Diabet. Res. Clin. Pract. 2007; 77 (2): 2S0—5.
4. Dedov I.I., Aleksandrov An.A., Kukharenko S.S., Bondarenko I.Z., Yadrikhinskaya M.N., Kravchenko T.V. et al. Ischemic heart disease and diabetes: algorithms for diagnosis, prevention and treatment:
Manual for doctors. Moscow: Bereg; 2007: 4—6. (in Russian)
5. Colomo N., Linares F,. Rubio-Martín E., Moreno M.J., de Mora M., García A.M. et al. Stress hyperglycaemia in hospitalized patients with coronary artery disease and type 2 diabetes risk. Eur. J. Clin. Invest. 2013; 43 (10): 1060—8.
6. Nasonov E.L., Panyukova E.V., Aleksandrova E.N. C-reactive protein — a marker of inflammation in atherosclerosis (new data). Kar-diologiya. 2002; (7): 53—62. (in Russian)
7. Ross R. Atheroscklerosis an Inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999; 340 (2): 115—26.
8. Kachkovskiy M.A., Ragozina E.Yu. Evaluation of systemic inflammatory response in acute myocardial infarction: current state of the problem. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii. 2013; 9 (6): 690—7. (in Russian)
9. Milyutina O.V., Chicherina E.N. Prognostic role of C-reactive protein in the development of cardiac events. Rossiyskiy kardiologiches-kiy zhurnal. 2011; [1 (87)]: 71—3. (in Russian)
10. Li-ping H., Xin-yi T., Wen-hua L. Early C-reactive protein in the prediction of long-term outcomes after acute coronary syndrome: a meta-analisys of longitudinal studies. Heart. 2010; 96: 339—46.
11. Riezebos R.K., Laarman G.J., Freek W.A. et al. The biochemical aspects of a non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Rev. Cardiovasc. Med. 2012; 13 (2—3): e70—6.
12. Memon L., Spasojevic-Kalimanovska V. et al. Association of C-reac-tive protein with the presense and extent of angiographically verified coronary artery disease. Tohoku J. Exp. Med. 2006; 209: 197—206.
13. Abbasi S.H., Boroumand M.A. Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis: where are we now? Open Cardiovasc. Med. J. 2010; 4: 38—44.
14. Koenig W., Lowel H., Baumert J., Meisinger C. C-reactive protein modulate risk prediction based on the Framingham score: implications for future risk assessment: results from a large cohort study in southern Germany. Circulation. 2004; 109: 1349—53.
15. Cabou C., Campistron G., Marsollier N., Leloup C., Cruciani- Gug-liel-macci C., Penicaud et al. Brain glucagon-like peptide-1 regulates arterial blood flow, heart rate and insulin sensitivity. Diabetes. 2008; 57 (10): 2557—87.
16. American Diabetes Association; National Heart, Lung and Blood Institute; Juvenile Diabetes Foundation International; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease; American Heart Association. Diabetes Mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease. Circulation. 1999; 100: 1132—3.
17. Working group on the drafting of the recommendations (section rational pharmacotherapy) efficacy and safety of drug therapy in primary and secondary prevention of cardiovascular disease recommendations GFCF. 2011: 8—10. (in Russian)
18. Bartnik M., Ryden L., Malmberg K., Ohrvik J., Pyorala K., Standl E. et al. Oral glucose tolerance test is needed for appropriate classification of glucose regulation in patients with coronary artery disease. Heart. 2007; 93: 72—7.
19. Brevetti G., Schiano V., Chiariello M. Endothelial dysfunction: a key to the pathophysiology and natural history of peripheral arterial disease? Atherosclerosis. 2008; 197: 1—11.
20. Sima A.V., Stancu C.S., Simionescu M. Vascular endothelium in atherosclerosis. Cell Tissue Res. 2009; 335 (1): 191—203.
21. Castoldi G., Galimberti S., Riva C., Papagna R., Querci F., Casati M. et al. Assotiation between serum values of C-reactive protein and cytokine production in whole blood of patients with type 2 diabetes. Clin. Sci. (Lond.). 2007; 113 (2): 103—8.
22. Alessandris C., Lauro R., Presta I.,Sesti G. C-reactive protein induces phosphorylation of insulin receptor substrate-1 on Ser (307) and Ser (612) in L6 myocytes, thereby impairing the insulinsignalling pathway that promotes glucose transport. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840—9.
23. Golikova A.A., Sergienko I.V., Kozhukhovskaya O.L., Stryuk R.I. Hyperglycemia as a risk factor for complicated course of acute myo-cardial infarction in patients with diabetes mellitus and in patients with myocardial infarction without diabetes of elderly and senile age. Klin. med. 2014; (11): 65—71. (in Russian)
24. The SOLVD investigators. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. N. Engl. J. Med. 1991; 325: 293—302.
25. Intensive blood-glucose control with sulphonilureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK ProspectiveDiabe-tesStudyGroup. Lancet. 1998; 352 (9131): 837—53.
Поступила 04.02.16 Принята в печать 16.02.16
