Научная статья на тему 'Динамика метаболических показателей, маркеров окислительного стресса и повреждения сосудистой стенки при лечении больных ожирением с предиабетом'

Динамика метаболических показателей, маркеров окислительного стресса и повреждения сосудистой стенки при лечении больных ожирением с предиабетом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
123
35
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Клиническая медицина
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
Ключевые слова
ОЖИРЕНИЕ / OBESITY / ПРЕДИАБЕТ / ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС / OXIDATIVE STRESS / С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК / C-REACTIVE PROTEIN / МИКРОАЛЬБУМИНУРИЯ / MICROALBUMINURIA / КОМПЛЕКСНОЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО / ПРОФИЛАКТИКА / PREVENTION / PRE-DIABETES / COMBINED HERAPY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Романенко Ирина Александровна, Полятыкина Т.С., Маврычева Н.В., Будникова Н.В., Гринштейн В.Б.

В группе больных с ожирением и доклиническими нарушениями углеводного обмена изучались показатели жирового и углеводного обмена, маркеры перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты плазмы крови) и повреждения сосудистой стенки (С-реактивный белок, микроальбуминурия, циркулирующие десквамированные эндотелиоциты) до проведения комплексного терапевтического вмешательства и после 12-недельной терапии. Выявлены положительная динамика изучаемых метаболических показателей с нормализацией углеводного обмена у 60% наблюдаемых пациентов и ангиопротективный эффект проведенной терапии. Предложенное комплексное лечение может быть использовано для профилактики сахарного диабета.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Романенко Ирина Александровна, Полятыкина Т.С., Маврычева Н.В., Будникова Н.В., Гринштейн В.Б.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Dynamics of metabolic characteristics, markers of oxidative stress and vascular wall damage during treatment of obese prediabetic patients

We studied lipid and carbohydrate metabolism, markers of oxidative stress (plasma malonic dialdehyde and dienoic conjugates) and vascular wall damage (CRP, microalbuminuria, blood desquamated endotheliocytes) before and after 12 week treatment of obese pre-diabetic patients. The study showed positive dynamics of the above metabolic parameters with normalization of carbohydrate metabolism in 60% of the patients and angioprotective effect ofprescribed therapy. The proposed treatment can be used to prevent diabetes mellitus.

Текст научной работы на тему «Динамика метаболических показателей, маркеров окислительного стресса и повреждения сосудистой стенки при лечении больных ожирением с предиабетом»

Клиническая медицина. 2016; 94(3) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-3-221-224

Оригинальные исследования

день у 6 (14,3%), на 13—14-й день у 1 (2,4%). У больных с ДАКД длительность диареи варьировала от 2 до 16 дней (в среднем 6,08 ± 4,68 дня), с ИААД — от 1 до 10 дней (в среднем 4,2 ± 2,65 дня).

Выводы

1. Для пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения характерна высокая потребность в назначении антибактериальных препаратов. Наиболее частыми показаниями для антибиотикотерапии у них являются госпитальная пневмония, обострение хронического бронхита, инфекции почек и мочевыводящих путей.

2. На долю диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, приходится до 45,2% случаев антибиотикоас-социированной диареи у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения.

3. Своевременная диагностика и адекватная терапия антибитикоассоциированной диареи у больных с

острым нарушением мозгового кровообращения позволяют избежать потенциально летальных осложнений этого заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Шульпекова Ю.О. Антибиотикоассоциированная диарея. Русский медицинский журнал. 2007; 15 (6): 1—6.

2. Захарова С.М. Антибиотикоассоциированная диарея: патогенез, лечение. Врач. 2013; (1): 35—40.

3. Лузина Е.В. Антибиотикоассоциированная диарея. Сибирский медицинский журнал. 2009; (2): 122—4.

4. Костюкович О.И. Антибиотикоаассоциированная диарея — мифы и реальность. Русский медицинский журнал. 2009; (7): 15—20.

REFERENCES

1. Shul'pekova Yu.O. Antibiotic-associated diarrhea. Russkiy meditsin-skiy zhurnal. 2007; 15 (6): 1—6. (in Russian)

2. Zakharova S.M. Antibiotic-associated diarrhea: pathogenesis, treatment. Vrach. 2013; (1): 35—40. (in Russian)

3. Luzina E.V. Antibiotic-associated diarrhea. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2009; (2): 122—4. (in Russian)

4. Kostyukovich O.I. Antibiotic-associated diarrhea — myths and reality. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2009; (7): 15—20. (in Russian)

Поступила 21.02.15 Принята в печать 16.06.15

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016

УДК 616-056.257-06:616-008.936:577.154.5]-07

Романенко И.А., Полятыкина Т.С., Маврычева Н.В., Будникова Н.В., Гринштейн В.Б.

ДИНАМИКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, МАРКЕРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И ПОВРЕЖДЕНИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ И ПРЕДИАБЕТОМ

ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, 153012, г. Иваново

Для корреспонденции: Романенко Ирина Александровна — д-р мед. наук, проф. каф. поликлинической терапии и эндокринологии; е-шаП: irinaromanenko92@yandex.ru

В группе больных с ожирением и доклиническими нарушениями углеводного обмена изучались показатели жирового и углеводного обмена, маркеры перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты плазмы крови) и повреждения сосудистой стенки (С-реактивный белок, микроальбуминурия, циркулирующие десквамирован-ные эндотелиоциты) до проведения комплексного терапевтического вмешательства и после 12-недельной терапии. Выявлены положительная динамика изучаемых метаболических показателей с нормализацией углеводного обмена у 60% наблюдаемых пациентов и ангиопротективный эффект проведенной терапии. Предложенное комплексное лечение может быть использовано для профилактики сахарного диабета.

Кл ючевые слова: ожирение; предиабет; окислительный стресс; С-реактивный белок; микроальбуминурия; комплексное терапевтическое вмешательство; профилактика.

Для цитирования: Романенко И.А., Полятыкина Т.С., Маврычева Н.В., Будникова Н.В., Гринштейн В.Б. Динамика метаболических показателей, маркеров окислительного стресса и повреждения сосудистой стенки при лечении больных с ожирением и предиабетом. Клин. мед. 2016; 94 (3): 221—224. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-3-221-224

Romanenko I.A., Polyatykina T.S., Mavrycheva N.V., Budnikova N.V., Grinshtein V.B.

DYNAMICS OF METABOLIC CHARACTERISTICS, MARKERS OF OXIDATIVE STRESS AND VASCULAR WALL DAMAGE DURING TREATMENT OF OBESE PRE-DIABETIC PATIENTS

Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia

We studied lipid and carbohydrate metabolism, markers of oxidative stress (plasma malonic dialdehyde and dienoic conjugates) and vascular wall damage (CRP, microalbuminuria, blood desquamated endotheliocytes) before and after 12 week treatment of obese pre-diabetic patients. The study showed positive dynamics of the above metabolic parameters with normalization of carbohydrate metabolism in 60% of the patients and angioprotective effect ofprescribed therapy. The proposed treatment can be used to prevent diabetes mellitus.

Key words: obesity; pre-diabetes; oxidative stress; C-reactive protein; microalbuminuria; combined herapy; prevention. Citation: Romanenko I.A., Polyatykina T.As., Mavrycheva N.V., Budnikova N.V., Grinshtein V.B. Dynamics of metabolic characteristics, markers of oxidative stress and vascular wall damage during treatment of obese pre-diabetic patients. Klin. med. 2016; 94 (3): 221—224 (in Russian). DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-3-221-224

Correspondence to: Romanenko Irina A. — MD, PhD, DSc, prof., Dpt. of Outpatient Therapy and Endocrinology; e-mail: irinaromanenko92@yandex.ru

Received 19.05.15 Accepted 15.09.15

Ожирение является одним из самых распространенных заболеваний населения России. Результаты статистических исследований свидетельствуют о том, что 40—60% людей старше 40 лет страдают ожирением, которое ускоряет развитие сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета (СД) 2-го типа. Присоединение СД 2-го типа как ассоциированного состояния у пациентов с гипертонической болезнью приводит к максимальному повышению сосудистого риска [1]. Важнейшими факторами повреждения сосудистой стенки у больных СД 2-го типа признаны феномены глюкозотоксичности и дислипопротеинемии. Вместе с тем у больных с ожирением и доклиническим нарушением углеводного обмена распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них также увеличивается вдвое по сравнению с таковыми у представителей общей популяции того же возраста без этих заболеваний [1, 2]. У значительной части больных с ожирением имеются доклинические нарушения углеводного обмена. Продукция инсулина нарушается у этого контингента пациентов задолго до клинического дебюта СД 2-го типа [3]. Состояние глюкозотоксичности у больных с ожирением и предиабетом (ОЖПД) выражено меньше, чем при СД, но быстро формируется феномен инсулино-резистентности, являющийся основой развития СД 2-го типа. Опыт показывает, что мероприятия, направленные на нормализацию постпрандиальной гипергликемии, у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) оказались достаточно эффективными для профилактики не только СД 2-го типа, но и инфаркта миокарда [4, 5]. Вопрос о факторах, способствующих повреждению сосудистой стенки у пациентов с ОЖПД, и способах их устранения требует уточнения.

Цель настоящей работы — оценка динамики метаболических показателей, маркеров окислительного стресса и повреждения сосудистой стенки в процессе комплексного лечения больных с ОЖПД.

Материал и методы

Обследовано 80 больных с ОЖПД (с НТГ), средний возраст которых составил 50,13 ± 5,55 года; они составили 1-ю группу. Контролем служили 30 практически здоровых обследованных (2-я группа) без нарушений углеводного и липидного обмена (средний возраст 49,54 ± 6,37 года). Больных с ОЖПД отбирали методом сплошной выборки среди пациентов не старше 60 лет. Критериями исключения из исследования были пациенты с онкологическими заболеваниями, с системной патологией соединительной ткани, активными и декомпенсированными болезнями внутренних органов. В работе использованы дефиниции нарушений углеводного обмена, ожирения и метаболического синдрома, разработанные ВОЗ [6]. Критерием диагностики НТГ служил уровень глюкозы в капиллярной крови натощак менее 6,1 ммоль/л, через 2 ч после проведения стандартного глюкозотолерантного теста (ГТТ) уровень гликемии находился в пределах от 7,8 до

Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(3)

_DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-3-221-224

Original investigations

11,1 ммоль/л; ожирение регистрировали при значении индекса массы тела (ИМТ) 30 кг/ м2 и более. У обследуемых измеряли артериальное давление (АД), рассчитывали ИМТ, оценивали биоимпедансное содержание жировой ткани. Все обследуемые осмотрены неврологом с определением общего вегетативного тонуса для назначения адекватной рефлексотерапии. Биохимические анализы включали определение гликемии натощак и после еды, уровня малонового диаль-дегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) в плазме крови спектрофотометрическим методом (H. Omhawa, N. Chishi, 1979), С-реактивного белка (СРБ) иммуно-турбидиметрическим методом, количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов (ЦДЭ) по J. Hladovec (1978). Оценивали содержание иммуно-реактивного инсулина с определением инсулинорези-стентности (индекс HOMA-IR) и состояние липидного профиля: уровень общего холестерина, триглицеридов холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), определяли микроальбуминурию (МАУ) в суточной моче иммунотурбидиметрическим методом. Всем пациентам 1-й группы было назначено комплексное лечение. Для коррекции метаболических нарушений рекомендовали диетотерапию со сниженной калорийностью, физические нагрузки (пешие прогулки от 3 км в сутки), курс иглорефлексотерапии, прием метформина по 850 мг 2 раза в сутки для снижения инсулинорезистентности и нормализации липидного обмена. В качестве антиоксидантов пациенты принимали препарат а-липоевой кислоты в суточной дозе 300 МЕ, а-токоферол в дозе 300 мг/ сут, аскорбиновую кислоту в дозе 100 мг/сут. Для достижения целевого АД больным с ОЖПД был назначен ингибитор ангио-тензинпревращающего фермента с титрованием дозы. При повторном обследовании через 12 нед лечения оценивали динамику изучаемых показателей.

Результаты и обсуждение

При обследовании больных с ОЖПД выявлены повышение уровня АД, характерное для I—II степени артериальной гипертонии, ожирение I—III степени с высоким содержанием жировой ткани в общей массе тела — 43,89 ± 1,79%, выраженная инсулинорезистент-ность (индекс HOMA-IR 6,52 ± 1,16), дислипидемия с уровнем ХС ЛПНП, достоверно превышающим таковой в контроле (4, 17 ± 0,78 ммоль/л против 2,01 ± 0,36 ммоль/л). В 1-й группе у 78% пациентов отмечено преобладание тонуса парасимпатической нервной системы, а эутонический тонус выявлен в 22% случаев. Во 2-й группе (контроль), напротив, эутонический тонус вегетативной нервной системы отмечен в 94% наблюдений. У больных с ОЖПД обнаружено наличие окислительного стресса, о котором свидетельствует достоверное (p < 0,05) по сравнению с показателями в контроле увеличение содержания в плазме ДК и МДА. Активация процессов перекисного окисления липидов сопровождалась повреждением сосудистого эндотелия, что

Клиническая медицина. 2016; 94(3) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-3-221-224

Оригинальные исследования

проявлялось увеличением количества ЦДЭ, свидетельствующим о досрочном завершении жизненного цикла эндоте-лиальных клеток. У больных с ОЖПД одновременно повышался уровень СРБ в крови, что свидетельствовало не только о наличии хронического воспалительного процесса, но и о повышенном риске развития атеросклероза сосудов эластического и мышечного типа и сосудистых катастроф [7—9]. Показатели МАУ в 1-й группе обследованных более чем в 3 раза превышали таковые в контроле, что является ранним маркером генерализованного поражения микрососудов, ассоциированным с суммарным риском развития сердечно-сосудистых событий и формированием сердечной недостаточности [10,11].Значения изученных показателей до и после 12-недельной терапии представлены в таблице в сравнении с показателями в контроле.

В результате проведенной терапии у пациентов 1-й группы существенно улучшились показатели, характеризующие углеводный и жировой обмен: снизился (по сравнению с исходным) уровень постпрандиальной гликемии (7,56 ± 1,16 ммоль/л против 10,21 ± 0,82 ммоль/л). Снижение ИМТ было достигнуто в основном за счет уменьшения содержания висцеральной жировой ткани (36,79 ± 1,38% против 43,89 ± 1,79%), что, вероятно, способствовало снижению показателя инсулинорезистентности тканей (3,07 ± 0,98 против 6,52 ± 1,16). Достичь целевых значений АД удалось у 75% пациентов.

Предложенный комплекс лечения обладал хорошей антиоксидантной и ангиопротективной активностью: после 12 нед лечения у больных прослеживалась положительная динамика показателей ДК и МДА, хотя они не у всех больных достигали показателей в контроле. Существенно снизились уровень в крови СРБ и маркеров повреждения сосудистой стенки (МАУ и ЦДЭ). При изучении корреляционных соотношений наиболее тесные связи зарегистрированы между индексом НОМА-1Я и количеством ЦДЭ (г = 0,45, р < 0,05), показателями МДА и МАУ (г = 0,4), содержанием в крови ХС ЛПНП и МДА (г = 0,36, р < 0,05). Примечательно, что у 50 больных с ОЖПД после лечения снизился риск развития СД 2-го типа, так как у них нормализовался углеводный обмен, о чем свидетельствуют показатели гликемии через 2 ч после стандартной нагрузки глюкозой во время ГТТ.

Выводы

1. У больных с ожирением и предиабетом показатели оксидативного стресса и маркеры повреждения

Изучаемые показатели у больных с ОЖПД до и после терапевтического вмешательства и у практически здоровых обследованных (М ± т)

1-я группа (больные с ОЖПД) 2-я группа

Показатель до лечения (n = 80) после лечения (n = 80) (контроль) (n = 30)

Систолическое АД, мм рт. ст. 156,29 ± 6,71* 138,18 ± 3,96** 125,37 ± 4,11

Диастолическое АД, мм рт. ст. 90,42 ± 1,83* 83,23 ± 2,56 76,11 ± 1,79

ИМТ, кг/м2 36,96 ± 1,29* 35,61 ± 0,68 24,56 ± 2,11

Содержание жира, % 43,89 ± 1,79* 36,79 ± 1,38** 27,33 ± 1,27

Гликемия натощак, ммоль/л 5,86 ± 0,49 4,34 ± 0,52 4,11 ± 0,67

Постпрандиальная гликемия, ммоль/л (ГТТ, через 2 ч после нагрузки глюкозой) 10,21 ± 0,82* 7,56 ± 1,16 ** 6,31 ± 0,95

Индекс НОМД-!Р 6,52 ± 1,16* 3,07 ± 0,98** 1,45 ± 0,63

Холестерин общий, ммоль/л 5,94 ± 0,56 4,87 ± 0,69 4,11 ± 1,14

ХС ЛПНП, ммоль/л 4,17 ± 0,78* 2,87± 0,63 2,01 ± 0,36

Триглицериды, ммоль/л 1,94 ± 0,36 1,75 ± 0,29 1,35 ± 0,54

ДК плазмы, ед/мг 2,86 ± 0,44* 2,19 ± 0,38 1,34 ± 0,18

МДА плазмы, нмоль/л 6,97 ± 0,28* 4,56 ± 0,39** 3,66 ± 0,54

СРБ, мг/л 3,48 ± 0,51* 1,55 ± 0,38** 0,74 ± 0,76

МАУ, мкг/сут 56,96 ± 5,18* 34,71 ± 2.42** 16 ± 2,98

ЦДЭ, 105 кл./л 4,18 ± 0,41* 1,96 ± 0,34** 1,60 ± 0,13

Примечание. Статистическая значимость различий показателей: * — у больных 1-й группы до лечения и обследованных 2-й группы (р < 0,05); ** — у больных 1-й группы до и после лечения (р < 0,05).

сосудистои стенки достоверно превышали таковые у практически здоровых обследованных.

2. Между процессами перекисного окисления липи-дов и повреждением эндотелия сосудов у этого контингента обследованных обнаружены значимые корреляционные связи.

3. Комплексное лечение, включающее препараты для коррекции метаболических нарушении, антиокси-данты, диетотерапию, физические нагрузки и иглореф-лексотерапию, эффективна для профилактики сахарного диабета 2-го типа и дает существенный ангиопро-тективныи эффект.

ЛИТЕРАТУРА

1. Фонсеки В., ред.Метаболический синдром. М.: Практика; 2011.

2. Романенко И.А., Полятыкина Т.С., Будникова Н.В., Томилова И.К. Предпосылки сосудистых осложнений у пациентов с метаболическим синдромом и разной степенью нарушения углеводного обмена. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; (6): 61—6.

3. Сухарева О.Ю., Галицина Н.А., Шестакова М.В. Ретроспективная оценка факторов, прогнозирующих развитие сахарного диабета 2 типа у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе. В кн.: Пятый Всероссийский диабетологический конгресс. М.; 2010: 123.

4. Chiasson J.L. et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. J.A.M.A. 2003; 290: 486—94.

5. Мычка В.Б., Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Первые результаты Российской программы по изучению эффективности применения акарбозы у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; (6): 66.

Клиническая медицина. 2016; 94(3) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-3-224-230

6. World Health Organization. World Health Organization: Repot of a WHO Consultation Definition Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. Geneva; 1999.

7. Lakoski S.G. The relationship between blood pressure and C-reactive protein in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). J.Am. Coll. Cardiol. 2005; 46: 1869—74.

8. Kaptoge S. et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease stroke and mortality: an individual participant meta-analysis. Lancet. 2010; 375: 123—40.

9. Северина А.С., Чиркова Л.Д., Шестакова М.В. Маркеры воспаления (фибриноген, С-реактивный белок и другие) у больных СД 2 типа и НТГ и их взаимосвязь с сосудистыми осложнениями. Высокие медицинские технологии в эндокринологии: В кн.: Материалы Пятого Всероссийского конгресса эндокринологов. М.; 2006: 206.

10. Dinneen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch. Intern. Med. 1997; 157.

11. Jacobs D.R. Urine albumin excretion and subclinical cardiovascular disease (MESA). Hypertension. 2005; 46: 38.

REFERENCES

1. Fonseki V., ed. Metabolic Syndrome. Moscow: Praktika; 2011. (in Russian)

2. Romanenko I.A., Polyatykina T.S., Budnikova N.V., Tomilova I.K. Prerequisites vascular complications in patients with metabolic syndrome and different degrees of disorders of carbohydrate metabolism. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2004; (6): 61—6. (in Russian)

3. Sukhareva O.Yu., Galitsina N.A., Shestakova M.V. Retrospective evaluation of the factors that predict the development of type 2 dia-

Оригинальные исследования

betes in people with impaired glucose tolerance. In: Fifth All-Russian Congress of Diabetes. Moscow; 2010: 123. (in Russian)

4. Chiasson J.L. et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. J.A.M.A. 2003; 290: 486—94.

5. Mychka V.B., Chazova I.E., Belenkov Yu.N. The first results of the Russian program for the study of the efficacy of acarbose in patients with impaired glucose tolerance and hypertension. Kardiovaskulyar-naya terapiya i profilaktika. 2004; (6): 66—74. (in Russian)

6. World Health Organization. World Health Organization: Repot of a WHO Consultation Definition Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. Geneva; 1999.

7. Lakoski S.G. The relationship between blood pressure and C-reac-tive protein in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 46: 1869—74.

8. Kaptoge S. et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease stroke and mortality: an individual participant meta-analysis. Lancet. 2010; 375: 123—40.

9. Severina A.S., Chirkova L.D., Shestakova M.V. Inflammatory markers (fibrinogen, C-reaktivnyy protein and others) in patients with type 2 diabetes and NTG and their relationship with vascular complications. High medical technologies in endokrinologi. In: Materials of the Fifth All-Russian Congress of Endocrinology. Moscow; 2006: 206. (in Russian)

10. Dinneen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch. Intern. Med. 1997: 157.

11. Jacobs D.R. Urine albumin excretion and subclinical cardiovascular disease (MESA). Hypertension. 2005; 46: 38.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Поступила 29.05.15 Принята в печать 16.06.15

© ОГУРЦОВ П.П., КУХАРЕВА Е.И., 2016 УДК 616.36-002-022-085.373:578.245]-07

Огурцов П.П., Кухарева Е.И.

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СОЧЕТАНИЯ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ КРОВИ И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА 28В ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПЕГИЛИРОВАННЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ а-2 И РИБАВИРИНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ГЕНОТИПА 1

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва

Для корреспонденции: Кухарева Елена Ивановна — аспирант каф. госпитальной терапии и центра изучения печени; е-таД: elenakuharewa@yandex.ru

Цель. Оценить прогностическую значимость групповой принадлежности крови и полиморфизма гена интерлейкина 28В (ИЛ-28В) для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) при противовирусной терапии (ПВТ) с применением пегилированных интерферонов а-2 и рибавирина (Пег-ИФНа-2 + РБВ) у больных хроническим гепатитом С генотипа 1 (ХГС-1) и влияния этих генетических факторов на прогрессирование фиброза печени в случае неуспешного лечения.

Материал и методы. Обследовано 146 первичных пациентов с ХГС-1. Изучались генотип РНК вируса гепатита С, групповая принадлежность крови, полиморфизм гена ИЛ-28В, степень выраженности фиброза печени путем пунк-ционной биопсии печени и фибросканирования. У 40 пациентов, не достигших вирусологического ответа, фиброз печени оценен в динамике. Группу контроля для оценки динамики фиброза печени составили 20 пациентов, не получавших ПВТ. Для определения исходного признака, наиболее значимо повлиявшего на УВО, применен многофакторный критерий значимости.

Результаты. УВО получен в 56,8% случаев. Наиболее значимо на УВО из исходных данных повлияло сочетание полиморфизма гена ИЛ-28В с групповой принадлежностью крови (р = 0,000024). При сочетании группы крови 0 (I) с генотипами ИЛ-28В С/С и Т/Т, группы крови А(11) — с С/Т и Т/Т, группы крови В(Ш) — с Т/О вирусологический ответ наблюдался в 100, 88,2 и 94,4% случаев соответственно. У пациентов с группой крови А (II) в сочетании с одно- или двухнуклеотидной заменой в rs8099917 гена ИЛ-28В (генотипы ТО или ОО) в 100% случаев не было вирусологического ответа, а при оценки динамики фиброза у всех пациентов указанной группы выявлено его прогрессирование. У 83,8% пациентов с группой крови В(111) отмечен УВО.

Выводы. При лечении больных ХГС-1 Пег-ИФНа-2 + РБВ определение групповой принадлежности крови в сочетании с полиморфизмом гена ИЛ-28В позволяет прогнозировать УВО с вероятностью до 100% у пациентов с группой крови 0 (I) и генотипом ИЛ-28В С/С и Т/Т; в 88,2% случаев у пациентов с группой крови А(11) и однонуклеотидной заменой цитазина на тимин (С > Т) в локусе ^12979860 гена ИЛ-28В; в 94,4% случаев у пациентов с группой крови В(Ш) и однонуклеотидной заменой тимина на гуанин (Т > О) в локусе ^ 8099917 гена ИЛ-28В; у 83,8% пациентов с группой крови В(Ш).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.