CC BY
19doi: 10.1711 6/terarkh2015875122-126
© Коллектив авторов, 201 5
Роль «желудочных» хеликобактеров животных в гастропатологии человека
О.К. ПОЗДЕЕВ1 2, А.О. ПОЗДЕЕВА1, А.О. ПОЗДНЯК1, Р.Г. САЙФУТДИНОВ1
'ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России, Казань, Россия; 2ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинской университет» Минздрава России, Казань, Россия
Role of animal gastric Helicobacter species in human gastric pathology
O.K. POZDEEV1- 2, A.O. POZDEEVA1, A.O. POZDNYAK1, R.G. SAIFUTDINOV1
1Kazan State Medical Academy, Ministry of Health of Russia, Kazan, Russia; 2Kazan State Medical University, Ministry of Health of Russia, Kazan, Russia
Аннотация
Хеликобактеры животных, отличные от Helirobacter pylori, также способны вызывать гастриты, язвы желудка и MALT-лимфомы у человека. Хеликобактеры животных представлены типичными спиральными прихотливыми микроорганизмами, колонизирующими слизистую оболочку желудка различных животных. Первоначально бактерии получили провизорное наименование «Helirobacter heilmannii», позднее из них выделили не менее 5 видов, колонизирующих слизистую оболочку желудка свиней, кошек и собак. Показано, что эпидемиологию значительной части подобных заболеваний отличает зоонозный характер. Передача возбудителей происходит контактным путем. Факторы патогенности бактерий остаются плохо изученными.
Ключевые слова: хеликобактеры, животные, человек, желудок.
Animal Helicobacter species other than Helicobacter pylori are also able to cause human gastritis, gastric ulcers, and MALT lymphomas. Animal Helicobacter species are presented with typical spiral fastidious microorganisms colonizing the gastric mucosa of different animals. Bacteria initially received their provisional name Helicobacter heilmannii, and out of them at least five species colonizing the gastric mucosa of pigs, cats, and dogs were isolated later on. A high proportion of these diseases are shown to be zoonotic. Transmission of pathogens occurs by contact. The factors of bacterial pathogenicity remain little studied.
Key words: Helicobacter species, animals, man, stomach.
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт СОЖ — СО желудка
ПЦР — полимеразная цепная реакция ХБ — хеликобактеры
СО — слизистая оболочка
Род Helicobacter семейства Helicobactеraceae объединяет подвижные (лофо- или амфитрихи), грамотрицательные, каталазо- и оксидазоположительные, преимущественно спиралевидные бактерии, не образующие спор. Первоначально бактерии относили роду Campylobacter, но после выяснения их биохимических особенностей, в 1989 г. хеликобактеры (ХБ) классифицированы в отдельный род. Более того, позднее некоторые кампилобактеры перенесены в состав рода Helicobacter. Природными хозяевами бактерий являются различные животные и человек. В настоящее время род включает более 30 идентифицированных видов, а остальные нуждаются в дальнейшем изучении и являются провизорными. В зависимости от занимаемой экологической ниши в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) хозяина все ХБ принято условно разделять на «желудочные» и «внежелудочные» (энтеро-
Сведения об авторах:
Поздеева Адель Оскаровна — асс. каф. терапии и семейной медицины ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия»; e-mail: pozdeeva.adel@mail.ru
Поздняк Александр Олегович — д.м.н., проф., зав. каф. терапии и семейной медицины ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия»; e-mail: pozd-alexandr@rambler.ru Галимзянович СайфутдиновРафик — д.м.н., проф., зав. каф. терапии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия»
гепатические), т.е. способные колонизировать слизистые оболочки (СО) кишечника, желчевыводящих путей и другие области организма человека.
Более или менее охарактеризованными «желудочными» ХБ являются H. acinonychis, H. aurati, H. bizzozеronii, Candidatus H. bovis, H. cetoreum, H. cyanogastricus, H. felis, Candidatus H. heilmanii 1-го типа, Candidatus H. heilmanii 2-го типа, H. mustelae, H. nemestrinae, H. pylori, H. salomonis, H. suis и Candidatus H. suncus. Наиболее известным их представителем является Helicobacter pylori. Вот уже почти 30 лет он находится в центре внимания гастроэнтерологов и, вероятно, не будет преувеличением назвать эти годы «эрой H. pylori». Опубликованы результаты нескольких тысяч исследований и накопленные данные позволяют считать доказанной патогенетическую связь H. pylori с развитием некоторых форм хронического гастрита, язвенного гастродуоденита, аденокарцином и MALT-лимфом желудка [1—3]. Установлено, что H. pylori чрезвычайно распространенная бактерия и в развивающихся странах его обнаруживают на СО желудка (СОЖ) более чем у 80% населения. В экономически развитых странах его
Контактная информация:
Поздеев Оскар Кимович — д.м.н., проф., зав. каф. микробиологии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» и ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинской университет»; e-mail: pozdeevoskar@rambler.ru
выявляют в среднем у 40% жителей, преимущественно среди взрослых и пожилых лиц [4—7].
В научном сообществе активно дискутируется вопрос о связи H. pylori не только с заболеваниями ЖКТ, но и с внежелудоч-ными заболеваниями: ишемической болезнью сердца [8], заболеваниями кожи [9], толстой кишки [10], сахарного диабета [11], гепатобилиарной системы [12—14] и т.д.
Большинство других представителей рода Helicobacter длительное время пребывали в «тени» H. pylori и оставались предметом изучения для небольших групп исследователей. Подобная ситуация сохраняется и до настоящего времени. Причин этому несколько. Во-первых, многие из них являются прихотливыми микроорганизмами, что затрудняет выделение чистых культур и их идентификацию. Поэтому в их поиске чаще применяют моле-кулярно-генетические и иммунохимические методы исследования. Немногие диагностические лаборатории обладают таким арсеналом исследовательского оборудования. Во-вторых, отсутствие ориентированности на возможность инфицирования организма человека подобными ХБ определяет дефицит интереса к их поиску. В результате эти микроорганизмы часто остаются не распознанными. Подобные ошибки вполне типичны не только для бактериологов, но и клиницистов. Поэтому основной целью настоящего обзора является анализ значения в патологии человека ХБ, отличных от H. pylori, которые колонизируют СОЖ различных животных.
Прежде всего следует ответить на вопрос — следует ли рассматривать эти микроорганизмы как возбудителей зоонозов и если да, то какими путями они передаются от животных человеку? Очевидным механизмом их передачи является фекально-оральный, но пути инфицирования остаются предметом дискуссии. Здесь нужно остановиться на механизмах и путях инфицирования человека H. pylori и попытаться провести определенные аналогии. Установлено, что роль воды и пищевых продуктов в передаче H. pylori мала и в настоящее время принята концепция первичного заражения при тесных контактах [15, 16]. Но возможно ли заражение через тесные контакты с животными? Оказалось, что да. Показано, что H. pylori способен колонизировать естественным путем СОЖ широкого круга животных, в первую очередь домашних. В свою очередь животные могут служить источником инфицирования человека, например при не соблюдении элементарных правил личной гигиены [17—19]. Вполне возможно, что они могут играть роль резервуара и для других ХБ, способных инфицировать человека, и в их передаче большинство исследователей также предполагают ведущую роль тесных контактов [20, 21]. Кроме того, не следует исключать и другие механизмы инфицирования. В частности, установлено, что некоторые ХБ животных могут выживать в пресной воде более 4 сут и она в ряде случаев может служить источником инфицирования [22].
Впервые микроорганизмы, способные колонизировать СОЖ человека и животных, открыты более 130 лет назад. Первое сообщение о них сделал J. Rappin (1881), обнаруживший спиральные бактерии в желудках собак. Эту информацию подтвердил G. Bizzozero (1892), установивший способность этих микроорганизмов колонизировать париетальные клетки СОЖ. Позднее H. Salomon (1896) обнаружил подобные спиральные бактерии на СОЖ кошек, собак и других животных. У разных животных он наблюдал различные морфологические типы микроорганизмов, способные колонизировать собственные железы в пило-рической части и области дна желудка. При этом некоторые бактерии обнаружены в секреторных канальцах париетальных клеток. Все попытки выделить культуры этих микроорганизмов оказались неудачными, но ученому удалось зафиксировать их, скармливая СОЖ инфицированных животных белым мышам. Надо отметить, что этот метод применяют до сих пор при изучении некультивируемых in vitro «желудочных» ХБ.
Сравнительно недавно гастриты у человека, вызываемые спиралевидными бактериями, отличными от H. pylori, связывали с инфицированием H. heilmanni или H. heilmannii-подобными микроорганизмами. Но, как показали последние исследования, определение H. heilmannii не следует рассматривать как видовое название. Поэтому во избежание ошибок более приемлем термин
«желудочные ХБ, отличные от H. pylori». Для специалиста, далекого от бактериологии, эти изменения в номенклатуре H. heilmannii могут показаться не существенными и не принципиальными, но следует помнить, что между этими микроорганизмами существуют значительные различия в патогенезе вызываемых поражений у человека и в чувствительности к антимикробным препаратам.
По мере изучения H. pylori в биоптатах СОЖ человека также обнаружены ХБ с отличной морфологией и число подобных находок варьировало в пределах 0,2—6%. Подобные удлиненные, спиралевидные «не-H. pylori» впервые описаны в 1987 г. [23] и первоначально классифицированы как Gastrospirillum hominis
[24]. Однако анализ генов 16S рибосомальной РНК позволил включить их в состав рода Helicobacter. Бактерии получили провизорное название «H. heilmannii» в память немецкого патолога Конрада Хайльманна, изучавшего поражения, которые вызывают эти микроорганизмы. Установлено, что H. heilmannii также способен вызывать у человека заболевания желудка: гастриты
[25], язвы [26] и MALT-лимфомы [27], но не первичные адено-карциномы. Дальнейшие исследования H. heilmannii серьезно затрудняет его прихотливость и поэтому пока известно только 2 штамма бактерий, выделенных из тканей человека [28]. Последующий анализ генов 16S рРНК выявил наличие типов бактерий, различающихся более чем на 3% по последовательности нуклео-тидов. На основании этого выделены H. heilmanni 1 -го и 2-го типов [29]. H. heilmannii 1 -го типа морфологически и генетически идентичны бактериям, колонизирующим желудок свиней [30]. Первоначально они были названы Gastrospirillum suis [31], но уже через 10 лет анализ морфологии и последовательности генов 16S рРНК показал, что они являются ХБ, правда, значительно отличающимися от существующих на тот момент представителей рода. Поскольку тогда информация о подобных бактериях была довольно скудной, то первоначально их провизорно обозначили как «Candidatus Helicobacter suis». Методом секвенирования последовательностей генов 16S рРНК и частично генов ureA и ureB выявлена высокая гомология (>99,3%) у 3 изолятов ХБ, отличных от H. pylori, выделенных от человека и 4 штаммов, выделенных от свиней [32]. Позднее они классифицированы как H. suis [33].
Гораздо более сложной представляется ситуация с H. heilmannii 2-го типа, поскольку стало ясно, что его образует группа ранее неизвестных бактерий, включая 3 микроорганизма, выделенных из желудков различных видов семейств Felidae и Canidae (позднее классифицированы как H. felis, H. bizzozeronii и H. salomonis). К ним близки и 2 других вида, также обнаруженных на СОЖ собак и кошек, позднее классифицированные как H. cynogastricus и H. baculiformis. Однако факты их обнаружения у человека в настоящее время отсутствуют.
Кроме того, изучен и другой изолят из группы «не-H. pylori», отличный от H. suis, выделенный от человека и зафиксированный в чистой культуре на мышах-гнотобионтах. Анализ генов ureA и ureB показывает его гомологию с ХБ, ранее выделенными от кошек и других, в том числе различных экзотических представителей семейства кошачьих. Этот микроорганизм и был обозначен как «Candidatus Helicobacter heilmannii». S. Chisholm и R. Owen [34] установили наличие ДНК «Candidatus Helicobacter heilmannii 2-го типа» в 113 биоптатах СОЖ лиц с диспепсическими явлениями. В свою очередь К. Trebesius и соавт. [35], применяя методы флюоресцентной гибридизации in situ и секвенирования 16S рРНК, проанализировали 89 биоптатов СОЖ, полученных у пациентов в Германии с гистологическим подтвержденным диагнозом «не-H. pylori-инфекция». В 71 (80%) образце обнаружены фрагменты генов 16S рРНК H. suis. В 17 (19%) образцах идентифицированы фрагменты генов 16S рРНК «Candidatus Helicobacter heilmannii». В 5 (6%) образцах идентифицированы гены рРНК H. felis, H. bizzozeronii и H. salomonis. Наконец, в одном образце обнаружен неидентифицированный ХБ, гомологичный штамму HHLO-3 (GenBank accession № AY014859). В аналогичном исследовании D. De Groote и соавт. [36] изучили гены рРНК в парафиновых блоках образцов, полученных от 101 пациента с хроническими гастритами и с гистологическим подтвержденными диагнозами «не-H. pylori-инфекция». Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в 14 образцах идентифицирован H. suis, в одном об-
О.К. Поздеев и соавт.
разце — «Candidatus H. bovis. В образцах 49 пациентов были идентифицированы H. felis, H. bizzozeronii, H. salomonis, «Candidatus Helicobacter heilmannii», H. bacculiformis и H. cynogastricus. К. Van den Bulck и соавт. [37] исследовали наличие ХБ в 123 биоптатах СОЖ с гистологическим подтвержденными диагнозами «не-H. pylori-инфекция», полученных от пациентов, которых обследовали в Германии и Бельгии, а также кошек и собак. С помощью множественной ПЦР, выявляющей межгенные спейсеры тРНК, гены, кодирующие синтез уреазы и гены 16S рРНК в 37% образцов идентифицированы H. suis, а также H. salomonis (в 21% образцов), H. felis (в 15% образцов), «Candidatus Helicobacter heilmannii» (в 8% образцов, обозначенный авторами как HLO135) и H. bizzozeronii (в 4% образцов).
Таким образом, можно заключить, что среди видов Helicobacter, колонизирующих животных, в СОЖ человека наиболее часто выделяют H. suis. Установлено, что этот микроорганизм способен колонизировать более 60% свиней, достигших убойного возраста [38]. У свиней естественная инфекция H. suis вызывает хронический гастрит с развитием у отдельных животных язвенных поражений в кардиальной части желудка [39]. При экспериментальном заражении H. suis колонизирует преимущественно область привратника, дно и реже кардиальную зону. Несмотря на то что в кардиальной зоне обнаруживали ДНК бактерий, микроскопия биоптатов нежелезистой части желудка свиней не выявила их наличия [40]. Инфицирование H. suis может инициировать избыточную желудочную секрецию, что усиливает контакт эпителия нежелезистой части с соляной кислотой. После экспериментального или естественного заражения бактерии обнаруживают на париетальных клетках дна желудка свиней, что указывает на их способность выживать в присутствии значительного количества соляной кислоты [41]. Наиболее часто гастриты, вызванные H. suis, локализуются в антральной части желудка [40, 41] и здесь вполне уместна аналогия с человеком, так как у лиц, инфицированных H. pylori, также отмечают гиперацидность, ассоциированную с гастритами антральной области. R. Sapierzynski и соавт. [42] показали, что инфицирование свиней H. suis приводит к увеличению числа клеток — продуцентов гастрина и снижению количества клеток — продуцентов соматостатина. Поскольку гастрин стимулирует, а соматостатин подавляет секрецию соляной кислоты париетальными клетками, то инфекция H. suis приводит к развитию гиперацидности.
Очевидно, что биология H. suis и контакты с инфицированными животными способствуют заражению человека. В частности, высокая инфицированность зарегистрирована среди свиноводов-частников и работников свиноводческих ферм. Определенную опасность представляет также употребление в пищу свинины без достаточной термической обработки [38, 43, 44]. Кроме того, установлено, что H. suis может колонизировать различных животных [38, 44—48]. Среди них наибольшую опасность в плане передачи микроорганизма представляют собаки и кошки [47, 48].
Кроме того, собаки, кошки и, возможно, кролики могут служить резервуаром для инфицирования человека такими ХБ, как H. felis, «Candidatus Helicobacter heilmanni 2-го типа» и H. bizzozeronii. Основанием для такого заключения могут служить сообщения об обнаружении этих бактерий одновременно в организмах хозяев и их домашних питомцев. Установлены факты передачи человеку от собак [49, 50] и кошек [47, 51, 52]. В 1999 г. L. Andersen и соавт. [28] удалось выделить культуру подобных бактерий из биоптатов СОЖ человека. Позднее его генотипиро-вание позволило классифицировать изолят как H. bizzozeronii [53]. В свою очередь К. Van den Bulck и соавт. [37] в 21% биопта-тов, полученных от пациентов с гастритами, идентифицировали H. salomonis. Столь частое обнаружение H. salomonis в биоптатах человека и сравнительно редкое их выявление у плотоядных позволяет предположить наличие некоего дополнительного резервуара этих микроорганизмов. Редкие случаи обнаружения H. baculiformis и H. cynogastricus позволяют полагать, что их реальный резервуар до сих пор не установлен и пути их инфицирования организма человека остаются не выясненными.
Установить факт инфицирования человека и способность ХБ животных из группы «не-H. pylori» вызывать у него поражения достаточно сложно, так как эти случаи сравнительно редки и их
диагностику ограничивает ориентированность большинства специалистов на обнаружение только H. pylori. Случаи коинфекции различными ХБ, очевидно, нередки. D. De Groote и соавт. [37] обнаружили ДНК H. pylori в 7 из 64 образцов, а К. Van den Bulck и соавт. [38] в 6 из 89 образцов биоптатов СОЖ, положительных на наличие «не-H. pylori» ХБ. Кроме того, наличие коинфекции подтверждено результатами гистологических исследований. Однако значение совместного инфицирования в утяжелении гастродуо-денитов остается неизвестным. Тем не менее установлено, что проникновение в желудок человека ХБ из группы «не-H. pylori» часто приводит к развитию активного хронического гастрита, клинические проявления которого, однако, менее выражены, чем наблюдаемые при инфекции H. pylori. Реже наблюдают развитие острых гастритов. Возможны также атрофические поражения или интерстициальная метаплазия СО дна желудка [54]; эрозии, чаще локализованные в антральной части [25, 51, 54], а также язвы двенадцатиперстной кишки [55, 56]. Обращает внимание, что эти бактерии способны индуцировать развитие низко-дифференцированных MALT-лимфом. Риск их развития в случае инфицирования «не-H. pylori» ХБ выше, чем в случаях колонизации СОЖ H. pylori [27, 57]. Показано, что элиминация этих микроорганизмов приводила к исчезновению гистологических признаков MALT-лимфом и гастритов [57].
Клиническая картина подобных поражений характеризуется атипичными проявлениями, например хроническими болями в эпигастрии и тошнотой. Возможны также изжога, дисфагия (часто сопровождающиеся снижением аппетита), рвота, в том числе гематемезис, рекурентная диспепсия и расстройства стула [49, 54]. В то же время известны случаи инфицирования без клинических проявлений [54].
Эндоскопические исследования у лиц, инфицированных «длинными спиралевидными бактериями», либо не выявляют существенных изменений, либо эти изменения варьируют от легкой гиперемии до отеков СО, множественных эрозий и изъязвлений в антральной области и двенадцатиперстной кишке [48—52, 56]. Гистологически воспалительный ответ, инициированный этими микроорганизмами, характеризуется разрушением слизи над эпителием и лимфоцитарной инфильтрацией. В некоторых случаях отмечена организация лимфоцитов в агрегаты [57, 58]. У пациентов с тяжелыми проявлениями проведение антихелико-бактерной терапии обычно дает неплохие результаты, но организовать корректные рандомизированные исследования достаточно трудно ввиду сравнительной редкости корректной диагностики подобных поражений. Принципиально, подобным больным предписано проведение эрадикационной терапии, аналогичной таковой при заболеваниях, вызванных H. pylori. Как правило, назначают комбинацию, включающую ингибиторы протонного насоса и два антибактериальных препарата (на выбор из набора кларитромицин, метронидазол, амоксициллин или тетрациклин) [48, 50, 55].
Поскольку выделение чистых культур ХБ из группы «не-H. pylori» представляет трудности, к настоящему времени имеются лишь отдельные данные относительно их чувствительности к антибактериальным препаратам. В частности, показано, что многие штаммы H. bizzozeronii и H. felis, выделенные от животных, проявляют вторичную устойчивость к метронидазолу [59]. Установлено, что при экспериментальном заражении мышей культурами H. felis и проведении монотерапии одним антимикробным препаратом эффективность эрадикационной терапии варьирует в пределах от 25 до 70%, тогда как комплексное лечение метронидазолом, тетрациклином и висмута субцитратом приводило к 100% элиминации бактерий [60]. В другом исследовании применение комплекса ампициллин—омепразол приводило к 100% излечению мышей линии BALB/c с экспериментальной инфекцией H. suis [61].
Приведенные сведения вполне четко указывают на то, что не менее 5 видов «желудочных» ХБ животных, отличных от H. pylori, могут вызывать поражения у человека. Показано, что эти бактерии способны вызывать зоонозные инфекции, а их основными резервуарами являются свиньи, собаки и кошки. Разработка методик выделения и культивирования этих возбудителей in vitro открывает перспективы для более детального изучения их пато-
генного потенциала, а также установления их чувствительности к антибактериальным препаратам. Исследование эпидемиологии и эпизоотологии подобных заболеваний позволит организовать
адекватные методы их профилактики подобных хеликобактерио-зов как среди домашних и сельскохозяйственных животных, так и человека.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mdgraud F. Helicobacter pylori infection: Review and practice. Presse Med. 2010;39(7-8):815-822.
2. Venerito M, Wex T, Malfertheiner P. Helicobacter pylori related and non-related lesions in the stomach. Minerva Gastroenterol Di-etol. 2011;57(4):395-403.
3. Noto JM, Peek RM. Helicobacter pylori: an overview. Methods Mol Biol. 2012;921:7-10.
4. Pounder RE, Ng D. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries. Aliment Pharmacol. 1995;9(Suppl. 2):3-39.
5. Parsonnet J. Helicobacter pylori: the size of the problem. Gut. 1998;43(Suppl 1):6-9.
6. Оюунцэцэг Х., Оюунханд Р., Цэрэндаш Б., Бира Н., Сайфут-динов Р. Г. Эндоскопия верхнего отдела пищеварительного тракта у взрослых жителей Монголии. Гастробюллетень. 2001;2-3:92-93.
7. Ford AC, Axon AT. Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications. Helicobacter. 2010;15(Suppl 1):1-6.
8. Fouad FM, Mamer O, Sauriol F, Khayyal M, Lesimple A, Ruhenstroth-Bauer G. Cardiac heart disease in the era of sucrose polyester, Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae. Med Hypotheses. 2004;62(2):257-267.
9. Hernando-Harder AC, Booken N, Goerdt S, Singer MV, Harder H. Helicobacter pylori infection and dermatologic diseases. Eur J Dermatol. 2009;19(5):431-444.
10. Keenan JI, Beaugie CR, Jasmann B, Potter HC, Collett JA, Fri-zelle FA. Helicobacter species in the human colon. Colorectal Dis. 2010;12(1):48-53.
11. Ojetti V, Pellicano R, Fagoonee S, Migneco A, Berrutti M, Ga-sbarrini A. Helicobacter pylori infection and diabetes. Minerva Med. 2010;101(2):115-119.
12. Yucebilgili K, Mehmetoglu T, Gucin Z, Salih BA. Helicobacter pylori DNA in gallbladder tissue of patients with cholelithiasis and cholecystitis. J Infect Dev Ctries. 2009;3(11):856-859.
13. Casswall TH, Ndmeth A, Nilsson I, Wadström T, Nilsson HO. Helicobacter species DNA in liver and gastric tissues in children and adolescents with chronic liver disease. Scand J Gastroenterol. 2010;45(2):160-167.
14. Suzuki H, Franceschi F, Nishizawa T, Gasbarrini A. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2011;16(Suppl 1):65-69.
15. Blecker U, Lanciers S, Mehta DI, Vandenplas Y. Familial clustering of Helicobacter pylori infection. Clin Pediatr (Phila). 1994;33(5):307-308.
16. Fox JG. Non-human reservoirs of Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9(2):93-103.
17. Nabwera HM, Logan RP. Epidemiology of Helicobacter pylori: transmission, translocation and extragastric reservoirs. J Physiol Pharmacol. 1999;50(5):711-722.
18. Mach T. Is Helicobacter pylori infection a zoonosis? Przegl Lek. 2001;58(1):31-33.
19. Quaglia NC, Dambrosio A, Normanno G, Parisi A, Patrono R, Ranieri G, Rella A, Celano GV. High occurrence of Helico-bacter pylori in raw goat, sheep and cow milk inferred by glmM
gene: a risk of food-borne infection? Int J Food Microbiol. 2008;124(1):43-47.
20. Meining A, Kroher G, Stolte M. Animal reservoirs in the transmission of Helicobacter heilmannii. Results of a questionnaire-based study. Scand J Gastroenterol. 1998;33(8):795-798.
21. Svec A, Kordas P, Pavlis Z, Novotny J. High prevalence of Helicobacter heilmannii-associated gastritis in a small, predominantly rural area: further evidence in support of a zoonosis? Scand J Gastroenterol. 2000;35(9):925-928.
22. Azevedo NF, Almeida C, Fernandes I, Cerqueira L, Dias S, Kee-vil CW, Vieira MJ. Survival of gastric and enterohepatic Helicobacter species in water: implications for transmission. Appl Environ Microbiol. 2008;74 (6):1805-1811.
23. Dent JC, McNulty CAM, Uff JC, Wilkinson SP, Gear MW. Spiral organisms in the gastric antrum. Lancet. 1987;2(8550):96.
24. McNulty CA, Dent JC, Curry A, Uff JS, Ford GA, Gear MW, Wilkinson SP. New spiral bacterium in gastric mucosa. J Clin Pathol. 1989;42(6):585-591.
25. Debongnie JC, Donnay M, Mairesse J. Gastrospirillum hominis («Helicobacter heilmannii»): a cause of gastritis, sometimes transient, better diagnosed by touch cytology? Am J Gastroenterol. 1995;90(3):411-416.
26. Debongnie, JC, Donnay M, Mairesse J, Lamy V, Dekoninck X, Ramdani B. Gastric ulcers and Helicobacter heilmannii. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998;10(3):251-254.
27. Morgner A, Bayerdorffer E, Meining A, Stolte M, Kroher G. Helicobacter heilmannii and gastric cancer. Lancet. 1995;346(8973):551-552.
28. Andersen LP, Norgaard A, Holck S, Blom J, Elsborg L. Isolation of a «Helicobacter heilmannii»-like organism from the human stomach. Eur J Clin Microbiol Infect. 1996;15(1):95-96.
29. Dewhirst FE, Shen Z, Scimeca MS, Stokes LN, Boumenna T, Chen T, Paster BJ, Fox JG. Discordant 16S and 23 S rRNA gene phylogenies for the genus Helicobacter: implications for phylogenetic inference and systematics. J Bacteriol. 2005;187(17):6106-6118.
30. De Groote D, Van Doorn LJ, Ducatelle R, Verschuuren A, Hae-sebrouck F, Quint WG, Jalava K, Vandamme P. «Candidatus Helicobacter suis,» a gastric Helicobacter from pigs, and its phyloge-netic relatedness to other gastrospirilla. Int J Syst Bacteriol. 1999;49(Pt.4.):1769-1777.
31. Mendes EN, Queiroz DM, Rocha GA, Moura SB, Leite VH, Fonseca ME. Ultrastructure of a spiral micro-organism from pig gastric mucosa («Gastrospirillum suis»). J Med Microbiol. 1990;33(1):61-66.
32. O'Rourke JL, Solnick JV, Neilan BA, Seidel K, Hayter R, Hansen LM, Lee A. Description of «Candidatus Helicobacter heilmannii» based on DNA sequence analysis of 16S rRNA and urease genes. Int J Syst Evol Microbiol. 2004;54(Pt.6):2203-2211.
33. Baele M, Decostere A, Vandamme P, Ceelen L, Hellemans A, Mast J, Chiers K, Ducatelle R, Haesebrouck F. Isolation and characterization of Helicobacter suis sp. nov. from pig stomachs. Int J Syst Evol Microbiol. 2008;58 (Pt.6):1350-1358.
34. Chisholm SA, Owen RJ. Development and application of a novel screening PCR assay for direct detection of «Helicobacter
О.К. Поз&еев и соавт.
heiimannii»-like organisms in human gastric biopsies in Southeast England. Diagn Microbiol Infect Dis. 2003;46(l):l-7.
35. Trebesius K, Adler K, Vieth M, Stoite M, Haas R. Specific detection and prevalence of Helicobacter heilmannii-like organisms in the human gastric mucosa by fluorescent in situ hybridization and partial 16S ribosomal DNA sequencing. J Clin Microbiol. 2001;39(4):1510-1516.
36. De Groote D, Van Doorn LJ, Van Den Bulck K, Vandamme P, Vieth M, Stolte M, Debongnie JC, Burette A, Haesebrouck F, Ducatelle R. Detection of non-pylori Helicobacter species in «Helicobacter heilmannii»-infected humans. Helicobacter. 2005;10(5):398-406.
37. Van den Bulck K, Decostere A, Baele M, Driessen A, Debongnie JC, Burette A, Stolte M, Ducatelle R, Haesebrouck F. Identification of non-Helicobacter pylori spiral organisms in gastric samples from humans, dogs, and cats. J Clin Microbiol. 2005;42(5):2256-2260.
38. Hellemans A, Chiers K, De Bock M, Decostere A, Haesebrouck F, Ducatelle R, Maes D. Prevalence of «Candidatus Helicobacter suis» in pigs of different ages. VetRec. 2007;161(6):189-192.
39. Roosendaal R, Vos JH, Roumen T, van Vugt R, Cattoli G, Bart A, Klaasen HL, Kuipers EJ, Vandenbroucke-Grauls CM, Kusters JG. Slaughter pigs are commonly infected by closely related but distinct gastric ulcerative lesion-inducing gastrospirilla. J Clin Mi-crobiol. 2000;38(7):2661-2664.
40. Hellemans A, Chiers K, Decostere A, De Bock M, Haesebrouck F, Ducatelle R. Experimental infection of pigs with «Candidatus Helicobacter suis». Vet Res Commun. 2007;31(4):385-395.
41. Mendes EN, Queiroz DM, Rocha GA, Nogueira AM, Carvalho AC, Lage AP, Barbosa AJ. Histopathological study of porcine gastric mucosa with and without a spiral bacterium («Gastrospirillum suis»). J Med Microbiol. 1991;35(6):345-348.
42. Sapierzynski R, Fabisiak M, Kizerwetter-Swida M, CywiAska A. Effect of Helicobacter sp infection on the number of antral gastric endocrine cells in swine. Polish J Vet Sci. 2007;10(2):65-70.
44. Haesebrouck F, Pasmans F, Flahou B, Chiers K, Baele M, Meyns T, Decostere A, Ducatelle R. Gastric helicobacters in domestic animals and nonhuman primates and their significance for human health. Clin Microbiol Rev. 2009;22(2):202-223.
45. Lecoindre P, Chevalier M, Peyrol S, Boude M, Labigne A, La-mouliatte H, Pilet C. Helicobacter infections of man and of domestic carnivores: comparative data. Bull Acad Natl Med. 1997;181(3):431-439.
46. Mörner T, Bröjer C, Ryser-Degiorgis MP, Gavier-Widén D, Nils-son HO, Wadström T. Detection of gastric Helicobacter species in free-ranging lynx (Lynx lynx) and red foxes (Vulpes vulpes) in Sweden. J WildlDis. 2008;44(3):697-700.
47. Stolte M, Wellens E, Bethke B, Ritter M, Eidt H. Helicobacter heilmannii (formerly Gastrospirillum hominis) gastritis: an infection transmitted by animals? Scand J Gastroenterol. 1994;29(12):1061-1064.
48. Van Loon S, Bart A, den Hertog EJ, Nikkels PG, Houwen RH, De Schryver JE, Oudshoorn JH. Helicobacter heilmannii gastritis
caused by cat to child transmission. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;36(3):407-409.
49. Thomson MA, Storey P, Greer R, Cleghorn GJ. Canine-human transmission of Gastrospirillum hominis. Lancet. 1994;343(8929): 1605-1607.
50. De Bock M, van den Bulck K, Hellemans A, Daminet S, Coche JC, Debongnie JC, Decostere A, Haesebrouck F, Ducatelle R. Peptic ulcer disease associated with Helicobacter felis in a dog owner. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007;19(1):79-82.
51. Dieterich C, Wiesel P, Neiger R, Blum A, Corthdsy-Theulaz I. Presence of multiple «Helicobacter heilmannii» strains in an individual suffering from ulcers and in his two cats. J Clin Microbiol. 1998;36(5):1366-1370.
52. Ohtani H, Hayashi H, Higami Y, Takuma K, Minami K, Minami Y, Shimokawa I. Acute gastritis associated with invading Helico-bacter heilmannii organisms from a previously homeless cat. Clin Gastroenterol. 2008;42(2):216-217.
53. Kivistö R, Linros J, Rossi M, Rautelin H, Hänninen ML. Characterization of multiple Helicobacter bizzozeronii isolates from a Finnish patient with severe dyspeptic symptoms and chronic active gastritis. Helicobacter. 2010;15(1):58-66.
54. Stolte M, Kroher G, Meining A, Morgner A, Bayerdörffer E, Bethke B. A comparison of Helicobacter pylori and H. heilmannii gastritis. A matched control study involving 404 patients. Scand J Gastroenterol. 1997;32(1):28-33.
55. Goddard AF, Logan RP, Atherton JC, Jenkins D, Spiller RC. Healing of duodenal ulcer after eradication of Helicobacter heil-mannii. Lancet. 1997;349(9068):1815-1816.
56. Jhala D, Jhala N, Lechago J, Haber M. Helicobacter heilmannii gastritis: association with acid peptic diseases and comparison with Helicobacter pylori gastritis. Mod Pathol. 1999;12(5):534-538.
57. Morgner A, Lehn N, Andersen LP, Thiede C, Bennedsen M, Tre-besius K, Neubauer B, Neubauer A, Stolte M, Bayerdörffer E. Helicobacter heilmannii-associated primary gastric low-grade MALT lymphoma: complete remission after curing the infection. Gastroenterology. 2000;118(5):821-828.
58. Flejou JF, Diomando I, Molas G, Goldfain D, Rotenberg A, Florent M, Potet F. Human chronic gastritis associated with non-Helicobacter pylori spiral organisms (Gastrospirillum hominis). Four cases and review of the literature. Gastroenterol Clin Biol. 1990;14(11):806-810.
59. Van den Bulck K, Decostere A, Gruntar I, Baele M, Krt B, Ducatelle R, Haesebrouck F. In vitro antimicrobial susceptibility testing of Helicobacter felis, H. bizzozeronii, and H. salomonis. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(7):2997-3000.
60. Dick-Hegedus E, Lee A. Use of a mouse model to examine antiHelicobacter pylori agents. Scand J Gastroenterol. 1991 ;26(9): 909-915.
61. Hellemans A, Decostere A, Haesebrouck F, Ducatelle R. Evaluation of antibiotic treatment against «Candidatus Helicobacter suis» in a mouse model. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(11):4530-4535.
Поступила 11.11.2014
