CC BY
55
© Коллектив авторов, 2008 УДК 616-053.1:616.98
РОЛЬ ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В НАРУШЕНИИ МЕХАНИЗМОВ ИММУННОЙ АДАПТАЦИИ
М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева, Э.Ю. Огузова Ставропольская государственная медицинская академия
Врожденные инфекции занимают ведущее место в патологии раннего возраста, оказывая существенное влияние на рост и развитие инфицированных детей [4, 7, 8]. Особое место среди врожденных инфекций принадлежит цито-мегаловирусной инфекция (ЦМВИ) в связи с высокой заболеваемостью и смертностью, риском формирования хронической патологии и отсроченных иммуноопосредованных расстройств [3, 6, 7]. В основе многих неблагоприятных исходов при ЦМВИ лежат иммунологические механизмы. Вирус цитомегалии способен индуцировать угнетение иммунологических функций в результате снижения функциональной активности цитоток-сических Т-эффекторов, естественных киллеров, макрофагов, продукции антител, интерлейкинов, интерферонов [1, 11-14].
Повреждение иммунной системы в период раннего онтогенетического развития может привести к возникновению врожденных иммунологических дефектов [5]. Формирующаяся недостаточность системы иммунитета является условием для дальнейшей репродукции вируса и фоном для развития рецидивирующих заболеваний различной локализации [8, 10]. Длительная персистенция цитомегаловируса (ЦМВ) способствует поликлональной активации В-лимфоцитов, что в дальнейшем реализуется развитием аллергической и аутоиммунной патологии [2, 9].
Цель исследования: клинико-иммунологическая характеристика врожденной ЦМВИ в возрастном аспекте.
Материал и методы. Под наблюдением находилось 170 детей с врожденной ЦМВИ, 82,4% из которых имели генерализованную, 17,6% - церебральную форму инфекции. Наблюдение за детьми осуществлялось в динамике первых 3 лет жизни. Для специфической диагностики врожденной ЦМВИ использовали серологические и молекулярно-биологические методы с определением IgM и IgG к ЦМВ методом ИФА (тест-системы «COBAS CORE») и обнаружением ДНК ЦМВ методом ПЦР у детей и их матерей. При катамнестическом наблюдении оценивалось состояние здоровья инфицированных детей в различные возрастные периоды. Для изучения формирования системы иммунитета проводилось комплексное клинико-иммунологическое обследование детей в различные возрастные периоды:
0-28 дней, 1-3 мес., 4-6 мес., 7-12 мес., 1-3 года. Исследование клеточного звена включало определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, HLA-DR методом проточной цитофлюориметрии (FACS, Breyt) с использованием коммерческих диагностикумов «Coltec». Определение иммуноглобулинов классов G, А, М, выполняли с помощью набора диагностических моноспецифических сывороток против иммуноглобулинов человека G (Н), М (Н), А (Н) с использованием отечественных тест-систем (Нижний Новгород) методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Функциональную активность фагоцитирующих клеток оценивали по показателям фагоцитоза, спонтанного и индуцированного НСТ-тес-та. Уровень кислородзависимой активации нейтро-фильных гранулоцитов (НГ) определяли в НСТ-тесте по числу формазанположительных клеток. По результатам индуцированного НСТ-теста (ИС-индекс стимуляции) судили о резервах микробицидной функции НГ В качестве стимулятора использовали продигиазан в концентрации 20 мг/мл.
Проводился анализ протоколов вскрытий 103 детей, имевших патоморфологические признаки врожденной цитомегалии. Оценка морфологических изменений органов иммунной системы осуществлялась в соответствии с классификацией Т.Е. Ивановской (1996).
Результаты и обсуждение. Особенностью врожденной ЦМВИ явилось частое рождение недоношенных детей (30,6%) с задержкой внутриутробного развития плода (22,9%) и множественными стигмами дисэмбри-огенеза (46,5%).
Генерализованная форма инфекции характеризовалась тяжелым течением с рождения (75%), частым развитием токсикоза (40,7%), угнетения ЦНС (68,6%), отечного (9,3%) и геморрагического синдромов (13,6%), формированием в ранние сроки жизни (1-месяц) полиорганной патологии в виде пневмонии (79,3%), энцефалита или менингоэнцефалита (32,9%), гепатита (32,1%), кардита (22,1%), нефрита (12,9%), энтероколита (19,3%). Более, чем в половине случаев процесс имел длительное течение. У 58,9% детей регистрировалась затяжная пневмония, купирующаяся в течение 3-4-х месяцев, у 16,9% - затяжной гепатит с умеренной активностью печеночно-клеточных ферментов и частым отсутствием синдрома желтухи, у 32,1% -вялотекущий менингоэнцефалит с прогрессирующей неврологической симптоматикой, у 7,7% - затяжной
Таблица 1
Иммунологические показатели у детей с врожденной ЦМВИ
Показатель Группа 0-28 дней 1-3 мес. 4-6 мес. 7-12 мес. 1-3 года
Фагоцитоз, % I *** 46,9±2,77 *** 49,4±4,87 * 60,9±2,59 69,6±3,04 70,7±2,28
II 69,6±2,22 70,7±1,99 70,7±2,21 75,2±2,23 71,6±2,04
НСТ сп., % I * 14,1 ±1,30 ** 14,6±1,48 *** 15,2±1,45 *** 12,9±1,71 *** 11,6±1,31
II 11,3±1,02 10,7±1,10 9,6±1,09 6,4± 1,14 7,1 ±1,41
ИС НСТ I * 1,59±0,07 *** 1,47±0,08 *** 1,81 ±0,11 *** 1,69±0,10 *** 1,78±0,10
II 1,92±0,14 2,45±0,14 2,59±0,14 2,87±0,15 2,96±0,14
CD3, % I *** 54,7±2,10 *** 47,4±3,27 *** 54,7±2,10 *** 55,8±2,36 63,4±1,88
II 63,9±0,93 62,5±1,08 63,9±0,93 64,7±1,09 67,1±0,86
CD3, abs х109 к1/1 I *** 1,35±0,08 *** 1,38±0,15 *** 1,47±0,14 *** 1,65±0,19 *** 1,77±0,12
II 3,28±0,12 4,72±0,21 4,28±0,16 4,20±0,13 2,69±0,13
HLADR+, % I *** 12,8±1,46 *** 16,0±2,02 *** 13,0±2,03 7,8±0,87 8,6±1,02
II 5,9±0,79 6,8±0,93 7,2±0,95 7,7±1,00 9,3±1,04
HLADR+, abs х109 к1/1 I *** 0,41±0,05 *** 0,60±0,09 ** 0,56±0,07 0,32±0,03 0,33±0,03
II 0,29±0,04 0,38±0,05 0,40±0,05 0,42±0,05 0,41±0,06
CD4, % I *** 29,3±1,22 32,2±2,51 *** 33,0±1,72 ** 29,9±2,00 * 32,3±1,49
II 38,8±0,96 36,3±1,17 39,9±1,14 36,7±1,14 35,4±0,72
CD4, abs х109 к1/1 I *** 0,91±0,05 *** 0,94±0,12 *** 0,98±0,10 *** 0,89±0,07 *** 0,95±0,07
II 2,15±0,10 2,78±0,16 2,57±0,11 2,39±0,12 1,52±0,07
CD8, % I * 22,1±0,98 * 24,8±1,54 ** 23,3±1,28 21,9±1,44 19,3±1,27
II 19,1 ±1,14 20,1 ±1,89 19,5±0,97 22,7±0,98 19,6±0,90
CD8, abs х109 к1/1 I *** 0,78±0,19 *** 0,61±0,07 *** 0,57±0,06 *** 0,55±0,05 *** 0,53±0,05
II 0,98±0,04 1,13±0,05 1,06±0,05 1,05±0,06 0,74±0,04
NK, % I *** 13,9±0,72 *** 12,9±0,88 11,1 ±0,92 9,2±0,76 10,5±0,98
II 9,7±0,66 7,4±0,83 9,9±0,90 9,2±0,90 11,1±1,06
NK, abs х109 к1/1 I 0,36±0,03 0,31±0,04 *** 0,30±0,03 *** 0,21±0,03 0,33±0,03
II 0,45±0,05 0,49±0,06 0,59±0,06 0,46±0,04 0,46±0,06
CD19, % I 15,1 ±0,68 18,1 ±1,04 17,4±1,20 18,8±1,04 17,0± 1,15
II 16,5±0,65 17,7±0,80 18,1 ±0,80 22,0±1,02 17,1 ±0,83
CD19, abs х109 к!/! I *** 0,49±0,05 *** 0,45±0,05 *** 0,56±0,06 *** 0,57±0,05 0,65±0,06
II 0,90±0,05 1,08±0,06 1,01 ±0,05 0,98±0,05 0,68±0,03
Примечание. Ьгруппа детей с врожденной ЦМВИ; П-контрольная группа;
* - р<0,05, **- р<0,01, *** - р<0,001 - достоверность отличий от контроля.
нефрит. Тяжелые интеркуррентные инфекции с осложнениями развились у 83,5% детей, существенно влияя на течение цитомегалического процесса. В 60,6% случаев состояние детей прогрессивно ухудшалось до летального исхода с развитием отека-набухания головного мозга (43,7%), дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности (55,3%), ДВС-синдрома (44,7%), полиорганной недостаточности (12,6%), эксикоза и токсикодистрофического состояния (6,8%). Количество умерших детей на первом месяце жизни составило
- 34,7%, в 1-3 мес. - 15,9%, в 4-6 мес. - 5,3%, в 7-12 мес. -3,5%, в 1 -3 года - 1,2%.
Церебральная форма врожденной ЦМВИ протекала в виде цитомегаловирусного энцефалита или
менингоэнцефалита с преобладанием неспецифической клинической симптоматики при рождении в виде угнетения ЦНС (60%), гипертензионно-гидроце-фального (53,3%), судорожного (23,3%) синдромов, двигательных нарушений (10%), повышенной нервнорефлекторной возбудимости (13,3%). К 1,5-2 месяцам регистрировалось нарастание патологических неврологических симптомов - развитие судорог (36,7%), пирамидных расстройств (96,7%), появление очаговой симптоматики в виде косоглазия (23,3%), нистагма (16,7%), асимметрии мимической мускулатуры (16,7%), девиации языка (13,3%), псевдобульбарного синдрома (10%). У 40% детей энцефалит приобрел рецидивирующее течение с периодами обострения в 4-6 (16,7%) и
Таблица 2
Сывороточные иммуноглобулины у детей с врожденной ЦМВИ
Показатель Группа 0-28 дней 1-3 мес. 4-6 мес. 7-12 мес. 1-3 года
1дМ I *** 0,65±0,03 *** 0,72±0,11 *** 0,74±0,04 *** 0,94±0,07 1,03±0,05
II 0,14±0,01 0,34±0,04 0,55±0,04 0,76±0,05 1,0±0,06
|дО I *** 6,60±0,21 *** 6,46±0,28 *** 5,59±0,21 *** 7,26±0,34 *** 8,80±0,27
II 9,78±0,23 4,9±0,23 4,33±0,18 5,81±0,37 7,86±0,23
|дА I *** 0,09±0,01 *** 0,22±0,02 *** 0,38±0,03 *** 0,49±0,05 *** 0,71±0,07
II 0,05±0,01 0,16±0,01 0,28±0,03 0,37±0,04 0,60±0,05
Примечание. I-группа детей с врожденной ЦМВИ, П-контрольная группа;
* - р<0,05, **- р<0,01, *** - р<0,001 - достоверность отличий от контроля.
7-12 (23,3%) месяцев. В 13,3% случаев развился хронический энцефалит с умеренно прогрессирующим течением.
В исходе наблюдаемых форм цитомегаловирусной инфекции у выживших детей регистрировались патологические изменения со стороны ЦНС, характеризовавшиеся отставанием в физическом и психомоторном развитии (89,3%), ДЦП (19,6%), микроцефалией (7,1%), гидроцефалией (25%), эпилепсией (8,9%), частичной атрофией зрительного нерва (14,3%), нейро-сенсор-ной тугоухостью (1,8%), энурезом (1,8%). У 3,6% детей к 3-м годам жизни диагностирован хронический цито-мегаловирусный гепатит, у 3,6% - хронический интерстициальный нефрит, у 5,4% - гломерулонефрит, у 10,7% - хронический энцефалит с умеренно прогрессирующим течением.
Результаты иммунологических исследований, представленные в таблице 1, свидетельствовали о значительном влиянии врожденной ЦМВИ на показатели иммунной системы инфицированных детей. У больных с ЦМВИ отмечалось снижение уровня фагоцитоза по сравнению с контрольной группой, регистрируемое в 0-28 дней, в 1-3 и 4-6 месяцев.
При определении кислородзависимой метаболической функции фагоцитов отмечалось повышение количества НСТ-позитивных клеток в спонтанных условиях. Высокие показатели НСТ-теста сохранялись во всех возрастных периодах, что, вероятно, было связано не только с основным процессом, но и интеркуррентными инфекциями, часто развивающимися у инфицированных детей.
Функциональный резерв фагоцитирующих клеток (ИС) оставался низким на протяжении 3 лет, что статистически подтверждалось в периоде новорожденности, в 1-3, 4-6, 7-12 месяцев, в 1-3 года.
Дефицит Т-клеточного звена иммунитета, выявлявшийся у инфицированных детей, вероятно, был сформирован антенатально и являлся результатом внутриутробного воздействия вируса цитомегалии. При исследовании Т-клеточного звена иммунитета отмечалось снижение относительного и абсолютного содержания CD3+-клеток. Относительное содержание общих Т-лимфоцитов (СВ3+-клетки) достигало контрольных значений у детей старше 1 года, при этом их абсолютные показатели оставались низкими на протяжении 3 лет.
Продолжительная антигенная стимуляция на фоне затяжного и/или персистирующего процесса в сочетании с множественными интеркуррентными заболеваниями способствовала увеличению НLА-DR+ клеток. Относительное и абсолютное содержание НLА-DR+ повышалось в периоде новорожденности, в 1-3 и 4-6
месяцев, нормализуясь ко второму полугодию жизни. Определение относительного содержания CD4+-клеток свидетельствовало об их количественной недостаточности во всех возрастных группах за исключением 1-3 месяцев. Абсолютные показатели CD4+-клеток изменялись с той же закономерностью и были значительно ниже, чем у здоровых детей. При исследовании Т-цито-токсических/супрессоров (CD8+-клетки) наблюдалось повышение их относительного содержания, сохранявшееся в течение 6 месяцев. При этом их абсолютное количество достоверно снижалось у детей всех возрастных групп.
Как показано в таблице 1 относительное содержание ЕК-клеток (CD16+-клетки) превышало аналогичные показатели в контроле в 0-28 дней и в 1-3 месяца. Абсолютные показатели естественных киллеров, напротив, имели тенденцию к уменьшению с достоверными отличиями от контроля в 4-6 и 7-12 месяцев.
Повышение относительных показателей CD8+- и CD16+-клеток в течение первых 6 месяцев жизни, вероятно, было обусловлено особенностями иммунного ответа при цитомегаловирусной инфекции и внутриклеточным типом паразитирования вируса цитомегалии.
Относительное содержание В-лимфоцитов (CD19+-клетки) не отличалось от нормальных значений, при этом их абсолютные показатели достоверно снижались, что регистрировалось в периоде новорожденности, в 1 -3, 4-6 и 7-12 месяцев.
Результаты исследования гуморального звена иммунитета (табл. 2) определялись закономерностями текущего инфекционного процесса и ранней антигенной стимуляцией. Содержание 1дМ у новорожденных с ЦМВИ превышало аналогичные показатели в контроле. В течение последующих возрастных периодов - в 1-3, 4-6 и 7-12 месяцев содержание иммуноглобулина М оставалось более высоким, чем у здоровых детей. Нормализация показателей регистрировалась только в возрасте 1 -3 лет.
Уровень сывороточного 1дС у новорожденных с ЦМВИ оказался достоверно снижен. В дальнейшие периоды наблюдения (1-3, 4-6, 7-12 месяцев, 1-3 года) значения 1дС характеризовались выраженной динамикой нарастания показателей и превышали аналогичные параметры у здоровых детей. Низкие показатели иммуноглобулина О у новорожденных с ЦМВИ, вероятно, были обусловлены высоким процентом недоношенных детей, а также значительным потреблением материнских 1дО, поступивших через плаценту.
Показатели сывороточного 1дА при врожденной ЦМВИ, представленные в таблице 2, были выше аналогичных параметров у здоровых детей в 1,5-2 раза. Достоверные отличия регистрировались в возрасте 0-
Таблица 3
Кинические проявления недостаточности иммунитета у детей с врожденной ЦМВИ
Проявления Возраст
0-28 дней 1-3 мес. 4-6 мес. 7-12 мес. 1-3 года
n=170 n=108 n=78 n=67 n=56
ОРВИ,% 3,5 63 67 73 73,2
Инфекции нижних дыхательных путей, % 37,1 96,3 100 58,2 44,6
Инфекции ЛОР-органов, % 12,3 16,7 10,3 38,8 44,6
Инфекции кожи и слизистых, % 42,9 21,3 3,8 4,5 5,4
Инфекции органов пищеварения, % 19,4 24,1 37,2 26,9 10,7
Инфекции мочеполовых органов, % 18.2 13 12,8 10,4 7,1
Инфекции ЦНС, % 21,8 11,1 10,3 4,5 -
Лимфаденопатия, % 15,9 17,6 21,8 10,4 10,7
Грибковые инфекции, % 12,4 12 15,4 11,9 7,1
Сепсис, % 8,9 8,3 5,1 - 1,8
Аллергические заболевания, % 5,3 17,6 20,5 19,4 19,6
28 дней, в 1-3, 4-6, 7-12 месяцев, в 1-3 года. Быстрая динамика нарастания иммуноглобулинов у инфицированных детей определялась ранней антигенной стимуляцией, а также большим количеством сопутствующих инфекций, развивавшихся постнатально.
В результате обобщенного анализа иммунологических данных у детей с врожденной ЦМВИ регистрировались признаки комбинированных иммунных нарушений в виде:
-угнетения функциональной активности фагоцитирующих клеток;
-снижения показателей Т-клеточного звена иммунитета с недостаточностью относительного и абсолютного содержания общих Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов/индукторов (CD4+), а также абсолютного содержания Т-цитотоксических/супрессоров (CD8+) и ЕК (CD16+- клеток);
-повышенной внутриутробной антигенной стимуляции с активацией метаболической активности нейтро-филов крови, увеличением относительного количества HLA-DR+-клеток, естественных киллеров, быстрыми темпами нарастания иммуноглобулинов.
Снижение иммунологических показателей при врожденной ЦМВИ обусловливало повышенную восприимчивость новорожденных и детей раннего возраста к возбудителям интеркуррентных инфекций, склонность к хронизации врожденного процесса.
В течение всего периода 3-х летнего наблюдения у детей с ЦМВИ отмечались различные сопутствующие заболевания (табл. 3). ОРВИ в 1-3 месяца перенесли 63% детей, в 4-6 месяцев - 67,9%. Во втором полугодии жизни в группу ЧБД вошли 73,1% больных, в 1-3 г
- 73,2%. Среди сопутствующих инфекций выявлялись инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и слизистых оболочек, острые и хронические инфекции ЛОР-органов, гнойный менингит. Патологические процессы в органах дыхания являлись наиболее распространенными и были представлены бронхитами, крупноочаговыми, сливными и деструктивными пневмониями. Бактериальный сепсис развернулся у 17,6% детей и стал причиной гибели в 14,1% случаев. Инфекции кожи и слизистых выявлялись у значительного количества больных детей в виде гнойного конъюнктивита, омфалита, флебита пупочной вены, стафилодермии, флегмоны новорожденных. Инфекции мочеполовой системы чаще были представлены вторичным пиелонефритом. Хронический пиелонефрит к 3 годам развился у 14,3% детей, характеризовался частыми и длительными обострениями, торпидностью к терапии. Из
инфекций ЖКТ обнаруживался преимущественно энтероколит, обусловленный внутригоспитальным штаммом Salmonella thiphimurium, золотистым стафилококком, протеем, синегнойной палочкой. В 4,1% случаев кишечные инфекции протекали тяжело с развитием генерализованного процесса (1,8%), эксикоза с токсикозом 2-3 ст., токсикодистрофического состояния (2,3%) и привели к летальному исходу.
Грибковые инфекции регистрировались в виде кан-дидоза слизистых оболочек. На секции выявлены случаи генерализации грибкового процесса (1,9%) с формированием кандидидозного менингита, пневмонии.
Аллергический тип иммунопатологии регистрировался во все возрастные периоды (табл. 3). Аллергодерматозы выявлялись наиболее часто (19,4%) в виде лекарственной аллергии (5,2%), экссудативно-катарального диатеза (8,8%), атопического дерматита (5,4%). Явления поллиноза в виде ринита, конъюнктивита, бронхита к 3 годам регистрировались в 1,8% случаев и были обусловлены сенсибилизацией к пыльце сорных трав (1,8%).
При морфологическом исследовании органов иммунной системы отмечались признаки активации (13,6%) и угнетения иммуногенеза (78,6%) в виде ак-цидентальной инволюции тимуса (АИ), являющейся стереотипной реакцией органа в ответ на антигенное воздействие. Изменения в тимусе по типу АИ I-II степени сопровождались активацией иммуногенеза и встречались преимущественно у детей, умерших в первую неделю жизни (71,4%). В секционных наблюдениях преобладали случаи генерализованной ЦМВИ, не сопровождавшейся присоединением интеркуррентных инфекций, часто в сочетании с крупными пороками развития в виде эмбриопатий (42,8%), не совместимых с жизнью.
Приобретенное угнетение иммуногенеза регистрировалось у больных, имевших изменения в тимусе в виде акцидентальной инволюции III (41,7%), IV (28,2%) и V (8,7%) степени. Большинство детей имело значительный стаж заболевания и умерло в 1-3, 4-6 и 7-12 месяцев. Частота пороков развития, соответствующих эмбриональному периоду и свидетельствующая о раннем инфицировании плода, возрастала у детей с Аи V (66,7%) степени.
Интеркуррентные процессы регистрировались в большинстве случаев и составили при АИ III 97,7%, IV
- 93,1%, V степени - 100%. В структуре сопутствующей инфекционной патологии преобладали бактериальный или грибково-бактериальный сепсис, абсцедирующие
пневмонии, генерализованные инфекции, в значительном проценте случаев вызванные нозокомиальной условно-патогенной микрофлорой (золотистый стафилококк, кишечная палочка, протей, клебсиелла, синегнойная палочка, грибы рода кандида).
В 7,8% случаев врожденная ЦМВИ выявлялась в ассоциации с врожденной гипоплазией и дисплазией тимуса (4,9%), несвоевременным жировым метаморфозом вилочковой железы (1,9%), болезнью Ди-Джорджи (1%) .
Заключение. Полученные данные, свидетельствуют, что врожденная ЦМВИ неблагоприятно влияет на развитие иммунной системы в онтогенезе и нарушает формирование иммунного ответа в раннем возрасте. Длительное угнетение иммунитета, сохраняющееся по ряду параметров до 3 лет, может быть обусловлено ранними сроками инфицирования, соответствующими эмбрио- и фетогенезу, а также длительной персистен-цией возбудителей в анте- и постнатальном периодах. Изменения иммунологических показателей при ЦМВИ в значительной степени объясняются имму-нотропностью вируса цитомегалии, его способностью инфицировать иммунокомпетентные клетки, снижая их функциональную активность [5,6,8-10]. Формирующиеся антенатально дефекты в системе иммунитета способствуют распространенности тяжелых форм и высокой летальности при ЦМВИ, склонности к затяжному и хроническому течению, частому развитию ин-теркуррентных заболеваний [11,14]. Этиологический спектр сопутствующих инфекций, протекающих в виде пневмонии, менингита, бактериального или грибкового сепсиса, генерализованной аденовирусной инфекции, тяжелых кишечных инфекций, вызванных внутригоспи-тальным штаммом Salmonella tiphimurium и условнопатогенной микрофлорой, свидетельствует о иммунной компрометированности инфицированных детей. Раннее внутриутробное воздействие антигенных факторов может проявиться нарушением формирования и остановкой развития иммунокомпетентных тканей и органов [7,12], что способствует возникновению гипо- и дисплазий тимуса, его несвоевременному жировому метаморфозу. Преждевременное антигенное воздействие сопровождается активацией иммунной системы и ранним синтезом антител, что, с одной стороны, расценивается как комплекс защитных реакций, с другой
- формирует ее преждевременный запуск и перенапряжение. Длительная персистенция внутриклеточных патогенов, наличие общих антигенных детерминант с тканями макроорганизма, способность к поликлональной активации иммунокомпетентных клеток и другие механизмы индуцируют развитие иммунопатологических процессов, способствующих формированию аллергических и аутоиммунных расстройств [6, 14].
Серьезный прогноз при врожденной ЦМВИ диктует необходимость раннего и целенаправленного исследования иммунной системы у инфицированных детей, разработки и своевременного проведения мероприятий по реабилитации.
Литература
1. Вахромеева, С.Н. Частота развития аллергических реакций и особенности неонатального периода у детей, родившихся с персистенцией вирусов: Докл. на межд. конференции «Современные методы диагностики и лечения аллергии, астмы и иммунодефицитов». - Тбилиси, 1999 / С.Н. Вахромеева, К.В. Башилова // Ш:. J. !ттипогеЬ|аЬН.
- 1999. - №4. - С. 53.
2. Вельтищева, Е.Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям: обзор / Е.Ю. Вельтищева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1993. - №5. - С. 9-11.
3. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей: обзор I В.А. Таболин [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1994. - Т39, №3. - С. 16-19.
4. Заплатников, А.Л. Риск вертикального инфицирования и особенности течения неонатального периода у детей с внутриутробной инфекцией /А.Л. Заплатников, М.Ю. Юорнева, Н.А. Бровина // Рус. мед. журн. 2005.- №13 (1).- С. 45-47.
5. ^стенева, Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика / Л.Б. ^стенева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. Т 48, №4. - С. 55-60.
6. ^цак, В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденного / В.Я. ^цак // ^льцово, 2004.
- 82 с.
7. Матвеев, В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор иммуносупрессии для детей первого года жизни I В.А. Матвеев I/ Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. - №6. - С. 34-36.
8. Ожегов, А.М. Влияние цитомегаловирусной и смешанной с ней хламидийной и микоплазменной инфекции на состояние детей раннего и дошкольного возраста I А.М. Ожегов, Л.С. Мякишева, С.В. Мальцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - №1. - С. 61.
9. Ожегов, А.М. 1<линико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни / А.М. Ожегов, С.В. Мальцев, Л.С. Мякишева // Педиатрия.- 2001.- №2. - С. 26-31.
10. Орехов, ^В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция (клинико-иммунологические аспекты) I ^В. Орехов, М.А. Голубева. - Ставрополь, 2002. - 128 с.
11. Фарбер, Н.А. Цитомегалия и нормальные киллеры / Н.А. Фарбер [и др.] I/ Иммунология. - 1985. - №3. - С. 5-8.
12. Gehrzz, R.C. Cytomegalovirus - specific humoral and cellular immune response in human pregnancy / R.C. Gehrzz [et al.] II J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 143.- P. 391-395.
13. Kapasi, K. Cytomegalovirus infection of perpheral blood cells: effects on interleukin-1 and-2 production and responsssss-sivennes I K. Kapasi, G.P.A. Rise // J. Virol. - 1988. - Vol. 62. -P 3603-3607.
14. Numazaki, K. Detection of cytokines and cytomegalovirus DNA in serum as test for congenital infection / K. Numazaki [et al.] I/ Early Hum. Dev. - 1998. - Vol. 52, №1. - P. 43-48.
РОЛЬ ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ В НАРУШЕНИИ МЕХАНИЗМОВ
ИММУННОЙ АДАПТАЦИИ
М.В. ГОЛУБЕВА, Л.Ю. БАРЫЧЕВА, Э.Ю. ОГУЗОВА
Показаны результаты наблюдения за 170 детьми с врожденной цитомегаловирусной инфекцией в динамике первых трех лет жизни. Представлена клинико-иммунологическая характеристика врожденной ЦМВИ в возрастном аспекте. Выявлены морфологические признаки угнетения иммуногенеза у умерших детей с врожденной ЦМВИ.
Ключевые слова: врожденная цитомегаловирусная инфекция, иммунный статус, иммунопатология, акциденталь-ная инволюция тимуса
ROLE OF THE FETAL CYTOMEGALOVIRUS INFECTION
IN ALTERATION OF IMMUNE ADAPTATION
MECHANISMS
GOLUBEVA M.V., BARYCHEVA L.Y., 0GUZ0VA E.Y.
The clinicoimmunological characteristics of the fetal cy-tomagalovirus infection (CMVI) in 170 children during the first three years of life were reported. The morphological signs of the immunogenesis suppression in the deceased children with the fetal CMVI.
Key words: fetal cytomegalovirus infection, immune status, immune pathology, accidental thymus involution
