CC BY
41
Роль реамберина в комплексном лечении пациентов с множественно-лекарственноустойчивым туберкулезом
Вольф С.Б.1, Гельберг И.С.1, Суханов Д.С.2, Авласенко В.С.1
1Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь 2Медицинская академия им. Мечникова, Санкт-Петербург; Россия
Wolf SB.1, Gelberg I.S.1, Suhanov D.S.2, Avlasenko V.S.1
Grodno State Medical University, Belarus 2St. Petersburg I.I. Mechnikov State Medical Academy, Russia
Role of reamberin in complex treatment of patients
with multi-drug-resistant tuberculosis
Резюме. Осложнения лекарственной терапии постоянно привлекают к себе внимание врачей. У больных с множественно-лекарственноу-стойчивым туберкулезом (МЛУ-туберкулезом) в схемах химиотерапии приходится длительно использовать 5-7 противотуберкулезных препаратов (ПТП). Это способствует развитию нежелательных побочных реакций на ПТП. Представлена оценка эффективности реамберина для предупреждения побочных реакций и его влияния на показатели функции печени в условиях химиотерапии МЛУ-туберкулеза. Обследовано 319 больных туберкулезом органов дыхания. Больные были рандомизированы в две группы: основную - 173 пациента и группу сравнения -146 пациентов. Для изучения влияния реамберина на побочные реакции при химиотерапии туберкулеза пациенты основной группы в дополнение к химиотерапии туберкулеза получали реамберин. Применение реамберина способствовало сокращению сроков ликвидации проявлений туберкулезной интоксикаци, оказывало нормализующее действие на функцию печени. Назначение реамберина позволило снизить частоту и тяжесть нежелательных побочных реакций при химиотерапии больных МЛУ-туберкулезом, в первую очередь токсических. Ключевые слова: туберкулез, противотуберкулезные препараты, нежелательные побочные реакции, реамберин, функция печени.
Медицинские новости. — 2016. — №6. — С. 53—55. Summary. Complications of pharmacotherapy constantly attract doctors' attention. The aim of the work is assessment of reamberin effectiveness for prevention of adverse side effects (ASE) of antituberculous drugs (ATD) and its influence on liver function index in conditions of MDR tuberculosis chemotherapy. Three hundred nineteen patients wtth respiratory tuberculosis have been examined. The patients were randomized in two groups: study group (SG) - 173 patients and control group - 146 patients. To study reamberin influence on ASE in tuberculosis chemotherapy SG patients received reamberin together wtth chemotherapy. Reamberin helped to reduce liquidation terms of tuberculous intoxication manifestations. Reamberin normalized liver function in chemotherapy of tuberculous patients. Indication of reamberin helped to reduce frequency and severity of ASE, especially toxic ones, in chemotherapy of MDR TB patients.
Keywords: tuberculosis, antituberculous drugs, adverse side effects, reamberin, liver function. Meditsinskie novosti. - 2016. - N6. - P. 53-55.
Осложнения лекарственной терапии постоянно привлекают внимание врачей. Это особенно касается лечения тех заболеваний, при которых необходимо длительное и непрерывное введение лекарственных препаратов. У больных туберкулезом применение антибактериальных средств требуется в течение многих месяцев и даже лет. Одна из значимых проблем современного туберкулеза - это появление у его возбудителя множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП). При этом в схемах химиотерапии для получения положительного эффекта приходится длительно использовать 5-7 ПТП, что сопровождается развитием нежелательных побочных реакций (НПР). Плохая переносимость ПТП больными может приводить к необходимости снижения дозы препарата, временной или полной его отмены. Необходимость длительного и непрерывного комплексного применения целого ряда лекарственных средств делает актуальным
вопрос о побочных явлениях при лечении туберкулеза и борьбы с ними, поскольку развившиеся НПР могут вызывать значительные неблагоприятные сдвиги в метаболических процессах организма, негативно влияя на органы и системы [1, 2, 4, 5].
Реамберин - комплексный препарат, содержит дезоксиглюцитол-л-метиламмония, натрия сукцинат, хлориды натрия, калия и магния. Он обладает антиоксидантным, антигипоксическим, антитоксическим действием, стимулирует окислительные процессы, эффективен при ряде заболеваний [3, 6].
Цель работы - оценка эффективности использования реамберина для предупреждения нежелательных побочных реакций на противотуберкулезные препараты и его влияния на показатели функции печени при химиотерапии МЛУ-туберкулеза.
Обследовано 319 больных туберкулезом органов дыхания, находившихся в стационарах Гродненского областного клинического центра «Фтизиатрия». Боль-
ные были рандомизированы в две группы: основную (ОГ) - 173 пациентов и группу сравнения (ГС) - 146 пациентов. В основной группе мужчин было 141 (81,5%), женщин - 32 (18,5%); в группе сравнения: мужчин - 115 (78,8%), женщин - 31 (21,2%). Средний возраст в группах: ОГ - 41,6±3,7 года, ГС - 44,7±4,1 года. В обеих группах преобладали пациенты с распространенным туберкулезным процессом: ОГ - 156 (90,2%), ГС - 131 (89,7%), бактериовыде-ление отмечено у всех (100%) больных Ог и ГС. Наличие полостей распада в легких выявлено у 134 (77,4%) обследуемых ОГ и 109 (74,6%) ГС. У большинства пациентов наблюдалась высокая распространенность факторов риска (злоупотребление алкоголем, пребывание в ИТУ социальная дезадаптация, ВИЧ-инфекция, ХНЗОД, сахарный диабет и др.) - у 84,3% пациентов ОГ и у 81,9% ГС.
Химиотерапия проводилась по схемам существующих протоколов: 5 ПТП получали 111 (64,2%) пациентов ОГ и 96 (65,7%) ГС, 6 ПТП - 52 человека (30,1%) ОГ и
П!П Частота и сроки ликвидации проявлений интоксикационного синдрома у пациентов с наличием МЛУ МБТ при назначении на фоне химиотерапии реамберина (ОГ) и без реамберина (ГС)
Сроки ликвидации интоксикационного синдрома 1руппа р
основная 1 ОГ), n=110 сравнения (ГС), n=106
абс. % абс. %
До 1 месяца 54 49,1 27 25,5 <0,05
До 2 месяцев 50 45,4 62 58,5 >0,05
Более 2 месяцев 6 5,4 17 16,0 <0,05
П р и м е ч а н и е: р - достоверность различий между группами.
ЯЕЯ Динамика показателей функции печени у пациентов с наличием МЛУ МБТ при химиотерапии туберкулеза с использованием реамберина (ОГ) и без него (ГС)
Показатель 1руппа р
основная (ОГ), n=25 сравнения (ГС), n=35
Билирубин (общ.), мкмоль/л через 1 мес. лечения 10,7±1,4 11,0±1,5 13,8±2,2 27,8±3,2 >0,05 <0,05
Р. >0,05 <0,05
АлАТ ед. через 1 мес. лечения 35,6±5,7 22,1±2,6 46,1±6,9 126,1±12,2 >0,05 <0,05
Р, <0,05 <0,05
АсАТ ед. через 1 мес. лечения 43,8±6,3 27,4±2,2 40,1±6,7 92,5±13,2 >0,05 <0,05
р, <0,05 <0,05
П р и м е ч а н и е: р - сравнение различий между группами, р, - сравнение различий внутри группы до и через 1 месяц лечения.
ШЕИ Частота и характер НПР у больных туберкулезом с наличием МЛУ МБТ в основной группе и группе сравнения
Показатель 1руппа р
основная (ОГ), n=173 сравненияi (ГС), n=146
абс. % абс. %
Аллергические НПР 12 6,9 22 15,1 <0,05
Токсические НПР 26 15,0 58 39,7 <0,05
Дисбактериоз 8 4,6 13 8,9 >0,05
Тяжелые 8 4,6 15 10,3 =0,05
Неустранимые 14 8,1 27 18,5 <0,05
Всего пациентов с НПР 46 26,6 93 63,7 <0,05
П р и м е ч а н и е: р - сравнение различий между группами.
44 (30,1%) - ГС; 7 ПТП - 10 человек (5,7%) ОГ и 6 (4,2%) - ГС. Для изучения влияния реамберина на НПР при химиотерапии туберкулеза пациенты ОГ в дополнение к химиотерапии туберкулеза получали реамберин по схеме: 40о мл 1,5% раствора внутривенно, не более 90 капель в 1 минуту, 1 раз в сутки в течение 10 дней. Группы (ОГ и ГС) значимо не отличались по возрасту, полу, характеру туберкулезного
процесса, сопутствующей патологии и схемам химиотерапии.
В ходе работы использовались результаты клинических, лабораторных, биохимических исследований, проводимых в клинике ГОУЗ «Фтизиатрия» (Гродно).
Полученные данные обрабатывались с использованием пакета Statistica for Windows 6.0 и офисного приложения Excel. Для показателей, характеризующих
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 6 •2016
54
качественные признаки, указывались абсолютное число и относительная величина в процентах. Критерий для сравнения полученных данных выбирался, исходя из закона распределения элементов исследуемых выборок. Достоверность различий между исследуемыми группами, в которых данные распределялись по нормальному закону, определялась путем расчета критерия Стьюдента. Сдвиги считали достоверными при р<0,05.
Влияние реамберина на клинические проявления интоксикационного синдрома изучено у пациентов ОГ - с наличием множественно-лекарственноустойчивых микобактерий туберкулеза (МЛУ МБТ).
Применение реамберина на фоне химиотерапии туберкулеза у пациентов ОГ с наличием МЛУ МБТ позволило ликвидировать проявления интоксикационного синдрома у половины из них в течение месяца, что оказалось значимо больше, чем в группе сравнения. В последующем различия нивелировались, и через 2 месяца химиотерапии значимых различий между группами не установлено.
Из представленных в табл. 1 результатов видно благоприятное действие реамберина на сроки ликвидации интоксикационного синдрома, в большей степени в первый месяц химиотерапии.
ПТП негативно влияют на печень. Анализ динамики показателей функции печени у пациентов с наличием МЛУ МБТ показал, что при одинаковых исходных значениях через 1 месяц химиотерапии в ОГ наблюдаются положительные тенденции в виде снижения активности АлАТ и АсАТ в ГС, напротив, эти показатели имеют отрицательную направленность и через 1 месяц химиотерапии значимо превышают исходные значения и показатели у больных ОГ (табл. 2).
Наиболее выраженным влияние ре-амберина было у пациентов с исходно высокими показателями функции печени. Через 1 месяц химиотерапии у этих больных (п=10) активность АлАТ снизилась с 69,9±9,5 ед. до 26,1±4,3 ед. (р<0,001) и АсАТ с 80,4±8,3 ед. до 33,4±4,2 ед. (р<0,001).
Таким образом, наблюдается положительный эффект реамберина на функциональное состояние печени на фоне химиотерапии туберкулеза. Изложенное позволяет считать целесообразным применение реамберина как средства патогенетического воздействия при химиотерапии туберкулеза.
Изучено влияние применения реамберина на частоту и характер развития НПР у пациентов при наличии МЛУ МБТ. В табл. 3
представлены данные по основной группе и группе сравнения у больных с МЛУ МБТ.
Частота развития НПР в ОГ (где применялся реамберин на фоне химиотерапии) оказалась значимо ниже, чем в ГС (26,6 и 63,7% (р<0,05) соответственно), прежде всего за счет уменьшения токсических и аллергических побочных реакций. При этом изменился и характер НПР в данной группе. Тяжелые и неустранимые побочные реакции у больных ОГ наблюдались значимо реже, чем в ГС.
Таким образом, реамберин оказал заметное профилактическое действие в отношении частоты возникновения НПР и тяжести их проявления при химиотерапии больных туберкулезом.
Переносимость реамберина оценивалась у пациентов, проходивших лечение по поводу туберкулеза в клиниках Гродненского областного клинического центра «Фтизиатрия». Переносимость препарата была хорошей: у 244 пациентов (94,94%) не было жалоб и объективных симптомов.
У 13 человек, т.е. в 5,06% случаев, возникли НПР на реамберин. У 4 пациентов их отнесли к аллергическим, у 9 - к токсическим. Аллергические реакции проявлялись в виде отека Квинке с бронхоспазмом (1 чел.), зуда кожи с гиперемией и сыпью по типу крапивницы (3 чел.). В трех случаях реамберин был отменен, в одном - лечение им продолжено. НПР токсического характера проявлялись в виде головных болей, головокружения (5 чел.), болей в нижних конечностях (1 чел.), поясничной области (зона почек), но без изменений в анализе мочи (2 чел.), со стороны ЖКТ (1 чел.).
В литературе есть сведения об эффективном применении реамберина для коррекции возникающих НПр однако данных о его профилактическом действии не обнаружено.
Выводы:
1. Применение реамберина способствует сокращению сроков ликвидации проявлений туберкулезной интоксикации.
2. Реамберин оказывает нормализующее действие на функцию печени при химиотерапии больных туберкулезом.
3. Назначение реамберина позволяет значимо снизить частоту и тяжесть нежелательных побочных реакций, особенно токсических, при химиотерапии больных МЛУ-туберкулезом.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Баласанянц Г.С. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения: Учеб. пособие / Г.С.Баласанянц, Д.С.Суханов, Д.Л.Айзиков. - СПб., 2011. - 88 с.
2. Оковитый С.В. и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2006. - Т.69, №2. - С.52-54.
3. Косинец В.А., Смагина А.Н. // Хирургия. - 2012. -№7. - С.93-96.
4. Фещенко ЮМ и др. // Укр. мед. часопис. - 2008. -№3.
5. ПановаЛ.В., ОвсянкинаЕ.С.// Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2003. - №1. - С.28-30.
6. Применение реамберина в интенсивной терапии перитонита, осложненного полиорганной недостаточностью. Метод. пособие / А.Ю.Яковлев [и др.]. -Н.Новгород, 2007.
Поступила 06.03.2015г.
Возможности применения препарата «Кардонат» в комплексной терапии нарушений репродуктивной системы в подростковом возрасте
Кудина О.Л.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Kudina O.L.
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
Possible of applications of the "Cardonat" in the treatment of reproductive system disorders in adolescence
Резюме. Нарушения менструальной функции в структуре детской гинекологии занимают лидирующее место. Существует множество схем и практик лечения отдельных нарушений менструального цикла, в последнее время широкое распространение получило использование метаболической терапии. В данной статье представлен положительный опыт применения лекарственного средства«Кардонат»у подростков в комплексном лечении нарушений менструального цикла на начальном этапе и в период восстановительной терапии. Ключевые слова: нарушения менструального цикла, метаболическая терапия, кардонат, подростки.
Медицинские новости. - 2016. - №6. - С. 55-58. Summary. Menstrual dysfunction in the structure of children !s gynecology occupy a leading place. There are many schemes and practices of individual treatment of menstrual disorders, recent widespread use of metabolic therapy. This article presents the positive experience of the use of the drug "Cardonat" adolescents in treatment of menstrual disorders in the initial phase and during rehabilitation therapy. Keywords: menstrual disorders, metabolic therapy, Cardonat, adolescents. Meditsinskie novosti. - 2016. - N6. - P. 55-58.
В последнее десятилетие актуальность проблемы охраны репродуктивного здоровья детей и подростков, профилактики и лечения гинекологических заболеваний в детском возрасте резко возросла. Вопросы своевременной диагностики, лечения и реабилитации
остаются приоритетными в нашей стране, так как имеют прямое отношение к репродуктивной функции, демографической безопасности и являются значимой социальной и экономической проблемой.
Своевременная диагностика и лечение нарушений менструального цикла позво-
ляет сохранить репродуктивный потенциал женского населения.
Нарушения менструальной функции в структуре детской гинекологии занимают лидирующее место (до 60%). В действующей редакции Международной классификации болезней и причин смерти (МКБ-10)
