Нежелательные побочные эффекты на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом легких

Степанова Наталья Александровна; Стрельцова Елена Николаевна; Галимзянов Халил Мингалиевич; Кантемирова Бэла Исмаиловна

7. Показники здоров'я населення та використання pecypciB охорони здоров'я в Укра!ш за 2011-2012 роки / Гол. ред. Р. В. Богатирьова. - Кшв : Центр медичноi статистики. ММстерство охорони здоров'я Украши, 2012. - 326 с.

References

1. Andrejchyn M. A. Medichna dopomoga infektsiynim khvorim v Ukraini: problemi i shlyakhi ix rozvyazannya [Medical care in infectious diseases in Ukraine, problems and paths solutions]. Infektsiyni khvorobi. [Infectious diseases], 2012, no. 1, рр. 5-7.

2. Vspyshki kori: Amerikanskiy, Evropeyskiy i Afrikanskiy regiony [American, European and African regions]. Available at: http://www.who.int/csr/don/2011_10_07/ru/ (accessed 04 December 2013)

3. Doklad o sostoyanii zdravookhraneniya v mire, 2008 god. Pervichnaya mediko-sanitarnaya pomoshch'. Segodnya aktual'nee, chem kogda-libo [The world health report 2008 : primary health care now more than ever]. Geneva, WHO, 2008. - 125 p.

4. Evropeyskaya baza dannykh «Zdorov'e dlya vsekh» [European database "Health for All"]. Available at: http://www.euro.who.int/ru/data-and- evidence/databases/european-health-for-all-database-hfa-db (accessed 04 December 2013).

5. Infektsiyni khvorobi v zagal'niy praktitsi ta cimeyniy meditsini: navchal'niy pocibnik dlya likariv-interniv i likariv zagal'noi praktiki ta simeynoi meditsini [Infectious diseases in general practice and family medicine. Tutorial for doctors of general practioners and family medicine]. Ed. prof. M. A. Andrejchyna, Ternopil : «Ukrmedkni-ga», 2007, 500 p.

6. Lekhan V. M., Slabkiy G. O., Shevchenko M. V. Strategiya rozvitku okhoroni zdorov'ya. Ukrains'kiy vimir [The development of strategy health]. Kiev, Ukrainian dimension, 2009, 49 р.

7. Pokazniki zdorov'ya naselennya ta vikoristannya pecypciv okhoroni zdorov'ya v Ukraini za 2011-2012 roki. [Health outcomes and use of health care resources in Ukraine for 2011-2012]. Ed. R. V. Bogatir'ova. Kiev, Center for Health statistics Ministry of Health Ukraine, 2012, 326 р.

УДК 616.24 - 002.5:615.065 Медико-биологические науки

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Степанова Наталья Александровна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Стрельцова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-mail: [email protected].

Кантемирова Бэла Исмаиловна, доктор медицинских наук, директор Научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 38-50-66, e-mail: [email protected].

Проведено изучение частоты встречаемости нежелательных побочных эффектов на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом легких по данным ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» г. Астрахани в 2012-2013 гг. Исследование отражает виды и характер нежелательных побочных реакций на специфические химиопрепараты. Установлено, что на комбинацию противотуберкулезных препаратов нежелательные побочные реакции встречаются чаще, чем на один противотуберкулезный препарат. Показана эффективность специфической терапии при нежелательных побочных эффектах.

Ключевые слова: туберкулез легких, противотуберкулезные препараты, эффективность специфического лечения, побочные эффекты, микобактерия туберкулеза, химиопрепараты.

UNFAVOURABLE SIDE EFFECTS TO ANTI-TB DRUGS IN NEWLY DIAGNOSED PATIENTS WITH LUNG TUBERCULOSIS

Stepanova Natalya A., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bak-inskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Streltsova Elena N., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Kantemirova Bela I., Dr. Sci. (Med.), Director of Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 38-50-66, e-mail: [email protected].

We studied the frequency of occurrence of unfavourable side effects to antituberculosis preparations in newly revealed patients with tuberculosis of lungs according to data of the State budget institution of health care "Regional clinical antituberculosis clinic" of Astrakhan in 2012-2013. The research reflects types and nature of unfavourable side reactions to specific chemical drugs. It was established that a combination of antituberculosis preparations can more often cause unfavourable side effects one antituberculosis preparation. The efficiency of specific therapy was shown in unfavourable side effects.

Key words: lung tuberculosis, antituberculosis preparations, efficiency of specific treatment, side effects, tuberculosis micobacteria, chemical preparations.

Введение. Проблема эффективной и безопасной фармакотерапии является актуальной во всем мире [3, 4, 5, 6]. Лечение больного туберкулезом - один из основных разделов фтизиатрической науки. Прогресс в этой области обнаруживается в том, что у большинства впервые выявленных больных удается добиться излечения. Современная химиотерапия создала возможность лечения больных не только с ограниченными свежими формами туберкулеза, но и с тяжело протекающим, распространенным процессом [17].

Основным компонентом лечения туберкулеза на современном этапе является полихимиотерапия - длительное одновременное назначение нескольких противотуберкулезных препаратов (ПТП), большинство из которых является потенциально гепатотоксичным [23, 24, 25]. Частота лекарственно-индуцированных поражений печени на фоне противотуберкулезной полихимиотерапии варьирует в пределах 5,4-67,7 % [1, 20, 21, 22]. При использовании режимов химиотерапии (ХТ), включающих в себя только препараты первого ряда, частота нежелательных побочных реакций колеблется от 8 до 61 %, при применении резервных препаратов эти показатели достигают 92 % [8, 9, 10]. Ежегодно увеличивается число больных, у которых проведение химиотерапии затруднительно из-за побочных явлений [11, 18], поэтому до сих пор заслуживают внимания сведения о частоте побочных реакций у больных туберкулезом разных категорий, выявление факторов, способствующих их развитию, определение влияния побочных реакций на эффективность лечения [12, 13, 14].

По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательная побочная реакция (НПР) - это «любая непреднамеренная, вредная для организма человека реакция, возникающая при использовании лекарственного препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики» [26]. Развитие НПР на фоне противотуберкулезной терапии снижает эффективность последней и наносит дополнительный вред здоровью и жизни пациента [2]. В структуре НПР одно из первых мест занимают лекарственные поражения печени, частота которых колеблется в широких пределах - от 7 до 74 % [14, 16, 19].

Цель: определить частоту встречаемости и характер нежелательных побочных эффектов на противотуберкулезные препараты основного ряда у впервые выявленных больных туберкулезом легких.

Материалы и методы исследования. Изучена и проанализирована медицинская документация впервые выявленных пациентов с туберкулезом легких, получавших лечение в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Областной клинический противотуберкулезный диспансер», стационар № 1, в 2012-2013 гг. В исследование вошли 114 пациентов (66 (57,9 %) мужчин, 48 (42,1 %) женщин в возрасте 19-53 лет), ранее туберкулезом не болевших, у которых на фоне специфического лечения (согласно приказу МЗ РФ № 109 [15]) по I режиму возникли нежелательные побочные реакции на противотуберкулезные препараты. Суточные дозы препаратов, входящих в состав стандартного I режима ХТ, рассчитывали согласно концепции химиотерапии [7] - изониазид 10 мг/кг массы те-

ла, рифампицин 10 мг/кг, пиразинамид 30 мг/кг и этамбутол 25 мг/кг. Суточная доза данных препаратов назначается в один прием, что создает высокий пик концентрации препаратов в сыворотке крови [7]. В историях болезни обследованных пациентов документировали все неблагоприятные побочные реакции на прием противотуберкулезных препаратов, включая однократный прием полной суточной дозы. Все случаи возникновения НПР консультировались клиническим фармакологом и подавались извещения. Средняя длительность пребывания пациентов на стационарном лечении составила 5,14 ± 1,8 месяцев.

Полученные результаты обрабатывали с помощью пакета статистических программ для Windows XP. Анализ корреляционных зависимостей рассчитывали с помощью критерия Пирсона.

Результаты исследования и их обсуждение. В клинической структуре туберкулеза органов дыхания преобладал инфильтративный (у 46 (40,4 %) пациентов) и диссеминированный (у 31 (27,2 %) больного) туберкулез легких. В меньшем числе случаев диагностированы: кавернозный туберкулез легких у 12 (10,5 %) человек, экссудативный плеврит у 10 (8,8 %) пациентов, фиброзно-кавернозный туберкулез у 9 (7,9 %) больных, туберкулема у 6 (5,3 %) человек. Бактериовыделение установлено у 75 (65,8 %) пациентов, деструкция легочной ткани у 71 (62,3 %) больного. Туберкулез бронхов определялся в 18 (15,8 %) случаях.

НПР аллергического характера встречались у 12 (10,5 %) пациентов. Проявления НПР в виде эозинофилии установлены у 3 (25 %) больных, зуда на внутренней поверхности плеч и предплечий, груди, животе, передней поверхности бедер - у 8 (66,7 %) человек, сыпи (в том числе крапивница) - у 5 (41,7 %) больных.

НПР токсического характера определялись в 76 (66,7 %) случаях. Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП) зарегистрировано у 44 (57,9 %) больных, из них подтвержденное только повышением уровня трансаминаз в крови - у 38 (86,4 %) пациентов. У 6 (13,6 %) человек синдром цитолиза сопровождался клиническими проявлениями (повышение фракций прямого билирубина, желтуха, тошнота, рвота). Со стороны нервной системы НПР токсического характера регистрировались у 20 (26,3 %) пациентов в виде головных болей, у 14 (18,4 %) человек - в виде расстройства сна. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались следующие изменения: повышение артериального давления отмечено у 21 (27,6 %) больного, боли в сердце - у 8 (10,5 %) человек, метаболические изменения на ЭКГ - у 7 (9,2 %) пациентов. Проявления НПР со стороны желудочно-кишечного тракта отмечались в 48 (63,2 %) случаях в виде тошноты и в 42 (55,3 %) наблюдениях -рвоты. Со стороны опорно-двигательного аппарата НПР токсического характера в виде артралгий зафиксированы у 17 (22,4 %) больных, в виде ограничения движений в мелких суставах верхних и нижних конечностях - у 11 (14,5 %) человек. Со стороны зрительного анализатора 4 (5,3 %) пациента отмечали выпадение полей зрения и двоение предметов. НПР токсического характера, в частности, лекарственно-индуцированное поражение печени (57,9 %) превалировало (г = 0,8; p < 0,05).

НПР токсико-аллергического характера зарегистрированы в 26 (22, 8 %) случаях. У 17 (65,4 %) пациентов это проявлялось зудом и эктеричностью кожных покровов, тошнотой, рвотой; у 5 (19,2 %) обследованных - зудом, мелкоточечной сыпью, тошнотой, повышением артериального давления, болями в эпигастрии; у 4 (15,4 %) человек - сыпью, болями в сердце и суставах, повышением уровня трансаминаз.

Этапы формирования НПР отражены в таблице, из которой видно, что НПР аллергического характера чаще развивается на начальных этапах химиотерапии, не превышающих одного месяца, а в 25 % случаев (у 3 пациентов из 12) на однократный прием суточной дозы ПТП. НПР токсического характера в 30 (39,5%) наблюдениях развиваются на первом месяце лечения и в 42 (55,3 %) случаях -на втором. НПР токсико-аллергического характера в 69,2 % наблюдений проявляются по получении пациентом 60 доз ПТП, а в 11,5 % случаев возможно развитие НПР при лечении в течение 4 месяцев.

Таблица

Этапы формирования НИР_

Этап лечения ПТП Аллергические НПР Токсические НПР Токсико-аллергические НПР

абс. % абс. % абс. %

1 доза* 3 25 - - 1 3,8

30 доз 9 75 30 39,5 4 15,4

60 доз - - 42 55,3 18 69,2

90 доз - - 4 5,3 - -

120 доз - - - - 3 11,5

Всего 12 100 76 100 26 100

Примечание: * - суточная доза 4 противотуберкулезных препаратов

Методом пробного введения по одному ПТП установлено, что НПР на один препарат отмечаются в 53 (46,5 %) случаях. Чаще всех отмечались реакции на рифампицин - 18 (34,0 %) наблюдений, на изониазид - у 16 (30,2 %) пациентов, на пиразинамид - у 14 (26,4 %) больных, на этамбутол - у 5 (9,4 %) обследованных. Реакции на комбинацию препаратов отмечались в 53,5 % случаев (г = 0,6).

Временная отмена ПТП была произведена в 78,9 % случаев. Возобновление специфической химиотерапии после купирования нежелательных побочных реакций осуществлено в 100 % случаев. Возобновление НПР наблюдалось у 30 (26,3 %) пациентов, что потребовало замены ПТП. Отмена ПТП, проведение дезинтоксикационной, антигистаминной, протективной терапии значительно удлиняли сроки пребывания пациентов в стационаре (в среднем на 38 ± 11 койко-дней (г = 0,7; р < 0,05)).

Выводы:

1. Превалируют НПР токсического характера - 76 (66,7 %) наблюдений, в частности, лекарственно-индуцированное поражение печени зафиксировано в 57,9 % случаев (г = 0,8; р < 0,05).

2. На комбинацию противотуберкулезных препаратов НПР возникают в 53,5 % случаев (г = 0,6).

3. НПР на противотуберкулезные препараты существенно удлиняют сроки пребывания пациентов на этапе стационарного лечения (в среднем на 38 ± 11 койко-дней (г = 0,7; р < 0,05)).

Список литературы

1. Возненко, А. А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом органов дыхания и пути их преодоления : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. А. Возненко. - М., 2012. - 22 с.

2. Иванова, Д. А. Частота, характер и факторы риска лекарственно-индуцированного поражения печени при лечении впервые выявленных больных туберкулезом / Д. А. Иванова, С. Е. Борисов, А. М. Рыжов, Т. Н. Иванушкина // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - Т. 90, № 11. - С. 25-31.

3. Кантемирова, Б. И. Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств в педиатрической практике : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Б. И. Кантемирова. - Волгоград, 2013. - 43 с.

4. Кантемирова, Б. И. Проблема нежелательных побочных реакций лекарственных средств / Б. И. Кантемирова, Н. В. Тимофеева, В. И. Григанов, А. А. Шилова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 4. - С. 8-12.

5. Кантемирова, Б. И. Состояние фармакогенетических исследований в Российской Федерации и за рубежом / Б. И. Кантемирова // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 134-138.

6. Кантемирова, Б. И. Изоферменты цитохрома Р 450 / Б. И. Кантемирова, Н. В. Тимофеева, В. И. Григанов, А. А. Шилова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 3. - С. 15-18.

7. Концепция химиотерапии и этиологической (микробиологической и молекулярно-биологической) диагностики туберкулеза в Российской Федерации на современном этапе / И. А. Васильева, В. А. Аксенова, А. Э. Эргешов, А. О. Марьяндышев, А. Г. Самойлова, Т. Р. Багдасарян, О. Г. Комиссарова, О. В. Ловачева,

A. В. Перфильев, Н. Л. Карпина, С. И. Каюкова, В. А. Стаханов, С. Н. Скорняков, Г. С. Баласанянц, Т. И. Морозова, Р. Ш. Валиев, Н. Е. Казимирова, Б. Я. Казенный, Н. И. Клевно, Л. А. Барышникова,

B. А. Пузанов, С. А. Попов. - М. : Триада, 2011. - 53 с.

8. Ливчане, Э. Лекарственная непереносимость, методы ее диагностики и коррекции при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. Ливчане. - М., 2003. - 20 с.

9. Мишин, В. Ю. Актуальные вопросы туберкулеза органов дыхания: руководство для врачей / В. Ю. Мишин. - М. : Медицина, 2003. - 87 с.

10. Мишин, В. Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, Ю. Г. Григорьев. - М. : Компьютербург, 2004. - 208 с.

11. Мишин, В. Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, И. А. Васильева // Проблемы туберкулеза. - 2002. - № 12. - С. 18-23.

12. Мордык, А. В. Патогенез и обоснование способов коррекции кардиотоксического действия противотуберкулезных препаратов (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Мордык. - Омск, 2008. - 43 с.

13. Мордык, А. В. Лекарственные поражения печени с упорным течением и недостаточным ответом на терапию : результаты ведомственной экспертизы и клинических наблюдений / А. В. Мордык, А. В. Березников, В. П. Конев // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - Т. 87, № 4. - С. 43-47.

14. Мордык, А. В. Препараты янтарной кислоты в комплексном лечении больных туберкулезом / А. В. Мордык, О. Г. Иванова, Л. А. Нагибина, С. В. Ситникова // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - Т. 91, № 6. - С. 61-64.

15. Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003 года № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - М. : МАИ, 2003. - 347 с.

16. Суханов, Д. С. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и аде-метионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами (экспериментальное исследование) / Д. С. Суханов, Т. И. Виноградова, Н. В. Заболотных, А. Л. Коваленко, С. Н. Васильева, М. Г. Романцов // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Т. 56, № 12. - С. 12-16.

17. Хоменко, А. Г. Туберкулез : руководство для врачей / под ред. А. Г. Хоменко. - М. : Медицина, 1996. - 496 с.

18. Шилова, М. В. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе / М. В. Шилова, Т. С. Хрулева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. - № 3. - С. 3-11.

19. Яковлев, А. Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний : практические рекомендации / А. Ю. Яковлев. - СПб. : Тактик-Студио, 2011. - 32 с.

20. Aziz, H. Assessment of age-related isoniazid hepatotoxicity during treatment of latent tuberculosis infection / H. Aziz, M. Shubair, V. A. Debari, M. Ismail, M. A. Khan // Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22, № 1. - P. 217-221.

21. Babalik, A. Management of and risk factors related to hepatotoxicity during tuberculosis treatment / A. Ba-balik, H. Arda, N. Bakirci, S. Agca, K. Oru?, S. Kizilta§, G. Cetinta§, H. C. Caller // Tuberk. Toraks. - 2012. - Vol. 60, № 2. - P. 136-144.

22. Coca, N. S. Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity : a comparison between patients with and without human immunodeficiency virus seropositivity / N. S. Coca, M. S. Oliveira, I. Voieta, C. M. Antunes, J. R. Lambertucci // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. - 2010. - Vol. 43, № 6. - P. 624-648.

23. Donald, P. R. Anti-tuberculosis chemotherapy : Progress in Respiratory Research / P. R. Donald, P. D. van Helden. - Basel : Karger, 2011. - 252 p.

24. Ramappa, V. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs : mechanisms and management / V. Ramappa, G. Aithal // J. Clin. And Experimental Hepatology. - 2012. - Vol. 3, № 1. - P. 37-49.

25. Shang, P. Incidence, clinical features and impact on anti-tuberculosis treatment of anti-tuberculosis drugs induced liver injury (ATLI) in China / P. Shang, Y. Xia, F. Liu, X. Wang, Y. Yuan, D. Hu, D. Tu, Y. Chen, P. Deng, S. Cheng, L. Zhou, Y. Ma, L. Zhu, W. Gao, H. Wang, D. Chen, L. Yang, P. He, S. Wu, S. Tang, X. Lv, Z. Shu, Y. Zhang, Z. Yang, Y. Chen, N. Li, F. Sun, X. Li, Y. He, P. Garner, S. Zhan // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 7. -P. 218-236.

26. WHO. Global tuberculosis report 2012. Geneva: World Health Organization, 2012. - Available at: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/index.htm/ (free, accessed 27 December 2012).

References

1. Voznenko A. A. Lekarstvenno-inducirovannye porazhenija pecheni u bol'nyh tuberkulezom organov dyhani-ja i puti ih preodolenija. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Drug-induced liver injury in patients with pulmonary tuberculosis and ways to overcome them. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2012, 22 р.

2. Ivanova D. A., Borisov S. E., Ryzhov A. M., Ivanushkina T. N. Chastota, kharakter i faktory riska le-karstvenno-indutsirovannogo porazheniya pecheni pri lechenii vpervye vyyavlennykh bolnykh tuberkulezom [Frequency, nature and risk factors for drug-induced liver injury in the treatment of newly diagnosed TB patients]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease], 2013, vol. 90, no. 11, pp. 25-31.

3. Kantemirova B. I. Kliniko-farmakologicheskie podhody k povysheniju jeffektivnosti i bezopasnosti prime-nenija lekarstvennyh sredstv v pediatricheskoj praktike. Avtoreferat dissertacii doktora medicinskih nauk [Clinico-pharmacological approaches to improve the effectiveness and safety of medicines in the pediatric population. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Volgograd, 2013, 43 p.

4. Kantemirova B. I., Timofeeva N. V., Griganov V. I., Shilova A. A. Problema nezhelatelnyh pobochnyh reakcij lekarstvennyh sredstv [The problem of undesirable side reactions of drugs]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal]. 2011, vol. 6, no. 4, рр. 8-12.

5. Kantemirova B. I. Sostojanie farmakogeneticheskih issledovanij v Rossijskoj Federacii i za rubezhom [The condition of pharmacogenetic research in Russian Federation and abroad]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal]. 2012, vol. 7, no. 4, рр. 134-138.

6. Kantemirova B. I., Timofeeva N. V., Griganov V. I., Shilova A. A. Izofermenty citohroma R 450 [Isozymes of cytochrome P 450 Cytochrome P450 isoenzyme]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical Journal], 2011, vol. 6, no. 3, рр. 15-18.

7. Koncepcija himioterapii i jetiologicheskoj (mikrobiologicheskoj i molekuljarno-biologicheskoj) diagnostiki tuberkuleza v Rossijskoj Federacii na sovremennom jetape [The concept of chemotherapy and etiologichesky (microbiological and molecular and biological) tuberculosis diagnostics in the Russian Federation at the present stage] I. A. Va-sil'eva, V. A. Aksenova, A. Je. Jergeshov, A. O. Mar'jandyshev, A. G. Samojlova, T. R. Bagdasarjan, O. G. Komissarova, O. V. Lovacheva, A. V. Perfil'ev, N. L. Karpina, S. I. Kajukova, V. A. Stahanov, S. N. Skornjakov, G. S. Balasanjanc, T. I. Morozova, R. Sh. Valiev, N. E. Kazimirova, B. Ja. Kazennyj, N. I. Klevno, L. A. Baryshnikova, V. A. Puzanov, S. A. Popov. Moscow, Triada, 2011, 53 p.

8. Livchane Je. Lekarstvennaja neperenosimost', metody ee diagnostiki i korrekcii pri lechenii bol'nyh tuberku-lezom legkih protivotuberkuleznymi preparatami rezervnogo rjada. Avtoreferat dissertacii kandidata mediciskih nauk [Medicinal intolerance, methods of its diagnostics and correction at treatment of patients with tuberculosis of lungs with antitubercular preparations of a reserve row. Abstract of the thesis of the Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2003, 20 p.

9. Mishin V. Yu. Aktual'nye voprosy tuberkuljoza organov dyhanija. Rukovodstvo dlja vrachej[ Topical issues of tuberculosis of respiratory organs. The management for doctors]. Moscow, Medicine, 2003, 87 p.

10. Mishin V. Yu., Chukanov V. I., Grigor'ev Yu. G. Pobochnoe dejstvie protivotuberkuljoznyh preparatov pri standartnyh i individualizirovannyh rezhimah himioterapii [Collateral action of antitubercular preparations at the standard and individualized modes of chemotherapy ]. Moscow, Komputerburg, 2004, 208 p.

11. Mishin V. Yu., Chukanov V. I., Vasil'eva I. A. Jeffektivnost' lechenija tuberkuljoza ljogkih, vyzvannogo mikobakterijami s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost'ju [Efficiency of treatment of tuberculosis of the lungs caused by mikobakteriya with multiple medicinal stability]. Problemy tuberkuleza [Tuberculosis and Lung Disease], 2002, no. 12, pp. 18-23.

12. Mordyk A. V. Patogenez i obosnovanie sposobov korrekcii kardiotoksicheskogo dejstvija protivotuberkuljoznyh preparatov (kliniko-jeksperimental'noe issledovanie). Avtoreferat dissertacii doktora medicinskih nauk [Pathogenesis and justification of ways of correction of cardiotoxic action of antitubercular preparations (kliniko-pilot study). Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Omsk, 2008, 43 p.

13. Mordyk A. V., Bereznikov A. V., Konev V. P. Lekarstvennye porazhenija pecheni s upornym techeniem i nedostatochnym otvetom na terapiju: rezul'taty vedomstvennoj jekspertizy i klinicheskih nabljudenij [Medicinal damages of a liver with a persistent current and the insufficient response to therapy: results of departmental examination and clinical supervision]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease], 2010, vol. 87, no. 4, pp. 43-47.

14. Mordyk A. V., Ivanova O. G., Nagibina L. A., Sitnikova S. V. Preparaty jantarnoj kisloty v kompleksnom lechenii bol'nyh tuberkuljozom [Preparations of amber acid in complex treatment of patients by tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease], 2014, vol. 91, no. 6, pp. 61-64.

15. Prikaz Ministerstva zdravoohranenija RF ot 21 marta 2003 goda № 109 «O sovershenstvovanii protivotuberkuljoznyh meroprijatij v Rossijskoj Federacii» [The order MZ Russian Federation of March 21, 2003 No. 109 "About improvement of antitubercular actions in the Russian Federation"]. Moscow, 2003, 347 p.

16. Sukhanov D. S., Vinogradova T. I., Zabolotnykh N. V., Kovalenko A. L., Vasil'eva S. N., Romantsov M. G. Sravnitel'noe izuchenie gepatoprotektivnogo dejstvija remaksola, reamberina i ademetionina pri povrezhdenii pecheni protivotuberkuleznymi preparatami (jeksperimental'noe issledovanie) [Comparative studying of gepatoprotektivny action of a remaksol, reamberin and ademetionin at injury of a liver by antitubercular preparations (pilot study)] Antibi-otiki i khimioterapiya [Antibiotics and chemotherapy], 2011, vol. 56, no. 12, pp 12-16.

17. Homenko, A. G. Tuberkulez. Rukovodstvo dlja vrachej [The tuberculosis. The Management for doctors] Moscow, Medicine, 1996, 496 p.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

18. Shilova M. V., Khruleva T. S. Jeffektivnost' lechenija bol'nyh tuberkuljozom na sovremennom jetape [Efficiency of treatment of patients with tuberculosis at the present stage]. Problemy tuberkuleza i bolezney legkikh [Problems of Tuberculosis and Lung Disease], 2005, no. 3, pp. 3-11.

19. Jakovlev A. Ju. Reamberin v praktike infuzionnoj terapii kriticheskih sostojanij. Prakticheskie rekomendacii [Reamberin in practice of infusional therapy of critical conditions. Practical recommendations]. Saint Petersburg, Taktik-Studio, 2011, 32 p.

20. Aziz H., Shubair M., Debari V. A., Ismail M., Khan M. A. Assessment of age-related isoniazid hepatotoxici-ty during treatment of latent tuberculosis infection. Curr. Med. Res. Opin., 2006, vol. 22, no. 1, pp. 217-221.

21. Babalik A., Arda H., Bakirci N., Agca S., Oru? K., Kizilta? S., Cetinta? G., Caller H. C. Management of and risk factors related to hepatotoxicity during tuberculosis treatment. Tuberk. Toraks., 2012, vol. 60, no. 2, pp. 136-144.

22. Coca N. S., Oliveira M. S., Voieta I., Antunes C. M., Lambertucci J. R. Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a comparison between patients with and without human immunodeficiency virus seropositivity. Rev. Soc. Bras. Med. Trop., 2010, vol. 43, no. 6, pp. 624-648.

23. Donald P. R., van Helden P. D. Anti-tuberculosis chemotherapy : Progress in Respiratory Research. Basel, Karger, 2011, 252 p.

24. Ramappa V., Aithal G. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management. J. Clin. And Experimental Hepatology., 2012, vol. 3, no. 1, pp. 37-49.

25. Shang P., Xia Y., Liu F., Wang X., Yuan Y., Hu D., Tu D., Chen Y., Deng P., Cheng S., Zhou L., Ma Y., Zhu L., Gao W., Wang H., Chen D., Yang L., He P., Wu S., Tang S., Lv X., Shu Z., Zhang Y., Yang Z., Chen Y., Li N., Sun F., Li X., He Y., Garner P., Zhan S. Incidence, clinical features and impact on anti-tuberculosis treatment of antituberculosis drugs induced liver injury (ATLI) in China. PLoS One., 2011, vol. 6, no. 7, pp. 218-236.

26. WHO. Global tuberculosis report 2012. Geneva: World Health Organization, 2012. Available at: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/index.htm/ (accessed 27 December 2012).

УДК 617.55-007.43-001.7-089 Клиническая медицина

ВОЗМОЖНОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПУПОЧНЫХ ГРЫЖ И ГРЫЖ БЕЛОЙ ЛИНИИ ЖИВОТА В СОЧЕТАНИИ С ДИАСТАЗОМ ПРЯМЫХ МЫШЦ ЖИВОТА С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕСТНЫХ ТКАНЕЙ

Топчиев Михаил Андреевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Нурмагомедов Ахмед Гусенович, ассистент кафедры общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-085-47-77, e-mail: [email protected].

Крячко Виктор Сергеевич, аспирант кафедры общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-070-70-19, e-mail: [email protected].

Топчиев Андрей Михайлович, студент III курса лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Проанализированы литературные данные по проблеме лечения диастаза прямых мышц живота, которая остается актуальной, несмотря на значительное количество публикаций. Представлены два современных технических решения по устранению диастаза прямых мышц живота. Согласно одной методике, брюшная полость не вскрывается, выделяются апоневротические листки, составляющие влагалище прямых мышц и белой линии живота. При формировании новой белой линии формируется дупликатура, позволяющая укрепить как задние, так и передние листки апоневроза, составляющие влагалище прямых мышц живота. В другом случае представлена операция с помощью эндо-видеохирургической техники, позволяющая провести поэтапную пластику при формировании белой линии живота, тем самым соблюдая косметические принципы операции. Проведен анализ мониторинга компьютерно-томографического исследования при изучении раневого процесса в области пластики. Установлен, что соединенные апоневротические листки плотно прилегают друг к другу и не образуют полостей и деформаций, при этом сохраняется структура прямых мышц живота.

Ключевые слова: диастаз, белая линия живота, пупочная грыжа, способ пластики, операция, ткани.

THE POSSIBILITIES OF SURGICAL TREATMENT OF UMBILICAL HERNIA AND MIDLINE HERNIA IN COMBINATION WITH DIASTASIS RECTI ABDOMINIS

USING LOCAL TISSUES

Topchiev Mikhail A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Nurmagomedov Akhmed G., Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-917-085-47-77, e-mail: [email protected].

Kryachko Viktor S., post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-927-070-70-19, e-mail [email protected].

Topchiev Andrey M., Student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

The literature data on the problem of the treatment of diastasis recti abdominis were analyzed. Despite significant amount of publications the problem remaines actual. Two modern technical solutions of elimination of diastasis recti abdominis were presented. According to one method, the abdominal cavity is not opened; we distinguish aponeu-rotic sheets that make up the rectus sheath and white line. When forming the new white line the duplication is formed that allow to strengthen both back and front sheets of aponeurosis making up the rectus abdominal muscles sheath. The other method is represented by the operation with the help of endovideosurgical equipment to allow a stage-by-stage plastic when forming the white line of the abdomen thus observing the cosmetic principles of operation.

The analysis of monitoring of computer tomography research when studying the wound healing process in the area of plasticity was carried out. It was established that the connected aponeurosis sheets were densely adjoined to each other and didn't form any cavities and deformations, thus the structure of rectus abdominis muscles was preserved.

Unfavourable side effects to anti-TB drugs in newly diagnosed patients with lung tuberculosis

Текст научной работы на тему «Нежелательные побочные эффекты на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом легких»