CC BY
33
Перейти в содержание Вестника РНЦРР МЗ РФ N11.
Роль прогностических факторов при лучевой терапии первичных злокачественных глиом головного мозга 3-ей степени злокачественности (Grade III)
Паньшин Г.А., Даценко П.В., Измайлов Т.Р., Зотов В.К., ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития РФ», г. Москва
Адрес документа для ссылки: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/panshin v11.htm Статья опубликована 7 февраля 2011 года.
Идентификационный номер статьи в ФГУП НТЦ “ИНФОРМРЕГИСТР”:
Контактная информация:
Рабочий адрес: 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86.
Паньшин Георгий Александрович: моб.тел: +7-915-114-71-41, e-mail [email protected]
Даценко Павел Владимирович: раб.тел. 8 (495) 333-92-10.
Измайлов Тимур Раисович: раб.тел.8 (495) 333-92-10.
Зотов Виктор Котжеевич: раб.тел.8(495) 334-13-01.
Резюме
В базе центра на декабрь 2010 г. зарегистрированы 537 больных с первичными опухолями головного мозга различного генеза. При этом у 98 больных с верифицированной 3-ей степенью злокачественности опухолевого процесса, получивших адъювантную лучевую или химиолучевую терапию, были детально изучены отдаленные результаты лечения и определен ряд факторов, влияющих на их эффективность. Полученные данные по применению режима среднего фракционирования дозы при проведении радикального курса лучевой терапии свидетельствуют об отсутствии ухудшения показателей общей выживаемости больных, по сравнению с таковыми при применении традиционного (классического) режима облучения у этой категории больных. Кроме того, уровень Карновского менее 70% явился определяющим параметром, который можно рассматривать в практических целях для прогноза результатов лечения. Помимо прочего, размер опухоли, а также возраст больных и наличие у них данных о смещении срединных структур головного мозга тоже оказались значимыми информативными признаками, влияющими на показатели их общей выживаемости.
Ключевые слова: злокачественные опухоли головного мозга, лучевая терапия, факторы прогноза.
The role of prognostic factors in radiotherapy of primary malignant brain gliomas third grade (Grade III)
Panshin G.A., Izmailov T.B., Datsenko P.V., ZotovV.K
Federal State Establishment Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR) of Ministry of Health and Social Development of Russian Federation, Moscow
Summary
The database center in December 2010 recorded 537 patients with primary brain tumors of various origins. Moreover, in 98 patients with verified third-grade tumor, received adjuvant radiotherapy or chemoradiotherapy, were studied in detail long-term results and identified several factors that influence their effectiveness. The data obtained by the application of the regime mean dose fractionation during radical radiotherapy showed no deterioration in overall survival of patients compared with those in the application of traditional (classical) modes of radiation in this patient. In addition, the level of Karnofsky less than 70% was the determining parameter, which can be considered for practical purposes to predict outcomes. Among other things, the size of the tumor, as well as patients age and to have data on displacement of midline structures of the brain also were significant informative features that affect the performance of their overall survival.
Key words: malignant brain tumors, radiation therapy, prognostic factors.
Оглавление:
Введение
Материалы и методы исследования
Результаты
Заключение
Выводы
Список литературы
Введение
До настоящего времени неизвестны точные причины возникновения первичных злокачественных опухолей головного мозга. Предполагается, что такими причинами могут быть: работа на вредном производстве, вирусная инфекция, радиационное облучение, травма головы, курение, наследственность.
В целом, опухоли головного мозга представляют собой гетерогенную группу различных внутричерепных новообразований, доброкачественных или злокачественных, возникающих вследствие запуска процесса аномального неконтролируемого деления клеток, которые в прошлом являлись нормальными составляющими самой ткани мозга (нейроны, глиальные клетки, астроциты, олигодендроциты, эпендимальные клетки), лимфатической ткани, кровеносных сосудов мозга, черепномозговых нервов, мозговых оболочек, черепа, железистых образований мозга (гипофиза и эпифиза), или возникающих
вследствие метастазирования первичной злокачественной опухоли, локализующейся в любом другом органе больного [4].
Злокачественные опухоли головного мозга возникают практически в любой возрастной категории, однако, в основном, они наблюдаются у пожилых людей, но при этом также регистрируется значимая заболеваемость среди детей и подростков, на долю которых приходится высокий процент всех видов рака детского возраста.
Существует несколько видов первичных опухолей головного мозга. Среди взрослых самыми распространенными (около 60%) являются астроцитомы, называемые также глиомами, причем злокачественные глиомы - мультиформная глиобластома и анапластические глиомы (анапластическая астроцитома, анапластическая
олигодендроглиома и анапластическая олигоастроцитома) являются наиболее распространенными инфильтративными первичными опухолями головного мозга. Гистологически они подразделяются на четыре степени злокачественности, разные варианты которых встречаются с неодинаковой частотой и различаются по своему прогнозу. В частности, мультиформная глиобластома встречается наиболее часто и обладает выраженным агрессивным ростом и, в конечном итоге, характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом.
У многих больных после первичного лечения почти всегда и весьма быстро наблюдается рецидив или прогрессирование заболевания и улучшение качества жизни больных в этой клинической ситуации является одной из основных целей лечения [3, 10]. Средняя продолжительность жизни больных после установления данного диагноза составляет, в среднем, 9 - 12 месяцев.
Как свидетельствуют результаты эпидемиологических исследований, проводимых в экономически развитых странах, в настоящее время повсеместно наблюдается рост заболеваемости опухолями головного мозга. Так, например, в США в 1990 г. заболеваемость первичными опухолями головного мозга на 100 тыс. населения составляла 8,2 (20 500 новых случаев первичных опухолей головного мозга), в 1995 г. - 10,9 (28 500), в 2000 г. - 12,8 (35 000), в 2003 г. - 14,0 (40 600) [9]. В настоящее время ежегодно в Европе регистрируется около 13000 новых случаев заболевания глиобластомой [3, 16].
На сегодняшний день современный этап развития нейроонкологии характеризуется высоким уровнем внедрения прогрессивных технологий, совершенствованием методов диагностики и лечения опухолей центральной нервной системы, проведением целенаправленных биомедицинских исследований.
Несомненно, что залогом эффективного лечения опухолей головного мозга является их своевременное выявление и получение наиболее полной диагностической информации о
локализации и размерах опухоли, источниках ее кровоснабжения, взаимоотношениях с окружающими мозговыми структурами и анатомическими образованиями, установление реальной гистоструктуры.
В настоящее время лечение злокачественных глиом головного мозга составляет одну из наиболее сложных задач в нейроонкологии. На современном этапе наиболее эффективным является комплексный подход к лечению злокачественных глиом, так как ни один отдельно применяемый метод терапии существенно не увеличивает продолжительность жизни больного.
Несомненно, наиболее значимым является хирургическое вмешательство, направленное на наиболее полное удаление новообразования.
Вместе с тем, ввиду отсутствия четких границ между опухолью и мозговым веществом, макроскопически полное удаление злокачественных глиом, с большой долей вероятности, может быть осуществлено лишь с помощью уточненной предоперационной диагностики их распространения и расположения. При относительно небольших размерах глиом наиболее оптимальным считается удаление опухоли путем резекции части доли мозга вместе с большей частью новообразования или ее удаление по перифокальной зоне. При оставшейся части опухоли для достижения возможных наиболее значимых результатов проведенного нерадикального хирургического лечения необходимо проводить адъювантную химио-иммунную терапию и, несомненно, при показаниях, в первую очередь лучевое лечение.
При этом, независимо от характера проведенного хирургического вмешательства, при злокачественных, агрессивно-протекающих глиомах головного мозга (Grade III-IY) лучевая терапия является обязательной адъювантной процедурой при лечении этой категории больных.
Тем не менее, значение адъювантной лучевой терапии при злокачественных опухолях центральной нервной системы до настоящего времени находится в стадии обсуждения. Однако мета-анализ 12 рандомизироанных исследований, в которых общее количество больных составило 3004 пациентов с верифицированными злокачественными опухолями головного мозга показал, что применение химиотерапии совместно с лучевой терапией способствует, в целом, увеличению продолжительности жизни больных на 6% и уменьшает риск их смерти на 15% [15].
Кроме того, последние рандомизированные исследования, проведенные
Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и Национальным институтом рака Канады (NCIC), показали статистически значимое повышение выживаемости больных с мультиформной глиобластомой при одновременном
послеоперационном применении Темодала и лучевой терапии с последующей адъювантной терапией Темодалом по сравнению с больными, которым проводилась только адъювантная лучевая терапия [14].
Известно, что для получения большего эффекта от проводимого комбинированного и комплексного лечения злокачественных новообразований с применением лучевой терапии необходимо использовать презиционные методики конформного облучения в сочетании с современными радиомодифицирующими агентами и химиотерапией, позволяющие, в частности, при злокачественных глиобластомах добиваться снижения объема облучаемой нормальной ткани головного мозга более чем на 20% [6, 17].
В настоящее время, применение лучевой терапии в самостоятельном или адъювантном видах при злокачественных глиомах, осуществляется с использованием традиционного классического режима фракционирования дозы излучения, при котором разовая очаговая доза составляет 2Гр, а суммарная - доводится до 60 Гр.
Вместе с тем, общеизвестно что для усиления степени повреждения опухоли необходимо увеличить разовую очаговую дозу, что позволит, в конечном итоге, при подведении изоэффективной дозы, аналогичной той, что используется при классической методике облучения, весьма значительно сократить общую длительность курса лучевой терапии, что имеет существенное значение также и с экономической точки зрения. Так, при применении разовой очаговой дозы, равной 3 Гр суммарная очаговая доза 51-54 Гр подводится при ежедневном ритме облучения за 17-18 фракций (3,5 недели). В то же время эта же доза, согласно линейной квадратичной модели, является изоэффективной дозе 62-64 Гр, реализуемой в течение 6,5 недельного курса лучевой терапии с применением разовой очаговой дозы, равной 2 Гр.
Согласно данным многофакторного анализа у больных с опухолями центральной нервной системы, вероятность локального контроля опухоли определяется уровнем только суммарной очаговой дозы. Вместе с тем, даже излечение первичной опухоли значимо не влияет на общую выживаемость больных при применении только лучевой терапии, а при использовании комбинированного метода лечения увеличивается лишь медиана их общей выживаемости [5, 13].
Целью настоящего исследования являлась попытка определения наиболее значимых прогностических признаков, влияющих, в конечном итоге, на результаты лечения первичных злокачественных глиом головного мозга 3-ей степени злокачественности.
Перейти в оглавление статьи >>>
Материалы и методы исследования
В компьютерной базе данных РНЦРР на декабрь 2010 года состоит 537 пациентов с диагностированными первичными опухолями головного мозга различного генеза. При этом степень злокачественности grade I-II верифицирована у 108 (20,1%) больных, grade Ш - у 98 (18,2%) и grade IY- у 286 (53,2%) пациентов.
Возраст больных со злокачественными опухолями головного мозга grade III колебался от 16 до 72 лет, при этом средний возраст составил 41,2 года, а медиана - 39,6 лет (рис.1).
10 20 30 40 50 60 70 80
ГОДЫ
Рис 1. Распределение по возрасту 98 больных с злокачественными опухолями головного мозга grade III
В наших наблюдениях злокачественные опухоли головного мозга grade III несколько чаще диагностировались у лиц женского пола (51,5%).
Из 98 больных 76 (77,5%) пациентам было проведено субтотальное удаление опухоли, из которых, в последующем, умерло 8 (8,2%, медиана наблюдения - 8,8 месяца). Тотальное удаление опухоли проведено у 23 (23,5%) пациентов, из которых умер 1 (4,3%, медиана наблюдения - 4,5 месяца).
Всем больным после проведения хирургического этапа осуществлялось адъювантное лучевое или химиолучевое лечение. При этом разовая очаговая доза, равная 2 Гр, применялась у 41 больного и доводилась при ежедневном ритме облучения до 60 Гр, а 3 Гр - у 57 пациентов и суммарная очаговая доза соответствовала по изоэффектвности 60-62 Гр. В качестве химиотерапевтического агента во всех случаях использовался Темодал.
По данным международного исследования (EORTC trial 22844+22845) в 2002 г. EORTC предложены основные прогностические факторы [13] для общей выживаемости у взрослых пациентов с опухолями головного мозга низкой степени злокачественности (grade I-II), среди которых:
1) Возраст 40 лет.
2) Наибольший размер опухоли > 6 см.
3) Опухоль переходит за среднюю линию.
4) Чистая астроцитома.
5) Наличие неврологической симптоматики до операции.
На основании выделенных факторов EORTC были определены группы с низким (сочетание «0-2») и высоким (3-5) уровнями риска для показателей общей выживаемости. В нашем исследовании мы попытались изучить их роль и при первичных злокачественных опухолях головного мозга grade III. Кроме того, дополнительно нами были также рассмотрены вопросы, связанные с влиянием уровня индекса Карновского, а также методики проведенной лучевой терапии и ее сочетания с химиотерапией на общую выживаемость больных, для оценки возможности их применения в качестве информативных факторов.
Необходимо подчеркнуть, что на сегодняшний день, в целом, более 70 различных факторов для каждого пролеченного больного, отражающие первичную распространенность заболевания, методику лечения, ее эффективность и неудачи интегрированы в компьютерной базе Центра.
В данном исследовании для анализа неудач лечения использовался корреляционный анализ и расчеты кумулятивной выживаемости методом Каплан-Майера. Причем, при числовом значении коэффициента корреляции менее 0,19 связь оценивалась как очень слабая, от 0,20 до 0,29 - как слабая, от 0,30 до 0,49 - как умеренная, от 0,50 до
0,69 - как средняя и от 0,70 и выше - как сильная (тесная) [2].
Перейти в оглавление статьи >>>
Результаты
В нашем исследовании наиболее значимыми для оценки общей выживаемости оказались следующие прогностические факторы (табл. 1).
Таблица 1. Корреляция между общей выживаемостью и прогностическими факторами при опухолях головного мозга grade ІІІ.
Прогностический фактор Опухоли grade ІІІ (n=98)
Возраст >40 лет r=0,16 (<0,05)
Размер опухоли > 6 см r=0,28 (<0,01)
Смещение срединных структур r = 0,21 (<0,05)
Чистая астроцитома r = 0,11
Неврологический дефицит r = 0,05
Индекс Карновского < 70 r=0,25 (<0,05)
Прогностические факторы: «0-3» и «4-6» r=0,45 (<0,01)
Примечание: r - коэффициент корреляции
Как следует из данных таблицы 1, наиболее информативными факторами для общей выживаемости при опухолях головного мозга grade III оказались возраст больных (r=0,16, p<0,05), размер опухоли более 6 см в наибольшем измерении ( r=0,28, р<0,01), переход опухолевого процесса за среднюю линию со смещением срединных структур головного мозга (r=0,21, p<0,05) и индекс Карновского ( r=0,25 (<0,05), в то время как при наличии неврологического дефицита, такой зависимости получено не было.
В результате проведенного анализа оказалось также что наибольшую корреляционную зависимость для злокачественных опухолей головного мозга grade III (r=0,45, p<0,01) имело суммарное распределение прогностических факторов по группам с низким и высоким уровнями риска («0 - 3» и «4 - 6»).
По нашим данным общее количество больных в группе низкого уровня риска (составило 79 человек (медиана наблюдения - 8,2 месяцев), из которых умерло 3 (3,7%) , а в группе высокого уровня риска - из 19 пациентов (медиана наблюдения - 10,2 месяцев) умерло 7 (52,6%, р<0,05) (рис 2).
Общая выживаемость (p=0,00431)
^ 1,0 В 0,9 1 0,8 3 “ 0,7 К Ц 0,6 1 0,5 X Ц 0,4 К п~ ^ 0,3 § £ а2 0,1 .L_..
1 li-rmrk , , 1 ■“Г 1 i-L-i 1 i i i i i i i
1
i 1 1 л il i i i i
il ! ! ! ! ! !. ! ! ! ! T" """ ! r ! ....... 0-3
01 23456789 10 11 4-6
Годы
Рис 2. Общая выживаемость в зависимости от числа факторов риска при злокачественных опухолях головного мозга grade III.
Как следует из рис.2 при наличии «0 - 3» прогностических факторов 3-5 летняя общая выживаемость составила 92% (медиана наблюдения - 8,2 месяцев), при «4 - 6» прогностических факторах - 46% (медиана наблюдения - 10,2 месяцев; р<0,05). Необходимо подчеркнуть, что, в целом, девять пациентов (9,2%) с числом факторов риска 0 - 3 пережили 10-летний срок после начала специального лечения.
Касаясь полученных данных об общей выживаемости при злокачественных опухолях головного мозга grade III в зависимости от возраста, оказалось, что у больных моложе 40 лет 3-5 летняя выживаемость составила 93,1% (из 47 умер 1 пациент), а в более пожилом возрасте (более 40 лет) - 70,2% (из 52 пациентов умерло 7) (р=0,067).
В то же время, как показали результаты проведенного исследования, наиболее информативным фактором для общей выживаемости при злокачественных опухолях головного мозга grade III оказался размер опухоли, причем с весьма высокой степенью достоверности (r=0,28; p<0,01).
Так, при первичном поперечном размере опухоли более 6 см достоверно снижается показатель общей выживаемости, в частности 3-5 летняя выживаемость составляет, соответственно, 69,6% и 93,1% (p=0,043).
Общая 3-5 летняя выживаемость в группах без/с дислокацией срединных структур головного мозга составила, соответственно, 64,5% и 97,4% (медиана наблюдения 6,8 и 9 месяцев; р=0,27).
В группе больных с первичными опухолями головного мозга grade III чаще встречались пациенты со значением индекса Карновского, равным 70-80%, т.е. способные к
нормальной повседневной деятельности или активной работе. Среднее значение индекса в этой группе составило 75,7% при медиане - 80% (наиболее часто встречаемый показатель). Общее количество больных с показателями индекса Карновского ниже 60% (способность к самообслуживанию утрачена) составило 13 человек (13,2%). Обобщенные результаты оценки уровня Карновского в изучаемой группе больных представлены на рисунке 3.
Индекс Карновского
Grade 3
Рис 3. Уровень индекса Карновского при первичных злокачественных опухолях головного мозга grade 3.
Необходимо подчеркнуть, что уровень индекса Карновского у больных с первичными злокачественными опухолями головного мозга grade III имел достоверную корреляцию с последующей летальностью, r= 0,28 (p<0,01).
При grade III в группе больных без летального исхода 95% доверительный интервал значения индекса Карновского соответствовал 76,5%, в то время, как у умерших пациентов - 63,7%.
В нашем исследовании при статистическом анализе наиболее информативным прогностическим фактором для злокачественных опухолей головного мозга grade III оказался уровень индекса Карновского менее 60%, при котором зафиксирована достоверная корреляционная связь между ним и летальностью (r=0,25; p<0,05).
После специального лечения из 53 пациентов с инициальным уровнем индекса Карновского 80-100% при медиане наблюдения 6 месяцев умерло 2 (3,7%), при инициальном уровне 60-70% из 40 пациентов - 5 (12,5%; медиана 13 месяцев) и при инициальном уровне 30-50% из 5 пациентов - 2 (40%; медиана 17,8 месяцев) (рис 4).
Общая выживаемость (p=0,03)
ГОДЫ
80-100%
60-70%
30-50%
Рис 4. Общая выживаемость в зависимости от инициального уровня индекса Карновского при первичных злокачественных опухолях головного мозга grade III. (Примечание: о больной умер, + больной жив)
Как следует из рис. 4, при инициальном уровне индекса Карновского менее 60% 35 летняя общая выживаемость составила 51,8%, при инициальном уровне 60-70% - 75% и при инициальном уровне 80-100% - 94,2% (р=0,057), причем в последней группе больных девять пациентов (9,2%) пережили 10-летний срок после начала специального лечения.
В данном исследовании были также проанализированы результаты лечения больных с использованием двух режимов облучения с разовыми очаговыми дозами, равными, соответственно, 2 и 3 Гр. При этом хотелось бы подчеркнуть, что после проведения специального лечения 41 больному с использованием разовой очаговой дозы 2 Гр (медиана наблюдения - 17,1 месяца) умерло 3 (8,1%), а при применении 3 Гр из 57 пациентов (медиана наблюдения - 4,8 месяца) - 5 (9,43%, р=0,66) (рис.5).
Общая выживаемость (p=0,41)
Годы
2 Gy
3 Gy
Рис 5. Общая выживаемость в зависимости от методики лучевой терапии при злокачественных опухолях головного мозга grade Ш. (Примечание: о больной умер, + больной жив)
Из представленных данных видно, что при увеличении разовой очаговой дозы до 3 Гр отмечено незначительное снижение показателей общей выживаемости. Так, общая 3-5 летняя выживаемость составила 83,1% и 72%, соответственно (p=0,62). Вместе с тем, необходимо подчеркнуть, что применение среднего режима фракционирования дозы существенно снижает сроки пребывания больных в стационаре, что, в конечном итоге, приводит к значимому уменьшению стоимости курса лечения.
Необходимо также подчеркнуть, что у всех 98 больных, включенных в группы сравнения двух режимов облучения, в послеоперационном периоде проводилась адъювантная лучевая терапия. При этом только дистанционная лучевая терапия проведена 78 больным (медиана наблюдения - 7,8 месяца), умерло - 6 (7,7%). Химиолучевое лечение было проведено у 20 пациентов (медиана наблюдения - 14,4 месяца), умерло - 2 (10%). Общая 3-5 летняя выживаемость в этих группах больных составила 75% и 83% , соответственно (p=0,96) (рис. 6).
Общая выживаемость (Каплан-Мейер)
годы
Рис 6. Общая выживаемость в группах лучевого и химиолучевого лечения при злокачественных опухолях головного мозга grade Ш. (Примечание: о больной умер, + больной жив)
Как видно из рис. 6 достоверных различий общей выживаемости при злокачественных опухолях головного мозга grade 3 в группах больных с проведением самостоятельной лучевой терапии и химиолучевого лечения не выявлено (р=0,96).
Вероятно, что для получения статистически значимых различий между группами с разными вариантами лечения и при низких показателях выживаемости требуются более крупные статистические выборки.
Перейти в оглавление статьи >>>
Заключение
В настоящее время в нейрохирургических и радиологических клиниках России четких общепринятых методических рекомендаций по специальному лечению опухолей центральной нервной системы нет, что, вероятно, связано с тяжелым контингентом этой категории больных. Подход к лечению решается в каждом конкретном случае индивидуально или согласно протоколам, утвержденным в данном медицинском учреждении. Число научных публикаций, посвященных результатам и методикам проводимого лечения, остается весьма ограниченным, несмотря на продолжающееся увеличение темпов роста заболеваемости опухолями центральной нервной системы.
Как показало проведенное исследование, для опухолей grade 3 классификация EORTC, разработанная для опухолей низкой степени злокачественности, также обладает высокой прогностической значимостью. Сочетание более трех выделенных в ней факторов достоверно приводит к резкому снижению продолжительности жизни.
Полученные результаты лечения глиом grade III убедительно свидетельствуют о важности функционального состояния больного до начала проведения лучевого этапа специального лечения. При этом инициальный уровень индекса Карновского явился значимым прогностическим параметром для последующей оценки общей выживаемости.
С нашей точки зрения дистанционная лучевая терапия глиом высокой степени злокачественности grade III должна стать обязательным компонентом специального лечения. Проведенный анализ результатов лечения показал, что увеличение разовой очаговой дозы не приводит, в целом, к снижению показателей выживаемости. При этом режим среднего фракционирования дозы излучения можно использовать у больных, способных обслуживать себя самостоятельно (индекс Карновского более 70%). Кроме того, мы считаем, что на сегодняшний день при лечении опухолей головного мозга высокой степени злокачественности необходимо также повсеместно применять
химиотерапию Темодалом в сочетании с лучевой терапией.
В дальнейшем, возможно, будут выделены группы больных, в которых хирургический, лучевой и лекарственный компоненты будут назначаться по определенным критериям.
Перейти в оглавление статьи >>>
Выводы
Приведенные результаты свидетельствуют о необходимости “радикализма” в лечении опухолей головного мозга высокой степени злокачественности. Даже при выраженном неврологическом дефиците и невозможности удаления большей части опухоли возможно проведение адъювантного лечения, позволяющего увеличить продолжительность жизни у большого числа таких онкологических больных с сохранением у них удовлетворительного качества их жизни.
Перейти в оглавление статьи >>>
Список литературы:
1. Дворецкий М.Л. Пособие по вариационной статистике. - М: 1971.
2. Ивантер Э. В., Коросов А. В. Основы биометрии: Введение в статистический анализ биологических процессов и явлений. — Петрозаводск, 1992.
3. Способы принятия решений, Заболеваемость раком на 5-и континентах. Версия IX, CI5 IX. Обзор населения мира. Центральный реестр случаев заболевания раком мозга США. Национальный реестр случаев заболевания раком мозга Швеции.
4. Справочная публикация ВОЗ по вопросам рака № 297 - обновлена в июле 2008 года.
5. Buckner JC, O'Fallon JR, Dinapoli RP et al. Prognosis in patients with anaplastic oligoastrocytoma is associated with histologic grade // J Neurooncol. 2007 Sep;84(3):279-86. Epub 2007 Apr 13.
6. Friedman H.S., Kerby T., Calvert H. Temozolomide and treatment of malignant glioma // Clin. Cancer Res. 2000. Vol. 6. P. 2585-2597.
7. Hirose Y., Berger M.S., Pieper R.O. p-53-Effects both the duration of G2/M arrest And the fate of temozolomide- treated human glioblastoma cells // Cancer Res. 2001. Vol. 61. P. 1957-1963.
8. Hottinger AF, Yoon H, DeAngelis LM, Abrey LE. Neurological outcome of long-term glioblastoma survivors // J Neurooncol. 2009 Dec;95(3):301-5. Epub 2009 Jun 26.
9. Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005; 55: 74-108.
10. Medscape. Рецидивирующая мультиформная глиобластома. Определение рецидивирующей мультиформной глиобластомы. Дата последнего доступа: 10 августа 2009 года по адресу: http://www.medscape.com/viewarticle/540150 2.
11. Moen MD. Bevacizumab: in previously treated glioblastoma // Drugs. 2010;70(2):181-9.
12. Osoba D., Brada M., Yung W.K.A. et al. Health-related quality of life in patients with anaplastic astrocytoma during treatment with temozolomide // Eur. J. Cancer. 2000. Vol. 36. P. 1788-1795.
13. Pignatti F, van den Bent M, Curran D et al. Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma // J Clin Oncol. 2002. Apr 15; 20(8): 2076-84.
14. Stupp R., Mason W.R., Van Den Bent M.J. et al. Concomitant and adjuvant temozolomide and radiotherapy for newly diagnosed glioblastoma multiforme. Conclusive results of a randomized phase III trial by the EORTC Brain & RT Groups and NCIC Clinical Trials Group // J. Clin. Oncol. 2004. Vol. 22, № 14S. P. 2.
15. Stewart L.A. Meta-analysis // Lancet. 2002. № 395. P. 1011-1018.
16. Vredenburgh J. et al. 15-ый Конгресс европейских онкологических организаций, 34ый Конгресс Европейского общества медицинской онкологии 2009; доклад № 8707).
17. Yung W.K.A., Albright R.E., Olson J. et al. A phase II study of temozolomide versus procarbazine in patients with in glioblastoma multiforme at first relapse // Br. J. Cancer. 2000. Vol. 83. P. 588-593.
Перейти в оглавление статьи >>>
КБК 1999-7264 © Вестник РНЦРР Минздрава России © Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России
