CC BY
26РОЛЬ ПРОБИОТИКОВ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С HELICOBACTER PYLORI
Д. Бордин1, 2, доктор медицинских наук, С. Колбасников2, доктор медицинских наук, профессор, А. Кононова2, кандидат медицинских наук И. Войнован1
Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения 2Тверская государственная медицинская академия E-mail: [email protected]
Высокая распространенность и социальная значимость заболеваний, ассоциированных c Helicobacter pylori (Нр), рост резистентности бактерии к антибиотикам и снижение эффективности эрадикационной терапии определяют необходимость поиска способов повышения эффективности лечения. Один из них - адъювантное назначение пробиотиков, которое способствует снижению побочных эффектов приема антибиотиков и повышает приверженность пациентов лечению. Отмечено, что Lactobacillus reuteri DSMZ17648 образуют специфические коагрегаты с Hp, уменьшают бактериальную обсемененность желудка, что может способствовать повышению эффективности эрадикационной терапии. Изучается возможность монотерапии препаратом на основе L. reuteri DSMZ 17648 лиц, инфицированных Hp и не имеющих строгих показаний к эрадикации.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикационная терапия, антибиоти-корезистентность, пробиотики, Lactobacillus reuteri.
Эпидемиологическими исследованиями установлено, что
Helicobacter pylori (Нр) относится к наиболее распространенным в мире инфекциям: инфицированы от 25 до 90% населения в разных регионах и этнических группах. Россия — страна с высокой распространенностью Нр. В разных ее регионах инфицированы до 90% взрослого населения. В Москве распространенность Нр составляет 60,7% [1] — 88% [2], в Санкт-Петербурге — 63,6% [3], в Восточной Сибири — около 90% [4]. Среди российских детей дошкольного возраста инфицированы 30—35%, школьного — до 70—75% [5]. У коренных и пришлых жителей Сибири отмечены высокая распространенность Нр и отсутствие ее динамики за 10-летний период наблюдения: в Новосибирске в 1995 г. инфекция выявлена у 86,8% обследованных, в 2005 г. — у 87,5% [6].
Нр — спиралевидная бактерия, выживающая в кислой среде; она прикрепляется к слизистой оболочке желудка (СОЖ) и образует колонии. У инфицированных концентрация Нр обычно составляет от 104 до 107 КОЕ на 1 г СОЖ [7]. К настоящему времени накоплены убедительные доказательства этиопатогенетической роли Нр в развитии антрального хронического гастрита, язвенной болезни и MALT-лимфомы желудка. Основой их лечения является эрадикация этой инфекции [8]. Нр — наиболее важный фактор риска развития рака желудка, ее эрадикация признана наиболее перспективной стратегией снижения заболеваемости раком желудка [9].
Имеются данные о связи Нр и железодефицитной анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и дефицита витамина В12 [8].
Нр выявляется у 95% пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у 70—80% — с язвенной болезнью желудка, у 50% — с функциональной диспепсией. Однако у 70—80% обследованных инфекционный процесс длительно протекает как латентный и не сопровождается симптомами [10]. Заболевание развивается при сочетании ряда факторов организма и Нр, влияющих на адгезию бактерии к эпителию слизистой оболочки антрального отдела желудка, ответ организма на инфекцию и развитие воспаления. Существенную роль играют общее состояние иммунитета, состав желудочной слизи, количество рецепторов адгезии, а также вирулентность штамма микроорганизма. Среди наиболее важных факторов организма человека называют полиморфизм кластера гена интерлейкина (ИЛ)-1, способствующего гиперпродукции провоспалительного цитокина ИЛ1р, рецепторы адгезии Нр (антигены группы крови Lewis b и др.) и т.д. Наибольшей ад-гезивностью характеризуются CagA+- и \аеА+-штаммы Нр; кроме того, придается значение адгезинам Ice A, Bab A, SabA, OipA. С более выраженным воспалением ассоциированы мутации молекул адгезии AlpA и AlpB [11].
Нр вызывает повреждение эпителия СОЖ как непосредственно (ферменты, аммиак), так и опосредованно в результате ответа хозяина с участием иммунных факторов защиты и биологически активных веществ воспаления (гистамин, токсические радикалы кислорода и др.). Показано, что Нр стимулирует и поддерживает перекисное окисление липидов, которое способствует развитию и течению воспалительного и деструктивного процессов в СОЖ. Важным фактором агрессии является гиперсекреция соляной кислоты, обусловленная нарушением Нр регуляции кислотообразования через механизм обратной связи вследствие защелачивания антрального отдела желудка образующимся под воздействием уреазы Нр аммиаком и стимуляции продукции гастрина G-клетками. По мере развития атрофии кислотопродукция снижается.
Обсуждается патогенетическая роль нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта при заболеваниях, ассоциированных с Нр. При этом рассматривают 2 аспекта: с одной стороны, исходные нарушения микробиоценоза желудка и кишечника могут способствовать развитию этих заболеваний, с другой — длительно существующая инфекция, сопровождающие ее нарушения секреции соляной кислоты и неудачная эрадикационная терапия предрасполагают к развитию дисбиоза. Так, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Нр, дисбиоз кишечника встречается в 90—100% случаев, при хроническом гастродуоде-ните — в 80—100%. У больных с хроническим гастродуодени-том определяется достоверно более высокая степень обсеме-ненности Нр СОЖ и более выраженный дисбиоз кишечника, чем у «здоровых» носителей инфекции [12].
Основной метод лечения заболеваний, ассоциированных с Нр, — эрадикационная терапия [13]. Базовым антибиотиком рекомендованных схем является кларитромицин в сочетании с амоксициллином и ингибитором протонной помпы. Создавая высокую концентрацию в СОЖ, кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против Нр [14], и это преимущество сохраняется как в нейтральной, так и в кислой среде [15].
Вместе с тем широкое применение макролидов привело к росту резистентности Нр к кларитромицину, и если рези-стетность превышает 15—20%, тройная терапия становится
3'2015 ВРАЧ
неэффективной и не рекомендуется [8]. Многоцентровое исследование первичной резистентности Hp к антибиотикам, проведенное в 2008—2009 гг. в 18 странах Европы и включавшее в себя 2204 взрослых больных, показало, что к кларитро-мицину устойчивы 17,5% штаммов Hp, к левофлоксацину — 14,1%, к метронидазолу — 34,9%. Отмечено, что частота выявления резистентности Hp к кларитромицину и левофлоксацину достоверно выше в странах Западной/Центральной и Южной Европы (>20%), чем в северных европейских странах (<10%) [16].
Отсутствие в России системы мониторинга устойчивости Hp к антибиотикам затрудняет оценку ситуации. Опубликованные данные локальных исследований, в которые включали небольшое число пациентов, характеризуются значительным разбросом резистентности к кларитромицину — от 6 до 40% [17—21]. На этом фоне эффективность классической тройной терапии снижается и уровень эрадикации уже не достигает минимального — 80% [22]. Главные причины роста распространенности резистентных штаммов Hp — назначение неадекватных схем эрадикации, низкий комплаенс больных, а также бесконтрольное применение антибактериальных препаратов в популяции [23].
Одновременное применение 2 антибактериальных препаратов в течение 10—14 дней не может не влиять на микробиоценоз кишечника, особенно если он был исходно нарушен. Побочные эффекты, возникающие при применении антибиотиков, такие как тошнота, неустойчивый стул и антибиотико-ассоциированная диарея, снижают комплаенс пациентов и приводят к досрочному прекращению терапии.
Это обусловливает поиск альтернативных вариантов лечения больных с Hp и способов улучшения переносимости курса эрадикации. Включать при обострении хронического гастрита и язвенной болезни в схему лечения средства, восстанавливающие нормомикробиоценоз желудка, предлагалось уже давно [24]. Согласно определению ВОЗ (2002), пробио-тики — это живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах улучшают состояние здоровья организма. К пробиотикам относят многие штаммы облигат-ных бифидобактерий и лактобацилл, а также несвойственные человеку виды бактерий, доказавшие in vivo свои пробиоти-ческое действие, эффективность и безопасность (например, Saccharomyces boulardii). Пробиотики не только конкурируют с патогенной микрофлорой, обладая адгезией к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и взаимодействуя с эпите-лиоцитами, но и дают иммуномодулирующий эффект [25].
При условии кислотоустойчивости штамма (доказана для S. boulardii, L. rhamnosus GG, Lactobacillus reuteri, L. plantarum, L. acidophilus) пробиотики могут оказывать прямое антагонистическое действие в отношении Hp, конкурировать с Hp за питательные вещества и рецепторы адгезии, вырабатывать метаболиты, подавляющие его рост (летучие жирные кислоты, молочная кислота, перекись водорода, пироглутамат). Многие штаммы вырабатывают антибактериальные субстанции, которые ингибируют рост других микроорганизмов. Некоторые пробиотики, такие как Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют бактериоцины, которые способны ингибировать рост Hp и уменьшать адгезию к эпителиоцитам желудка. Кроме того, пробиотики играют важную роль в стабилизации барьерной функции желудка и уменьшают воспаление СОЖ [26].
Монотерапия пробиотиками оказывается недостаточно эффективной для устранения Hp. Результаты немногочисленных исследований использования пробиотиков с целью эрадикации в монорежиме свидетельствуют об успешности
лечения лишь у небольшой части инфицированных. Так, В.И. Симаненков и соавт. при использовании Enterococcus faecium L-3 в режиме монотерапии у больных хроническим гастритом и язвенной болезнью продемонстрировали улучшение клинической симптоматики и достижение эрадикации соответственно в 45 и 30% случаев [27]. M. Gotteland и соавт. сравнили эффективность монотерапии S. boulardii, монотерапии L. acidophilus LB и стандартной 7-дневной тройной терапии у инфицированных Hp школьников. Пробиотики назначали дважды в день на протяжении 2 мес. Эрадикация была достигнута у 66% детей, получавших тройную схему, у 12% получавших монотерапию S. boulardii, и у 6,5% — монотерапию L. acidophilus LB [28], т.е. некоторые пробиотики оказывают антихеликобактерное действие in vivo, но явно уступают анти-биотикотерапии.
Эрадикационная терапия нередко сопровождается нарушениями кишечной микрофлоры. Назначение пробио-тического препарата, содержащего штаммы L. acidophilus, Bifidobacterium infantis, E. faecium, снижает риск развития осложнений антихеликобактерной терапии [29]. При этом наблюдаются клиническое улучшение, нормализация состава микрофлоры кишечника, а также восстановление ее метаболической активности [30].
Многочисленные отечественные и зарубежные исследования подтвердили повышение эффективности эрадикации Hp и уменьшение побочных эффектов антибактериальных препаратов при параллельном назначении пробиотиков взрослым и детям [31—34]. Так, П.Л. Щербаков и А.А. Корсунский показали повышение частоты эрадикации Hp с 84 до 92% при назначении стандартной тройной схемы и параллельном приеме комбинированного пробиотического препарата, содержащего L. acidophilus, B. infantis v. liberorum, Streptococcus faecium [35].
В открытом рандомизированном плацебоконтролируе-мом исследовании у детей с использованием пробиотика, содержащего B. longum 107 и S. faecium 107, было отмечено не только повышение эффективности эрадикации с 72 до 82%, но и усиление фагоцитарной активности лимфоцитов на фоне снижения выработки в сыворотке крови провоспалительных цитокинов: ИЛ1р и фактора некроза опухоли-а [36]. В рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании М. Cindoruk и соавт. назначение S. boulardii на фоне стандартной тройной схемы улучшило ее переносимость, уменьшая выраженность диареи, метеоризма и болей. Эрадикация была достигнута в 71 против 59% случаев в контрольной группе [37]. Дополнение эрадикационной терапии пробиотически-ми штаммами Bacillus и S. faecium также увеличивает ком-плаенс, уменьшает частоту побочных эффектов и повышает эффективность эрадикации [38]. Добавление S. boulardii к стандартной антихеликобактерной терапии в течение 10—14 дней улучшало переносимость антибиотиков, повышало эффективность эрадикации Hp и комплаенс [39, 40].
Метаанализ результатов стандартной тройной терапии с пробиотиками и без них показал значительное снижение частоты побочных эффектов и небольшое увеличение эффективных исходов эрадикации при добавлении пробиотиков [41]. В метаанализе 8 рандомизированных исследований частота эрадикации Hp при сочетании тройной терапии с лак-тобактериями составила 82,26%, в группе контроля — 76,97% (р=0,01). Общая частота побочных эффектов при этом не различалась [42].
Результаты некоторых исследований позволяют говорить о целесообразности дополнительного назначения молочных продуктов, содержащих пробиотики. B. Sheu и соавт. рандо-
Новый подход к контролю Хеликобактер пилори*
ПРОИЗВЕДЕНО ИЗ СЫРЬЯ PYLOPASS
тм
торговая марка
X®
ХЕЛИНОРМ
Спосооству
Способствует профилактике болезней желудка 1 капсула в день. Курс 4 недели
Дополнительная информация на сайте: WWW.helinorm.ru
• Среди реализуемых в России БЛД, подавляющих Helicobacter pylori.
юготоиигель: ООО «Нрофт». РФ. 19/ООг. г. Свнкт^ктсрбург. пр. М«димоо д.ь. лиг. 0. пом. /-II (адрес лроюооястоа: lttöO/9. Ленинградская обл-Всгаоломсммй район, пос. им. Морозова нз гиходдпх олелного завода ФГУП РНЦ «Прикладная яимил», цех 206, корпус 102,209). МАЯНРТИНГ И ДИСТРИ6Ы0ЦИЯ: АО «Нижфлрм», РФ. 603950, г Нижний Ношород. ГСП-450. у« .СвЯГЯИСИЛЯ, д.7, тгл. +7 831 ?78 ВО ЙЯ, Ф<*с »7 $31430 7213.
Спидстепвстоо о госудораио».пой регистрации: М» - RU./A99.11.004.е.ОО/.4М.ОЛ14 от 31.07.2014 г. ТУ 91S7-010-&Ü2642M-14. Продуй» npouKVi доброоотлуя 1гр1ифмк.*.(Ио_ Имржися прошоипонличии. Ргшмм.г
)
]
Л-Г
мизировали 138 пациентов, половина из которых в течение 4 нед перед стандартной квадротерапией получали 400 мл йогурта, содержащего лакто- и бифидобактерии. В группе принимавших йогурт наблюдался более высокий процент эрадикации Нр (85 против 71% в группе сравнения) [43].
J. Sykora и соавт. изучали эффективность кисломолочного продукта, содержащего L. casei DN114001, у детей в дополнение к стандартной тройной терапии; было показано достоверное повышение уровня эрадикации [44]. Аналогичные результаты были получены в России [45, 46]. Метаанализ 10 рандомизированных исследований (963 пациента, получавших продукты функционального питания с пробиотиками на фоне стандартной терапии Нр, и 465 пациентов группы сравнения) показал, что пробиотики повышают уровень эра-дикации Нр на 5—15% и снижают выраженность побочных эффектов терапии [47]. Кроме того, отмечено, что регулярное употребление продуктов функционального питания с лакто-бациллами L. gasseri LG21 снижает число инфицированных Нр детей: через 1 год, по данным иммуноферментного анализа в кале, оно снизилось с 26 до 10% [48]. В проспективном исследовании, проведенном в Японии, показано снижение уровня антител к Нр при ежедневном употреблении йогурта, обогащенного L. gasseri LG21 [49].
Отмечено, что лактобактерии оказывают прямое антагонистическое действие на Нр, угнетают их уреазную активность, а также стабилизируют мукозный барьер и способствуют образованию слизи, повышая защитную функцию желудка [50]. В исследованиях in vitro показано, что штамм L. аШоркйш Lai вырабатывает соединение с антимикробной активностью, снижающей жизнеспособность Нр. Анализ имеющихся исследований показал, что лактобактерии повышают эффективность эрадикации на 10—17% [42, 51].
M. Emara и соавт. провели оценку эффективности 2-не-дельной тройной эрадикационной терапии (омепразол, кла-ритромицин, амоксициллин) при добавлении к ней L. reuteri (смесь штаммов L. reuteri DSM17938и L. reuteri АТСС РТА 6475) или плацебо в течение 4 нед. Получавшие L. reuteri реже отмечали диарею и вкусовые расстройства, чем в группе плацебо. Эрадикация была достигнута соответственно в 74,3 и 65,7% случаев [52].
В ходе слепого плацебоконтролируемого исследования у лиц, инфицированных Нр и не имевших клинических симптомов заболеваний, на фоне приема высушенных клеток L. reuteri DSMZ 17648 происходило существенное снижение уровня колонизации желудка Нр. Уровень обсемененности Нр определяли с помощью 13С-уреазного дыхательного теста до и через 14 дней приема препарата. Значительное снижение уровня обсемененности Нр выявлено в группе получавших L. reuteri DSMZ 17648 (ежедневная доза — 2*1010 нежизнеспособных клеток), но не в группе плацебо. Ответ был значительно более выражен при высокой исходной степени обсе-мененности Нр. Приведенные результаты явились серьезным основанием для предположения, что L. reuteri DSMZ 17648 может использоваться для профилактики развития заболеваний, ассоциированных с Нр [53]. Это исследование подтвердило то, что даже лиофилизированные клетки L. reuteri DSMZ 17648 обладают выраженной антихеликобактерной активностью, что существенно облегчает условия хранения и делает данный вид пробиотика чрезвычайно перспективным. Особенность этого штамма лактобактерий заключается в том, что они связываются с поверхностными рецепторами клеточной стенки Нр, образуя коагрегаты, которые естественным образом, через желудочно-кишечный тракт, выводятся
из организма [54]. Ь. гвШвп DSMZ17648 имеют много потенциальных областей применения и могут использоваться для снижения обсемененности Нр в популяциях с высоким уровнем распространения инфекции.
В декабре 2014 г. опубликованы данные пилотного плаце-боконтролируемого исследования Ь. гвШвп DSMZ17648 у лиц, инфицированных Нр и не имеющих симптомов заболеваний. В скрининге приняли участие 364 пациента, в том числе — 47 пар близнецов; у 27 пациентов наличие Нр было подтверждено 13С-уреазным дыхательным тестом. В группе принимавших Ь. гвШвп DSMZ 17648 отмечено выраженное снижение показателя 13С-уреазного дыхательного теста (-4,9+7,8; в группе плацебо: -0,6+5,3; р=0,026), отражавшее уменьшение обсемененности желудка Нр. Никаких побочных эффектов терапии не было [55].
Таким образом, включение пробиотиков в схемы эрадикации Нр не только препятствует развитию побочных эффектов антибактериальных препаратов и улучшает приверженность больных лечению, но и повышает эффективность терапии благодаря непосредственному воздействию на Нр. Это позволяет рекомендовать пробиотики для уменьшения вероятности реинфекции после окончания основного курса терапии. У лиц, инфицированных Нр и без абсолютных показаний к эрадикации, представляется перспективным назначение препарата Хелинорм, содержащего Ь. гвМвп DSMZ17648.
Литература
1. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Щербаков П.Л. и др. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение // Экспер. и клин. гастроэнте-рол. - 2010; 2: 3-7.
2. Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В. и др. Распространенность инфекции Н. pylori среди населения Москвы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010; 2: 25-30.
3. Барышникова Н.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Современные аспекты состояния проблемы Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний. В кн.:7 Гастроэнтерология. Болезни взрослых. Под общ. ред. Л.Б. Лазебника, П.Л. Щербакова / М.: МК, 2011; с. 103.
4. Цуканов В.В., Хоменко О.В., Ржавичева О.С. и др. Распространенность Helicobacter pylori и ГЭРБ у монголоидов и европеоидов восточной Сибири // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -. 2009; 19 (3): 38-41.
5. Корниенко Е.А. Инфекция Helicobacter pylori у детей / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011; 276 с.
6. Решетников О.В., Курилович С.А., Кротов С.А. и др. Хеликобактерная инфекция в сибирских популяциях // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. -2010; 2: 88-93.
7. Atherton J., Tham K., Peek Jr. R. et al. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology // JID. - 1996; 174: 552-6.
8. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV / Florence Consensus Report // Gut. - 2012; 61: 646-64.
9. Бордин Д.С., Бяхов М.Ю., Федуленкова Л.В. Серологическая биопсия» и скрининг рака желудка // Злокачественные опухоли. - 2014; 2 (9): 30-6.
10. Graham D., Fischbach L. Helicobacter pylori infection // N. Engl. J. Med. -2010; 363 (6): 595-6.
11. Delahay R., Rugge M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. - 2012; 17 (Suppl. 1): 9-15.
12. Ткаченко Е.И., Барышникова Н.В., Успенский Ю.П. и др. Хеликобактериоз и дисбиоз желудочно-кишечного тракта: биологические и клинические проблемы сосуществования // Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И. Мечникова. - 2008; 3 (28): 115-20
13. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулхаков Р.А. и др. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (5-е Московское соглашение) // Экспер. и клин. гастроэнтерол. - 2013; 5: 3-11.
14. Моисеев С.В. Роль макролидов в лечении инфекций // Клин. фарма-кол. и тер. - 2003; 12 (2): 33-7.
15. Синопальников А.И., Андреева И.В., Стецюк О.У. Безопасность макро-лидных антибиотиков: критический анализ // Клин. мед. - 2012; 3: 23-9.
16. Megraud F., Coenen S., Versporten A. et al. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption // Gut. -2013; 62 (1): 34-42.
17. Лазебник Л.Б., Белоусова Н.Л., Бордин Д.С. и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Москве и прополис как средство, повышающее эффективность эрадикации // Экспер. и клин. гастроэнтерол. - 2012; 8: 10-4.
18. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Шакалите Ю.Д. и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Новосибирске // Экспер. и клин. гастроэнтерол. - 2012; 8: 15-7.
19. Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р., Абузарова Э.Р. и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Казани // Экспер. и клин. гастроэнтерол. - 2012; 8: 24-9.
20. Барышникова Н.В., Денисова Е.В., Корниенко Е.А. и др. Эпидемиологическое исследование резистентности Helicobacter pylori к кла-ритромицину у жителей Санкт-Петербурга с язвенной болезнью // Экспер. и клин. гастроэнтерол. - 2009; 5: 73-6.
21. Саблин О.А., Михайлов Н.В., Юрин М.В. и др. Первичная резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам в Санкт-Петербурге // Экспер. и клин. гастроэнтерол. - 2012; 8: 18-23.
22. Маев И.В., Самсонов А.А., Голубев Н.Н. и др. Хеликобактер-ассоциированная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: проблемы терапии // Фарматека. - 2011; 2: 10-7.
23. Лазебник Л.Б., Щербаков П.Л., Бордин Д.С. IV Маастрихтское соглашение опубликовано: что дальше? // Экспер. и клин. гастроэнтерол. - 2012; 8: 3-9.
24. Чернин В.В. Хронический гастрит / Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006; 304 с.
25. Корниенко Е.А. Лечение инфекции Helicobacter pylori у детей. Метод. пособие для врачей / М.: Biocodex; с. 1-56.
26. Lesbros-Pantoflickova D., Corthesy-Theulaz I., Blum A. Helicobacter pylori and probiotics // J. Nutr. - 2007; 137 (8): 812-8.
27. Симаненков В.И., Суворов А.Н. Роль пробиотиков в проблеме эрадика-ции H.pylori. В кн.: Дисбиоз кишечника. Под ред. Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова / СПб, 2007; с. 108-14.
28. Gotteland M., Poliak L., Cruchet S. et al. Effect of regular ingestion of Saccharomyces boulardii plus inulin or Lactobacillus acidophilus in children colonized by Helicobacter pylori // Acta Paediatr. - 2005; 94: 1747-51.
29. Цуканов В.В., Амельчугова О.С., Щербаков П.Л. Современные аспекты эрадикации Н. pylori // Лечащий врач. - 2010; 2: 38.
30. Хавкин А.И., Блат С.Ф. Роль пробиотической терапии при инфекции Helicobacter pylori у детей // Детские инфекции. - 2007; 4: 53-8.
31. Дроздова C.H., Корниенко E.A., Серебряная Н.Б. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у детей // Рос. мед. журн. - 2005; 13 (3): 168-70.
32. Praitano M., lacono S., Francavilla R. Probiotics and Helicobacter pylori infection // Medicina Universitaria. - 2012; 14: 217-23.
33. Tong J., Ran Z., Shen J. et al. Meta-analysis: The effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007; 25: 155-68.
34. Wang Z., Gao Q., Fang J. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy // J. Clin. Gastroenterol. -2013; 47: 25-32.
35. Щербаков П.Л., Корсунский А.А. Хеликобактериоз и гастродуоденаль-ные заболевания у детей / М.: Практика, 2003.
36. Корниенко E.A., Дроздова C.H., Серебряная Н.Б. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикационной терапии. Мат-лы Ассамблеи «Врач-провизор-пациент». СПб, 2004; с. 45-7.
37. Cindoruk M., Erkan G., Karakan Т. et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in the 14-day triple anti-Helicobacter pylori therapy: a prospective randomized placebo-controlled double blind stude // Helicobacter. - 2007; 12 (4): 309-16.
38. Gotteland M., Brunser O., Cruchet S. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006; 23 (10): 1077-86.
39. Zhao H., Ou-Yang H., Duan B. et al.Clinical effect of triple therapy combined with Saccaromyces boulardii in the treatment of H. pylori infection in children // Chin. J. Cont. Pediatr. - 2014; 16 (3): 230-3.
40. Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. Meta-analisis: the effects of Saccharomyces bolardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effectes during treatment // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010; 32: 1069-79.
41. Nista E., Candelli M., Cremonini F. et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004; 20 (6): 1181-8.
42. Zou J., Dong J., Yu X. Meta-analysis: Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. - 2009; 14 (5): 97-107.
43. Sheu B., Cheng H., Kao A. et al. Pretreatment with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt can improve the efficacy of quadruple therapy in eradicating residual Helicobacter pylori infection after failed triple therapy // Am. J. Clin. Nutr. - 2006; 83: 864-9.
44. Sykora J., Valeckova K., Amlerova J. et al. Effect of specially designed fermented milk product containing probiotic Lactobacillus casei DN-114001 and the eradication of H. pylori in children // J. Clin. Gastroenterol. - 2005; 39: 692-8.
45. Усенко Д.В. Эффективность кисломолочного продукта, содержащего L. casei DN-114 001, при H. pylori-инфекции у детей // Лечащий врач. - 2007; 7: 89.
46. Дехнич Н.Н., Иванчик Н.В. Лечение Н. pylori-инфекции у детей и пробиотики // Педиатрия. - 2014; 2: 41-4.
47. Sachdeva A., Nagpal J. Effect of fermented milk-based probiotic preparations on Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009; 21 (1): 45-53.
48. Boonyaritichaikij S. A trial for prophylaxis of H. pylori infection in school children using probiotics. Abstracts of 6th Western Pacific Helicobacter Congress. Bangkok, 2006, p. 9.
49. Kawai Т., Takagi A., Uemura N. et al. Randomized double blind trial of the efficacy of Lactobacillus gasseri OLL2716(LG21) for suppression of Helicobacter pylori // Helicobacter. - 2006; 11 (2): 40.
50. Gotteland M., Brunser O., Cruchet S. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006; 23: 1077-86.
51. Zheng X., Lyu L., Mei Z. Lactobacillus-containing probiotic supplementation increases Helicobacter pylori eradication rate: evidence from a metanalysis // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2013; 105: 445-53.
52. Emara M., Mohamed S., Abdel-Aziz H. Lactobacillus reuteri in management of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial // Ther. Adv. Gastroenterol. - 2014; 7 (1): 4-13.
53. Mehling H., Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans // Nutrients. - 2013; 5: 3062-73.
54. Mukai T., Asasaka T., Sato E. et al. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri FEMS // Immunol. Med. Microbiol. - 2002; 32 (2): 105-10.
55. Holz C., Busjahn A., Mehling H. et al. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study // Probiotics Antimicrob. Proteins. - 2014 (Epub. a head of print).
ROLE OF PROBIOTICS IN THE TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI-ASSOCIATED DISEASES
D. Bordin1 2, MD; Professor S. Kolbasnikov2, MD; A. Kononova2, Candidate of Medical Sciences; I. Voynovan
Moscow Clinical Research and Practical Center, Moscow Healthcare Department
2Tver State Medical Academy
The high prevalence and social significance of diseases associated with Helicobacter pylori (Нр), its increased antibiotic resistance, and the lower efficiency of eradication therapy necessitate a search for ways to enhance therapeutic efficiency. One of them is adjuvant probiotic intake that contributes to a reduction in antibiotic-associated adverse reactions and increases adherence to treatment. Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 is noted to form specific co-aggregates with Hp, and to decrease gastric bacterization, which may promote the higher efficiency of eradication therapy. The possibility of monotherapy with a L. reuteri DSMZ 17648 agent in Hp-infected persons who have no strict indications for eradication is being investigated.
Key words: Helicobacter pylori, eradication therapy, antibiotic resistance, probiotics, Lactobacillus reuteri.
3' 2015 ВРАЧ
