ЗНАЧЕНИЕ ПРОБИОТИКОВ В РАМКАХ ОПТИМИЗАЦИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI

Андреев Д.Н.; Маев И.В.; Самсонов А.А.

doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-9-16 Обзорная статья / Review article

Значение пробиотиков в рамках оптимизации эффективности и безопасности эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori

Д.Н. Андреев®, ORCID: 0000-0002-4007-7112, e-mail: dna-mit8@mail.ru И.В. Маев, ORCID: 0000-0001-6114-564X, e-mail: ProRekt-02@msmsu.ru А.А. Самсонов, ORCID: 0000-0001-5617-7110, e-mail: aleksey.samsonov@gmail.com

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова; 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Резюме

За последнее десятилетие было опубликовано большое количество крупных работ, анализирующих эффективность включения пробиотиков в схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (H. pylori). Одним из катализаторов научной активности в этом направлении, несомненно, является негативный тренд, связанный со снижением эффективности классических схем эрадикационной терапии, наблюдаемый во всем мире. На сегодняшний день результаты сразу нескольких метаанализов демонстрируют, что добавление определенных штаммов пробиотиков в стандартные схемы эрадикационной терапии способствует увеличению эффективности эрадикации, а также снижению частоты побочных явлений со стороны ЖКТ, связанных с проводимым лечением. Механизмы, позволяющие повысить эффективность эрадикационной терапии при применении пробиотиков, продолжают активно изучаться. В ряде работ была показана антагонистическая роль некоторых штаммов пробиотиков по отношению к H. pylori как in vitro, так и in vivo. В частности, пробиотики могут секретировать антибактериальные вещества, включая короткоцепочечные жирные кислоты, молочную кислоту, перекись водорода и бактериоцин. Пробиотики могут препятствовать колонизации H. pylori за счет конкурентного ингибирования адгезии микроорганизма к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка. Отдельно стоит отметить, что важный вклад пробиотики вносят в усиление протективных свойств слизистого барьера желудка. Пробиотики способны увеличивать экспрессию MUC1, MUC2 и MUC3, а также восстанавливать скомпрометированные белки плотных контактов клеток, тем самым стабилизируя структурно-функциональную целостность слизистого слоя барьера желудка. Пробиотики способны модулировать иммунный ответ макроорганизма, снижая продукцию провоспалительных цитокинов, участвующих в хемотаксисе и активации иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке желудка.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикация, эрадикационная терапия, амоксициллин, кларитромицин, пробиотики, Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces

Для цитирования: Андреев Д.Н., Маев И.В., Самсонов А.А. Значение пробиотиков в рамках оптимизации эффективности и безопасности эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2020;(5):9-16. doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-9-16.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The importance of probiotics in optimizing the efficacy and safety of Helicobacter pylori infection eradication therapy

Dmitry N. Andreev®, ORCID: 0000-0002-4007-7112, e-mail: dna-mit8@mail.ru

Igor V. Maev, ORCID: 0000-0001-6114-564X, e-mail: ProRekt-02@msmsu.ru

Aleksey A. Samsonov, ORCID: 0000-0001-5617-7110, e-mail: aleksey.samsonov@gmail.com

Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Yevdokimov; 20, b. 1, Delegateskaya St., Moscow, 127473, Russia Abstract

Over the past decade, a large number of major studies have been published analysing the efficacy of including probiotics in the eradication therapy regimens of Helicobacter pylori (H. pylori) infection. One of the catalysts for scientific activity in this direction is undoubtedly the negative trend associated with the decrease in the effectiveness of classical eradication therapy regimens observed all over the world. To date, the results of several meta-analyses show that the addition of certain strains of probiotics to standard eradication therapy regimens increases the efficiency of eradication therapy as well as reduces the frequency of side effects of the gastrointestinal tract associated with the treatment. Mechanisms allowing to increase the efficacy of eradication therapy when using probiotics are still being actively studied. The antagonistic role of some strains of probiotics against H. pylori both in vitro and in vivo has been shown in some works. In particular, probiotics can secrete antibacterial substances including short-chain fatty acids, lactic acid, hydrogen peroxide and bacteriocin. Probiotics can prevent the colonization of H. pylori by competitively inhibiting the adhesion of the microorganism to the epithelial cells of the gastric mucosa. It should be separately noted that probiotics make an important contribution to strengthening the protective properties of the gastric mucosal barrier. Probiotics are able to increase the expression of MUC1, MUC2 and MUC3, as well as restore the compromised proteins of dense contacts of cells, thus stabilizing the structural and functional integrity of the mucous layer of the gastric barrier. Probiotics are able to modulate the immune response of the macroorganism, reducing the production of proinflammatory cytokines involved in the chemotaxis and activation of immunocompetent cells in the gastric mucosa.

Keywords: Helicobacter pylori, eradication therapy, amoxicillin, clarithromycin, probiotics, Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces

For citation: Andreev D.N., Maev I.V., Samsonov A.A. The importance of probiotics in optimizing the efficacy and safety of Helicobacter pylori infection eradication therapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(5):9-16. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-9-16.

Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.

2020;(5):9-16 MEDITSINSKIY SOVET 9

ВВЕДЕНИЕ

Helicobacter pylori - это микроаэрофильные спиралевидные грамотрицательные бактерии, которые колонизируют слизистую оболочку желудка человека и являются ведущим каузативным фактором в развитии целого ряда заболеваний гастродуоденальной зоны [1, 2]. Последние систематические обзоры и метаанализы демонстрируют, что данным микроорганизмом инфицировано более половины населения развивающихся стран [3, 4]. Данный эпидемиологический тренд характерен и для России [5-7].

Вариабельность паттерна развития H. pylori-ассоциированного заболевания у инфицированных лиц обусловлена различными вирулентными и патогенными свойствами бактериального штамма, генетическими особенностями макроорганизма, а также средовыми факторами [1]. В целом H. pylori-ассоциированный хронический гастрит развивается у всех инфицированных лиц, тогда как риск развития язвенной болезни в течение жизни составляет 10-20%, рака желудка - 1-2%, а MALT-лимфомы желудка - 0,01-0,1% [1, 8, 9]. На сегодняшний день эрадикационная терапия (ЭТ) инфекции H. pylori рассматривается как основная тактика, позволяющая снизить риск развития эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также предраковых состояний (атрофический гастрит, кишечная метаплазия), ассоциированных с инфицированием данным микроорганизмом [10-13]. Вместе с тем современный этап клинического применения ЭТ характеризуется негативными трендами, главными из которых являются [1, 2, 14-16]:

■ снижение эффективности классических схем эрадика-ции, коррелирующее с ростом распространенности резистентных штаммов H. pylori в популяции;

■ повышение риска развития побочных явлений на фоне эрадикации ввиду консенсусных рекомендаций по пролонгации классических схем ЭТ до 14 дней.

Вышеназванные обстоятельства определяют актуальность поиска возможностей оптимизации ЭТ, позволяющих не только повысить уровень эффективности эрадикации, но и улучшить аспекты безопасности и переносимости лечения.

ПРОБЛЕМЫ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ В XXI ВЕКЕ

Сегодняшний этап изучения инфекции H. pylori связан с негативным трендом снижения эффективности классических схем эрадикации, что коррелирует с ростом количества резистентных к антибиотикам штаммов бактерии в популяции [1, 17]. Действительно, согласно последним метаанализам, опубликованным в 2020 г., эффективность одной из самых применяемых в клинической практике схем эрадикации - тройной схемы (ингибитор протонной помпы + амоксициллин + кларитромицин) - находится на довольно низком уровне (около 71-74,8% при анализе ITT) [18, 19]. Недавние исследования, проведенные в России, также демонстрируют субоптимальную эффективность 10-дневных курсов данного протокола в нашей

стране [20-22]. Согласно данным Европейского регистра ведения инфекции H. pylori (European Registry on the management of Helicobacter pylori infection; «Hp-EuReg»), эффективность эрадикации при использовании тройной терапии (ингибиторы протонной помпы, амоксициллин, кларитромицин) при анализе PP составила 67,6% при 7-дневном курсе, 81,1% при 10-дневном и 86,7% при 14-дневном курсе [23].

Безопасность и переносимость ЭТ являются важными элементами эффективного лечения, т. к. от этих факторов зависит комплаенс пациентов [14]. Согласно литературным данным, при назначении стандартных схем ЭТ побочные эффекты развиваются в высоком проценте случаев и могут достигать 50% [24]. Как правило, данные побочные явления не носят серьезный характер, однако в 3-10% случаев требуют отмены назначенной терапии в связи с ее непереносимостью пациентами [25]. При этом риск развития побочных явлений коррелирует с длительностью курса лечения, который, согласно рекомендациям консенсуса Маастрихт V (2015), Торонтского консенсуса (2016) и Американской коллегии гастроэнтерологов (2017), должен быть пролонгирован до 14 дней [26-28]. В наиболее крупном метаанализе по данной проблеме было продемонстрировано, что риск развития побочных явлений при применении ЭТ варьирует от 14 до 34%, в среднем составляя 24% [29]. Каждый из антибактериальных препаратов обладает индивидуальным профилем безопасности и потенциальным риском развития побочных явлений, спектр которых крайне гетерогенен [30, 31]. Так, при назначении кларитромицина наиболее часто (£10%) возможны умеренные диспепсические расстройства, тошнота, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия) [14]. При приеме амоксициллина побочные явления встречаются несколько реже и чаще всего представлены нарушениями со стороны ЖКТ (диарея, тошнота) и сыпью с преимущественной локализацией на конечностях и лице [14, 30]. Крайне редко возможно развитие аллергических реакций вплоть до анафилактического шока и отека Квинке [14].

Таким образом, с учетом субоптимального профиля эффективности и безопасности классической тройной схемы ЭТ особую актуальность приобретают аспекты ее оптимизации [32]. В этом направлении многообещающие результаты продемонстрированы при добавлении препарата висмута или ребамипида в состав схем эрадикации [33, 34]. Помимо этого, в настоящее время достаточно перспективным представляется добавление пробиотиков к протоколам ЭТ [35-37].

ПРОБИОТИКИ В СХЕМАХ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ

За последнее десятилетие было опубликовано большое количество работ, анализирующих эффективность включения пробиотиков в схемы ЭТ. Действительно, в настоящий момент адъювантная терапия с включением пробиотиков в стандартные схемы ЭТ представляется многообещающим направлением оптимизации протоколов лечения [1, 36, 37].

Согласно определению продовольственной и сельскохозяйственной ООН (Food and Agriculture Organization, FAO), пробиотики являются живыми микроорганизмами, принимаемыми внутрь в установленных количествах, оказывающими благотворное влияние на организм [38]. Ключевая роль пробиотиков заключается в коррекции дисбиоза кишечника - патологических сдвигов количественного и качественного состава микробиоты кишечника [39]. Помимо этого, пробиотики потенциально способны снизить или нивелировать негативные эффекты антибактериальной терапии на организм человека [37]. Благоприятное воздействие пробиотиков связано с конкурентным ингибированием адгезии патогенов к эпители-оцитам слизистой оболочки кишечника [40]. В ряде исследований было показано, что при применении пробиотиков улучшается барьерная функция кишечника за счет повышения продукции муцина [41]. Наиболее широко известными пробиотиками являются бактерии, принадлежащие к порядку Lactobacillus (L acidophilus, L bulgaricus, L reuteri, L casei, L. rhamnosus) и Bifidobacterium [42].

В ряде работ была показана антагонистическая роль некоторых штаммов пробиотиков по отношению к H. pylori как in vitro, так и in vivo (рис) [37, 38]. В частности, пробиотики могут секретировать антибактериальные вещества, включая короткоцепочечные жирные кислоты, молочную кислоту, перекись водорода и бактериоцин [43]. Молочная кислота и короткоцепочечные жирные кислоты проявляют интенсивную антибактериальную способность из-за их неполной ионизации [37]. Так, недиссоцииро-ванная форма этих органических кислот может повреждать клетки H. pylori, действуя в качестве протонных носителей, которые индуцируют ацидификацию цитоплазмы и накопление токсичного аниона в клетках микроорганизма [44]. Помимо этого, молочная кислота может

подавлять активность уреазы H. pylori, необходимой для локального поддержания благоприятного для бактерии рН [45]. Перекись водорода, продуцируемая пробиотиками, может вызывать окислительное повреждение патогенных белков, мембранных липидов и ДНК, образуя активные формы кислорода, что приводит к повреждению клетки H. pylori [46]. Кроме того, некоторые пробиотики могут продуцировать бактериоцины, представленные термостабильными пептидами, которые оказывают прямое антибактериальное действие по отношению к H. pylori [47].

Пробиотики могут препятствовать колонизации H. pylori за счет конкурентного ингибирования адгезии микроорганизма к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка [37]. Действительно, некоторые штаммы Lactobacillus с высокой аффинностью к эпителию желудка напрямую конкурируют с H.pylori за связь со специфичными адгезионными белками, локализующимися на апикальной поверхности эпителиоцитов [48]. Более того, некоторые из них способны ингибировать экспрессию гена адгезии sabA самого микроорганизма [49].

Отдельно стоит отметить, что важный вклад пробиотики вносят в усиление протективных свойств слизистого барьера желудка [37, 38]. Известно, что H. pylori подавляет экспрессию генов MUC1 и MUC5AC в клеточной линии желудка человека, инициируя дестабилизацию слизистого слоя in vivo [50]. Пробиотики способны увеличивать экспрессию MUC1, MUC2 и MUC3, а также восстанавливать скомпрометированные белки плотных контактов клеток, тем самым стабилизируя структурно-функциональную целостность слизистого слоя барьера желудка [51].

Пробиотики способны модулировать иммунный ответ макроорганизма, снижая продукцию провоспалительных цитокинов, участвующих в хемотаксисе и активации

• Рисунок. Механизмы антагонистического действия пробиотиков по отношению к H.pylori Ш Figure. Mechanisms of antagonistic action of probiotics against H. pylori

• Таблица. Результаты наиболее релевантных метаанализов по применению пробиотиков в рамках ЭТ инфекции H. pylori (2015-2019 гг.)

• Table. Results of the most relevant meta-analyses on the use of probiotics in H. pylori infection ET (2015-2019)

Автор, год Количество включенных контролируемых исследований (п пациентов) Влияние на эффективность Влияние на частоту побочных явлений

Lv Z. et al, 2015 [55] 21 (3 814) ОШ 1,12 (95% ДИ 1,06-1,19) ОШ 0,60 (95% ДИ: 0,40-0,91)

Lü M. et al., 2016 [56] 13 (2 306) ОШ 1,15 (95% ДИ 1,10-1,20) ОШ 0,71 (95% ДИ: 0,54-0,94)

Lau C.S. et al., 2016 [57] 30 (4 302) ОШ 1,12 (95°% ДИ 1,09-1,15) Не рассчитывалось

Feng J.R. et al., 2017 [58] 29 (3 122 - дети) ОШ 1,19 (95% ДИ 1,13-1,25) ОШ 0,49 (95% ДИ: 0,38-0,65)

Yu M. et al., 2019 [59] 11* (724) ОШ 1,16 (95% ДИ 1,08-1,25) ОШ 0,36 (95% ДИ: 0,17-0,74)

Fang H.R. et al., 2019 [60] 5* (484 - дети) ОШ 1,19 (95% ДИ: 1,07-1,33) ОШ 0,47 (95% ДИ: 0,19-1,17)

Shi X. et al., 2019 [61] 40 (8 924) ОШ 1,14 (95% ДИ: 1,10-1,18) ОШ 0,47 (95% ДИ: 0,39-0,56)

* Включались исследования с применением исключительно Lactobacillus spp.

иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке желудка [37, 38]. Так, многочисленные исследования показали, что пробиотические штаммы, такие как L. acidophilus, L bulgaricus и L. rhamnosus, снижают экспрессию IL-8 в эпителиоцитах, инфицированных H. pylori [52-54].

Наиболее часто в клинических исследованиях изучалась эффективность таких пробиотиков, как Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., а также Saccharomyces boulardii [32, 37]. На сегодняшний день результаты сразу нескольких последних метаанализов, проведенных с 2015 по 2019 г., демонстрируют, что добавление пробиотиков в стандартные схемы ЭТ способствует увеличению эффективности эрадикации, а также снижению частоты побочных явлений со стороны ЖКТ, связанных с проводимым лечением, особенно диареи и нарушения вкусового восприятия (табл.) [55-61]. Согласно последнему крупнейшему метаанализу, обобщившему результаты 40 исследований, пробиотики достоверно повышают эффективность эрадикации (ОШ 1,140, 95% ДИ 1,101-1,180) и способствуют снижению частоты побочных явлений (ОШ 0,470, 95% ДИ 0,391-0,565) [61].

Изученными в схемах эрадикационной терапии в рамках рандомизированных контролируемых исследований пробиотиками, доступными на территории России, являются препараты, содержащие Saccharomyces boulardii и Lactobacillus reuteri DSMZ 17648, а также мультиштаммовый пробиотик Бак-Сет (ADM Protexin., Великобритания) [1, 32]. Стоит отметить, что мультиштаммовые пробиотики характеризуются более высокой антибактериальной активностью по сравнению с отдельными штаммами за счет потенцирования действия друг друга. В состав комплекса Бак-Сет входят 14 штаммов живых пробиотических бактерий, препарат помогает восстановить микрофлору кишечника и минимизировать негативное влияние антибактериальных препаратов, входящих в состав схем ЭТ, на ЖКТ. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 66 H. pylori-инфицированных пациентов в возрасте 3-14 лет в основной группе, получавшей на фоне классической тройной ЭТ Бак-Сет, эрадикация была достигнута у 90% пациентов, тогда как в контрольной группе, получавшей плацебо, - только у 70% [62]. Различия между группами оказались статистически достоверны (p = 0,04). Частота побочных явлений (диарея и рвота) в группе Бак-Сета

была существенно ниже, чем в группе плацебо [62]. Полученные в исследовании результаты позволяют рекомендовать мультиштаммовые пробиотики в качестве препаратов, способствующих повышению эффективности ЭТ и снижению частоты побочных явлений на ее фоне.

У нас есть собственный опыт применения мульти-штаммового пробиотика Бак-Сет в рамках 14-дневной классической тройной ЭТ (параллельно с последующей пролонгацией на 2 недели после курса эрадикации). В нашей серии клинических наблюдений из 9 пациентов с H. pylori-ассо-циированной патологией уровень успешной эрадикации составил 88,9% (8/9), тогда как частота побочных явлений со стороны ЖКТ оказалась минимальна (ни одного случая диареи и лишь один случай дисгевзии у девушки 19 лет).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, оптимизация ЭТ инфекции H. pylori является актуальной задачей современной гастроэнтерологии. За последнее десятилетие было опубликовано большое количество крупных работ, анализирующих эффективность включения пробиотиков в схемы ЭТ. Одним из катализаторов научной активности в этом направлении, несомненно, является негативный тренд, связанный со снижением эффективности классических схем ЭТ, наблюдаемый во всем мире. На сегодняшний день результаты сразу нескольких последних метаанализов демонстрируют, что добавление определенных штаммов пробиотиков в стандартные схемы ЭТ способствует увеличению эффективности эрадикации, а также снижению частоты побочных явлений со стороны ЖКТ, связанных с проводимым лечением. Эти данные позволяют предположить, что в схемах ЭТ целесообразнее использовать мультикомпо-нентные пробиотики, которые характеризуются более высокой антибактериальной активностью по сравнению с отдельными штаммами, за счет потенцирования действия друг друга. На сегодняшний день на российском рынке пробиотиков мультипробиотиком с широким спектром полезных микроорганизмов, эффективность которого была доказана в рамках РКИ, является Бак-Сет.

Поступила/Received: 26.02.2020 Поступила после рецензирования/Revised: 16.03.2020 Принята в печать/Accepted: 18.03.2020

- Список литературы

1. Маев И.В., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori и ассоциированные заболевания. М.: Ремедиум; 2018. Режим доступа: https://remedium.ru/pub-lic/books/infektsiya-helicobacter-pylori-i-assotsiirovannye-zabolevaniya/.

2. Malfertheiner P., Venerito M., Schulz C. Helicobacter pylori Infection: New Facts in Clinical Management. Curr Treat Options Gastroenterol. 2018;16(4):605-615. doi: 10.1007/s11938-018-0209-8.

3. Hooi J.K.Y., Lai W.Y., Ng W.K., Suen M.M.Y., Underwood F.E., Tanyingoh D., et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2017;153(2):420-429. doi: 10.1053/j. gastro.2017.04.022.

4. Zamani M., Ebrahimtabar F., Zamani V., Miller W.H., Alizadeh-Navaei R., Shokri-Shirvani J., Derakhshan M.H. Systematic review with meta-analysis: the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(7):868-876. doi: 10.1111/apt.14561.

5. Рахманин Ю.А., Зыкова И.Е., Федичкина Т.П., Соленова Л.Г., Герман С.В., Модестова А.В., Кислицин В.А. Изучение территориального распределения инфицированности Helicobacter pylori трудоспособного населения г. Москвы в ходе диспансеризации производственных контингентов. Гигиена и санитария. 2013;92(5):79-82. Режим доступа: https://www. elibrary.ru/item.asp?id=20686785.

6. Сварваль А.В., Ферман Р.С., Жебрун А.Б. Изучение динамики превалент-ности инфекции, обусловленной Helicobacter pylori, среди различных возрастных групп населения Санкт-Петербурга в 2007-2011 годах. Инфекция и иммунитет. 2012;2(4):741-746. Режим доступа: https:// cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-dinamiki-prevalentnosti-infektsii-obuslovlennoy-helicobacter-pylori-sredi-razlichnyh-vozrastnyh-grupp-naseleniya-sankt/viewer.

7. Бордин Д.С., Плавник Р.Г., Невмержицкий В.И., Буторова Л.И., Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р., Войнован И.Н., Эмбутниекс Ю.В. Распространенность Helicobacter pylori среди медицинских работников Москвы и Казани по данным 13С-уреазного дыхательного теста. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):40-49. doi: 10.18786/2072-0505-2018-461-40-49.

8. Kusters J.G., van Vliet A.H., Kuipers EJ. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin Microbiol Rev. 2006;19(3):449-490. doi: 10.1128/CMR.00054-05.

9. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Дичева Д.Т., Парцваниа-Вино-градова Е.В. Эволюция представлений о дефиниции, классификации, диагностике и лечении гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori (по материалам Киотского консенсуса, 2015). Фарматека. 2016;(6):24-33. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/ archive/article/32883.

10. Бордин Д.С., Кролевец Т.С., Ливзан М.А., Осипенко М.Ф., Токарева Л.И., Чебаненко Е.В. Приверженность врачей первичного звена рекомендациям по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2019;15(36):22-31. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-36-22-31.

11. Sugano K., Tack J., Kuipers EJ., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S. et al. faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353-1367. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252.

Lee Y.C., Chen T.H., Chiu H.M., Shun C.T., Chiang H., Liu T.Y., Wu M.S., Lin J.T. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62:676-682. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302240.

Войнован И.Н., Эмбутниекс Ю.В., Мареева Д.В., Колбасников С.В., Бордин Д.С. H. pylori как фактор риска рака желудка: доказательная база и стратегия первичной профилактики. Альманах клинической медицины. 2019;47(6):535-547. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-052.

14. Андреев Д.Н., Маев И.В., Самсонов А.А. и др. Безопасность эрадика-ционной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематизация литературных данных. Pharmateca. 2017;(13):71-79. Режим доступа: https://pharmateca.ru/en/archive/article/35331.

15. Бордин Д.С., Войнован И.Н., Эмбутниекс Ю.В., Nyssen O.P., Megraud F., O'Morain C., Gisbert J.P. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg) как инструмент для оценки и улучшения клинической практики в Москве. Терапевтический архив. 2020;92(2):12-18. doi: 10.26 442/00403660.2020.02.000567.

16. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Велиев А.М. Современные схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: стратегия дифференцированного применения, эффективность и безопасность. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(4):103-110. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item. asp?id=29970217.

17. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2013;(10):11-15. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/ view/1116.

12

13

18. Murata M., Sugimoto M., Mizuno H., Kanno T., Satoh K. Clarithromycin Versus Metronidazole in First-Line Helicobacter Pylori Triple Eradication Therapy Based on Resistance to Antimicrobial Agents: Meta-Analysis.

J Clin Med. 2020;9(2). pii: E543. doi: 10.3390/jcm9020543.

19. Li B., Lan X., Wang L., Zhao J., Ding J., Ding H., Lei J., Wei Y., Zhang W. Proton-pump inhibitor and amoxicillin-based triple therapy containing clarithromycin versus metronidazole for Helicobacter pylori: A meta-analysis. Microb Pathog. 2020;142:104075. doi: 10.1016/j.micpath.2020.104075.

20. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии у пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом С. Терапевтический архив. 2016;88(4):75-81. doi: 10.17116/ter-arkh201688475-81.

21. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т., Самсонов А.А., Парцваниа-Вино-градова Е.В. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018;90(8):27-32. doi: 10.26442/ terarkh201890827-32.

22. Велиев А.М., Маев И.В., Андреев Д.Н. и др. Эффективность и безопасность квадротерапии без препаратов висмута при лечении пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Терапевтический архив. 2019;91(8):28-33. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000382.

23. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Вологжанина Л.П и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-Eureg): анализ данных 2360 больных, получавших терапию первой линии в России. Терапевтический архив. 2018;90(2):35-42. doi: 10.26442/terarkh201890235-42.

24. Peura D.A. Treatment of Helicobacter pylori infection. In: Wolfe M.M. (ed.). Therapy of digestive disorders. Philadelphia: Elsevier; 2006. 277 p. Available at: https://www.elsevier.com/books/therapy-of-digestive-disor-ders/9781416003175.

25. Hudson N., Brydon W.G., Eastwood M.A., Ferguson A., Palmer K.R. Successful Helicobacter pylori eradication incorporating a one-week antibiotic regimen. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9(1):47-50. doi: 10.1111/j.1365-2036.1995.tb00350.x.

26. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers EJ., Axon A.T. et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/ Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10.1136/ gutjnl-2016-312288.

27. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H. et al. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51-69.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2016.04.006.

28. Chey W.D., Leontiadis G.I., Howden C.W., Moss S.F. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212-239. doi: 10.1038/ajg.2016.563.

29. Li B.Z., Threapleton D.E., Wang J.Y., Xu J.M., Yuan J.Q., Zhang C. et al. Comparative effectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2015;351:h4052. doi: 10.1136/bmj.h4052.

30. Cunha B.A. Antibiotic side effects. Med Clin North Am. 2001;85(1):149-185. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70309-6.

31. Cerny A. Side effects and consequences of frequently used antibiotics in clinical practice. Schweiz Med Wochenschr. 1996;126(13):528-534.

32. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):84-90. doi: 10.17116/terarkh201789284-90.

33. Ko S.W., Kim YJ., Chung W.C., Lee SJ. Bismuth supplements as the firstline regimen for Helicobacter pylori eradication therapy: Systemic review and meta-analysis. Helicobacter. 2019;24(2):e12565. doi: 10.1111/ hel.12565.

34. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. Efficiency of the Inclusion of Rebamipide in the Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. J Clin Med. 2019;8(9). pii: E1498. doi: 10.3390/jcm8091498.

35. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Войнован И.Н., Колбасников С.В. Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции. Фарматека. 2017;(6):65-69. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/arti-cle/34749.

36. Kamiya S., Yonezawa H., Osaki T. Role of Probiotics in Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection. Adv Exp Med Biol. 2019;1149:243-255. doi: 10.1007/5584_2019_369.

37. Ji J., Yang H. Using Probiotics as Supplementation for Helicobacter pylori Antibiotic Therapy. Int J Mol Sci. 2020;21(3). pii: E1136. doi: 10.3390/ ijms21031136.

41.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

42

38. Reid G. Regulatory and clinical aspects of dairy probiotics. FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria. Cordoba, Argentina; 2001, p. 1-34. Availabe at: http://www.fao.org/3/a-a0512e.pdf.

39. Sebastián Domingo JJ. Review of the role of probiotics in gastrointestinal diseases in adults. Gastroenterol Hepatol. 2017;40(6):417-429. doi: 10.1016/j.gastrohep.2016.12.003.

40. Hemarajata P., Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: Mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Their Adv Gastroenterol. 2013;6(1):39-51. doi: 10.1177/1756283X12459294. Madsen K., Cornish A., Soper P., McKaigney C., Jijon H., Yachimec C. et al. Probiotic bacteria enhance murine and human intestinal epithelial barrier function. Gastroenterology. 2001;121(3):580-591. doi: 10.1053/gast.2001.27224. Feldman M., Friedman L.S., Brandt LJ. (eds.). Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Saunders; 2015. Available at: https://www.us.elsevierhealth.com/ sleisenger-and-fordtrans-gastrointestinal-and-liver-disease-2-volume-set-9781455746927.html.

43. Homan M., Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J Gastroenterol. 2015;21(37):10644-10653. doi: 10.3748/wjg. v21.i37.10644.

44. Poppi L.B., Rivaldi J.D., Coutinho T.S., Astolfi-Ferreira C.S., Piantino Ferreira AJ., Mancilha I.M. Effect of Lactobacillus sp. isolates supernatant on Escherichia coli O157:H7 enhances the role of organic acids production as a factor for pathogen control. Pesquisa Veterinaria Brasileira, 2015;35(4):353-359. doi: 10.1590/S0100-736X2015000400007.

45. Lesbros-Pantoflickova D., Corthésy-Theulaz I., Blum A.L. Helicobacter pylori and probiotics. J Nutr. 2007;137(3 Suppl 2):812-818. doi: 10.1093/ jn/137.3.812S.

46. Batdorj B., Trinetta V., Dalgalarrondo M., Prévost H., Dousset X., Ivanova I. et al. Isolation, taxonomic identification and hydrogen peroxide production by Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis T31, isolated from Mongolian yoghurt: inhibitory activity on food-borne pathogens. J Appl Microbiol. 2007;103(3):584-593. doi: 10.1111/j.1365-2672.2007.03279.x.

47. Boyanova L., Gergova G., Markovska R., Yordanov D., Mitov I. Bacteriocin-like inhibitory activities of seven Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgari-cus strains against antibiotic susceptible and resistant Helicobacter pylori strains. Lett Appl Microbiol. 2017;65(6):469-474. doi: 10.1111/lam.12807.

48. Mukai T., Asasaka T., Sato E., Mori K., Matsumoto M., Ohori H. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri. FEMS Immunol Med Microbiol. 2002;32(2):105-110. doi: 10.1111/j.1574-695X.2002.tb00541.x.

49. de Klerk N., Maudsdotter L., Gebreegziabher H. et al. Lactobacilli Reduce Helicobacter pylori Attachment to Host Gastric Epithelial Cells by Inhibiting Adhesion Gene Expression. Infect Immun. 2016;84(5):1526-1535. doi: 10.1128/IAI.00163-16.

50. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu O.S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2000;118(6):1072-1079. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70360-X.

51. Suez J., Zmora N., Segal E., Elinav E. The pros, cons, and many unknowns of probiotics. Nat Med. 2019;25(5):716-729. doi: 10.1038 / s41591-019-0439-x.

52. Thiraworawong T., Spinier J.K., Werawatganon D., Klaikeaw N., Venable S.F., Versalovic J., Tumwasorn S. Anti-inflammatory properties of gastric-derived Lactobacillus plantarum XB7 in the context of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2014;19(2):144-155. doi: 10.1111/hel.12105.

53. Song H., Zhou L., Liu D., Ge L., Li Y. Probiotic effect on Helicobacter pylori attachment and inhibition of inflammation in human gastric epithelial cells. Exp Ther Med. 2019;18(3):1551-1562. doi: 10.3892/ etm.2019.7742.

54. Chen Y.H., Tsai W.H., Wu H.Y., Chen C.Y., Yeh W.L., Chen Y.H. et al. Probiotic Lactobacillus spp. act Against Helicobacter pylori-induced Inflammation. J Clin Med. 2019;8(1). pii: E90. doi: 10.3390/jcm8010090.

55. Lv Z., Wang B., Zhou X., Wang F., Xie Y., Zheng H., Lv N. Efficacy and safety of probiotics as adjuvant agents for Helicobacter pylori infection: A metaanalysis. Exp Ther Med. 2015;9(3):707-716. doi: 10.3892/etm.2015.2174.

56. Lu M., Yu S., Deng J., Yan O., Yang C., Xia G., Zhou X. Efficacy of Probiotic Supplementation Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2016;11(10):e0163743. doi: 10.1371/journal.pone.0163743.

57. Lau C.S., Ward A., Chamberlain R.S. Probiotics improve the efficacy of standard triple therapy in the eradication of Helicobacter pylori: a metaanalysis. Infect Drug Resist. 2016;9:275-289. doi: 10.2147/IDR.S117886.

58. Feng J.R., Wang F., Oiu X., McFarland L.V., Chen P.F., Zhou R. et al. Efficacy and safety of probiotic-supplemented triple therapy for eradication of Helicobacter pylori in children: a systematic review and network meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(10):1199-1208. doi: 10.1007/ s00228-017-2291-6.

59. Yu M., Zhang R., Ni P., Chen S, Duan G. Efficacy of Lactobacillus-supplemented triple therapy for H. pylori eradication: A meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2019;14(10):e0223309. doi: 10.1371/journal.pone.0223309.

60. Fang H.R., Zhang G.O., Cheng J.Y., Li Z.Y. Efficacy of Lactobacillus-supplemented triple therapy for Helicobacter pylori infection in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Pediatr. 2019;178(1):7-16. doi: 10.1371/journal.pone.0223309.

61. Shi X., Zhang J., Mo L., Shi J., Oin M., Huang X. Efficacy and safety of probiotics in eradicating Helicobacter pylori: A network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(15):e15180. doi: 10.1097/MD.0000000000015180.

62. Ahmad K., Fatemeh F., Mehri N., Maryam S. Probiotics for the treatment of pediatric helicobacter pylori infection: a randomized double blind clinical trial. Iran J Pediatr. 2013;23(1):79-84. Available at: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/23446685.

- References -

1. Mayev I.V., Andreyev D.N. Helicobacter pylori infection and associated diseases. Moscow: Remedium; 2018. (In Russ.) Available at: https//remedium. ru/public/books/infektsiya-helicobacter-pylori-i-assotsiirovannye-zabole-vaniya/.

2. Malfertheiner P., Venerito M., Schulz C. Helicobacter pylori Infection: New Facts in Clinical Management. Curr Treat Options Gastroenterol. 2018;16(4):605-615. doi: 10.1007/s11938-018-0209-8.

3. Hooi J.K.Y., Lai W.Y., Ng W.K., Suen M.M.Y., Underwood F.E., Tanyingoh D., et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2017;153(2):420-429. doi: 10.1053/j. gastro.2017.04.022.

4. Zamani M., Ebrahimtabar F., Zamani V., Miller W.H., Alizadeh-Navaei R., Shokri-Shirvani J., Derakhshan M.H. Systematic review with meta-analysis: the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(7):868-876. doi: 10.1111/apt.14561.

5. Rakhmanin Yu. A., Zykova I.E., Fedichkina T.P., Solenova L.G., German S.V., Modestova A.V., Kislitsin V.A. The study of spatial distribution of Helicobacter pylori infection rate in able-bodied population of Moscow in the course of medical examination of the manufacturing contingents. Gigiena i sanitariya = Hygiene and sanitation. 2013;92(5):79-82. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20686785.

6. Svarval A.V., Ferman R.S., Zhebrun A.B. Study of the dynamic of Helicobacter pylori infection prevalence in different age groups of St. Petersburg population in 2007-2011. Infektsiya i immunitet = Russian journal of infection and immunity. 2012;2(4):741-746. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-dinamiki-prev-alentnosti-infektsii-obuslovlennoy-helicobacter-pylori-sredi-razlichnyh-vozrastnyh-grupp-naseleniya-sankt/viewer.

7. Bordin D.S., Plavnik R.G., Nevmerzhitskiy V.I., Butorova L.I., Abdulkhakov R.A., Abdulkhakov S.R., Voinovan I.N., Embutnieks Iu.V. Prevalence of Helicobacter pylori among medical workers in Moscow and Kazan according to 13C-urease breath test. Al'manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(1):40-49. (In Russ.) doi: 10.18786/2072-05052018-46-1-40-49.

8. Kusters J.G., van Vliet A.H., Kuipers EJ. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin Microbiol Rev. 2006;19(3):449-490. doi: 10.1128/CMR.00054-05.

9. Maev I.V., Andreev D.N., Samsonov A.A., Dicheva D.T., Partsvania-Vinogradova E.V. The evolution of ideas about definitions, classification, diagnosis and treatment of gastritis associated with Helicobacter pylori infection (on materials of the Kyoto consensus, 2015). Farmateka = Pharmateca. 2016;(6):24-33. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ ru/archive/article/32883.

10. D.S. Bordin, T.S. Krolevets, M.A. Livzan, M.F. Osipenko, L.I. Tokareva, Ye.V. Chebanenko. Consent of Doctors to Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Diseases Associated with Helicobacter pylori. Ehffektivnaya farmakoterapiya. Gastroehnterologiya = Effective pharmacotherapy. Gastroenterology. 2019;15(36):22-31. (In Russ.) doi: 10.33978/2307-35862019-15-36-22-31.

11. Sugano K., Tack J., Kuipers EJ., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S. et al; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353-1367. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252.

12. Lee Y.C., Chen T.H., Chiu H.M., Shun C.T., Chiang H., Liu T.Y., Wu M.S., Lin J.T. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62:676-682. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302240.

13. Voynovan I.N., Embutnieks Y.V., Mareeva D.V., Kolbasnikov S.V., Bordin D.S. Helicobacter pylori as a risk factor for gastric cancer: the evidence and primary prevention strategy. Al'manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine. 2019;47(6):535-547. (In Russ.) doi: 10.18786/20720505-2019-47-052.

14. Andreev D.N., Mayev I.V., Samsonov A.A., Lobanova E.G., Partsvania-Vinogradova E.V. Safety of eradication therapy of helicobacter pylori infection: systematization of literature data. Farmateka = Pharmateca. 2017;(13):71-79. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/en/archive/ article/35331.

15. Bordin D.S., Voynovan I.N., Embutnieks Yu.V., Nyssen Olga P., Megraud F., O'Morain C., Gisbert J.P. European registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg) as a tool to evaluate and improve clinical practice in Moscow. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2020;92(2):12-18. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2020.02.000567.

16. Maev I.V., Andreev D.N., Samsonov A.A., Veliev A.M. Modern schemes of eradication therapy of infection helicobacter pylori: strategy of differentiated application, efficiency and safety. Ehksperimental'naya i klinicheskaya gastroehnterologiya = Experimental & clinical gastroenterology. 2017;(4):103-110. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item. asp?id=29970217.

17. Kucheryaviy Y.A., Andreyev D.M., Barkalova E.V. Clinical and molecular aspects of helicobacter pylori resistance to antimicrobial

drugs. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2013;(10):11-15. (In Russ.) Available at: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1116.

18. Murata M., Sugimoto M., Mizuno H., Kanno T., Satoh K. Clarithromycin Versus Metronidazole in First-Line Helicobacter Pylori Triple Eradication Therapy Based on Resistance to Antimicrobial Agents: Meta-Analysis. J Clin Med. 2020;9(2). pii: E543. doi: 10.3390/jcm9020543.

19. Li B., Lan X., Wang L., Zhao J., Ding J., Ding H., Lei J., Wei Y., Zhang W. Proton-pump inhibitor and amoxicillin-based triple therapy containing clarithromycin versus metronidazole for Helicobacter pylori: A meta-analysis. Microb Pathog. 2020;142:104075. doi: 10.1016/j.micpath.2020.104075.

20. Andreev D.N., Maev I.V., Kucheryavyi YU.A., Dicheva D.T., Partsvania-vinogradova E.V. The efficiency and safety of anti-Helicobacter pylori therapy in patients with concomitant chronic hepatitis C. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2016;88(4):75-81. (In Russ.) doi: 10.17116/ terarkh201688475-81.

21. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T., Samsonov A.A., Partzvania-vinogradova E.V. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: a prospective randomized comparative study. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2018;90(8):27-32. (In Russ.) . doi: 10.26442/ter-arkh201890827-32.

22. Veliev A.M., Maev I.V., Andreev D.N. et al. The efficacy and safety of quadruple therapy without bismuth (concomitant therapy) in the treatment of patients with Helicobacter pylori-associated gastric and duodenal peptic ulcer disease. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2019;91(8):28-33. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2019.08.000382.

23. Bordin D.S., Embutnieks Yu.V., Vologzhanina L.G. et al. European Registry on the management of Helicobacter pylori infection (Hp-EuReg): analysis of 2360 patients receiving first-line therapy in Russia. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2018;90(2):35-42. (In Russ.) doi: 10.26442/ terarkh201890235-42.