CC BY
7JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Насырова Зарина Акбаровна
PhD, ассистент кафедры внутренних болезней №2 и кардиологии Самаркандского государственного медицинского университета, Самарканд, Узбекистан
РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ЛОКУСА -819 С/Т (rs1800871) ГЕНА IL-10 ПРИ ДЕСТАБИЛИЗАЦИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С НЕЙРОСЕНСОРНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
For citation: Nasyrova Z.A. THE ROLE OF IL-10 GENE -819 C/T (RS1800871) POLYMORPHISM IN DESTABILIZATION OF CORONARY HEART DISEASE IN PATIENTS WITH NEUROSENSORY DISORDERS. Journal of cardiorespiratory research. 2022, vol 3, issue 3, pp.66-70
http: //dx. doi.org/10.5281/zenodo. 7145914
АННОТАЦИЯ
В последние дни среди больных ИБС наблюдаются частые случаи с бессимптомной и клинически выраженной гиперурикемией, которые угрожают жизни пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями; поэтому интерес к изучению течения гиперурикемии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возрастает.
Цель исследования: изучить особенности взаимосвязи между полиморфизмом локуса -819 С/Т (ге1800871) гена ГЬ-10 и прогрессированием нестабильной стенокардии у больных нейросенсорными расстройстввами.
Материалы и методы исследования: В клинической базе Самаркандского филиала Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи (СФРНЦЭМП) с 2019 по 2021гг. было обследовано 97 пациентов с диагнозом ишемическая болезнь сердца (ИБС). Средний возраст пациентов с ИБС составил 61,56±12,31 года.
Результаты исследования: Все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от наличия нейросенсорных расстройств. В ходе исследования у 67 больных было выявлено нейросенсорные расстройства (НСР). Для определения связи 819 (ге1800871) С/Т полиморфизмом гена ГЬ-10 с НСР были исследованы распределения частот аллелей С и Т гена в группе больных НС с НСР и без него, и в группе практически здоровых лиц выявило, что аллели С и Т гена ГЬ-10 (С819Т) ге1800871 встречались с разной частотой.
Выводы: таким образом, современные методы лабораторной диагностики, приведенные в данном исследовании, позволили подтвердить важность участия биохимических, иммунологических и генетических механизмов в патогенезе развития дестабилизации ИБС, что, в свою очередь, будет способствовать к совершенствованию и индивидуальному подходу к терапии и профилактике этого патологического состояния, а также улучшить прогноз и снизить сердечно-сосудистые осложнения и смертность.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, интерлейкин, мочевая кислота, нейросенсорные расстройства, нестабильная стенокардия, бессимптомная гиперурикемия.
Nasyrova Zarina Akbarovna
PhD, Assistant of the Department of Internal Medicine №2 and Cardiology Samarkand State Medical University, Samarkand, Uzbekistan
THE ROLE OF IL-10 GENE -819 C/T (rs1800871) POLYMORPHISM IN DESTABILIZATION OF CORONARY HEART DISEASE
IN PATIENTS WITH NEUROSENSORY DISORDERS
АNNOTATION
In recent days, among patients with coronary artery disease, there have been frequent cases of asymptomatic and clinically pronounced hyperuricemia, which threaten the lives of patients with cardiovascular pathologies; therefore, interest in studying the course of hyperuricemia in patients with cardiovascular diseases is increasing.
Objective: to study the relationship between the polymorphism of the -819 C/T locus (rs1800871) of the IL-10 gene and the progression of unstable angina in patients with neurosensory disorders.
Materials and methods of research: In the clinical base of the Samarkand branch of the Republican Scientific Center for Emergency Medical Care (SFRSCEMC) from 2019 to 2021. 97 patients diagnosed with coronary heart disease (CHD) were examined. The average age of patients with coronary artery disease was 61.56±12.31 years.
Results of the study: All patients were divided into 2 groups depending on the presence of neurosensory disorders. During the study, neurosensory disorders (NSD) were identified in 67 patients. To determine the association of 819 (rs1800871) C/T polymorphism of the IL-10 gene with HCP, the distributions of the C and T allele frequencies of the gene in the group of AS patients with and without HCP were studied, and in the group of practically healthy individuals it was found that the C and T alleles of the gene IL-10 (C819T) rs1800871 occurred at different frequencies.
Conclusions: Thus, the modern methods of laboratory diagnostics given in this study made it possible to confirm the importance of the participation of biochemical, immunological and genetic mechanisms in the pathogenesis of the development of IHD destabilization, which, in turn, will contribute to the improvement and individual approach to the treatment and prevention of this pathological disease. conditions, as well as improve prognosis and reduce cardiovascular complications and mortality.
Keywords: ischemic heart disease, interleukin, uric acid, neurosensory disorders, unstable angina, asymptomatic hyperuricemia.
Nasirova Zarina Akbarovna
PhD, №2 ichki kasalliklar va kardiologiya kafedrasi assistenti Samarqand davlat tibbiyot universiteti, Samarqand, O'zbekiston
NEYROSENSOR BUZILISHLAR KUZATILGAN BEMORLARDA IL-10 GENI -819 C/T (rs1800871) POLIMORFIZMINING YURAGI KORONAR KASALLIGINING NOSTABILLANISHIDAGI ROLI
ANNOTATSIYA
So'nggi kunlarda koronar arteriya kasalliklari bilan og'rigan bemorlar orasida yurak-qon tomir patologiyalari bo'lgan bemorlarning hayotiga tahdid soladigan asimptomatik va klinik jihatdan aniq giperurikemiya holatlari tez-tez uchrab turadi; shuning uchun yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda giperurikemiya kursini o'rganishga qiziqish ortib bormoqda.
Maqsad: IL-10 genining -819 C/T lokusi (rs1800871) polimorfizmi va neyrosensor kasalliklari bo'lgan bemorlarda beqaror stenokardiya rivojlanishi o'rtasidagi munosabatni o'rganish.
Tadqiqot materiallari va usullari: Respublika shoshilinch tibbiy yordam ilmiy markazi Samarqand filiali klinik bazasida 2019 yildan 2021 yilgacha yurak ishemik kasalligi (YUIK) tashxisi qo'yilgan 97 nafar bemor tekshirildi. Koronar arteriya kasalligi bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha yoshi 61,56±12,31 yoshni tashkil etdi.
Tadqiqot natijalari: Barcha bemorlar neyrosensor buzilishlar mavjudligiga qarab 2 guruhga bo'lingan. Tadqiqot davomida 67 bemorda neyrosensor buzilishlar (NSB) aniqlandi. IL-10 genining 819 (rs1800871) C/T polimorfizmining SSG bilan assotsiatsiyasini aniqlash uchun SSG bo'lgan va bo'lmagan NS bemorlari guruhida genning C va T allel chastotalarining taqsimoti o'rganildi, deyarli sog'lom odamlar guruhida IL-10 (C819T) rs1800871 genining C va T allellari turli chastotalarda paydo bo'lganligi aniqlandi.
Xulosa: Shunday qilib, ushbu tadqiqotda keltirilgan zamonaviy laboratoriya diagnostikasi usullari YUIK destabilizatsiyasi rivojlanishining patogenezida biokimyoviy, immunologik va genetik mexanizmlarning ishtiroki muhimligini tasdiqlashga imkon berdi, bu esa o'z navbatida kasallikning rivojlanishiga hissa qo'shadi. Ushbu patologik kasallikni davolash va oldini olishga individual yondashish, shuningdek, prognozni yaxshilash va yurak-qon tomir asoratlari va o'limni kamaytirishga olib keladi.
Kalit so'zlar: yurak ishemik kasalligi, interleykin, siydik kislotasi, neyrosensor buzilishlar, beqaror atenokardiya, asimptomatik giperurikemiya.
Актуальность. На сегодняшний день одним из
актуальных и современных понятий в медицине являются уровень мочевой кислоты, особенности психоэмоциональной сферы у больных ишемической болезнью сердца. Вместе с тем стратификации риска у данных пациентов предусматривает общую стратегию профилактики, лечения и прогноза ИБС с учетом личностных, медицинских и социальных характеристик пациента [11,15]. Исследования И. В. Давыдовского подтвердили, что гипертоническая болезнь является болезнью образа жизни современного человека. В этом аспекте артериальную гипертензию следует рассматривать как психосоматическую проблему, которая по сути предопределяет решение вопросов взаимосвязи соматического, психологического, социального единства с точки зрения современного понимания и видения психосоматики [3, 5, 9]. По 29 результатам многоцентрового проспективного исследования КООРДИНАТА (2005 г.) депрессивная симптоматика ухудшает прогноз у больных АГ и ишемической болезнью сердца. Ряд эпидемиологических исследований, проведенных на основе многофакторного анализа успешно продемонстрировали, что психологические факторы, как предшественники ССЗ, играют большое значение в развитии и прогрессировании заболевания, чем классические факторы риска -гиперхолестеринемия, курение, гиподинамия [1, 2, 13].
Кроме того, Бекезин В. В. в своих исследованиях (2012 г.) [4,8,12] отметил, что у пациентов с «истинной» АГ и ожирением, в отличие от пациентов с АГ «белого халата» более высокие показатели тревожности и депрессии. Более высокие уровни тревожности и депрессии у больных с ожирением и АГ «белого халата», по сравнению с больными контрольной группы, требуют проведения психологической коррекции до формирования у них «истинной» АГ [6, 7, 14].
К большому сожалению, связь нейросенсорными расстройствами с другими факторами риска, состоянием гемодинамики, эндотелиальной дисфункцией у больных ИБС с гиперурикемией достаточно неизучены, что говорит о акутальности и о необходимости детального изучения этой проблемы.
Цель исследования: изучить особенности взаимосвязи между полиморфизмом локуса -819 С/Т (ге1800871) гена ГЬ-10 и прогрессированием нестабильной стенокардии у больных нейросенсорными расстройстввами.
Материалы и методы исследования: В клинической базе Самаркандского филиала Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи (СФРНЦЭМП) с 2019 по 2021гг. было обследовано 97 пациентов с диагнозом ишемическая болезнь сердца (ИБС). Средний возраст пациентов с ИБС составил 61,56±12,31 года. Кроме того, 40 здоровых человек составили контрольную группу. Протокол исследования одобрен Национальным институтом здравоохранения США (регистрация исследования (https://register.dinicaltrials.gov) #NCT04599621). Всем пациентам были розданы бланки для получения информированного согласия, пациенты, которые не были согласны на проведения клинического исследования были исключены, всем пациентам были проведены как инструментальные исследования в виде ЭКГ, ЭхоКГ, так и лабораторные исследования: иммунологическое исследования (провоспалительные цитокины ТОТ-а, ГЬ-1р так и противовоспалительные цитокины ГЬ-4, ГЬ-10), определение уровня мочевой кислота, генетические исследования гена ГЬ-10 (С819Т) ге1800871. А также все пациенты были тестированы с помощью шкалы Спилбергера- Ханина для выявления наличия ситуативной или личностной тревожности.
Результаты исследования:
Все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от наличия нейросенсорных расстройств. В ходе исследования у 67 больных было выявлено нейросенсорные расстройства (НСР).
Для определения связи 819 (ге1800871) С/Т полиморфизмом гена ГЬ-10 с НСР были исследованы распределения частот аллелей С и Т гена в группе больных НС с НСР и без него, и в группе практически здоровых лиц выявило, что аллели С и Т гена ГЬ-10 (С819Т) ге1800871 встречались с разной частотой (табл.1.). Для более подробного изучения частоты встречаемости полиморфизма
Распределение частот аллелей гена ГЬ-10 (С819Т) гч1800871
гена ГЬ-10 (С819Т) Ы800871 больные с ИБС были изучены отдельно в зависимости от НСР.
Установлено, что в группах пациентов НС с НСР носителей гомозиготных и гетерозиготных аллелей - гена ГЬ-10 (С819Т) ге1800871 было достоверно выше показателей группы контроля. При распределении средних значений по шкалам тревожности данные на таб.2. видно что, пациенты с гомозиготным вариантом Т/Т гена ГЬ-10 (С819Т) ге1800871 имели высокие показатели тревожности и депрессии, что показывает взаимосвязь НСР с данным генотипом.
Таблица 2
Аллель Частота (%) Х2 Р OR Нижн. гр. 95% CI Верхн. гр. 95% CI
НС +НСР (n=67) Контроль(n=40)
С 58,9 82,5 6,71 0,010 0,30 0,11 0,76
Т 41,1 17,5 6,71 0,010 3,38 1,31 8,74
Таблица 3
Среднее значение показателей НСР по шале Спилбергера -Ханина в зависимости от полиморфного локуса -819 С/Т (ге1800871)
гена ГЬ-10
IL-1 T/C 819 Аллели СТ ЛТ
С/С 43 9±1 4*** 42,0±1,5***
С/Т 50,7±2,3### 48,9±2,1##
Т/Т 55,1±1,9ЛЛЛ 51,25±2,3ЛЛЛ
Примечание: *л#- Достоверно по сравнению с генотипами С/С, С/Т, Т/Т (* -Р1<0,05, ** - Р1<0,01, *** - Р1<0,001, л -Р2<0,05, лл - Р2<0,01, ллл - Р2<0,001, # Р3<0,05, ## - Р<0,01, ### - Р<0,001).Р1, Р2, Р3 - достоверность различий между С/С и С/Т, С/С и Т/Т, С/Т и Т/Т соответственно.
Анализ связи полиморфизма гена ГЬ-10 (С819Т) ге1800871 с показателями НСР при ИБС указывает на существенные взаимосвязи от генотипа исследованных пациентов (таб.3.).
В зависимости от уровня ХС ЛПНП в крови пациенты были распределены на 2 группы: 1-я пациенты имевшие высокие показатели уровня (>4,0 ммоль/л) ХС ЛПНП и 2-я пациенты с нормальным уровнем (<4,0 ммоль/л) ХС ЛПНП. Выяснилось, что пациенты с повышенным уровнем ХС ЛПНП имели на 18,1% больше Т аллелей, чем контрольная группа (%2=3,93; Р=0,048; OR=2,55).
Таблица 4
Распределение частот аллелей гена ГЬ-10 (С819Т) г$1800871 у больных НС и здоровых индивидов в зависимости от уровня ХС
ЛПНП в крови
Аллель Частота (%) Х2 Р OR Нижн. гр. 95% CI Верхн. гр. 95% CI
Пациенты с повышенным уровнем ЛПНП (>4,0 ммоль/л) (п=74) Контроль (n=40)
С 64,8 82,5 3,93 0,048 0,39 0,15 1,01
Т 35,2 17,5 3,93 0,048 2,55 0,99 6,57
Аллель Частота (%) Х2 Р OR Нижн. гр. 95% CI Верхн. гр. 95% CI
Пациенты с нормальным уровнем ЛПНП (>4,0 ммоль/л) (п=23) Контроль (n=40)
С 82,6 82,5 0,00 0,991 1,01 0,26 3,89
Т 17,4 17,5 0,00 0,991 0,99 0,26 3,84
Далее, были изучены показатели некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от полиморфизма локуса -819 С/Т (Ы800871) гена 1Ь-10 у больных ИБС.
Таблица 5
Показатели концентрации цитокинов IL-10 C/Т 819 Уровень значимости (Р) между группами 1, 2, 3
С/С С/Т Т/Т
1 2 3
TNF-a пг/мл 65,0±3,1* 77,7±4,3 83,2±5,1ЛЛ <0,05 <0,01 >0,5
Примечание: *л#- Достоверно по сравнению с генотипами С/С, С/Т, Т/Т, а также со стабильной стенокардией (* -Р1<0,05, ** -Р1<0,01, *** - Р1<0,001, л -Р2<0,05, лл - Р2<0,01, ллл - Р2<0,001, # Р3<0,05, ## - Р<0,01, ### - Р<0,001).Р1, Р2, Р3 - достоверность различий между С/С и С/Т, С/С и Т/Т, С/Т и Т/Т соответственно.
IL-1 пг/мл 81,7±5,9* 103,9±8,4 112,4±9,1лл <0,05 <0,01 >0,5
IL-4 пг/мл 19,7±0,8 19,18±0,8### 14,1±0,6ЛЛЛ >0,5 <0,001 <0,001
IL-10 пг/мл 13,3±0,7 12,7±0,6## 10,6±0,5ллл >0,5 <0,001 <0,01
Как видно, на таблице 5 показатели провоспалительных цитокинов ТОТ-а и ГЬ-1р были статистически выше у пациентов с гомозиготным генотипом Т/Т, чем у пациентов с гомозиготным С/С и гетерозиготным генотипом полиморфного локуса -819 С/Т (ге1800871) гена ГЬ-10. Кроме того, показатели противовоспалительных цитокинов как ГЬ-4 и ГЬ-10 у этих же больных с Т/Т генотипом были статистически снижены, чем у больных с генотипами С/С и С/Т полиморфного локуса -819 С/Т (ге1800871) гена ГЬ-10.
Обсуждение: Установлено, что среди пациентов с НС аллель Т гена ГЬ-10 (С819Т) ге1800871 обнаруживается на 13,5% чаще, чем в контрольной группе. При изучении аллелей гена ИЛ-10 в зависимости от уровня МК в крови выявлено, что аллель Т встречается на 44,2% чаще, чем в контрольной группе, а также средний уровень МК в крови в крови. у пациентов с гомозиготным генотипом Т/Т исследуемого гена был на 143,7 мкмоль/л выше, чем гетерозиготный генотип С/Т и на 279,8 мкмоль/л выше, чем гомозиготный генотип С/С гена ГЬ-10 (С819Т) ге180087. Среди пациентов с НС и НСР аллель Т также обнаруживался на 23,6% чаще, чем в контрольной группе, а при сравнении средних баллов по шкале Спилбергера-Ханина пациенты с гомозиготным вариантом были статистически значимо выше, чем пациенты с генотипами С/С и С/Т, который показывает связь этого аллеля с возникновением НСР. Было обнаружено, что аллель Т гена ГЬ-10 чаще встречается среди пациентов с НС с высоким уровнем ХС-ЛПНП на 17,7% по сравнению с контрольной группой и на 17,8% по сравнению с пациентами с нормальным уровнем ХС-ЛПНП. Значения холестерина ЛПНП в этой группе были статистически значимо выше, чем у пациентов с генотипами С/С и С/Т гена ГЬ-10 (Р <0,01, р <0,01 соответственно). Исследования также показали, что у пациентов с нестабильной стенокардией наблюдается повышение уровня ГЬ- 1р и ТОТ-а в сыворотке крови. Но пациенты с НС с НСР имели несколько высокие показатели, в отличие от
References/Список литературыЛqtiboslar
пациентов с изолированным течением ишемической болезни сердца. Развитие таких сопутствующих состояний основано не только на факторах окружающей среды, но и на генетическом факторе.
Несколько когортных исследований показали, что семейный анамнез играет важную роль в прогрессировании ишемической болезни сердца, то есть важность генетических факторов; однако также важно учитывать, что семейное происхождение передает не только генетическую информацию, но также взгляды и образ жизни. Наследственность признака - показатель его процентного изменения, связанного с генетическим изменением в популяции [15, 16]. Таким образом, гены провоспалительных цитокинов играют важную роль в патогенезе депрессии, поскольку именно эти цитокины участвуют в поддержании гомеостаза и регуляции гематоэнцефалического барьера центральной нервной системы. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера при НСР может быть причиной проникновения воспалительных агентов в мозг [13]. Но, несмотря на исследования, проведенные согласно обзору литературы последних лет, изучение генов провоспалительных цитокинов, а также поиск корреляций между клиническими (с учетом фенотипов) и генетическими характеристиками с учетом эволюции современные концепции. Этиопатогенез ишемической болезни сердца при коморбидности с гиперурикемией - актуальная, недостаточно изученная проблема.
Выводы: Таким образом, современные методы лабораторной диагностики, приведенные в данном исследовании, позволили подтвердить важность участия биохимических, иммунологических и генетических механизмов в патогенезе развития дестабилизации ИБС, что, в свою очередь, будет способствовать к совершенствованию и индивидуальному подходу к терапии и профилактике этого патологического состояния, а также улучшить прогноз и снизить сердечно-сосудистые осложнения и смертность.
1. Ткаченко Г.А., Маливанова Т.Ф. (2017). Зависимость ситуационной тревоги и депрессии от полиморфизма - 238 (G/A) TNF у операбельных больных раком молочной железы// Психологические исследования. Т.10, №51. С.4. URL: http:// psystudy.ru (дата обращения: 21.08.2017).
2. Ташкенбаева Э. Н. и др. DESTABILIZATION OF ISCHEMIC HEART DISEASE IN PATIENTS WITH ANXIETY-DEPRESSIVE SYNDROME //Вестник экстренной медицины. - 2021. - Т. 14. - №. 1. - С. 11-18.
3. Насырова З., Абдуллоева М., Усаров Ш. СТРАТИФИКАЦИЯ ФАКТОРОВ РИСКА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА //Журнал кардиореспираторных исследований. - 2021. - Т. 2. - №. 3. - С. 14-17.
4. Ташкенбаева Э. и др. ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КАК ВЕДУЩАЯ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ И ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА //Журнал кардиореспираторных исследований. - 2021. - Т. 2. - №. 3. - С. 18-21.
5. Элламонов С. Н. и др. ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ В КОМОРБИДНОСТИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА //Журнал кардиореспираторных исследований. - 2021. - Т. 2. - №. 2.
6. De Bacquer D., De Smedt D., Kotseva K., et al.(2019). Incidence of cardiovascular events in patients with stabilized coronary heart disease: the EUROASPIRE IV follow-up study. Eur J Epidemiol. 34(3), 247-258. doi: 10.1007/s10654-018-0454-0
7. De Hert M., Detraux J., Vancampfort D.(2018). The intriguing relationship between coronary heart disease and mental disorders. Dialogues Clin Neurosci.20(1),31-40.
8. Han W, Zhang H, Gong X, et al.(2019). Association of SGK1 Polymorphisms With Susceptibility to Coronary Heart Disease in Chinese Han Patients With Comorbid Depression. Front Genet.10, 921. Published 2019 Oct 1. doi:10.3389/fgene.2019.00921
9. Haybar H, Shirani T, Pakseresht S.(2018) Evaluation of cardiac rehabilitation on functional capacity in depressed and nondepressed patients after angioplasty. J Family Med Prim Care.;7(6),1304-1308. doi:10.4103/jfmpc.jfmpc_306_18
10. Haapakoski R., Mathieu J., Ebmeier K.P., Alenius H., Kivimaki M. (2015). Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and ip, tumour necrosis factor a and C-reactive protein in patients with major depressive disorder. Brain Behav. Immun. 49, 206-215. doi: 10.1016/j.bbi.2015.06.001
11. Moreira D.M., da Silva R.L., Vieira J.L., Fattah T., Lueneberg ME, Gottschall C.A. (2015). Role of vascular inflammation in coronary artery disease: potential of anti-inflammatory drugs in the prevention of atherothrombosis. Inflammation and anti- inflammatory drugs in coronary artery disease. Am J Cardiovasc Drugs; 15, (1)1-11.
12. Tashkenbaeva Eleonora and all.(2020). The Role of Biopsychosocial Risk Factors on the Intensification of Unstable Angina// Internatsional Journal of Advanced Science and Technology. 29(5), 1948-1952.
13. Tashkenbaeva E.N., Rajabova N.T., Nasyrova Z.A., Kadirova F. Sh.(2020). Impact of lipid metabolism disorders and psychological risk factors on the development of cardiovascular disease among women of different age categories//Journal of Critical Reviews 7, (12), 991993.
14. Tashkenbaeva E.N., Rajabova N.T., Nasyrova Z.A., Kadirova F. Sh. (2020). The impact of the cytokine imbalance on angina destabilization in women of different age categories// Academicia an international multidisciplinary research journal, 10 (6), 732-738. DOI 10.5958/22497137.2020.00642.4
15. Van Montfort, F.A. Meyer, R. von Kanel, H. Saner, J.P. Schmid, S. Stauber (2015). Positive affect moderates the effect of negative affect on cardiovascular disease-related hospitalizations and all-cause mortality after cardiac rehabilitation Eur J Prev Cardiol, 22, 1247-1253.
16. Vieira E.L., de Oliveira G.N., Lessa J.M., Gonjalves A.P., Sander J.W., Cendes F., Teixeira A.L. (2015). Interleukin-1p plasma levels are associated with depression in temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav.53,131- 134. doi: 10.1016/j.yebeh.2015.09.035
17. Xu HM, Liu YR (2015). Role of interleukin-10 gene polymorphisms in the development of coronary artery disease in Chinese population. Genet Mol Res. 14(4), 15869-15875. Published 2015 Dec 3. doi:10.4238/2015.December.1.38
18. Zhou Y, Zhao M, Pu Z, Xu G, Li X.(2018). Relationship between oxidative stress and inflammation in hyperuricemia: Analysis based on asymptomatic young patients with primary hyperuricemia. Medicine (Baltimore). 97(49), 13108. doi:10.1097/MD.0000000000013108
