CC BY
9Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology — 2019; 59 (9)
они подвергались воздействию пыли, содержащей волокна хризотилового асбеста в концентрациях, в сотни раз превышавших среднесменную ПДК воздуха рабочей зоны — 0,5 мг/м3. Генотипирование по локусам IL1b (rs16944), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795) IL10 (rs1800896), TNFa (rs1800629) проводили с использованием метода ПЦР «в режиме реального времени» с флуоресцентными зондами наборами реагентов «Синтол», по локусу TGFb1 (rs1800471) — ПЦР с электрофоретической детекцией наборами «Литех».
Результаты. При сравнении распространенности генотипов и аллелей исследуемых генов в группе больных асбестозом и в группе работающих, подвергающихся воздействию пыли асбеста без бронхолегочной патологии, установлено, что в группе больных асбестозом достоверно выше (р=0,005) частота встречаемости аллели Pro гена трансформирующего фактора роста-в (TGFb1) — у 24% по сравнению с группой без бронхолегочной патологии — у 11,5%. Таким образом, наличие аллели Pro гена TGFb1 ассоциировано с повышенным риском развития асбестоза (0R=2,430, 95% CI=1,292-4,572).
Показано, что генотип ТТ гена интерлейкина-4 (IL4) ассоциирован с повышенным риском развития хронического бронхита как сочетанной патологии при асбестозе (0R=8,471, 95% CI=1,432-50,118). Так при сочетании асбестоза с хроническим бронхитом генотип ТТ гена IL4 выявлен в 19,1% случаев, при асбестозе без бронхита — в 2,7% случаев. Также с развитием хронического бронхита установлено наличие ассоциации генотипа GG гена IL1b (0R=2,778, 95% CI=1,030-7,490).
Выявлено наличие ассоциации аллели Т гена IL4 с более высокой степенью дыхательной недостаточности как осложнения асбестоза (0R=5,217, 95% CI=1,115-24,407).
Также со степенью дыхательной недостаточности ассоциирован генотип GG гена IL6, выявленный у лиц с дыхательной недостаточностью 0, 0-1 степени в 5,9%, 1, 1-2 степени — в 40,3%, 2, 2-3 степени — в 50% (р<0,05), т. е. у лиц с генотипом GG гена IL6 повышается риск тяжелого течения асбестообусловленной бронхолегочной патологии (0R=5,867, 95% CI=1,261-27,286). Данных по наличию ассоциаций генетических маркеров IL10 (rs1800896) и TNFa (rs1800629) с развитием и тяжестью течения асбестообусловленной патологии органов дыхания получено не было.
Заключение. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значимости генетически детерминированного изменения уровня экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов в патогенетических механизмах развития асбестообусловленной патологии органов дыхания. Выделенные молекулярно-генетические маркеры могут позволить выявлять группы повышенного риска развития и тяжелого течения асбестоза для оптимизации персонифицированного плана лечебно-профилактических мероприятий у данной группы лиц.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ризванова Ф.Ф., Пикуза О.И., Файзуллина Р.А. и др. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов. Практическая медицина. 2010; 6 (45): 41-43.
REFERENCES
1. Rizvanova F.F., Pikuza 0.I., Faizullina R.A. et al. Genetic diagnosis: cytokine gene polymorphisms. Prakticheskaya meditsina. 2010; 6 (45): 41-3.
D0I: http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-669-670 УДК 616-057;661.852;575.22
Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Безрукавникова Л.М.
Роль полиморфизма генов белков-регуляторов обмена кальция в дифференциальной восприимчивости к воздействию свинца
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда им. академика Н.Ф. Измерова», пр-т Буденного, 31, Москва, Россия, 105275
Выявлены ассоциации полиморфизмов генов белков-регуляторов обмена кальция VDR (rs10735810) и CALCR (rs1801197) с уровнями свинца крови, АЛК мочи, эритроцитарными показателями обследования работников предприятия по вторичной переработке свинцовых аккумуляторов, что свидетельствует о значимости данных генетических маркеров в качестве показателей восприимчивости к воздействию свинца.
Ключевые слова: свинец; кальций; генетический полиморфизм; маркер чувствительности; VDR; CALCR Для цитирования: Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Безрукавникова Л.М. Роль полиморфизма генов белков-регуляторов обмена кальция в дифференциальной восприимчивости к воздействию свинца. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59 (9). http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-669-670
Для корреспонденции: Кузьмина Людмила Павловна, E-mail: lpkuzmina@mail.ru Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Kuzmina L.P., Khotuleva A.G., Bezrukavnikova L.M.
Genetic polymorphism of calcium metabolism regulators in differential susceptibility to the effects of lead
Izmerov Research Institute of 0ccupational Health, 31, Budennogo Ave., Moscow, Russia, 105275
Based on an examination of 102 employees of lead-acid batteries recycling plant, there have been determined associations of single nucleotide polymorphisms of calcium metabolism regulators genes VDR (rs10735810) and CALCR (rs187197)
Медицина труда и промышленная экология — 2019; 59 (9)
and blood lead levels, urine ALA, erythrocytic parameters, that indicates significance of these genetic markers as indicators of susceptibility to lead exposure.
Keywords: lead; calcium; genetic polymorphism; susceptibility marker; VDR; CALCR
For citation: Kuzmina L.P., Khotuleva A.G., Bezrukavnikova L.M. Genetic polymorphism of calcium metabolism regulators in differential susceptibility to the effects of lead. Med. truda i prom ekol. 2019; 59 (9). http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-669-670 For correspondence: Lyudmila P. Kuzmina, E-mail: lpkuzmina@mail.ru Funding. The study had no funding.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Введение. ВОЗ назвала свинец одним из 10 химических веществ, вызывающих основную обеспокоенность в области общественного здравоохранения. В последние годы свинец относят к наиболее распространенным токсикантам из группы тяжелых металлов в России, который широко применяется во многих областях промышленности. Учитывая взаимосвязи обмена свинца с обменом других металлов, в том числе кальция [1], актуальным является изучение ассоциаций генетических полиморфизмов белков-регуляторов обмена кальция с клинико-лабораторными показателями у работающих в контакте со свинцом для оценки информативности этих показателей в качестве маркеров индивидуальной чувствительности к воздействию свинца.
Материалы и методы. Проведено обследование 102 мужчин в возрасте 41,1±9,5 года, работающих на предприятии по переработке свинцовых аккумуляторов, со стажем от 2 до 6 лет. По результатам оценки воздушной среды основных цехов содержание свинца составляло от 0,05 мг/м3 (ПДК) до 0,3-0,5 мг/м3. Концентрацию свинца в крови определяли методом атомно-абсорбци-онной спектрометрии, АЛК в моче — по реакции образования пиролла с ацетилацетоном в пересчете на грамм креатинина. Исследование эритроцитарных параметров выполняли на анализаторе 8у$шех ХТ-20001: гемоглобин (HGB), средний объем эритроцита (МСУ), среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (МСН), широта распределения эритроцитов по объему (КБ"). Гено-типирование по локусам УЭК (гв10735810) и CALCR (гв1001197) проводили с использованием метода ПЦР с зондами типа ТадМаи наборами реагентов «Синтол». Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы 81а11$Иса 10.0.
Результаты. Рецептор витамина Б (УЭК) принимает участие в процессах абсорбции и аккумуляции кальция, и может способствовать накоплению свинца, учитывая его способность заменять кальций. Генотип GG УЭК, выявленный у 21,1% обследованных, ассоциирован с повышением уровня свинца в крови — у лиц с генотипом GG УЭК содержание свинца в крови выше 40 мкг/дл выявлено в 90%, у лиц с другими вариантами гена УЭК — только в 55,4% случаев (р<0,01). В группе работающих с уровнем АЛК в
моче выше 30 мкмоль/гКР частота встречаемости генотипа GG гена VDR выше, чем в европейской популяции (OR=2,203, 95% CI=1,241-3,910), что свидетельствует о повышенной чувствительности к воздействию свинца лиц с данным генотипом. Также выявлена ассоциация наличия аллели G гена VDR с изменениями гематологических показателей: корреляции с HGB (r=-0,217, ^=0,041), MCV (r=-0,252, ^=0,016), MCH (r=-0,384, р<0,001), RDW (r=0,369, р<0,001), что свидетельствует о более высоком риске развития анемии у данных лиц.
При наличии неблагоприятного варианта гена рецептора кальцитонина (CALCR) могут нарушаться процессы поступления кальция в костную ткань, что может способствовать развитию процессов декальцинации костей с параллельной кумуляцией свинца. Выявлено, что у лиц с наличием аллели С гена CALCR, выявленной у 46,7% обследованных, наблюдаются достоверно более высокие (р<0,05) уровни содержания свинца в крови — 41,3+10,0 мкг/дл и АЛК в моче — 33,0 (24,6; 42,0) мкмоль/гКР по сравнению с обследованными с генотипом ТТ — 34,4+17,5 мкг/дл и 25,8 (18,9; 37,2) мкмоль/гКР соответственно, что может свидетельствовать о более активном поглощении и накоплении свинца у данных лиц.
Заключение. Индивидуальная чувствительность к воздействию свинца может быть связана с генетически детерминированными особенностями метаболических процессов, связанных с обменом кальция. Исследование однонуклеотид-ных полиморфизмов генов рецепторов витамина D и кальцитонина у работающих в контакте со свинцом может быть использовано при разработке персонифицированного плана профилактических мероприятий.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Onalaja A.O., Claudio L. Genetic susceptibility to lead poisoning. Environmental Health Perspectives. 2000; 108(1): 23-8.
REFERENCES
1. Onalaja A.O., Claudio L. Genetic susceptibility to lead poisoning. Environmental Health Perspectives. 2000; 108 (1): 23-8.
Э01: http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-670-672 УДК 616.89 Кузьмина С.В.
Комбинированное воздействие факторов риска химического производства на психическое здоровье работников
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Бутлерова, 49, г. Казань, Россия, 420012
Проведена оценка комбинированного воздействия факторов риска химического производства на психическое состояние работников.
