CC BY
18Медицина труда и промышленная экология — 2019; 59 (9)
на NOS3 установил, что выявить лиц с АГ было выше в 9,5 раз среди носителей генотипа Т/Т по сравнению с носителями двух других (ОШ 9,58; 95% ДИ 2,06-44,54, p=0,002). При исследовании некоторых генов-кандидатов ренин-ангиотензиновой- системы: AGT Met 235 Thr, AGT Thr174Met и AGTR1 A11166C установлена ассоциация генотипа T/C полиморфного варианта гена гена AGT Met235Thr с риском АГ (ОШ 1,75; 95% ДИ 1,08-2,86, p=0,0001). Не выявлено статистически значимых различий в частоте встречаемости генотипов полиморфных вариантов генов AGT Thr174Met и AGTR1 A11166C между обследуемыми.
Заключение. При воздействии ВХ, риск развития АГ увеличивается в 6 раз у носителей генотипа С/С полиморфного варианта Leu28Pro гена APO E, в 9,5раз — у носителей генотипа Т/Т полиморфного варианта C786T гена еNOS3 и в 1,75 раза — у носителей генотипа Т/С полиморфного варианта Met 235 Thr гена AG.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Lee M.J., Chien K.L., Chen M.F., Stephenson D.A. Overweight modulates APOE and APOA5 alleles on the risk of severe hypertriglyceridemia. Clin. Chim. Acta. 2013; 416: 31-35.
2. Corella D., Guillen M., Saiz C., Portoles O. et al. Associations of LPL and APOC3 gene polymorphisms on plasma lipids in a Mediterranean population: Interaction with tobacco smoking and the APOE locus. J. Lipid Res. 2002; 43: 416-27.
REFERENCES
1. Lee M.J., Chien K.L., Chen M.F., Stephenson D.A. Overweight modulates APOE and APOA5 alleles on the risk of severe hypertriglyceridemia. Clin. Chim. Acta. 2013; 416: 31-35.
2. Corella D., Guillen M., Saiz C., Portoles O. et al. Associations of LPL and APOC3 gene polymorphisms on plasma lipids in a Mediterranean population: Interaction with tobacco smoking and the APOE locus. J. Lipid Res. 2002; 43: 416-27.
DOI: http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-668-669 УДК 616-057;616-003.667.6;575.22 Кузьмина Л.П. Хотулева А.Г., Анохин Н.Н.
Молекулярно-генетические маркеры системы цитокинов в прогнозировании риска развития и тяжести течения асбестоза
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда им. академика Н.Ф. Измерова», пр-т Буденного, 31, Москва, Россия, 105275
Показано наличие ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов TGFb1 (rs1800471), IL1b (rs16944), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795) с развитием и тяжестью течения асбестоза.
Ключевые слова: асбестоз; хризотиловый асбест; цитокины; интерлейкины; генетический полиморфизм; оценка риска Для цитирования: Кузьмина Л.П. Хотулева А.Г., Анохин Н.Н. Молекулярно-генетические маркеры системы цитокинов в прогнозировании риска развития и тяжести течения асбестоза. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59 (9). http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-668-669
Для корреспонденции: Кузьмина Людмила Павловна, E-mail: lpkuzmina@mail.ru Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Kuzmina L.P., Khotuleva A.G., Anokhin N.N.
Genetic markers of the cytokine system in predicting the risk of development and the severity of asbestosis
Izmerov Research Institute of Occupational Health, 31, Budennogo Ave., Moscow, Russia, 105275
Associations of single nucleotide polymorphisms of the cytokine genes TGFb1 (rs1800471), IL1b (rs16944), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795) with the development and severity of asbestosis have been identified.
Keywords: asbestosis; chrysotile asbestos; cytokines; interleukins; genetic polymorphism; risk assessment
For citation: Kuzmina L.P., Khotuleva A.G., Anokhin N.N. Genetic markers of the cytokine system in predicting the risk of development and the severity ofasbestosis. Med. truda i prom ekol. 2019; 59 (9). http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-668-669 For correspondence: Lyudmila P. Kuzmina, E-mail: lpkuzmina@mail.ru Funding. The study had no funding.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Введение. В регуляции воспалительной реакции, раз- исследования явилось изучение наличия ассоциаций одно-
вивающейся в ответ на проникновение в легкие волокон нуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов с развити-
асбеста, важное значение имеет баланс между про- и про- ем и тяжестью течения асбестоза.
тивовоспалительными цитокинами. Полиморфные вари- Материалы и методы. Проведено обследование 300
анты генов цитокинов могут сказываться на продукции человек, работавших на предприятии по добыче и обога-
медиаторов, что в свою очередь влияет на направленность щению хризотилового асбеста: 100 человек — с установ-
иммунного и воспалительного ответа [1], что инициирует ленным диагнозом асбестоза, 200 человек — работники
развитие и прогрессирование воспалительного процесса, основных производственных специальностей без патоло-
играющего важную роль в патогенезе асбестообусловлен- гии бронхолегочной системы со стажем работы более 15
ных заболеваний органов дыхания. В связи с этим целью лет. На протяжении своей профессиональной деятельности
Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology — 2019; 59 (9)
они подвергались воздействию пыли, содержащей волокна хризотилового асбеста в концентрациях, в сотни раз превышавших среднесменную ПДК воздуха рабочей зоны — 0,5 мг/м3. Генотипирование по локусам IL1b (rs16944), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795) IL10 (rs1800896), TNFa (rs1800629) проводили с использованием метода ПЦР «в режиме реального времени» с флуоресцентными зондами наборами реагентов «Синтол», по локусу TGFb1 (rs1800471) — ПЦР с электрофоретической детекцией наборами «Литех».
Результаты. При сравнении распространенности генотипов и аллелей исследуемых генов в группе больных асбестозом и в группе работающих, подвергающихся воздействию пыли асбеста без бронхолегочной патологии, установлено, что в группе больных асбестозом достоверно выше (р=0,005) частота встречаемости аллели Pro гена трансформирующего фактора роста-в (TGFb1) — у 24% по сравнению с группой без бронхолегочной патологии — у 11,5%. Таким образом, наличие аллели Pro гена TGFb1 ассоциировано с повышенным риском развития асбестоза (0R=2,430, 95% CI=1,292-4,572).
Показано, что генотип ТТ гена интерлейкина-4 (IL4) ассоциирован с повышенным риском развития хронического бронхита как сочетанной патологии при асбестозе (0R=8,471, 95% CI=1,432-50,118). Так при сочетании асбестоза с хроническим бронхитом генотип ТТ гена IL4 выявлен в 19,1% случаев, при асбестозе без бронхита — в 2,7% случаев. Также с развитием хронического бронхита установлено наличие ассоциации генотипа GG гена IL1b (0R=2,778, 95% CI=1,030-7,490).
Выявлено наличие ассоциации аллели Т гена IL4 с более высокой степенью дыхательной недостаточности как осложнения асбестоза (0R=5,217, 95% CI=1,115-24,407).
Также со степенью дыхательной недостаточности ассоциирован генотип GG гена IL6, выявленный у лиц с дыхательной недостаточностью 0, 0-1 степени в 5,9%, 1, 1-2 степени — в 40,3%, 2, 2-3 степени — в 50% (р<0,05), т. е. у лиц с генотипом GG гена IL6 повышается риск тяжелого течения асбестообусловленной бронхолегочной патологии (0R=5,867, 95% CI=1,261-27,286). Данных по наличию ассоциаций генетических маркеров IL10 (rs1800896) и TNFa (rs1800629) с развитием и тяжестью течения асбестообусловленной патологии органов дыхания получено не было.
Заключение. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значимости генетически детерминированного изменения уровня экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов в патогенетических механизмах развития асбестообусловленной патологии органов дыхания. Выделенные молекулярно-генетические маркеры могут позволить выявлять группы повышенного риска развития и тяжелого течения асбестоза для оптимизации персонифицированного плана лечебно-профилактических мероприятий у данной группы лиц.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ризванова Ф.Ф., Пикуза О.И., Файзуллина Р.А. и др. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов. Практическая медицина. 2010; 6 (45): 41-43.
REFERENCES
1. Rizvanova F.F., Pikuza 0.I., Faizullina R.A. et al. Genetic diagnosis: cytokine gene polymorphisms. Prakticheskaya meditsina. 2010; 6 (45): 41-3.
D0I: http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-669-670 УДК 616-057;661.852;575.22
Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Безрукавникова Л.М.
Роль полиморфизма генов белков-регуляторов обмена кальция в дифференциальной восприимчивости к воздействию свинца
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда им. академика Н.Ф. Измерова», пр-т Буденного, 31, Москва, Россия, 105275
Выявлены ассоциации полиморфизмов генов белков-регуляторов обмена кальция VDR (rs10735810) и CALCR (rs1801197) с уровнями свинца крови, АЛК мочи, эритроцитарными показателями обследования работников предприятия по вторичной переработке свинцовых аккумуляторов, что свидетельствует о значимости данных генетических маркеров в качестве показателей восприимчивости к воздействию свинца.
Ключевые слова: свинец; кальций; генетический полиморфизм; маркер чувствительности; VDR; CALCR Для цитирования: Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Безрукавникова Л.М. Роль полиморфизма генов белков-регуляторов обмена кальция в дифференциальной восприимчивости к воздействию свинца. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59 (9). http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-669-670
Для корреспонденции: Кузьмина Людмила Павловна, E-mail: lpkuzmina@mail.ru Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Kuzmina L.P., Khotuleva A.G., Bezrukavnikova L.M.
Genetic polymorphism of calcium metabolism regulators in differential susceptibility to the effects of lead
Izmerov Research Institute of 0ccupational Health, 31, Budennogo Ave., Moscow, Russia, 105275
Based on an examination of 102 employees of lead-acid batteries recycling plant, there have been determined associations of single nucleotide polymorphisms of calcium metabolism regulators genes VDR (rs10735810) and CALCR (rs187197)
