CC BY
22
А К У Г И Н 1 Р Е П 1 ШЕРСТВО, ЕКОЛОГИЯ! ЭОДУКЦИЯ1
Включен в перечень ведущих /у. а Пр о ш др0 л | рецензируемых журналов и изданий ВАК 1им О ^т. о
НЯ 1
Материалы XII Международной конференции Сибирского института акушерства, гинекологии и перинатологии (г. Томск) и кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. Сеченова (Москва), 27-28 ноября 2014 г.
к и h <2 к
I
<9 Л X о
я а я а с ф о ш
ш
Q.
К S
И
5 S
S я
х а
о w
JS а.
® a
5 в
s N
0 ©
¡е
м £ R
1 > £ а 5 ° § о
И ■
л з
с "i
о ^
<3 .!2
!S £
g |
4 .¡2
0 .Е
1 is
is т
x о
w с
5 с
а я
ф . -
а ш
с en
а* ^
I ч?
■ №
з *
<л <®
SCi
Ц
а. »
Materials of XII International Conference of Siberian Institute of Obstetrics, Gynecology and Perinatology (Tomsk) and the Chair of Obstetrics !5
and Gynecology of Public Health Faculty of the First Moscow State Medical University named after Sechenov (Moscow), November 27-28, 2014.
8 I
U Ф
с a
X м
1 *
2 p
0 >
■ S
= ^
ш =
* I
H о
1 i
s £ a &
Ф ¡5
M ф
i- a
® л
x 0 a о
i f S a
к
x О
X* IS X EIS
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ БЕСПЛОДИЯ, СОЧЕТАННОГО С ЭНДОМЕТРИОЗОМ
Агаркова Т.А.
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии», Томск
Бесплодие является одной из важнейших проблем в гинекологии и относится к состояниям, нарушающим социальную и психологическую адаптацию женщины, влияющим на здоровье и качество жизни. Этиология женского бесплодия весьма разнообразна и мало изучена. Цель исследования - установить роль полиморфных вариантов генов иммунорегуляторных цитокинов в патогенезе бесплодия, ассоциированного с эндометриозом, и идентифицировать молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к развитию заболевания.
Материалы и методы
Обследовано 236 женщин с бесплодием. На основании лапароскопической картины и гистологического подтверждения диагноза все женщины были распределены на две группы: основная группа состояла из 145 пациенток, страдающих бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом. Контрольная группа состояла из 91 женщины, страдающей бесплодием, у которых по результатам лапароскопии и гистероскопии наружный генитальный эндо-метриоз был исключен. Репродуктивная функция оценивалась по количеству беременностей, их течению, исходу, наличию осложнений, особенностям родов и послеродового периода. Выясняли клинические проявления генитального эндометриоза и проводили оценку интенсивности болей согласно шкале MacLaverty C.M., Shaw R.W. (1995). Было исследовано семь полиморфных вариантов семи генов цитокинов -511С/Т гена IL1B (rs16944), T-330G гена IL2 (rs2069762), C-590T гена IL-4 (rs2243250), -174G/C гена IL6 (rs1800795), C-592A гена IL10 (rs1800872), +874А/Т гена IFNG (rs2340561), С-509Т гена TGFВ (rs1800469). Для оценки уровня IL-1 ß, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-y и TGF-ß в сыворотке крови использовали твердофазный иммуноферментный «сэндвичевый» метод (ELISA). Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартных алгоритмов биометрии с помощью программы Microsoft Ехсе1 (2007), стандартного пакета программ SPSS® 17.0 for Windows. Различия считались достоверными при уровне значимости p<0,05 и p<0,001. Для анализа ассоциации исследуемых генов с эндометриозом сравнивали частоты аллелей и генотипов, используя
Агаркова Л.А. • academs@rd4.tomsk.ru • (903) 955-40-86
критерий х2 с поправкой Йетса на непрерывность. Об ассоциации генотипов (или их комбинаций) с заболеванием судили по величине отношения шансов (0Я).
Результаты
У женщин с бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, преобладают генотипы TT полиморфизма C-511T гена IL1B, TT полиморфного сайта C-590T гена IL4, CC полиморфизма G-174C гена IL6, АА промотор-ного региона С-592А гена IL10 и TT полиморфизма C-509T гена TGFB. Течение бесплодия, сопровождающегося эндометриозом, сопряжено с повышением концентрации IL-1p, IL-4, IL-6, IL-10 и TGF-P при снижении содержания IL-2 в сыворотке крови. У женщин с бесплодием и эндометриозом повышенное содержание IL-1P в сыворотке крови ассоциировано с генотипом TT (C-511T) гена IL1B, IL-4 - с ТТ (С-590Т) гена IL4; TGF-P - с ТТ (С-509Т) гена TGFB. Концентрация IL-2, IL-6 и IL-10 не связана с аллельным полиморфизмом генов IL2 (T-330G), IL6 (G-174C) и IL10 (С-592А). Сочетание эндометриоза и бесплодия статистически ассоциировано с тремя рисковыми комбинациями генотипов полиморфных вариантов генов: CC гена IL1B+CC гена IL4+GG гена IL6+CC гена IL10+^ гена TGFB; СТ гена ILW+CC гена IL4+GG гена IL6+CA гена ILW+ТТ гена TGFВ;; СС гена IL1B+CT гена IL4+GG гена IL6+CC гена IL10+CC гена TGFB. Сочетание генотипов CT гена IL1B+СТ гена IL4+CC гена IL6+AA гена IL10+H гена TGFB и П гена ILIB+ТТ гена IL4+GC гена IL6+CA гена IL10+СТ гена TGFB значимо чаще встречается у женщин с бесплодием, сопровождающимся эндометриозом и поражением маточных труб. Таким образом, к фактором риска нарушения репродуктивной функции у женщин с наружным генитальным эндометриозом можно отнести носительство рисковых комбинации генотипов СС гена IL1B+CC гена IL4+GG гена ^6+СС гена IL10+U гена TGFB; СТ гена ILW+СС гена IL4+GG гена ^6+СА гена ILW+ТТ гена TGFВ;; СС гена IL1B+^ гена IL4+GG гена ^6+СС гена ILW+СС гена TGFB. Выявленные рисковые комбинации генотипов позволят оптимизировать подход к обследованию женщин с бесплодием на этапе первичного обращения с целью определения дальнейшей тактики ведения пациенток в пользу применения вспомогательных репродуктивных технологий.
к
о
H
<2 к
X
IS
а
х о
IS eg IS
а
с
«
о (0
m а
к S
4
M
* S
s я х а
о w
2s a «
® a
5 e
S N
0 ©
¡e «
м £ к
1 > £ а 5 ° § о
И ■
■Û з
E "t О ^
о .!2 s £
g ! « £
0 .=
1 S
is т х о w e
ï È a «
« . -a m e en
a* ^ I x? ■ № 3 *
M «e
I f""
I ■:
Tï E
a v
H
s t
u «
IS a
X и
S i
2 T
0 >
« ¡5
= ^
ш ï
* g
H о
1 É S Ü
a a
« e
м Ф
t- a
x 0
a о ;
S S
I I
x*
IS X EIS
58
