CC BY
7
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
ли ХЛЛ, 4 (9 %) - ММ, у 6 (14 %) - другие НХЛ, у 5 (11 %) - ЛХ, у 16 (36 %) - ОМЛ, у 6 (14 %) - ОЛЛ, у 3 (7 %) - АА, у 2 (5 %) - МДС. Встречаемость ГМАГ отличалась в зависимости от заболевания и имела следующее распределение: ХЛЛ - 2 из 20 (10 %), ММ - 4 из 68 (6 %), другие НХЛ - 6 из 77 (8 %), ЛХ - 5 из 52 (10 %), ОМЛ
- 16 из 99 (16 %), ОЛЛ - 6 из 36 (17 %), АА - 3 из 14 (21 %), МДС
- 2 из 15 (13 %).
Выводы. В гематологической клинике ФГБУН КНИИГиПК
ФМБА России в период с октября 2019 г. по декабрь 2021 г. ГМАГ чаще встречался у лиц молодого (от 18 до 44 лет) и пожилого (от 60 до 74 лет) возраста. Пол обследуемых не играл существенной роли. Среди пациентов с положительным результатом преобладали больные с ОМЛ. При анализе распространенности антигена в различных нозологических группах выявлено, что наиболее часто ГМАГ выявлялся у больных с АА, ОМЛ, ОЛЛ и МДС.
Н.Е. Корсакова, Н.Н. Силина, Е.В. Ефремова, О.Г. Головина, Л.П. Папаян, С.С. Бессмельцев
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С PH-НЕГАТИВНЫМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Тромбозы являются одним из существенных осложнений у пациентов с Ph-негативными миелопролифе-ративными новообразованиями (МПН), в том числе эссенци-альной тромбоцитемией (ЭТ), истинной полицитемией (ИП) и первичным миелофиброзом (ПМФ). Сосудистый эндотелий представляет собой неотъемлемый компонент системы гемостаза, нарушение функциональности которого играет важную роль в развитии протромботических состояний. Реологические нарушения кровотока, взаимодействие с активированными тромбоцитами и лейкоцитами, воспалительные цитокины, активные формы кислорода и внутриклеточные протеазы, высвобождаемые нейтрофилами, способствуют активации эндотелия при МПН и могут индуцировать открепление или лизис эндо-телиоцитов, нарушая целостность эндотелиального монослоя. Определение избыточной активации и дисфункции эндотелия как начального патогенетического звена в развитии тромбозов, имеет существенное значение для выявления протромботиче-ских состояний и предупреждения тромботических осложнений у пациентов с МПН.
Цель. Оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у пациентов с Ph-негативными МПН.
Материалы и методы. Исследование включало 121 пациента с Ph-негативными МПН: 34 больных ЭТ, 47 больных ИП и 40 больных ПМФ. Контрольная группа состояла из 67 здоровых лиц. Определение уровня фактора Виллебранда (фВ) проводили хемилюминесцентным двухстадийным иммунофер-ментным методом при помощи набора реагентов HemosIL с использованием автоматического коагулометра ACL TOP 300 CTS (Instrumentation Laboratory). Определение растворимого тромбомодулина (ТМ) осуществляли при помощи твердофазного фермент-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA) (HycultBiotech). Для оценки функционального состояния эндотелия также применяли неинвазивный метод периферической артериальной тонометрии с использованием аппарата EndoPAT 2000 (Itamar Medical), который позволяет оценить эндотелий-зависимую вазодилататорную реакцию микрососудистого
русла при развитии реактивной гиперемии, вызванной проведением окклюзионной манжеточной пробы. Функциональную активность эндотелия при этом характеризует величина индекса реактивной гиперемии (reactive hyperemia index, RHI), значения которого ниже 1,67 свидетельствуют о развитии эндо-телиальной дисфункции. Статистический анализ полученных данных осуществляли с использованием программ Microsoft Excel 2007 и STATISTICA 6.0. Результаты представляли в виде медианы и интерквартильного интервала. Для сравнения групп использовали критерий Манна-Уитни, различия считали значимыми при p<0,05.
Результаты. Уровень фВ у пациентов с ИП и ПМФ существенно превышал контрольные значения (135,3; 109,5-153,0% и 134,5; 114,7-198,1% против 107,0; 91,0-134,5%, p=0,0004 и p=0,001 соответственно). У больных ЭТ обнаруживалась лишь некоторая тенденция к увеличению данного параметра (124,4; 93,6-137,1%, p=0,155). Уровень растворимого ТМ у пациентов всех обследованных нозологических групп был значительно выше показателей здоровых лиц (2,63; 2,29-3,17 нг/мл у больных ЭТ, 3,24; 2,33-3,58 нг/мл у больных ИП и 3,13; 2,40-4,12 нг/ мл у больных ПМФ против 1,59; 1,45-1,82 нг/мл, p=0,000003, p=0,000001 и p=0,000001 соответственно). Определение RHI позволило выявить наличие эндотелиальной дисфункции у 36,7% обследованных пациентов с МПН. При рассмотрении отдельных нозологических групп нарушение вазомоторной функции эндотелия было наиболее выражено у больных Ип (47,1%) и в меньшей степени среди пациентов с ЭТ (31,8%) и ПМФ (30,0%).
Выводы. У пациентов с Ph-негативными МПН выявлено существенное повышение уровня таких растворимых маркеров активации и повреждения эндотелия, как фактор Виллебранда и растворимый тромбомодулин. Кроме того, у 36,7% обследованных больных обнаружена вазомоторная дисфункция эндотелия, наиболее выраженная у пациентов с ИП. Представленные особенности подтверждают развитие хронической эндотелиальной дисфункции, которая в свою очередь усиливает состояние приобретенной тромбофилии, ассоциированной с МПН.
Т.М. Корзо
РОЛЬ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ГЕПАРИНОВ В УЛУЧШЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ У ЖЕНЩИН С РИСКОМ ТРОМБОЗОВ
ООО «Мать и дитя Санкт-Петербург», группа компаний «Мать и дитя», Санкт-Петербург
Ведение: в настоящее время для коррекции бесплодия широко применяются различные методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в том числе экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Однако пациентки в цикле ВРТ и далее на фоне беременности после ЭКО имеют более высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) по сравнению с женщинами, принимающими гормональные контрацептивы,
и беременными естественным путем. Поэтому в цикле ЭКО и далее на фоне беременности при наличии факторов риска тромбозов пациенткам назначают низкомолекулярные гепарины (НМГ). Эффективность тромбопрофилактики с применением НМГ доказана, в тоже время вопрос о положительном влиянии НМГ на исходы беременности остается дискутабельным.
Цель: оценить влияние НМГ на исходы беременности после
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
ЭКО у женщин с риском тромботических осложнений.
Материалы и методы: в течение 2021 под наблюдением гематолога в клинике «Мать и дитя Санкт-Петербург» находились 185 пациенток в цикле ЭКО в возрасте от 25 до 47 лет. При наличии факторов риска тромбозов (синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), отягощенный личный и семейный тромботи-ческий анамнез, наследственные тромбофилии, антифосфоли-пидный синдром (АФС), ожирение, сопутствующие сердечнососудистые заболевания, старший репродуктивный возраст) женщины получали НМГ в цикле эКо и далее по показаниям на фоне беременности. Клиническая беременность имела место в 56,8% (п=105). Данные о дальнейших исходах беременности удалость получить в 65 случаях. Именно в этой группе были проанализированы акушерские и перинатальные исходы. Пациентки имели следующие факторы риска ВТЭО: тромбозы в анамнезе - 12,3% (п=8), мутация фактора V Лейден в гетерозиготной форме - 10,7% (п=7), мутация в гене протромбина G20210A, гетерозигота - 9,2% (п=6), дефицит антитромбина в одном случае (1,5%), АФС - 3% (п=2), носительство аФа - 46,2% (п=30), семейный тромботический анамнез - 46,2% (п=21), ожирение - 18,5% (п=12), варикозная болезнь - 33,8% (п=22).
Результаты: в 96,9% (п=63) беременность закончилась родами, все дети живы. У пациенток, получавших НМГ на фоне
беременности и в послеродовом периоде, тромботических осложнений не было. Роды в срок произошли в 87,7% случаев (п=57). Из них 53 пациентки получали НМГ в цикле ЭКО и далее в течение беременности. В этой группе не было акушерских осложнений, у новорожденных лучше оценка по шкале Апгар (7-9 баллов) и больше масса тела (3517,44 ± 58,1 г). В четырех случаях, где пациентки не получали НМГ в цикле ЭКО и в течение беременности, несмотря на то что роды произошли в срок, существенно ниже была масса тела новорожденных (2190 - 2850 г) и оценка по шкале Апгар (3-7/5-8 б). Преждевременные роды (28 - 36 недель) имели место в 6 случаях (8,2%), причем в четырех из них пациентки не получали терапию НМГ. В двух случаях беременность закончилась самопроизвольным выкидышем (в сроках 11 и 18/19 недель), эти пациентки также не получали НМГ
Выводы: полученные результаты позволяют сделать вывод, что НМГ эффективны не только в качестве профилактики тромботических осложнений в программах ВРТ у пациенток с риском ВТЭО, но и возможно, улучшают акушерские и перинатальные исходы беременности. Однако для подтверждения этого заключения необходимы дальнейшие исследования на большем количестве пациентов.
О.В. Кудяшева, О.В. Пирогова, В.В. Порунова, С.В. Толстова, А.Г. Смирнова, И.С. Моисеев,
А.Д. Кулагин
СРАВНЕНИЕ РЕЖИМОВ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНЫМ AL
АМИЛОИДОЗОМ.
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
Введение. Системный амилоидоз легких цепей (AL) характеризуется гиперпродукцией свободных легких цепей иммуноглобулинов клональными плазматическими клетками и их отложением в органах и тканях в виде нерастворимого фибриллярного белка-амилоида. Основная цель терапии - быстрое и глубокое подавление продукции амилоидогенных легких цепей. Терапия на основе бортезомиба, циклофосфамида и дексамета-зона (CyBorD) стандарт, для пациентов с системным AL ами-лоидозом. Однако, количество исследований режима CyBorD с оценкой долгосрочного гематологического и органного ответа ограничено. Мы проанализировали ответ на индукционную терапию у 105 впервые выявленных пациентов, не являющимися кандидатами на проведение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Терапия была разделена на 3 группы: 1-CyBorD 26% (n=28), 2 - другие схемы на основе бортезомиба (бортезмиб/дексаметазон, бортезмиб/мелфалан/ дексаметазон) 59% (n=62), 3 - схемы без включения бортезомиба (мелфалан/дексаметазон) 14% (n=15).
Цель. Оценить эффективность включения ингибиторов протеосом в программы индукционной терапии AL-амилоидоза, оценить динамику органных ответов после противоклоновой терапии и влияние органных поражений AL-амилоидоза на выживаемость.
Пациенты и методы. Медиана возраста пациентов составила 63 года (31-81). Стадия поражения сердца по классификации клиники Mayo по уровню NT-proBNP и Тропонина-I, была определена у 91 пациента, из них 26% составляли пациенты с тяжелым поражением сердца: 111а - 10% (n=9) и IIIb - 16% (n=15) стадии. Поражение почек выявлено у 94-х пациентов на уровне: I - 23% (n=22), II - 48% (n=45) и III - 29% (n=27) стадий.
Результаты. 3-х общая выживаемость (ОВ) составила 74,3%. Медиана наблюдения 27,8 месяцев. Неблагоприятными факторами 3-хлетней ОВ в однофакторном анализе были: возраст >70 лет (p=0,007), мужской пол (p=0,015), IIIb ст. Mayo (p=0,07) и III ст. поражения почек (p<0,0001). ОВ у пациентов, достигших гематологического ответа (ГО) и органного ответов (ОО) была значимо выше и оставила 93% против 40% у пациентов с ГО (p <0.001), 93% против 55% (р=0.0003) с кардиальным ответом, 92%против 77% (р<0,001) с почечным ответов и 100% против 33% (p=0,0002) с печеночным. Процент ГО был статистически значимо выше в группе CyBoRD, 94% против 80% и 44% в группах 2 и 3 соответственно (p=0,033). Медиана времени до гематологического ответа составила 10.3 (9-14.6) мес. В многофакторном анализе применение любых других режимов помимо CyBorD негативно сказывалась на показателях ОВ (4.9, 95% ДИ 1.4-17.2, p=0,012). 3-летняя БПВ на схеме CyBorD составила 82% против 52% и 61% в группах 2 и 3 (p=0,28). Процент ОО также был выше в группе терапии CyBorD. Сердечный ответ достигли 78% против 53% и 16% на других схемах (р=0.0003). Почечный ответ зарегистрирован у 90% против 87% и 50% (р=0,0021). Медиана времени до сердечного ответа составила 19.3 (12.8-70) мес. (на терапии CyBord 13 месяцев), почечного 12 (9.5-18.3) мес. (на терапии CyBorD 7 месяцев), печеночного 25.5 (13.3-70.7) мес.
Выводы. Выживаемость у пациентов с AL амилоидозом вне зависимости от терапии определяются тяжёлым поражением сердца. Наличие, как гематологического ответа, так и органных ответов определяет выживаемость пациентов, необходима комплексная оценка ответов. Применение схемы CyBorD демонстрирует высокую частоту ГО и ОО, улучшение ОВ в сравнении с другими режимами.
