Научная статья на тему 'Роль кверцетина в лечении ишемического инсульта у пациентов с коморбидной патологией и его влияние на функциональный исход острого периода'

Роль кверцетина в лечении ишемического инсульта у пациентов с коморбидной патологией и его влияние на функциональный исход острого периода Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
308
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ / КВЕРЦЕТИН / ЛЕЧЕНИЕ / ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ИСХОД / ИНДЕКС КОМОРБИДНОСТИ ЧАРЛСОНА / СОМАТИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ / іШЕМіЧНИЙ іНСУЛЬТ / ЛіКУВАННЯ / ФУНКЦіОНАЛЬНИЙ КіНЕЦЬ / іНДЕКС КОМОРБіДНОСТі ЧАРЛСОНА / СОМАТИЧНА ПАТОЛОГіЯ / ISCHEMIC STROKE / QUERCETIN / TREATMENT / FUNCTIONAL OUTCOME / CHARLSON COMORBIDITY INDEX / SOMATIC PATHOLOGY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Прокопив М.М., Рогоза С.В., Поливода М.В.

Актуальность. На сегодняшний день существует необходимость внедрения эффективного и безопасного патогенетического лечения мозгового инсульта, направленного на защиту нейронов от ишемического повреждения. Коморбидная патология у пациентов с ишемическим инсультом может оказывать существенное воздействие на течение заболевания и влиять на эффективность восстановления нарушенных функций. Целью исследования было изучение влияния кверцетина на функциональный исход острого периода ишемического инсульта, возникшего у больных на фоне соматической патологии. Материалы и методы. Представлены результаты анализа 639 случаев острого мозгового ишемического инсульта в зависимости от применявшейся схемы лечения и уровня коморбидности. Результаты. Исследуемые группы пациентов были сопоставимы по показателям исходного неврологического дефицита. 98 % из них имели коморбидную патологию с диапазоном значений от 1 до 8 баллов по шкале Чарлсона (среднее значение 3,75 ± 1,40). Пациенты с высоким уровнем коморбидности продемонстрировали худшие показатели функционального восстановления в остром периоде ишемического инсульта по шкале инвалидизации (3,3 ± 1,6 балла) по сравнению с пациентами с низким уровнем коморбидности (2,2 ± ± 1,4 балла) (p < 0,01, U). Изучение эффективности разных схем лечения на фоне коморбидной патологии показало достоверную эффективность назначения кверцетина у пациентов с высокой коморбидностью. Среди пациентов с низкой коморбидностью не было отмечено статистически значимых различий по показателю инвалидизации и выживаемости больных в остром периоде ишемического инсульта. Выводы. У 98 % больных с ишемическим инсультом выявляется коморбидная патология, которая негативно влияет на показатели выживания и функционального восстановления у больных в остром периоде ишемического инсульта. Худшие показатели функционального восстановления продемонстрировали пациенты с высоким уровнем коморбидности по индексу Чарлсона. Применение кверцетина в остром периоде ишемического инсульта показало высокую эффективность у больных с высоким уровнем коморбидности, что подтвердило мультимодальный спектр его терапевтических эффектов. Индивидуальный подбор лечебных мероприятий у больных с ишемическим инсультом с учетом сопутствующей патологии повышает эффективность лечения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Прокопив М.М., Рогоза С.В., Поливода М.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The effect of quercetin in the treatment of ischemic stroke in patients with comorbidity and its effect on the functional outcome in acute period

Background. Nowadays, there is a necessity to introduce effective and safe pathogenetic treatment of cerebral stroke, aimed to protect neurons from ischemic damage. Comorbidity in patients with ischemic stroke may have a significant effect on the disease course and the effectiveness of the recovery of impaired functions. The purpose of the study was to investigate the effectiveness of quercetin on the functional outcome in the acute period of ischemic stroke in patients with comorbidity. Materials and methods. Six-hundred and thirty-nine cases of the acute cerebral ischemic stroke depending on the treatment regimen and the level of comorbidity were analyzed. Results. The groups of patients were comparable in terms of the initial neurological deficit. Ninety-eight per cent of them had comorbid pathology with a range of values from 1 to 8 points on the Charlson Comorbidity Index (average values of 3.75 ± ± 1.4). The patients with a high level of comorbidity had worse functional recovery in the acute period of ischemic stroke on a Rankin scale (3.3 ± 1.6 points) compared with patients with a low level of comorbidity (2.2 ± 1.4 points) (p < 0.01 U). The quercetin usage in patients with ischemic stroke and high comorbidity demonstrated effectiveness. Among the patients with low comorbidity, there were no statistically significant differences in terms of disability and survival in the acute period of ischemic stroke. Conclusions. In 98 % of patients with ischemic stroke, a comorbid pathology was detected. The negative effect of comorbidity on survival and functional recovery in patients with acute ischemic stroke was shown. The worst indicators of functional recovery in patients with a high level of comorbidity by the Charlson Comorbidity Index were demonstrated. The use of quercetin in the acute period of ischemic stroke showed high efficiency in patients with high levels of comorbidity, which confirmed the multimodal spectrum of its therapeutic effects. Individual choice of therapeutic measures in patients with ischemic stroke and comorbidities increases the efficacy of treatment.

Текст научной работы на тему «Роль кверцетина в лечении ишемического инсульта у пациентов с коморбидной патологией и его влияние на функциональный исход острого периода»

Injj

М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОЛОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ

INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL 1

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГШАЛЬШ ДОСЛЩЖЕННЯ /ORIGINAL RESEARCHES/

УДК 616.831-005.4-085:[616.1+616.379-008.64] DOI: 10.22141/2224-0713.6.108.2019.180530

Прокопив М.М.1, Рогоза С.В.1, Поливода М.В.2

1Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина 2Больница Днепровского района г. Херсона, г. Херсон, Украина

Роль кверцетина в лечении ишемического инсульта

^ V V

у пациентов с коморбиднои патологиеи и его влияние на функциональный исход острого периода

Резюме. Актуальность. На сегодняшний день существует необходимость внедрения эффективного и безопасного патогенетического лечения мозгового инсульта, направленного на защиту нейронов от ишемического повреждения. Коморбидная патология у пациентов с ишемическим инсультом может оказывать существенное воздействие на течение заболевания и влиять на эффективность восстановления нарушенных функций. Целью исследования было изучение влияния кверцетина на функциональный исход острого периода ишемического инсульта, возникшего у больных на фоне соматической патологии. Материалы и методы. Представлены результаты анализа 639 случаев острого мозгового ишемического инсульта в зависимости от применявшейся схемы лечения и уровня коморбидности. Результаты. Исследуемые группы пациентов были сопоставимы по показателям исходного неврологического дефицита. 98 % из них имели коморбидную патологию с диапазоном значений от 1 до 8баллов по шкале Чарл-сона (среднее значение 3,75 ± 1,40). Пациенты с высоким уровнем коморбидности продемонстрировали худшие показатели функционального восстановления в остром периоде ишемического инсульта по шкале инвалидизации (3,3 ± 1,6 балла) по сравнению с пациентами с низким уровнем коморбидности (2,2 ± ± 1,4 балла) (p < 0,01, U). Изучение эффективности разных схем лечения на фоне коморбидной патологии показало достоверную эффективность назначения кверцетина у пациентов с высокой коморбидностью. Среди пациентов с низкой коморбидностью не было отмечено статистически значимых различий по показателю инвалидизации и выживаемости больных в остром периоде ишемического инсульта. Выводы. У 98 % больных с ишемическим инсультом выявляется коморбидная патология, которая негативно влияет на показатели выживания и функционального восстановления у больных в остром периоде ишемического инсульта. Худшие показатели функционального восстановления продемонстрировали пациенты с высоким уровнем коморбидности по индексу Чарлсона. Применение кверцетина в остром периоде ишемического инсульта показало высокую эффективность у больных с высоким уровнем коморбидности, что подтвердило мультимодальный спектр его терапевтических эффектов. Индивидуальный подбор лечебных мероприятий у больных с ишемическим инсультом с учетом сопутствующей патологии повышает эффективность лечения.

Ключевые слова: ишемический инсульт; кверцетин;лечение; функциональный исход; индекс коморбидности Чарлсона; соматическая патология

© «Ммнародний невролопчний журнал» / «Международный неврологический журнал» / «International Neurological Journal» («Mezdunarodnyj nevrologiceskij zurnal»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019

Для корреспонденции: Прокопив Мария Мирославовна, доцент кафедры неврологии, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, бульв. Т. Шевченко, 13, г. Киев, 02000, Украина; e-mail: prokopivmm@gmail.com

For correspondence: Mariya Prokopiv, Associate Professor at the Department ofneurology, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: prokopivmm@gmail.com

Введение

Мозговой инсульт (МИ) остается одной из наиболее важных медико-социальных проблем современности. В Украине он является второй по частоте причиной смертности населения после ишемиче-ской болезни сердца и инфаркта миокарда и остается ведущей причиной инвалидизации населения. Актуальность МИ также обусловлена высокой распространенностью и сложностью лечения. Вместе с тем следует отметить, что течение любого типа инсульта предопределяют такие факторы, как возраст пациента, локализация и объем поражения, наличие отека мозга и сопутствующей соматической патологии. Понятие коморбидности впервые предложил A.R. Feinstein в 1970 г., описав ее как сочетание двух или нескольких самостоятельных заболеваний или синдромов, которые дают дополнительную клиническую картину к вновь возникшему заболеванию [18]. Наличие коморбидной патологии у пациентов с МИ может оказывать существенное воздействие на течение заболевания и влиять на эффективность восстановления нарушенных функций. В связи с этим представляется актуальным изучение особенностей коморбидности у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) с целью оптимизации и индивидуализации в подходе к лечению.

Большое влияние на функциональный исход оказывает также вид лечения и его своевременное начало. Проблема успешного лечения мозгового инсульта является одной из наиболее важных в ангионеврологии. На сегодняшний день в лечении ишемического инсульта самыми высокими уровнями доказательности обладают неотложная госпитализация пациента с инсультом в специализированное неврологическое отделение, проведение тромболитической терапии в первые 4,5 часа от развития неврологической симптоматики, применение эндоваскулярных методик реперфузии с использованием механической тромбэкстракции у определенной категории пациентов, применение препаратов ацетилсалициловой кислоты в первые 48 часов, а также гемикраниэктомия для профилактики злокачественного отека головного мозга. Вместе с тем существует также потребность во внедрении эффективного и безопасного патогенетического лечения, направленного на блокирование всех этапов ишемического каскада [14]. Эту функцию, вероятно, могут выполнять нейропротекторы. Они должны предупреждать гибель нейронов, способствовать их восстановлению и, таким образом, улучшать качество лечения. На сегодняшний день безопасный и эффективный нейропротек-тор принес бы большую пользу для лечения больных с ИИ [13]. Результаты многих клинических наблюдений свидетельствуют о том, что своевременное назначение нейропротекторных средств в комплексной терапии ишемического инсульта уменьшает выраженность неврологического дефицита и улучшает функциональный исход инсульта [2, 9, 15, 17].

Группой украинских ученых на основе биофла-воноида кверцетина была впервые в мире создана

его водорастворимая форма для внутривенного введения производства ПАО «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод» — препарат под названием Корвитин®. Кверцетин имеет различные механизмы действия при ишемическом инсульте: стабилизирует клеточные биомембраны (за счет блокирования активности фосфолипазы С и 5-липоксигеназы, которые участвуют в деградации фосфолипидов), обладает антиоксидантными свойствами (уменьшает продукцию свободных радикалов кислорода и повышает антиоксидантную защиту), противовоспалительным эффектом (тормозит синтез лейкотриенов С4 и В4), антиагрегантным действием (блокирует каталитическую активность тромбина и реакцию связывания фибриногена — антикоагулянтный эффект; тормозит адгезию и агрегацию, улучшает микроциркуляцию и предотвращает внутрисосудистое тромбообразова-ние, таким образом улучшая микроциркуляцию), антиапоптозным действием (замедляет апоптозный эффект) [1, 7, 10, 11, 23]. Кверцетин имеет достаточную доказательную базу в лечении ИИ путем влияния его на ишемический каскад изменений. Кроме того, имеются доказательства его эффективности в случае острого нарушения коронарного кровообращения [10—12, 21, 24], сахарного диабета [20], нарушений липидного обмена [25], наличия злокачественных новообразований [21].

В течение 2006—2009 гг. в Украине было проведено открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности применения кверцетина у больных с острым ишемическим инсультом, результаты которого показали достоверное увеличение степени полного восстановления неврологических функций в течение 3 месяцев от начала наблюдения на фоне назначения препарата в течение первых 12 часов от начала заболевания [3]. Клинические исследования подтвердили его эффективность в случае ишемического инсульта на фоне метаболического синдрома [4], изучалось влияние препарата на когнитивные и эмоциональные функции в остром периоде инфаркта мозга [6], были попытки одновременного использования комбинации различных ней-ропротекторов, в том числе цитиколина и кверцетина [5, 9], имеются также исследования по эффективности препарата у больных, перенесших ишемический инсульт [8]. Все вышесказанное свидетельствует о том, что кверцетин имеет мультимодальный спектр терапевтических эффектов, и подтверждает перспективность его применения в случае лечения сосудистых заболеваний головного мозга.

Цель. С учетом влияния артериальной гипертен-зии, атеросклероза, ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, сахарного диабета и других факторов на исход инсульта целью нашего исследования было изучение влияния кверцетина на функциональный исход острого периода ишемиче-ского инсульта, возникшего у больных на фоне соматической патологии.

Таблица 1. Характеристика групп пациентов в зависимости от исходной тяжести неврологического

дефицита по шкале NIHSS

Показатель Группы пациентов р

1-я группа (n = 235) 2-я группа (n = 87) 3-я группа (n = 109) Контрольная группа (n = 208)

Исходная оценка по шкале NIHSS, баллы (M ± SD) 11,1 ± 5,5 11,8 ± 5,7 11,4 ± 6,5 11,1 ± 7,1 0,11

Материалы и методы

Исследование проведено на базе неврологических отделений г. Киева. Изучали все случаи мозгового инсульта у пациентов с 1 июня по 31 декабря 2016 года. Использовали специально разработанную регистрационную карту случая инсульта для прагматического наблюдения, которую заполнял лечащий врач пациента, используя данные анамнеза, медицинской документации и результаты осмотра пациента. В карту заносили данные демографических показателей, факторов сосудистого риска, информацию, касающуюся наличия сопутствующей патологии, сроки и обстоятельства госпитализации пациентов, выполнение Унифицированного клинического протокола оказания помощи пациентам с мозговым инсультом [13, 14]. Диагноз инсульта устанавливали в соответствии с критериями ВОЗ на основании подробного неврологического осмотра и/или результатов нейровизуализации — КТ или МРТ головного мозга. В нашем исследовании нейровизуализация была проведена у 81,1 % пациентов. Коморбидность у больных мозговым инсультом изучали с помощью индекса Чарлсона (ИЧ) [16], модифицированного L.B. Goldstein и соавторами [19]. При расчете ИЧ суммируются весовые коэффициенты, которые соответствуют имеющейся в наличии соматической патологии (табл. 2), а также прибавляется один балл на каждые 10 лет жизни при превышении пациентом 40-летнего возраста (то есть в 50 лет — 1 балл, в 60 лет — 2 балла и т.д.). Согласно ИЧ риск летального исхода в течение года при отсутствии коморбидности оценивают в 12 %, в случае 1—2 баллов по ИЧ — 26 %, 3—4 баллов — 52 %, 5 баллов и более — 85 %. Согласно полученным результатам пациенты были разделены на группы с низкой (0—1 балл по ИЧ) и высокой (> 2 баллов по ИЧ) коморбидностью [19]. Для оценки состояния сознания использовали шкалу комы Глазго, тяжесть инсульта оценивали по шкале Национального института здоровья США (NIHSS) в день госпитализации и на момент выписки пациента из стационара. Степень инвалидизации оценивали с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (мШР) в 1-й и 21-й день заболевания. Благоприятным функциональным исходом считали достижение 0—2 баллов по мШР на 21-й день болезни, неблагоприятным — если на 21-й день заболевания оценка по мШР составляла 3—5 баллов [22].

Проведен анализ 1575 регистрационных карт случаев острого мозгового инсульта. В данной работе представлены результаты анализа 639 случаев острого

мозгового ишемического инсульта в зависимости от применявшейся схемы лечения. В 1-ю группу вошли 235 пациентов, которые дополнительно к стандартной терапии получали цитиколин, 2-ю группу составили 87 пациентов, которым на фоне стандартной терапии дополнительно назначали кверцетин, в 3-ю группу вошли 109 пациентов, которые дополнительно к стандартной терапии получали кверцетин в сочетании с цитиколи-ном. Контрольную группу составили 208 пациентов, которым назначали стандартную терапию.

Статистический анализ данных проводили с использованием программы SPSS 23.0. Нормальность распределения оценивали с помощью метода Шапиро — Уил-ка. Количественные признаки, имевшие нормальное распределение, описывали средними значениями (М) и среднеквадратическими отклонениями (SD). Анализ качественных параметров проводили с использованием частотных характеристик. Для сравнения средних значений в двух несвязанных группах, не имевших правильного распределения, использовали U-критерий Манна — Уитни (U). Сравнение средних значений в трех и более несвязанных группах, не имевших нормального распределения, проводили с использованием критерия Краскела — Уоллиса (ККУ). Оценку статистической достоверности результатов определяли с граничным риском погрешности не выше 5 % (р < 0,05).

Результаты и обсуждение

У 439 (68,7 %) пациентов ишемический инсульт возник впервые в возрасте от 26 до 100 лет, средний возраст составил 70,3 ± 10,8 года; 42,4 % пациентов были мужского пола. Повторный инсульт был зарегистрирован у 169 (26,4 %) пациентов в возрасте от 39 до 95 лет, средний возраст составил 70,7 ± 10,4 года; 43,8 % пациентов были мужского пола. У 31 (4,9 %) пациента не получено данных анамнеза о перенесенном ранее инсульте. Исследуемые группы пациентов были сопоставимы по показателям исходного неврологического дефицита (табл. 1).

Наиболее весомым фактором сосудистого риска была артериальная гипертензия в анамнезе у 603 (94,4 %) пациентов. Среди других факторов риска инсульта была выявлена фибрилляция предсердий у 210 (32,9 %) пациентов, нарушение липидного обмена — у 207 (32,4 %), сахарный диабет — у 159 (24,9 %), табакокурение — у 72 (11,3 %), хронический или острый стресс накануне инсульта перенесли 45 (7 %) пациентов. В результате проведенного исследования было установлено, что 98 % обследованных пациентов имеют коморбидную патоло-

гию с диапазоном значений по ИЧ 1—8 баллов, средние значения 3,75 ± 1,40 балла (табл. 2). У остальных 13 (2 %) пациентов ИЧ составил 0 баллов, среди них 4 пациента перенесли повторный инсульт.

Доказано негативное влияние коморбидности на показатели выживания и функционального восстановления у больных в остром периоде мозгового инсульта по мШР. Среди лиц с низкой коморбидностью был зарегистрирован один случай летального исхода в остром периоде ишемического инсульта у пациента контрольной группы (рис. 1а). Среди пациентов с высокой ко-морбидностью в остром периоде ишемического инсульта летальный исход отмечался у 65 (11,1 %) (рис. 1б). Пациенты с высоким уровнем коморбидности по ИЧ

продемонстрировали худшие показатели функционального восстановления в остром периоде ишемического инсульта по мШР (3,3 ± 1,6 балла) по сравнению с пациентами с низким уровнем коморбидности по ИЧ (2,2 ± 1,4 балла) (р < 0,01, и).

Изучение эффективности разных схем лечения на фоне коморбидной патологии показало эффективность назначения кверцетина у пациентов с высокой коморбидностью по ИЧ (р < 0,001, ККУ). Среди пациентов с низкой коморбидностью по ИЧ не отмечено статистически значимых отличий по показателю инвалидизации мШР и выживаемости больных в остром периоде ишемического инсульта (р > 0,05, ККУ) (рис. 1).

Высокая коморбидность (> 2 баллов по ИЧ) (п = 586)

100

Р> 0,01.x2

Jkhi

1-я группа 2-я группа 3-я группа

Контрольная группа

□ мШР = 0-2 балла ПмШР = 3 балла 1 мШР = 4-5 баллов ■ Летальный исход

Рисунок 1. Функциональный исход острого периода ишемического инсульта по мШР в зависимости от показателей коморбидности

Таблица 2. Частота категорий индекса Чарлсона в структуре коморбидной

у пациентов с мозговым инсультом

патологии

Категории индекса Чарлсона Весовой коэффициент Частота в исследуемой группе,п (%)

Инфаркт миокарда 1 67 (10,5)

Сердечная недостаточность 1 373 (58,4)

Заболевание периферических сосудов 1 9 (1,4)

Деменция 1 3 (0,5)

Бронхиальная астма 1 1 (0,2)

Хроническое обструктивное заболевание легких 1 7 (1,1)

Заболевание соединительной ткани 1 2 (0,3)

Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки 1 -

Хронические заболевания печени (без портальной гипертензии) 1 13 (2)

Сахарный диабет 1 159 (24,9)

Хроническая патология почек (средней тяжести, тяжелая) 2 10 (1,5)

Сахарный диабет с конечно-органным поражением 2 5 (0,8)

Опухоль 2 19 (2,9)

Острый и хронический лимфо- или миелолейкоз 2 -

Лимфома 2 1 (0,2)

Хронические заболевания печени (с портальной гипертензией) 3 -

Злокачественное новообразование с метастазированием 6 -

СПИД 6 -

б

а

Выводы

У 98 % больных с ишемическим инсультом выявляется коморбидная патология, которая негативно влияет на показатели выживания и функционального восстановления у больных в остром периоде ишемического инсульта. Худшие показатели функционального восстановления продемонстрировали пациенты с высоким уровнем ко-морбидности по индексу Чарлсона. Применение кверце-тина в остром периоде ишемического инсульта показало высокую эффективность у больных с высоким уровнем коморбидности, что подтвердило мультимодальный спектр его терапевтических эффектов. Индивидуальный подбор лечебных мероприятий у больных с ишемическим инсультом с учетом сопутствующей патологии повышает эффективность лечения.

Конфликт интересов. Не заявлен.

Список литературы

1. Барабой В.А. Биоантиоксиданты. Киев: Книга плюс, 2006. 461 с.

2. Виничук С.М, Мохнач В.А., ПрокопивМ.М, ТурчинаН.С., Унич П.П, Трепет Л.Н. Окислительный стресс при остром ише-мическом инсульте и его коррекция с внедрением антиоксиданта мексидола. Междунар. невролог. журн. 2006. № 1 (5). С. 18-22.

3. Виничук С.М, Прокопив М.М, Черенько ТМ. Поиск новых подходов в лечении острого ишемического инсульта. Укр. неврол. журн. 2010. № 1 (14). С. 8-19.

4. Вирстюк А.А., Герасимчук Р.Д. Клиническая эффективность комплексной терапии острого ишемического инсульта на фоне метаболического синдрома с внедрением препарата Корви-тин®. Украинский неврологический журнал. 2009. № 3. С. 18-29.

5. Виничук С.М., Прокопив М.М., Трепет С. Клиническое и биохимическое обоснование целесообразности комплексного использования Цераксона и Корвитина® в лечении острого ише-мического инсульта. Международный неврологический журнал. 2011. № 1 (39). С. 67-79.

6. Зозуля И.С., Сыч Н.С., Боброва В.И. Возможности лечения когнитивных и эмоциональных нарушений в остром периоде инфаркта мозга. Международный неврологический журнал. 2013. № 5 (59). С. 23-31.

7. Ковалев В.Б, Ковчан В.В., Колчина Е.Ю. Механизмы лечебного действия биофлавоноида кверцетина (обзор литературы). Укр. мед. альманах. 1999. Т. 2, № 4. С. 176-184.

8. Кузнецова С.М., Егорова М.С., Скрипченко А.Г. Клинические аспекты применения кверцетина у больных, перенесших ишемический инсульт. Журнал неврологии им. Б.М. Маньковско-го. 2014. Т. 1, № 3. С. 34-40.

9. Мищенко Т.С., Дмитриева Е.В. Комбинированная терапия препаратами Корвитин® и Аксотилин в лечении больных с ишемическим инсультом. Междунар. неврол. журн. 2018. № 1 (95). С. 31-36.

10. Мойбенко А.А. Патогенетическое обоснование эффективности нового отечественного кардиопротектора Корвитин® (водорастворимого кверцетина) при остром инфаркте миокарда. Вестник фармакологии и фармации. 2007. № 5. С. 38-47.

11. Мойбенко А.А. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца. Киев: Наукова думка, 2008. 511 с.

12. Пархоменко А.Н., Кожухов С.Н. Эффективность внутривенной формы блокатора 5-липоксигеназы кверцетина у больных с инфарктом миокарда и синдромом острой сердечной недостаточности. Возможная связь с коррекцией метаболизма оксида азота. Украинский медицинский журнал. 2005. Т. 46, № 3-4. С. 45-51.

13. Сучаст принципи дiагностики i лжування пацieнтiв iз гострим шемiчним шсультом i Т1А: клЫчт рекомендаци, за-сноват на доказах. Кигв, 2018р.

14. Утфжований ^тчний протокол медичноi допомоги. Iшемiчний шсульт (екстрена, первинна, вторинна (спецiалiзо-вана) медична допомога, медична реабштащя). Наказ МШс-терства охорони здоров'я Украгни вiд 03.08.2012 № 602 «Про затвердження та впровадження медико-технологiчних доку-ментiв зi стандартизаци медичног допомоги при шемiчному ш-сультр» [Електронний ресурс]. Режим доступу: http. //www.dec. gov.ua/mtd/reestr.html

15. Barreca D, Bellocco E, D'Onofrio G., Nabavi S.F., Da-glia M, Rastrelli L, Nabavi S.M. Neuroprotective Effects of Quer-cetin. From Chemistry to Medicine. CNS & Neurological Disorders. Drug Targets. 2016. 15 (8). 964-975.

16. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies. development and validation. J. Chronic Dis. 1987. Vol. 40. P. 373383.

17. Costa L.G., Garrick J.M., Roque P.J., Pellacani C. Mechanisms of Neuroprotection by Quercetin. Counteracting Oxidative Stress and More. Oxid Med Cell Longev. 2016. 2986796. doi. 10.1155/2016/2986796

18. Feinstein A.R. The pre-therapeutic classification of comorbidity in chronic disease. J. Chronic. Dis. 1970. Vol. 23 (7). P. 455-468.

19. Goldstein L.B., Samsa G.P., Matchar D.B., Horner R.D. Charlson index comorbidity adjustment for ischemic stroke outcome studies. Stroke. 2004. Vol. 35. P. 1941-1945.

20. Eid H.M., Haddad P.S. The Antidiabetic Potential of Quercetin. Underlying Mechanisms. Current MedicinalChemistry. 2017. 24. 355.

21. Middleton E.Jr, Kandaswami C. Theoharides T.C. The effects of plant flavonoids on mammalian cells. implications for inflammation, heart disease, and cancer. Pharmacol. Rev. 2000. Vol. 52, № 4. P. 673-751.

22. Rankin J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of60. II. Prognosis. Scottish Med. J. 1957. Vol. 2. P. 200-213.

23. Oboh G, Ademosun A.O., Ogunsuyi O.B. Quercetin and Its Role in Chronic Diseases. Drug Discovery from Mother Nature (Advances in Experimental Medicine and Biology) / Gupta S, Prasad S, Aggarwal B. (eds). 2016. Vol. 929. Springer, Cham.

24. Patel R..V, Mistry B.M., Shinde S.K., Syed R, Singh V., Shin H.S. Therapeutic potential of quercetin as a cardiovascular agent. Eur. J. Med. Chem. 2018 Jul 15. 155. 889-904.

25. Sahebkar A. Effects of quercetin supplementation on lipid profile. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2017. 57, 4. 666-676.

Получено/Received 12.08.2019 Рецензировано/Revised 23.08.2019 Принято в печать/Accepted 02.09.2019 ■

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

npoKoniB М.М.1, Рогоза С.В.1, Поливода М.В.2

Нац'юнальниймедичний унверситетiMeHiО.О. Богомольця, м. Кив, Украна 2Л'карня Днпровського району м. Херсона, м. Херсон, Украна

Роль кверцетину в лкуванн ^eMÍ4Horo шсульту в пацieнтiв Í3 коморбiдною патологieю та його вплив на функцюнальний кiнeць гострого перюду

Резюме. Актуальтсть. На сьогоднi iснуe необхiднiсть впро-вадження ефективного i безпечного патогенетичного лжуван-ня мозкового iнсульту, спрямованого на захист нейронiв вщ iшемiчного пошкодження. Коморбщна патолог1я у пацieнтiв з те]шчним шсультом може чинити iстотний вплив на перебгг захворювання i впливати на ефективнiсть вщновлення пору-шених функцш. Метою дослщження було вивчення впливу кверцетину на функцiональний кшець гострого перiоду гше-мiчного шсульту, що виник у хворих на фош соматично! патологи. Матерiалu та методи. Наведет результата анатзу 639 випадив гострого мозкового iшемiчного iнсульту залежно вщ застосовано! схеми лшування i рiвня коморбiIдностi. Ре-зультати. ДослiIджуванi групи пацieнтiв були сп1вставними за показниками вихщного невролопчного дефщиту. 98 % з них мали коморбщну патологiю з дiапазоном значень вщ 1 до 8 ба-лiв за iндексом Чарлсона (середш значення 3,75 ± 1,40 бала). Пащенти з високим рiвнем коморбiдностi продемонстрували гiршi показники функцюнального вщновлення в гострому перiодi iшемiчного iнсульту за модифiкованою шкалою Ренина (3,3 ± 1,6 бала) порiвняно з пацiентами з низьким р1внем коморбiдностi (2,2 ± 1,4 бала) (р < 0,01, и). Вивчення ефек-

тивносп рiзних схем лшування на фонi коморбщно! патологи показало вiрогiдну ефективнiсть призначення кверцетину у пашенйв iз високою коморбщшстю. Серед пацiентiв iз низь-кою коморбщшстю не було вщмчено статистично значущих вiIдмiнностей за показниками швалщизаци i виживання хворих у гострому перiодi iшемiчного iнсульту. Висновки. У 98 % хворих з iшемiчним шсультом виявляеться коморбщна пато-лог1я, що негативно впливае на показники виживання i функ-цюнального вщновлення у хворих у гострому перiодi iшемiч-ного iнсульту. Гiршi показники функцiонального вщновлення продемонстрували пащенти з високим рiвнем коморбiдностi за шдексом Чарлсона. Застосування кверцетину в гострому перiодi iшемiчного iнсульту показало високу ефектившсть у хворих iз високим рiвнем коморбiIдностi, що подтвердило мультимодальний спектр його терапевтичних ефеклв. 1нди-вщуальний пiIдбiр лiкувальних заходiв у хворих з iшемiчним шсультом з урахуванням супутньо! патологи пщвищуе ефек-тивнiсть лiкування.

Ключовi слова: iшемiчний iнсульт; кверцетин; лiкування; функцюнальний кшець; шдекс коморбiдностi Чарлсона; со-матична патолог1я

M.M. Prokopiv1, S.V. Rogoza1, M.V. Polivoda2 1Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine 2Hospital of Dniprovskyi District of Kherson, Kherson, Ukraine

The effect of quercetin in the treatment of ischemic stroke in patients with comorbidity and its effect on the functional outcome in acute period

Abstract. Background. Nowadays, there is a necessity to introduce effective and safe pathogenetic treatment of cerebral stroke, aimed to protect neurons from ischemic damage. Comorbidity in patients with ischemic stroke may have a significant effect on the disease course and the effectiveness of the recovery of impaired functions. The purpose of the study was to investigate the effectiveness of quer-cetin on the functional outcome in the acute period of ischemic stroke in patients with comorbidity. Materials and methods. Six-hundred and thirty-nine cases of the acute cerebral ischemic stroke depending on the treatment regimen and the level of comorbidity were analyzed. Results. The groups of patients were comparable in terms of the initial neurological deficit. Ninety-eight per cent of them had comorbid pathology with a range of values from 1 to 8 points on the Charlson Comorbidity Index (average values of 3.75 ± ± 1.4). The patients with a high level of comorbidity had worse functional recovery in the acute period of ischemic stroke on a Rankin scale (3.3 ± 1.6 points) compared with patients with a low level of

comorbidity (2.2 ± 1.4 points) (p < 0.01 U). The quercetin usage in patients with ischemic stroke and high comorbidity demonstrated effectiveness. Among the patients with low comorbidity, there were no statistically significant differences in terms of disability and survival in the acute period of ischemic stroke. Conclusions. In 98 % of patients with ischemic stroke, a comorbid pathology was detected. The negative effect of comorbidity on survival and functional recovery in patients with acute ischemic stroke was shown. The worst indicators of functional recovery in patients with a high level of comorbidity by the Charlson Comorbidity Index were demonstrated. The use of quercetin in the acute period of ischemic stroke showed high efficiency in patients with high levels of comorbidity, which confirmed the multimodal spectrum of its therapeutic effects. Individual choice of therapeutic measures in patients with ischemic stroke and comorbidities increases the efficacy of treatment. Keywords: ischemic stroke; quercetin; treatment; functional outcome; Charlson Comorbidity Index; somatic pathology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.