Роль генетических факторов в развитии различных нозологических форм врожденных расщелин губы и неба. Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Вестник Башкирского университета.2006.№4.

49

УДК 575.1:616.317-007.254-053.1-056.7-07 ББК 52.5+28.704+56.6

РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ РАЗЛИЧНЫХ НОЗОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМ ВРОЖДЕННЫХ РАСЩЕЛИН ГУБЫ И НЕБА Чуйкин С.В., Шайхутдинова Д.И., Викторова Т.В.

В данной статье представлены результаты изучения возможной роли генов, ответственных за детоксикацию ксенобиотиков, в развитии различных клинических форм врожденной расщелины верхней губы и неба. Генетический полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз P1 (GSTP1) и М1 (ОБТМ1), и цитохрома Р-450 (CYP1A1) изучен у детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба, проживающих в Республике Башкортостан.

Врожденная расщелина верхней губы и неба (ВРГН) - является наиболее распространенным врожденным пороком развития у детей и составляет до 16,4% от общего числа всех врожденных пороков [1] .

В этиологии ВРГН немалую роль играют генетические факторы [2]. Многие авторы считают, что расщепление губы и неба формируется в результате совокупности действия наследственных признаков и неблагоприятных воздействий внешней среды.

Многочисленные эпидемиологические исследования указывают на то, что в настоящее время подавляющее число широко распространенных заболеваний человека в той или иной мере обусловлены неблагоприятными внешнесредовыми факторами. Различные химические токсины (так называемые ксенобиотики) могут провоцировать начало этих заболеваний [3].

Большинство ксенобиотиков, попадая в организм, не оказывает прямого биологического эффекта, но вначале подвергается различным превращениям, так называемой биотрансформации, в которой одновременно или поочередно участвуют многие ферменты детоксикации.

Рассматривая ВРГН как многофакторное заболевание и учитывая возможную роль генетических факторов в развитии данной патологии, нами проведено изучение полиморфизма генов, которые контролируют активность ферментов, ответственных за выведение из организма токсических метаболитов. Система биотрансформации ксенобиотиков представлена 3-х этапным процессом, включающим активацию (фаза 1), детоксикацию (фаза 2) и выведение (фаза 3) [4] . Продукты генов семейства цитохрома Р-450 (например, ген СУР1А1) ответственны за 1 фазу детоксикации [5]. Во 2 фазе в работу включаются глутатионтрансферазы

(08ТР1). Для этих генов известны мутации (полиморфизмы), затрагивающие значительную часть популяции. Таким образом, выяснение состояния генов системы детоксикации может играть важное значение для выявления предрасположенности к развитию ВРГН у детей в регионе с нефтехимической промышленностью.

Цель исследования

Поиск генетических маркеров предрасположенности к врожденным расщелинам губы и неба у детей в Республике Башкортостан и анализ взаимосвязи с различными клиническими формами ВРГН.

Объект исследования

Генетический анализ проведен у 100 больных ВРГН (мальчиков - 56%, девочек - 44%) в возрасте до 17 лет, находившихся на лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии Республиканской детской больницы г. Уфы в период с 2004 по 2006 год. В контрольную группу вошли 205 практически здоровых детей в возрасте до 17 лет. В данной работе мы обследовали детей, которые родились и проживают в Республике Башкортостан.

Молекулярно-генетические методы исследования

В настоящей работе представлены результаты изучения генетического полиморфизма генов СУР1А1, глутатион-8-трансферазы Р1 (08ТР1).

Выделение ДНК осуществляли из лимфоцитов периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции.

Полиморфизм локуса І1е462Уа1 гена СУР1А1 и локуса А3130 гена 08ТР1 изучали методом анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ).

Результаты

У 100 детей с данной патологией клинические формы ВРГН, в соответствии с классификацией ММСИ, распределились следующим образом:

1) изолированная расщелина верхней губы - 16 (16,00%);

2) комбинированная расщелина верхней губы, альвеолярного отростка, мягкого и твердого неба -46 (46,00%);

3) изолированная расщелина неба - 38

(38,00%).

При изучении полиморфизма І1е462Уа1 гена СУР1А1 у больных ВРГН с учетом нозологической формы заболевания получены следующие результаты (табл.1).

50

раздел БИОЛОГИЯ и МЕДИЦИНА

Таблица 1

Распределение частот генотипов гена СУР1А1 в зависимости от нозологической формы заболевания

Нозологическая форма n Ile/Ile Ile/Val Val/Val

абс. % абс. % абс. %

Изолированная расщелина верхней губы 16 14 87,50 2 12,50 0 0

Комбинированная расщелина верхней губы, альвеолярного отростка, мягкого и твердого неба 46 42 91,30 4 8,70 0 0

Изолированная расщелина неба 38 31 81,60 6 15,80 1 2,60

Больные ВРГН в целом 100 87 87,00 12 12,00 1 1,00

Контроль 201 192 95,52 8 3,98 1 0,49

Отмечена тенденция к увеличению доли генотипа Ile/ Val у больных с изолированной расщелиной неба до 15,80% по сравнению с изолированной расщелиной верхней губы и комбинированной расщелиной верхней губы, альвеолярного отростка, мягкого и твердого неба, где его частота составила 12,50% и 8,70%, соответственно. Гомозиготные по мутации индивиды выявлены только в группе

больных с изолированной расщелиной неба, где их частота составила 2,60%. Тем не менее, уровня статистической значимости различия не достигали (х2 =2,73; р=0,60).

В табл. 2 представлено распределение частот генотипов гена 08ТР1 у больных ВРГН с учетом нозологической формы заболевания (табл. 2)

Таблица 2

Распределение частот генотипов гена 08ТР1 в зависимости от нозологической формы заболевания

Нозологическая форма n Ile/Ile Ile/Val Val/Val

абс. % абс. % абс. %

Изолированная расщелина верхней губы 16 8 50,00 7 43,75 1 6,25

Комбинированная расщелина верхней губы, альвеолярного отростка, мягкого и твердого неба 46 31 67,39 13 28,26 2 4,34

Изолированная расщелина неба 38 24 63,15 13 34,21 1 2,63

Больные ВРГН в целом 100 63 63,00 33 33,00 4 4,00

Контроль 205 142 69,27 59 28,78 4 1,95

У больных с изолированной расщелиной верхней губы отмечена тенденция к увеличению доли гетерозиготного генотипа Ile/Val до 43,75% и гомозиготного по мутации генотипа Val/Val до 6,25% по сравнению с комбинированной расщелиной верхней губы, альвеолярного отростка, мягкого и твердого неба, где их частота составила 28,26% и 4,34%, и изолированной расщелиной неба - 34,21% и 2,63 соответственно.

Таким образом, установлено, что у больных с различными нозологическими формами ВРГН, не-

ЛИТЕРАТУРА

1. Чуйкин С.В., Андрианова Ю.В., Габзалилов И.М. Влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на распространенность врожденных пороков челюстно-лицевой области у детей в Республике Башкортостан. //Современные методы профилактики и лечения заболеваний пародонта: Матер. Все-рос. симп. Уфа, 2004. - С. 295.

2. Мамедов А.А., В.А. Бельченко, А.Г. Притыко. Врожденная патология черепно-лицевой области: актуальность и этиология. //Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. - М., 2002. - с.27-28.

3. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал. - 1999. -№1. - с.8-12.

4. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину). - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

Nebert D.W., Carvan M.J. Ecogenetics: from biology to health // Toxicol. Indust. Health. - 1997. -Vol.13. - P.163-192.

смотря на отсутствие достоверных различий, отмечается тенденция к увеличению доли генотипов с мутацией:

- при изолированной расщелине неба (гетеро-и гомозиготного по мутации генотипа гена СУР1А1);

- при изолированной расщелине верхней губы (гетеро- и гомозиготного по мутации генотипа гена 08ТР1).

Поступила в редакцию 24.10.06 г.