CC BY
72
6. Карваял, Х.Ф. Ожоги у детей / Х.Ф. Карваял, Д.Х. Паркс.- Пер. с англ.под редакцией И.И. Юрасо-ва. - М.: Медицина, 1990. - 512 с.
7. Фомин, В.В. Вторичные иммунодефицитные состояния / В.В. Фомин, Э.А. Кашуба, Я.Б. Бейкин,
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА
У ДЕТЕЙ С ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ
С. П. САХАРОВ, В. В. ИВАНОВ
Целью работы явилось изучение изменений в иммунной системе у детей в возрасте 1-3 лет в зависимости от исхода ожоговой болезни. Обследован 31 больной с площадью ожоговых ран И-ШАБ степени от 7 до 70% поверхности тела, из них 15 - больных с благоприятным (основная группа) и 16 - с летальным исходом (группа сравнения) ожоговой травмы. В качестве контрольных значений использовались нормативные показатели для детского населения г Тюмени. В септикотоксическом периоде ожоговой болезни у детей с благоприятным исходом наблюдали нормализацию в крови содержания лимфоцитов, клеток с фенотипом CD3 и CD4, повышение количества CD19. У больных с летальным исходом в данном периоде развилась глубокая депрессия клеточного звена иммунитета, которая выражалась стойким снижением лимфоцитов, CD3, CD4, CD8, CD19 и увеличением иммунорегуля-торного индекса, что явилось одной из причин смерти у 75% пострадавших. Таким образом, у детей с тяжелой ожоговой травмой значительно страдает клеточное звено иммунитета, что является показанием к назначению иммунокорригирующей терапии.
Ключевые слова: ожоговая болезнь, дети, иммунная система
А.У Сабитов. - Екатеринбург: изд-во Урал. гос. мед. акад., 1997. - 352 с.
8. Шень, Н.П. Ожоги у детей / Н.П. Шень. - Тюмень: ООО «Печатник», 2009. - І12 с.
FEATURES OF IMMUNE RESPONSE
IN CHILDREN WITH BURN DISEASE
SAKHAROV S. P., IVANOV V. V.
The aim of the work was to study the changes in the immune system in children aged 1-3 years depending on the outcome of burn disease. 31 patients are examined, with an area of burn wounds of II-III AB degrees from 7 to 70% of body surface, including 15 patients with positive (study group) and 16 - with a fatal outcome (comparison group) of burn injuries. As the reference values, the standard indicators of child population of Tyumen were used. In septicotoxic period of burn disease the children with favorable outcome showed normalization of blood lymphocytes, cells with the phenotype CD3 and CD4, increase of the number of CD19. In patients with a fatal outcome in this period a deep depression of cellular immunity developed, reflected by persistent decrease of lymphocytes, CD3, CD4, CD8, CD19 and increased immunoregulatory index, which was one of the causes of death in 75% of the victims. Thus, in children with severe burn injury cellular immunity is significantly affected, which is an indication for immunocorrective therapy.
Key words: burn disease, children, immune system
© Коллектив авторов, 2011
УДК 616-009+611.43/45:616-053.6+616-002:612.017+616.89-008.441
РОЛЬ ЭНДОКРИННЫХ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ В ГЕНЕЗЕ ОЛИГОМЕНОРЕИ И АМЕНОРЕИ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ ПРИ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ
В. О. Андреева, М. А. Левкович, Н. А. Карпущенко, А. А. Машталова, И. А. Герасимова Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии
Андреева Вера Олеговна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела ФГУ РНИИАП Минздравсоцразвития, тел.: (863)2326380, 89034010151,
(863)2210151; e-mail: [email protected].
Левкович Марина Аркадьевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела медико-биологических проблем ФГУ РНИИАП Минздравсоцразвития, тел.: (863)2321840, 89185706436; e-mail: [email protected].
Карпущенко Наталья Александровна, младший научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела ФГУ РНИИАП Минздравсоцразвития, тел.: (863)2323517, 89185813031
Машталова Анастасия Алексеевна, аспирант акушерско-гинекологического отдела ФГУ РНИИАП Минздравсоцразвития, тел.: (863)2326380, 89054275373; e-mail: [email protected].
Герасимова Ирина Александровна, аспирант акушерско-гинекологического отдела ФГУ РНИИАП Минздравсоцразвития, тел.: (863)2326380, 89185124381.
В развитых странах дефицит питания в определенных возрастных группах связан с психонейроэндокринными расстройствами с подавлением аппетита и извращением пищевого поведения (нервная анорексия и булимия). Согласно МКБ 10 [3], нервная анорексия (НА) представляет собой расстройство пищевого поведения, характеризующееся преднамеренным снижением веса, вызываемым и/или поддерживаемым самим пациентом. Неотъемлемыми диагностическими критериями НА также являются нарушения полового развития, роста и аменорея [3]. Хотя патогенез НА до конца не изучен, известно, что он включает нейроэндокриннометаболические нарушения, психические расстройства и нарушение питания [1,14]. Основным звеном нейроэндокринных нарушений у пациенток с НА на сегодняшний день считается центральное торможение секреции гонадотропинов [10,12]. По мнению ряда исследователей,
ll
патогенез функциональной неполноценности диэнцефальных структур мозга может быть связан с развитием иммунологических нарушений [13,15].
Известно, что изменение продукции цитокинов может инициировать развитие анорексии. В частности, обсуждается ингибирующее прямое действие провоспалительных цитокинов на центры аппетита [9,16]. Было показано, что IL-1, продуцируемый активированными моноцитами и/или макрофагами, стимулирует освобождение гипоталамического кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ), что оказывает центральное анорексигенное действие [11]. Следовательно, актуальным является продолжение исследований взаимосвязи между иммунной и нейроэндокринной системами, а также механизмов, приводящих к НА посредством активации иммунной системы.
Цель исследования: изучить роль нарушений эндокринно-иммунного гомеостаза в генезе олигоаменореи у девочек-подростков с нервной анорексией.
Материал и методы. Обследованы 82 девочки-подростка с дефицитом массы тела (ДМТ) и нарушением менструального цикла по типу олигоменореи и аменореи. Для исключения НА все пациентки направлялись на психолого-психиатрическое консультирование, по результатам которого были сформированы две клинические группы. В I группу вошли 35 девочек-подростков с установленным диагнозом НА (F 50.0 по МКБ 10). На аноректическом этапе НА индекс массы тела (ИМТ) девочек в среднем составлял 15,6 (16,55; 14,46). Проведенное лечение привело к редукции психопатологической симптоматики и набору веса (+ 3 единицы ИМТ), что было расценено как этап редукции НА. Пациентки продолжали наблюдение у гинеколога в связи с аменореей, которая сохранялась, несмотря на восстановление веса - ИМТ = 18,07 (20,08; 17,06).
Вторую группу составили 47 девочек-подростков с ДМТ, олигоменореей и гиперандрогенией без сверхценной мотивации пищевого поведения. II группа была разделена на две подгруппы в зависимости от ИМТ В 1 подгруппу вошли 24 пациентки с ИМТ = 15,81 (17,17;14,45), их клинико-лабораторные параметры сравнивались с пациентками на аноректическом этапе НА. Во 2 подгруппу вошли 23 девочки с ИМТ = 17,93 (18,4; 17,68) аналогичным этапу редукции НА.
В группу контроля включены 20 здоровых девочек-подростков с ИМТ = 20,3 (24,9; 18,5) без нарушений менструальной функции. Возраст обследованного контингента составлял 15-16 лет.
Определены сывороточные концентрации гонадотропинов - лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ), половых гормонов - эстра-диола (Э2), прогестерона (Рд), тестостерона (Ts), а также кортизола (Cort) методом иммунофермент-ного анализа (ИФА) с использованием тест-систем DRG (США). Уровень провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8) в сыворотке крови определяли методом ИФА - «Протеиновый контур» (Россия). Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+ проводилось методом лазерной проточной цитоф-луориметрии (Beckman Coulter). Количественное содержание иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA) в сыворотке крови и смывах влагалища определяли методом простой радиальной иммунодиффузии в геле
по G.Mancini. Смывы влагалища получали во время вагиноскопии.
Расчеты проводились в среде пакета прикладных программ Statistica 6.0. Статистическое обоснование различий между выделенными группами пациенток проводилось с использованием U-критерия Манна-Уитни при максимальном допустимом уровне вероятности ошибки первого рода p=0,05. Данные в исследуемых группах представлены в формате: Me (Kv 75%, Kv 25%).
Результаты и обсуждение. Основой наших рассуждений стало предположение о том, что при НА нарушение пищевого поведения, изменение гормонального статуса и состояния иммунной системы являются звеньями единой патогенетической цепи. Анализ полученных результатов показал, что основной характеристикой патогенеза репродуктивных расстройств на аноректическом этапе является гипогонадотропный гипогонадизм при активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (табл. 1).
Данные изменения секреции гонадотропинов отражают регрессию нейроэндокринных механизмов регуляции репродуктивной функции до препу-бертатного уровня, что можно рассматривать как защитную реакцию организма в условиях пищевого дефицита.
Снижение концентрации Э2 на фоне нормального содержания Ts у пациенток с НА объясняется нарушением процессов экстрагонадной ароматизации андрогенов в эстрогены при снижении содержания жировой ткани и нарушением обратной связи в системе гипоталамус-гипофиз-яичники. У пациенток II группы имелась олигоменорея на фоне нормального содержания гонадотропинов, гиперандрогении и феномена «относительной ги-перэстрогении».
На аноректическом этапе НА выявлено снижение содержания CD4+ лимфоцитов, а также иммуно-регуляторного коэффициента CD4+/CD8+, что может потенцироваться нарушением гормонального гомеостаза и являться иммунологическим маркером НА. На этапе редукции НА данный показатель нормализовался, что свидетельствует о наличии компенсаторных механизмов регуляции функции иммунной системы в процессе восстановления массы тела. На всех этапах НА, по сравнению с группой сравнения и контроля, отмечено повышение CD19+, что может быть следствием поляризации иммунного ответа в направлении Тх-2 типа. Показатели иммунного статуса у пациенток обследуемых групп представлены в таблице 2.
Маркером развития олиго-аменореи на аноректическом этапе НА является однонаправленное повышение уровня IL-1 и IL-6 в сыворотке крови, что наряду со снижением уровня IL-2 и высоким уровнем кортизола свидетельствует о модулирующем влиянии функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и о нарушении эффекторных функций иммунокомпетентных клеток [5]. Это положение подтверждается установленной обратной корреляционной зависимостью между IL-6 и Ts (Rs =-0,53 при р=0,000967). Тенденция к восстановлению уровня IL-1 и IL-2 на этапе редукции НА свидетельствует о нормализации продукции цитокинов при устранении идеи сверхценной мотивации и восстановлении массы тела, а также отражает роль нейро-эндокринной системы в регуляции гомеостатического иммунологического баланса.
Таблица 1
Содержание гонадотропинов и гормонов яичников у пациенток исследуемых групп
Гормоны I группа (НА) II группа (сравнения) Контроль (п=20)
аноректический этап (п=35) этап редукции (п=31) IIA-подгруппа (п=24) IIB-подгруппа (п=23)
ЛГ, мМЕ/л 1,1 (2,25;0,53)*/**/^ 2,2 (5,09;1,6) */▼ 6,2 (9,98;2,73) 5,2 (9,05;3,55) 6,1 (8,35;5,35)
ФСГ, мМЕ/л 3,6 (5,45;1,95)*/**/^ 5,6 (7,15;3,75) 5,95 (9,03;4,13) 6,0 (8,45;4,2) 6,5 (8,95;5,25)
Е2, пг/мл 23 (43;11,45) */**/▲ 33 (51,5;28,5)*/^ 79,5 (90,25;62,25)* 78 (107;54)* 47 (60;39,55)
Pg, нмоль/мл 2,9 (4,0;1,1) 2,4 (3,2;1,0) 2,15 (3,18;1,0) 2,6 (3,9;1,25) 2,1 (3,0;1,2)
ЛГ/ФСГ 0,36 (0,96;0,2) */▲ 0,48 (0,98;0,25)*/^ 0,9 (1,43;0,58) 1,24 (1,55;0,83) 1,11 (1,27;0,94)
Примечание. Здесь и в таблицах 2, 3: *- р<0,001 с группой контроля;
**- р<0,001 с этапом редукции;
▲ - р<0,001 с 11А-подгруппой;
▼ - р<0,001 с 11В-подгруппой.
Таблица 2
Показатели иммунного и цитокинового статуса у пациенток исследуемых групп
Показатели I группа (НА) II группа (сравнения) Контроль (п=20)
аноректический этап (п=35) этап редукции (п=31) IIA-подгруппа (п=24) IIB-подгруппа (п=23)
CD3+, % 78 (81,8;74,3) 78,6 (83,9;74,9) 76,7 (80,4;74,1) 79,4 (84,6;75) 80,5 (82,4;75,3)
CD4+, % 38 (44,3; 34) */**/▲ 50 (54,3; 47,5) 48,8 (54,4; 47,5) 49,3 (55,1; 45) 54 (57,5; 49,5)
CD8+, % 27 (29,3; 23,4) 26,5 (28,9; 22,3) 24,7 (27,3; 22,6) 24 (27,7; 22,3) 27,6 (28,8; 23)
CD4+ ^8+ 1,46 (1,68;1,28) */**/▲ 1,99 (2,23; 1,74) 2,09 (2,32; 1,8) 1,96 (2,26; 1,75) 2,02 (2,66; 1,83)
CD16+, % 5,4 (6,8;4,7) 5,4 (7;4,5) 5,9 (6,9;4,7) 5,2 (7,9; 4,3) 5,5 (7,1; 4,9)
CD19+, % 8,5 (9,7;7,7)*/^ 9,4 (11; 7,7) */▼ 5,3 (7,2;3,9) 6,1 (7,7; 5,2) 5,6 (6,8; 5)
ДО (г/л) 1,2 (1,57;0,9) 1,1 (1,35;0,72) 1,17 (1,43;0,78) 1,1 (1,3;0,74) 1,1 (1,36;0,79)
IgM (г/л) 1,29 (1,56;0,84) 1,45 (1,78;1,02) 1,15 (1,73;0,84) 1,3 (1,93;0,96) 1,45 (1,8;1,03)
IgG (г/л) 10,1 (11,1;8,7) 10,33 (11,49;9,55) 10,3 (11,2;8,73) 10,4 (11,3;9,2) 10,64 (11,49;9,7)
ЦИК 3% 13 (26;10) 14 (24;10) 15,5 (28,75;10,75) 15 (29,5; 9) 17 (25,5; 10)
^-1р (пг/мл) 56,2 (81,3;47,9) */**/▲ 31,4 (36,1;24,7) * 31,6 (34,7;26,4) * 27,6(32,9;21,8) * 21,6 (24,4;18,9)
IL-2 (пг/мл) 109,2 (123;98,7) */**/▲ 175,2 (220,4;123,1) 196,8(246,9;141,1) 178,2(264,2;125,2) 176(232,3;128,6)
IL-6 (пг/мл) 112,1(146,2;92,5) */▲ 112,7(154,1;91,1) */▼ 69,7 (83,8;43,7) 81 (94;57,5) 68,9 (89,2;42,4)
IL-8 (пг/мл) 91 (109;68,3) 87,2 (125,5;52,4) 74,8 (141,5;55,1) 87,9 (108,1;77) 91,9(120,5;64,3)
Примечание. См. таблицу 1.
Таблица 3
Содержание иммуноглобулинов во влагалищном секрете у пациенток исследуемых групп
Ig (г/л) I группа (НА) II группа (сравнения) Контроль (п=20)
аноректический этап (п=35) этап редукции (п=31) IIA-подгруппа (п=24) IIB-подгруппа (п=23)
A 0,54 (1,0;0,4) 0,51 (0,78;0,41) 0,54 (0,81;0,54) 0,7 (1,15;0,44) 0,53 (0,86;0,4)
M 0,8 (1,0;0,6) 0,75 (0,89;0,47) 0,71 (1,03;0,45) 0,82 (1,02;0,61) 0,77 (0,95;0,61)
G 3,2 (5,03;2,05) */▲ 3,4 (4,8;2,2) */▼ 1,5 (2,05;0,8) 1,42 (1,8;0,7) 1,1 (1,75;0,92)
Примечание. См. таблицу 1.
Активация иммунной системы, реализующаяся в высоком плазменном уровне провоспалительных цитокинов, может нарушать функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Данные положения подтверждаются в работах, показавших, что ^-1р влияет на все уровни гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличивая секрецию КРФ, АКТГ, глюкокортикоидов, рилизинг-фактора ЛГ, а также других гормонов: соматотропного, ФСГ, ЛГ, пролактина [13]. В свою очередь, продукция ^-1р макрофагами регулируется рецепторами Согї на моноцитах.
На аноректическом этапе НА выявлен как более высокий уровень ^-1р, так и повышенное содержание Согї. Однако при проведении корреляционного анализа значимой ассоциативной взаимосвязи между содержанием Согї и ^-1р не отмечено ни в одной из исследуемых групп. Это свидетельствует о нарушении взаимодействия между уровнем Согї и продукцией ^-1 р на фоне НА.
Как известно, продукция ^-8 индуцируется воздействием эндогенных регуляторов, в частности, ^-1 [4]. Следовательно, высокое содержание ^-1 у пациенток с НА должно было привести к гиперпродукции ^-8, но данный показатель не различался с группами сравнения и контроля (р>0,05), что свидетельствует о нарушении функционального взаимодействия клеток иммунной системы на фоне НА.
Системная продукция 1д на фоне НА оказалась не-нарушеной. По нашему мнению, одним из механизмов поддержания достаточного уровня продукции 1д у пациенток с НА, является установленная нами гиперпродукция ^-6. Основной биологический эффект ^-6 связан с его участием в качестве кофактора в диф-ференцировке В-лимфоцитов и их преобразовании в плазматические клетки, секретирующие 1д [7].
В то же время обнаруженное нами повышение уровня 1дС в смывах влагалища на аноректическом этапе (табл. 3), по-видимому, является следствием выраженной гипоэстрогении. Косвенное подтверждение этому мы нашли в работе, в которой отмечено преобладание в отдельные фазы цикла 1д О над А-изотипом, типичным для большинства слизистых оболочек [6].
Анализ показателей клеточного звена иммунитета у пациенток с ДМТ без расстройств пищевого поведения, по сравнению с группой контроля, не выявило статистически значимых различий. Кроме того, у пациенток с ДМТ, в отличие от девочек-подростков с НА, продукция 1д во влагалищном секрете не нарушена, что, учитывая гормонзависимый характер изменений содержания влагалищного секрета, по-видимому, является следствием отсутствия выраженного снижения уровня половых стероидов на фоне ДМТ, не связанного с НА.
Анализ взаимосвязи между показателями иммунной системы и уровнем гормонов выявил обратную корреляционную связь между ^-6 и ФСГ, а также между ^-6 и Те на аноректическом этапе НА, что может свидетельствовать о патологическом гормональном ответе и модулирующей активности цитокинов в отношении функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
На этапе редукции НА произошла нормализация ИМТ и повышение уровня Э2, по сравнению с аноректическим этапом, но данный показатель оставался сниженным, по сравнению со средними показателями группы контроля. Появление обратной корреляционной связи между ИМТ и Э2 на этапе редукции НА можно трактовать как несоответствие
уровня вырабатываемого Э2 достигнутому ИМТ. На данном этапе повышение процентного содержания жировой ткани, активно участвующей в метаболизме эстрогенов, а также преобладание анаболических процессов на фоне поступления достаточного количества белковой пищи приводит к стимуляции синтеза T-лимфоцитов, что подтверждено наличием прямой корреляционной связи между содержанием CD3+ лимфоцитов и Э2.
Только у девочек-подростков контрольной группы отмечается четкая обратная взаимозависимость между плазменными уровнями IL-2 и ФСГ (Rs=-0,5, p=0,044). Установленные корреляционные связи свидетельствуют о наличии в норме механизмов центральной эндокринной регуляции иммунного ответа. Отсутствие данной взаимосвязи у пациенток с НА отражает нарушение центрального взаимодействия нейро-эндокринной и иммунной систем. Можно предположить, что повышение функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на аноректическом этапе и связанная с этим гиперпродукция кортикостероидов является одним из компенсаторных механизмов, поддерживающих нормальный уровень натуральных киллеров (NK-клеток). Известно, что активность NK-клеток модулируется сывороточным содержанием Cort по принципу обратной связи [2, 8].
Таким образом, отсутствие изменения содержания CD16+ на аноректическом этапе НА может явиться следствием напряжения гипофизарнонадпочечниковой системы и гиперпродукции кортикостероидов в ответ на стресс, обусловленный голоданием.
Наличие центральных механизмов взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем подтверждается установленными корреляционными связями между ЛГ/ФСГ и CD4+/CD8+, а также между CD16+ и уровнем ФСГ в контрольной группе. Отсутствие данных корреляционных взаимоотношений у пациенток с НА и у девочек с ДМТ, не связанным с НА, свидетельствует о нарушении межсистемной кооперации эндокринной и иммунной систем как за счет патологической выработки гонадотропинов, так и вследствие нарушения центрального модулирующего действия ЦНС на факторы иммунной защиты при дефиците массы тела.
Заключение. Проведенное исследование доказало, что одним из механизмов репродуктивных расстройств у девочек-подростков с НА является нарушение процессов взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем.
Выявленные нарушения иммунного и цитоки-нового статуса при НА и сопряженное с ними «повреждение» оси гипоталамус-гипофиз-гонады могут служить основанием для продолжения изучения патогенеза данного расстройства, что в дальнейшем позволит дополнить алгоритм прогнозирования восстановления репродуктивной функции девочек-подростков с НА.
Литература
1. Андреева, В.О. Оценка эффективности лечения и прогностические критерии восстановления менструальной функции удевочек-подростков с аменореей при синдроме нервной анорексии / В.О. Андреева // Рос. Вестн. акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, №2. - С. 37-40.
2. Божедомов, В.А. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия / В.А. Божедо-
мов, О.Б. Лоран, Г.Т. Сухих // Андрология и генитальная хирургия. - 2001. - №1. - С. 72-77.
3. Международная Классификация Болезней 10-го пересмотра. -М., 1999.
4. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - М.: Мир, 2006. - 320 с.
5. Северьянова, Л.А. Морфологические изменения в органах иммунной и эндокринной систем мышей после введения аналога гонадотропин-рилизинг гормона / Л. А. Северьянова,
А. А. Должиков, И.И. Бобынцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -
2005. - №1. - С. 116-120.
6. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько // Акушерство и гинекология. -
2006. Прил. - С. 17-24.
7. Хаитов, РМ. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / РМ. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 345 с.
8. Ширшев, С.В. Влияние женских половых стероидных гормонов на микробицидную активность нейтрофилов / С.В. Ширшев, И.В. Некрасова // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 1. -С. 26-30.
9. Marcos, A. Eating disorders (obesity, anorexia and bulimia), immunity and infection / A. Marcos, A. Montero, S. Lopez Varela [et al.] // Nutrition, Im-
munity and Infection Disease in Infants and Children, 2001. - P 243-279.
10. Misra, M. Relationships between Serum Adipok-ines, Insulin Levels and Bone Density in Girls with Anorexia Nervosa / M. Misra, K.K. Miller, J. Cord [et al.] //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007. Vol.92, №6. - P 2046-2052.
11. Monteleone, P Serotonergic dysfunction across the eating disorders: relationship to eating behaviour, purging behaviour, nutritional status and general psychopathology / P Monteleone, F. Bramilla, F. Bortolotti, M. Maj // Psychol. Med. - 2000. -Vol.30, №5. - P 1099-1100.
12. Pafumi, C. Evaluation of bone mass in young amenorrheic women with anorexia nervosa / C. Pafumi, L. Ciotta, M. Farina // Minerva Ginecolo-gia, 2002. - Vol.54, №6. - P 127-137.
13. Prolo, P Psychoneuroimmunology: new avenues of research for the twenty-first century / P. Prolo, F. Chiappelli, A. Fiorucci // Annales N.Y Academy Sci. - 2002. - Vol. 966. - P 400-408.
14. Rome, E. Eating disorders / E. Rome // J. Obstetrics and gynecology clinics of North America, 2003. - Vol. 30, №2. - P 353-377.
15. Wank, R. Psychiatric diseases require longterm adoptive immunotherapy / R. Wank // Med. Hypotheses. - 2002. - Vol. 59. - P 154-158.
16. Wolfe, B. Reproductive health in women with eating disorders / B. Wolfe // Journal of obstetrics, gynecology and neonatal nursing: JOGNN.-2005. - Vol.34, №2. - P 255-263.
РОЛЬ ЭНДОКРИННЫХ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ В ГЕНЕЗЕ ОЛИГОМЕНОРЕИ И АМЕНОРЕИ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ ПРИ НЕРВНОЙ АНОРЕКСИИ.
В. О. АНДРЕЕВА, М. А. ЛЕВКОВИЧ,
Н. А. КАРПУЩЕНКО, А. А. МАШТАЛОВА,
И. А. ГЕРАСИМОВА
Представлены данные клинико-лабораторного обследования 82 девочек-подростков с дефицитом массы тела (ДМТ) и нарушением менструального цикла по типу олигоменореи и аменореи, из них З5 - с установленным диагнозом НА, 47 - с ДМТ, олигоменореей и гиперандрогенией без сверхценной мотивации пищевого поведения и 20 здоровых девочек-подростков без нарушения менструальной функции.
Показано, чтоосновнойхарактеристикой поражения репродуктивной оси у пациенток с НА является гипо-гонадотропный гипогонадизм, активация гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Установлено, что критерием развития олиго-аменореи на аноректическом этапе НА является повышение уровня IL-1 и IL-6 в сыворотке крови, что свидетельствует о нарушении эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, модулирующем влиянии на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Снижение продукции IL-2 сопряжено с ингибицией его синтеза глюкокортикостероидами при НА. Обосновано, что ведущим патогенетическим фактором репродуктивных расстройств у девочек-подростков с НА является изменение гормонально-иммунного гомеостаза.
Ключевые слова: девочки-подростки, эндокринные и иммунные нарушения, аменорея, нервная анорексия
THE ROLE OF ENDOCRINE AND IMMUNE DISORDERS IN THE PATHOGENESIS OF OLIGOMENORRHEA AND AMENORRHEA IN ADOLESCENT GIRLS WITH ANOREXIA NERVOSA
ANDREYEVA V., LEVKOVICH M.,
KARPUSCHENKO N., MASHTALOVA A., GERASIMOVA I.
The aim was to study the role of endocrine-immune homeostasis disturbances in pathogenesis of oligo-amenor-rhea in adolescent girls with anorexia nervosa (AN).
82 adolescent girls with underweight, oligo- and amenorrhea were examined. AN was diagnosed in 35 adolescents, 47 girls suffered from underweight, oligomenorrhea and hyperandrogenia without eating behavior disorders and 20 healthy adolescent girls had normal menstrual function.
Hypogonadotropic hypogonadism and hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation proved to be the main characteristics of reproductive axis disturbance in patients with AN. It was determined that elevation of IL-1 and IL-2 serum concentrations indicated the development of oligo-amenorrhea at anorectic stage of AN and testified to the effector dysfunction of the immune cells and modulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. The decreased production of IL-2 in AN was connected with inhibition of it’s synthesis by glucocorticoids. The data obtained has justified that the hormonal-immune homeostasis alteration is the main pathogenetic factor of the reproductive function disorders in adolescent girls with AN.
Key words: adolescent-girls, endocrine and immune disorders, amenorrhea, Anorexia Nervosa
