CC BY
24
Результаты применения лактосодержаших провиотиков при вирусных диареях у детей раннего возраста
И. А. БУЛАНОВА1, Л. В. ФЕКЛИСОВА2, Л. В. ТИТОВА2
Северный государственный медицинский университет1, Архангельск МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского2, Москва
В материалах изложены результаты применения аципола и флорина форте у 1 36 больных вирусными диареями, преимущественно ротавирусной этиологии. Отмечено сокращение продолжительности кишечных нарушений, улучшение показателей коп-рологического и микробиологического исследований. Проанализированы результаты влияния пробиотиков на освобождение от возбудителя.
Ключевые слова: диарея, дети, пробиотики УДК 616.34-08
Results of application of laotooontaining probiotics in case of viral diarrheas in infants
I. A. BULANOVA1, L. V. FEKLISOVA2, L. V. TlTOVA2
The Northern State MedicaL University1, the Moscow Local. Scientific CuncaL Institute named after M. F. VLAdMirsky2
The results of application of Acipol and Florine Forte in 136 patients with viral diarrheas (mostly of Rotavirus etiology) are described in the materials. Decrease of intestinal disturbances duration, improving of results of coprological and microbiological tests was found. The results of the effect of probiotics on elimination of microorganisms were studied as well.
Key words: diarrhea, children, probiotics
Несмотря на бурное развитие современных диагностических технологий, в нашей стране доля острых кишечных инфекций (ОКИ) неустановленной этиологии достигает 70—80%. Это связано с ограниченной возможностью использования новых лабораторных методов диагностики ОКИ. Так, международные исследования показывают, что 50—80% диарей может быть обусловлено различными вирусами — ротавирусами, норовирусами, аденовирусами и др. [1 —3], поэтому проблема этиологической расшифровки кишечных инфекций требует дальнейшего изучения.
Показано, что до 97% детей с инфекционными диареями имеют нарушения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника. Следует отметить, что нерациональное использование антимикробных средств для лечения вирусных диарей, в связи с недостаточной этиологической расшифровкой кишечных инфекций, может усугублять состояние нарушенного микробиоценоза толстой кишки [4—6]. Нормальная микрофлора является естественным барьером на пути патогенов, за счет формирования колонизационной резистентности, выработки большого количества метаболитов, участвующих в формировании антагонистической активности. Имеются научные исследования, доказывающие противомикробную и противовирусную активность представителей нормофлоры кишечника — лактобактерий. В этой связи перспективным направлением в лечении является использование биопрепаратов,
Феклисова Людмила Владимировна — д. м. н., проф., зав. детского инф. отд. МОНИКИ; 1291 10, Москва, ул. Щепкина, 61/2; (499) 268-22-26
содержащих представителей облигатной микрофлоры, позволяющих ограничить углубление дисбиотических расстройств, ускорить элиминацию вируса и предупредить нежелательные последствия вирусной диареи.
Учитывая актуальность проблемы, цель нашей работы заключалась в оценке применения лактосодержа-щих пробиотиков в лечении водянистых диарей на основе изучения клинико-лабораторной характеристики рота- и норовирусной инфекции у детей раннего возраста.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 1 36 детей в возрасте от 5 месяцев до 3-х лет с водянистыми диареями. Преобладали дети в возрасте старше года, дети до года составляли примерно треть всех заболевших.
В эпиданамнезе, в качестве возможной причины заболевания 40% матерей указывали на заглатывание воды ребенком при купании, 1 6% связывали болезнь с употреблением продуктов питания (чаще всего йогурты, творог, сметана, мясные продукты, некипяченое молоко), 16% накануне контактировали с больными ОКИ, 4% пили некипяченую воду, 24% не могли указать возможную причину заболевания.
Этиология ОКИ была установлена в 83,8% случаев, преобладали больные ротавирусным гастроэнтеритом (70,6%), реже встречались норовирусная (8,1%) и смешанная рота-норовирусная инфекция (5,1%). Более 80,0% детей перенесли инфекцию в форме гастроэнтерита, остальные в форме энтерита. У большинства детей заболевание протекало в среднетяжелой форме, тяжелая отмечалась примерно у трети заболевших.
■ И. А. Буланова и др. Результаты применения лактосолержаших провиотиков при вирусных лиареях у аетей раннего возраста
Для оценки клинико-лабораторной эффективности ла кто содержащих пробиотиков больные были распределены на три группы:
I группа — 50 детей — получали флорин форте — препарат, содержащий бифидобактерии бифидум, сорбированные на активированном угле и лактобациллюс планта-рум. II группа — 25 детей — получали аципол в капсулах, который представляет собой порошок, содержащий смесь трех штаммов лактобацилюс ацидофилюс и полисахарид кефирных грибков.
Аципол — многокомпонентный биологический бактерийный препарат, содержащий в каждой дозе смесь штаммоф ацидофильных лактобактерий (L. Acidophilus) NK1, NK2, NK5, NK12 в количестве не менее 107 КОЕ и 3—5 мг полисахарида кефирных грибков. Лактобактерии являются представителями облигатных микроорганизмов кишечника здорового человека, обладают высокой биохимической активностью, не требовательны к условиям выращивания, быстро свертывают молоко, образуя L+ молочную кислоту, физиологичную для организма человека. Ацидофильные бактерии обладают высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, устойчивы к неблагоприятному воздействию желудочно-кишечного тракта. Используемые для приготовления аципола штаммы куль-тивирут раздельно и вносят в соотношении по 25% каждый. Второй биологический компонент — биомасса из полисахарида кефирных грибков. В сухом веществе кефирных грибков содержится 40% углеводов, в том числе 30% полисахарида, состоящего из глюкозы и галактозы, до 2% органических кислот, преимущественно молочной, 30—40% белка, включающего все незаменимые аминокислоты.
Аципол применялся детям до года по 1 капсуле 3 раза в день, детям старше года по 1 капсуле 4 раза в день. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, получали препарат в начале кормления, остальные за 15—20 мин до еды. Средний курс лечения составил 6,5 + 0,4 дня. По показаниям проводилась оральная регидратация, при необходимости — инфузионная и симптоматическая терапия.
III группа сравнения состояла из 42-х детей, получавших энтерол. Все группы больных были сопоставимы по этиологии, возрасту, тяжести заболевания, срокам назначения препаратов и находились в одинаковых условиях.
Результаты и их обсуждение
При анализе продолжительности клинических симптомов установлено, что включение в терапию флорина форте и аципола статистически значимо способствовало более быстрому купированию симптомов интоксикации, в среднем, на 2,5 + 0,1 и 2,7 + 0,1 день лечения флорином форте и ациполом соответственно и на 3,2 + 0,1 день в группе сравнения; улучшении аппетита — на 3,0 + 0,2 день — при лечении флорином форте, на
2,7 + 0,2 — при лечении ациполом, и на 3,6 + 0,2 день лечения энтеролом; исчезновение воды из испражнений, нормализации стула — на 4,4 + 0,2 день лечения в группе детей, лечившихся флорином форте, на 5,7 + 0,2 день у детей, получавших аципол, и на 6,3 + 0,3 день лечения энтеролом. Следует отметить, что в группе детей, получавших флорин форте, кишечный синдром купировался быстрее, чем в группе детей, лечившихся ациполом и эн-теролом.
Нормализация стула к 5—6 суткам лечения произошла у 94% детей, получавших флорин форте, и у 88% детей, лечившихся ациполом. В контрольной группе стул нормализовался к этому сроку лишь у половины состава детей.
Нормализация копрограмм произошла у 36,0% детей, лечившихся флорином форте, и у 43% детей, лечившихся ациполом, в то время как в группе сравнения лишь у 10,0% больных. У всех детей, лечившихся ациполом, отмечено исчезновение воспалительных проявлений, снизилось содержание клетчатки, мышечных волокон, крахмала, не обнаруживались мыла, в то время как в группе сравнения динамика этих показателей была менее выражена или отсутствовала.
Чаще всего (41,6%) в периоде ранней реконвалесцен-ции нейтропения наблюдалась в группе детей, получавших антибактериальную терапию, абсолютное число нейтро-филов в этой группе колебалось от 360 до 1376 клеток (в среднем 973,0 + 424,0). На втором месте по числу нейт-ропений были дети, получавшие терапию ациполом и энтеролом (16,6 и 15,0% соотвественно), однако у детей, получавших энтерол, среднее число нейтрофилов было значительно ниже, чем у детей, получавших аципол (5999 + + 356 и 1118 + 390 клеток соответственно.
Исследование микрофлоры кишечника показало, что у детей, получавших флорин форте, возросло содержание бифидобактерий, в контрольной группе и у лечившихся ациполом их количество снизилось, хотя у последней группы (аципол) их среднее количество было в целом выше, чем у получавших флорин форте. Содержание лактобактерий в группе детей, получавших флорин форте, до и после лечения осталось без динамики, в то время как у детей, принимавших аципол оно возросло более чем на порядок (р <0,05), по сравнению с исходным показателем (рис. 1), в группе сравнения их количество увеличи-
5 -
43 -2 -1 -
0
4,6
1,7
4,4
2,7
□ до лечения
□ после лечения
основная группа группа сравнения
Рисунок 1. Динамика прироста лактобактерий у детей с изначально низким их содержанием на фоне лечения в основной группе и группе сравнения (в 1.д КОЕ/г)
■ И. А. Буланова и др. Результаты применения лАКТССОАЕРЖАШих провиотиков при вирусных лиареях у летей раннею возраста
лось, но не было статистически значимым. У всех детей, получавших лактосодержащие пробиотики, возросло содержание типичной кишечной палочки, энтерококков, снизилось количество лактозонегативной кишечной палочки (достоверно ниже в группе лечившихся ациполом p <0,05) (рис. 2), в то время как в группе сравнения достоверно возросло. Во всех группах у больных снижалось среднее содержание золотистого стафилококка, в группе получавших аципол его содержание было минимальным. В контрольной группе отмечено статистически значимое увеличение среднего количества грибов рода Candida, это связано с увеличением числа больных с количеством кандиды, превышающим возрастную норму. В группах детей, получавших лактосодержащие пробиотики, содержание грибов рода Candida снижалось (рис. 3).
Важным разделом явилось изучение элиминации вирусов. Изучение элиминации ротавирусов в зависимости от выбранного лечения показало, что у детей, получавших лактосодержащие пробиотики (флорин форте и аципол) элиминация и снижение титра антигена в копро-фильтратах, в среднем, на 7,8 + 0,3 сутки отмечалось в 1,4 раза чаще, чем в группе детей, лечившихся энтеро-лом (в среднем, на 9,6 + 0,7 сутки), и в 1,3 раза чаще, чем у детей, получавших антимикробные препараты (на 9,8 ± 0,7 сутки).
Для оценки влияния лактосодержащих пробиотиков на элиминацию и снижение титра ротавирусного антигена определялся относительный риск: RR = 1,3, что говорит
2O lS lO S O
l6,7
lO
jj
□ до лечения
□ после лечения
основная группа
группа сравнения
Рисунок 2. Частота выявления лактозонегативной кишечной палочки в количестве, превышающем норму (Ьд5 КОЕ/г), до и после лечения в основной группе и группе сравнения
4O
4O -i 35 -3O-2S 2O l5 lO 5 O
22,2
l5
□ до лечения
□ после лечения
основная группа группа сравнения
Рисунок 3. Частота выявления грибов рода Candida в количестве, превышающем норму, у детей основной группы и группы сравнения до и после лечения (в %)
о том, что вероятность элиминации и снижения титра ротавирусного антигена увеличивается в 1,3 при приеме лактосодержащих пробиотиков, по сравнению с иными видами терапии.
Нарастание титра ротавирусного антигена в контрольной группе встречалось в 5,7 раз чаще, чем в группе детей, лечившихся лактосодержащими пробиотиками (p <0,01).
Для выявления зависимостей между некоторыми клиническими, микробиологическими показателями, видом терапии и элиминацией проводился корреляционный анализ, который позволил установить, что при лечении лактосодержащими пробиотиками нарастание титра ротавирусного антигена происходило реже, чем в контрольной группе (r = -0,S; p <0,01 — при сравнении лактосодержащих пробиотиков и энтерола; при сравнении флорина форте и энтерола r =-0,S; p<0,01); чем выше было содержание лактобактерий у детей в дебюте заболевания и в периоде ранней реконвалесценции, тем вероятность снижения титра и элиминации ротавируса была выше (в дебюте заболевания r= 0,4; p < 0,0S, в периоде реконвалесценции r =0,S; p< 0,05); чем выше было содержание типичной кишечной палочки у детей после лечения, тем чаще происходило снижение титра и элиминация ротавируса (r = 0,4; p< 0,05). Элиминация ротавиру-са и снижение титра ротавирусного антигена сохранялась дольше у детей с длительной диареей (r = -0,3; p <0,01); при среднетяжелом течении заболевания элиминация ро-тавируса происходила чаще (r = -0,3; p< 0,05), чем при тяжелой форме.
Таким образом, мы получили убедительное доказательство положительного влияния лактосодержащих пробиотиков флорина форте и аципола не только на клинические показатели и микробиоценоз кишечника детей раннего возраста с водянистыми диареями, но и на санацию организма больного ребенка от возбудителя инфекции.
Литература:
1. Cuestas M. Rotavirus diarrhea in population covered by private health insurance in Cordoba, Argentina // Ann. Pediatr. (Barc). — 2OO5. — V. 63. — № 4. — P. 369—372.
2. Melliez Hetal. Morbiolity and cost of rotavirus infections in France // Med. Mal. Infect. — 2OO5. — V. 35. — № lO. — P. 492—499.
3. Roman E. Detection of rotavirus in stool samples of gastroenterititis patients / E. Roman, I. Martinez // PR Helth Sci J. — 2OO5. — V. 24. — №3. — P. l 79— l 84.
4. Железова Л. И. Клинико-лабораторные особенности микроэкологических нарушений толстой кишки при острых кишечных инфекциях у детей / Л. И. Железова, А. С. Кветная, О. В. Тихомирова // Детские инфекции. — 2OO6. — № 4. — С. 7— ll.
5. Мазанкова Л. Н. Осмотическая диарея у детей и принципы патогенетического лечения / Л. Н. Мазанкова, Т. Э. Боровик, E. А. Рославцева // Вопр. совр. педиатрии. — 2OO3. — Т. 2, №4. — С. 47—53.
6. ХавкинА. И. Микрофлора пищеварительного тракта. — М. Фонд соц. Педиатрии, 2OO6. — 82 с.
O
O
