CC BY
38
котоников, число которых в 1-й, 2-й и 3-й группах существенно превышает показатели аналогичных групп пациентов с ПАГ, а повышенные значения их как при АГ, так и при ПАГ в старших возрастных группах практически совпадают.
Таким образом, результаты исследования ИВТ у пациентов с системными нарушениями АД свидетельствуют о значительном напряжении автономного и гуморального уровней регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Выявленная вегетативная дисфункция вносила сущест-
венный вклад в нарушения системной гемодинамики при сосудистых дистониях. Поэтому обязательными в терапии, помимо препаратов, нормализующих показатели системного АД [1, 4, 5, 7, 9], должны быть вегетотропные и седативные препараты (настойки валерианы, пустырника и пиона, глицин, беллатаминал, беллоспон, грандак-син, фенибут и др.), средства, улучшающие региональный кровоток и реологическое состояние крови (курантил, трентал, циннаризин), кардиотроф-ные средства и адаптогены.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александров П.Н. Регуляция микроциркуляции в условиях патологии. Чтения им. Чернуха. М., 1998: 23-27.
2. Белоконь НА, Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. М., 1987: 303-338.
3. Евлахов В.И., Шалковская Л.Н. Изменения показателей системной гемодинамики при сочетанном применении гуморальных стимуляторов, вызывающих разнонаправленные сдвиги артериального давления. Рос. физиологический журнал. 1998; 84 (9): 845-853.
4. Вейн А.М., СоловьеваА.Д., Колосова ОА Вегето-сосудис-тая дистония. М., 1981.
5. Герасимов И.Г. Механизмы микроциркуляции при гипоксии, вызванной локальным пониженным давлением. Рос.
физиологический журнал. 1998; 84 (3): 259-263.
6. Козлов В.И., Мельман Е.П., Шутка Б.В. Гистофизиоло-гия капилляров. М.: Наука, 1994.
7. Калоева З.Д. Особенности первичной артериальной ги-потензии у детей: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 1994.
8. Калоева З.Д., Брин В.Б., Дзгоева М.Г. Коррекция вегетативных и психоэмоциональных нарушений у детей с системной артериальной гипотензией на амбулаторном стоматологическом приеме. Материалы Всерос. науч. форума «Стоматология на пороге третьего тысячелетия». М., 2001: 83.
9. Пасхина Т.С., Меньшикова В.В. Кинины и кининовая система крови. М., 1976: 3-11, 12-21.
© Коллектив авторов, 2007
Э.В. Кумирова', О.Г. Желудкова', И.Д. Бородина1, С.В. Горбатых2, М.И. Лившиц2,
В.Е. Попов2, А.Г. Коршунов3, А.Г. Меликян3, Ю.В. Кушель3, В.И. Озерова3, С.С. Озеров3, С.К. Горелышев3, О.И. Щербенко4, Н.И. Зелинская4, О.Б. Полушкина5, Е.В. Говорина4, Б.В. Холодов6, Е.М. Тарасова6, Е.В. Купцова6, Л.П. Привалова7, А.Ф. Карелин8, Р.З. Шаммасов9, Е.Н. Гришина9, О.В. Стремнева10, М.Б. Белогурова11, Л.И. Шац11, М.В. Мушинская12, Е.В. Павлова,
Н.А. Мазеркина3, А.Г. Румянцев1
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РЕДКИХ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦНС У ДЕТЕЙ
'ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава; 2ГУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница»; 3ГУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» РАМН; 4ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий»; 5ГУЗ «Российская детская клиническая больница Росздрава»; 6Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы, Москва; 'Областная детская клиническая больница, г. Нижний Новгород; "Областная детская клиническая больница, г. Воронеж; 9Детская республиканская клиническая больница МЗ Республики Татарстан, г. Казань; '"Областная детская клиническая больница, г. Екатеринбург; ''Клиническая больница №31, г. Санкт-Петербург; '2Областная детская
клиническая больница, г. Пермь, РФ
Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 98 пациентов с редкими эмбриональными опухолями (ЭО) ЦНС (примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО), пинеобластома (ПБЛ), атипичная тератоид-рабдоидная опухоль, эпендимобластома, медуллоэпителиома (МЭП)). Общая 5-летняя выживаемость (OS) для всей группы пациентов составила 21%, безрецидивная (PFS) — 14%. Достоверного влияния пола, объема оперативного вмешательства на показатели выживаемости в данном исследовании не доказано. Возраст больных старше 3 лет, М0 стадия опухолевого процесса, комплексный подход в лечении явились достоверными положительными факторами прогноза. OS у детей старше 3 лет
составила 32%, в то время как у детей младшего возраста — 0% (р=0,004). PFS пациентов, получивших комплексное лечение, составила 28%, только операцию — 0% (р=0,000), OS — 39% и 30% соответственно (р=0,000). Показатели OS и PFS достоверно зависели от гистологического варианта опухоли. Отмечен лучший прогноз у пациентов с МЭП, ПБЛ и ПНЭО: PFS и OS выживаемость составили 33%, 23%, 14% (р =0,004) и 66%, 39%, 22% (р=0,000) соответственно. Наши результаты совпали с данными, опубликованными ранее в зарубежной литературе.
We evaluated retrospectively the results of treatment of 98 patients with rare embryonic brain tumors (primitive neuroectodermal tumor (PNET), pineoblastoma, atypical teratoid - rabdoid tumor (ATRT), ependy-moblastoma, medulloepithelioma), treated in several hospitals of Russian Federation. Results: For all patients the 5-years OS and PFS were 0,21±0,06 and 0,14±0,05 respectively. Neither sex, nor complete resection were found to have an impact on outcome. The age of the patients older than 3 y.o., initial dissemination of disease, volume of treatment were positive significant predictive factor for OS 32% instead of younger than 3 y.o. - 0% (p=0,004). The PFS rate of children treated with operation, CHT and RT was 28%. In contrast, children without RT and CHT has 0% in PFS (p=0,000). Advantage for irradiated children was also observed in OS rates: 39% (p=0,000). The rate of OS and PFS depend from histology also. The better outcome was observed in patients with medulloepithelioma, pineoblastoma and PNET: the PFS and OS were 33-23-14% (p=0,004) and 66-39-22% (p=0,000). These results are comparable with those previously published.
Эмбриональные опухоли (ЭО) составляют 25% среди всех опухолей ЦНС у детей [1, 2]. В соответствии с последней классификацией ВОЗ, принятой в 2000 г. в Лионе (Франция), это высоко злокачественные опухоли ЦНС [1-3]. Наиболее часто среди ЭО ЦНС встречается примитивная нейроэк-тодермальная опухоль (ПНЭО). Причем 85% всех ПНЭО локализуется в мозжечке и называется ме-дуллобластомой. К редким ЭО ЦНС относятся другие ПНЭО в зависимости от локализации и направленности гистологической дифференцировки: суп-ратенториальная ПНЭО (2,5-6,6%), пинеобластома (ПБЛ), эпендимобластома (ЭБЛ) [4, 5]. Атипичная те-ратоид-рабдоидная опухоль (АТРО) и медуллоэпите-лиома (МЭП) также относятся к ЭО, но имеют другой гистогенез и встречаются еще реже [2, 3, 6-8]. По данным наиболее представительных эпидемиологических источников (Канцер-регистра Германии (GCCR) и отчетов SEER), частота АТРО и МЭП составляет 0,4-5% и 0,2-1% соответственно [6, 8-12]. В настоящее время известно, что показатели выживаемости у пациентов с редкими ЭО ЦНС значительно хуже, чем у пациентов с медуллобластомой [2, 4, 11-14]. В связи с особенностями эпидемиологии и небольшим количеством больных на сегодня нет четких данных, а, следовательно, и единого мнения о влиянии тех или иных факторов на прогноз заболевания. Впервые мы представляем ретроспективные результаты лечения 98 больных с ЭО ЦНС (кроме ме-дуллобластомы), получивших лечение в различных клиниках РФ и наблюдавшихся в ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава (Москва) с 1995 по 2007 гг. В статье анализируются корреляции выживаемости в зависимости от основных клинико-прогностических факторов.
Материалы и методы исследования
С 1995 по 2007 гг. пациенты с первичными редкими ЭО находились на лечении/наблюдении в отделе нейроонкологии ФГУ ФНКЦ детской гема-
тологии, онкологии и иммунологии Росздрава, в отделениях онкогематологии, нейрохирургии и лучевой терапии различных клиник г. Москвы: Морозовской детской городской клинической больнице, ГУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» РАМН, ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехноло-гий», ГУ Российская детская клиническая больница Росздрава, Научно-практическом центре медицинской помощи детям с пороками развития че-репно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы, а также региональных клиник: областных детских клинических больницах гг. Нижнего Новгорода, Воронежа, Екатеринбурга, Перми, Детской республиканской клинической больницы МЗ РТ г. Казани, городской клинической больницы №31 г. С-Петербурга, где проводились различные этапы терапии (операция, химиолучевое лечение).
Гистологическая верификация диагноза и иммуно-гистохимические исследования осуществляли как в региональных клиниках, так и в референс-лаборатории патоморфологии ГУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» РАМН.
Для оценки распространенности опухолевого процесса, эффективности различных этапов лечения проводили следующие методы обследования: компьютерная томография (КТ) головного мозга без и с контрастным усилением (КУ) до и через 24-72 часа после операции, магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга без и с КУ, диагностическая люмбаль-ная пункция с цитологическим исследованием ликвора на наличие опухолевых клеток, по показаниям - кост-но-мозговая пункция.
Определение М-стадии проводили в соответствии с классификацией по Чангу 1969 года [15]. М0 - отсутствуют признаки субарахноидальных или гематогенных метастазов (МТС); М1 - определяются клетки опухоли в ликворе; М2 - метастазы в области заднечереп-ной ямки или супратенториально; М3 - узлы в спиналь-
Таблица 1
Программы первичного лечения редких ЭО ЦНС
Морфология опухоли Программа (< 3 лет >)
ПНЭО ШТ-8КК-92,'05, Н1Т-91,'00 (поддерживающая), Р0/02, индивидуальные режимы
ЭБЛ ШТ-8КК-92, Р0/02, индивидуальные режимы
ПБЛ ШТ-8КК-92,'00, Н1Т-91 (поддерживающая), Б10Р GCT-96
МЭП ШТ-8КК-92,'00
АТРО CWS-96, Н1Т-БКК-92, индивидуальные режимы
ном субарахноидальном пространстве; М4 - экстранев-ральные метастазы.
В зависимости от объема проведенного первичного лечения больные распределились на группы: получившие изолированное хирургическое, комбинированное (операция (О)+лучевая терапия (ЛТ) или О+химиотерапия (ХТ)) и комплексное лечение (О+ЛТ+ХТ или О+ХТ+ЛТ); по объему операции: тотальная, субтотальная, частичная резекция, а также биопсия, в том числе стереотаксическая (СТБ); по объему лучевой терапии (ЛТ): краниоспиналь-ное (КСО)+локальное (лок), КСО+лок+МТС, только локальное. Часть больных не получили ЛТ.
Программную полихимиотерапию проводили в зависимости от возраста и морфологического варианта опухоли (табл. 1).
Непосредственная эффективность различных методов лечения была оценена по стандартным критериям: полный ответ (ПО) - полное отсутствие опухоли по данным КТ/МРТ, частичный ответ (ЧО) - более чем на 50% уменьшение размера опухоли по данным КТ/МРТ, стабилизация болезни (СБ) - менее чем на 50% уменьшение размера опухоли по данным КТ/МРТ, прогрессирование болезни (ПБ) - более, чем на 25% увеличение размеров опухоли.
Таблица 2
Характеристика наблюдаемых больных с редкими ЭО ЦНС
Характеристика ПНЭО ПБЛ АТРО ЭБЛ МЭП Всего
n=45 % n=29 % n=13 % n=8 % n=3 % n=98 %
Возраст Медиана 5 лет (1,5 мес-19 лет)
Пол м/д 21/24 47/53 17/12 59/41 5/8 38/ 62 6/2 75/25 1/2 33/67 50/48 51/49
Лока-лиза- ит 1 2 0 0 5 38 2 25 0 0 8 8
ст пм 31 11 69 24 18 11 62 38 6 2 46 16 5 1 63 12 3 0 100 0 63 25 64 26
ция сп 2 5 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2
М - М0/Мх 17/13 38/29 14/1 48/3 5/3 38/23 2/3 25/37 2/1 66/34 40/21 41/21
ста- М1 2 4 2 8 3 24 2 25 0 0 9 9
дия М2-3 13 29 12 41 2 15 1 13 0 0 28 29
Объем опера--ции Т 6 13,5 3 10 3 23 0 0 0 0 12 12
С Ч/Б не было 16 16/6 1 35 35/13,5 3 10 7/6 3 34 24/24 7 7 1/2 0 54 8/15 0 4 2/1 1 50 24/13 13 0 3 0 0 100 0 37 29/15 5 38 30/16 4
О 12 27 3 10 2 15 1 12,5 2 67 20 20
Объем ОЛ/ОХ 5/8 11/18 3/6 10/22 1/6 8/46 1/3 13/36 0/1 0/33 10/24 10/24
лече- ОЛХ/ 15/4 33/9 14/2 48/7 0/4 0/31 1/1 13/13 0 0 30/11 31/12
ния ОХЛ 0 0 0 0 0 0 1 12,5 0 0 1 1
не было Х 1 2 1 3 0 0 0 0 0 0 2 2
КСО+лок 13 29 15 52 2 15 1 12,5 0 0 31 32
Объем ЛТ КСО+лок 6 13 4 14 0 0 0 0 0 0 10 10
+МТС
лок 5 11 0 0 3 23 2 25 0 0 10 10
не было 21 47 10 34 8 62 5 62,5 3 100 47 48
ПБ (рец/МТС) 29 64 17 59 12 92 6 75 2 66 66 67
Ит - инфратенториальная, ст - супратенториальная, пм - первично-множественная, сп - спинальная; Т - тотальная, С -субтотальная, Ч - частичная, Б - биопсия (в т. ч. СТБ); О - операция, ОЛ - операция и лучевая терапия, ОХ - операция и химиотерапия, ОЛХ - операция, лучевая и химиотерапия, ОХЛ - операция, химиотерапия и лучевая терапия, Х - химиотерапия; КСО - кранисопинальное облучение, лок - локальное, МТС - буст на метастазы; ПБ - прогрессирование болезни.
Информацию на каждого больного фиксировали в специально созданной в программе «81аи8иса 6.0» базе данных, где проводили анализ и статистическую обработку полученных результатов, оценку общей и безрецидивной выживаемости (с использованием метода Каплан-Майера) [16, 17]. Общая выживаемость (08) определяли от даты первичной операции по удалению опухоли до момента последнего контакта с пациентом или смерти пациента, безрецидивная выживаемость (PFS) - от даты первичной операции по удалению опухоли до момента прогрессирования заболевания (рецидива или смерти). Сравнение результатов проводили при помощи Log-Rank-теста. Разницу в выживаемости между группами считали статистически значимой при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
В зависимости от гистологического варианта опухоли в соответствии с классификацией ВОЗ (Лион, 2000) больные распределились следующим образом (табл. 2): 45 больных с ПНЭО, 29 больных с ПБЛ, 13 больных с АТРО, 8 больных с ЭБЛ и 3 больных с МЭП. Распределение по полу оказалось примерно одинаковым. В группе пациентов с ЭБЛ и ПБЛ преобладали мальчики, в других гистологических группах - девочки. В группе больных с ПБЛ преобладали пациенты в возрасте от 10 до 14 лет, в группах с АТРО, МЭП и ЭБЛ - больные раннего возраста, в группе с ПНЭО - до 3 лет и от 10 до 14 лет.
В зависимости от первичной локализации опухоли во всех гистологических группах преобладали пациенты с супратенториальной локализацией, что составило 64% (63 больных).
Мы оценили объем обследования больных после хирургического лечения. 21% больных со злокачественными ЭО оказались необследованными на предмет распространенности опухолевого процесса. Из них только у одного больного люмбаль-ная пункция не выполнена в связи с большим объемом остаточной опухоли.
Среди пациентов с МТС преобладали больные с М3 стадией опухолевого процесса - 18 больных (48%). У 9 больных (24%) выявлены опухолевые клетки при цитологическом исследовании люм-бального ликвора (М1 стадия). У 10 больных (28%) выявлены метастазы в области заднечереп-ной ямки или супратенториально (М2 стадия). При первичной диагностике экстраневральных МТС не выявлено.
84% больным первично проведено неполное удаление опухоли (субтотальное, частичное или биопсия). 5 больным удаление опухоли не выполнялось в связи со следующими причинами: один больной умер до операции, двое - получили первично ХТ без верификации диагноза по поводу предполагаемого диагноза (герминогенная опухоль и ретинобластома), двоим - операция была выполнена в объеме шунтирования.
В зависимости от объема лечения 34% больных получили комбинированное лечение, 43% -комплексное, 20% - только операцию, одному больному диагноз был установлен на аутопсии, двум больным первично проведена только ХТ в связи с предполагаемым диагнозом герминоген-ная опухоль и ретинобластома.
ЛТ не проводилась 47 больным (48%), причем 21 больной были в возрасте старше 3 лет. Среди неТаблица 3
Параметры PFS, % р OS, % р
Пол:
М/д (n=50/48) 19/6 0,147 20/26 0,8
Возраст:
<3 лет/>3лет (n=36/62) 0/20 0,017 0/32 0,004
М-стадия:
М0/М1/М2-3 (n=40/9/28) 21/0/23 0,26 (Chi22,6) 40/0/27 0,002 (Chi211,6)
Гистология:
ПБЛ/ЭБЛ/АТРО/ПНЭО/МЭП 23/0/7/14/33 0,004 (Chi215,3) 39/0/0/22/66 0,0006 (Chi219,45)
Объем операции:
Т/С+Ч+Б (n=12/81) 0/15 0,191 75/18 0,165
Объем лечения:
О/ОХ+ОЛ/ОХЛ+ОЛХ (n=20/34/41) 0/6/28 0,000 (Chi2 34,84) 30/8/39 0,000 (Chi219,18)
Объем ЛТ:
КСО+лок и КСО+лок+МТС/ лок/не было (n=41/10/47) 35/0/0 0,000 (Chi2 36,22) 49/0/8 0,000 (Chi2 22,54)
Корреляции выживаемости и факторов прогноза у больных с редкими ЭО ЦНС
Chi2 - статистический метод, используемый для анализа двух и более выборок непараметрических количественных и качественных данных, не образующих нормальное распределение.
02 Ь Рч
и
02
О
1 °
1
+ + +._
*
а
б
Время, месяцы
Рис. 1. 08 и PFS больных с редкими ЭО ЦНС. а - 08, б - PFS.
облученных 9 пациентов первично не консультированы онкологом и наблюдались нейрохирургом, 2 - выбыли из-под наблюдения после операции, 3 -ранняя смерть, 9 - неверная первичная гистология, один - диагноз «опухоль пинеальной области», 2 - отказ родителей от лечения. 42% больных получили адекватный объем ЛТ (КСО+лок или КСО+лок+МТС).
Прогрессирование болезни (локальный рецидив или метастазирование) было отмечено у 66 больных (67%) из 98 в сроки от 1 до 48 месяцев с медианой прогрессирования 7 мес.
Период наблюдения за всеми больными составил от 1 до 87 месяцев с медианой 14,5 месяцев. Среди выживших пациентов период наблюдения составил от 2 до 87 месяцев с медианой 21 месяц. Умерло 53 пациента в сроки от 1 до 64 месяцев и медианой 14 месяцев от прогрессирования заболевания. Других причин смерти зафиксировано не было.
Для всей группы пациентов общая 5-летняя выживаемость (08) составила 21% с медианой выживаемости 24 месяца, безрецидивная (РЕ8) - 14% с медианой выживаемости 13 месяцев (рис. 1).
Корреляции выживаемости и предполагаемых факторов прогноза представлены в табл. 3.
Достоверное влияние пола, объема оперативного вмешательства на показатели выживаемости в данном исследовании не доказано. Возраст больных старше 3 лет, МО стадия опухолевого процесса, а также комплексный подход в лечении достоверно явились положительными факторами прогноза (рис. 2-4).
ОЭ у детей старше 3 лет составила 32%, в то время как у детей младшего возраста - 0% (р=0,004). РЕЯ пациентов, получивших комплексное лечение, составила 28%, только операцию - 0% (р=0,000), ОЭ - 39% и 30% соответственно (р=0,000).
Показатели ОЭ и РЕЯ достоверно зависели от гистологического варианта опухоли. Отмечен лучший прогноз у пациентов с МЭП, ПБЛ и ПНЭО: РЕЭ и ОЭ составили 33%, 23% и 14% (р=0,004) и 66%, 39% и 22% (р=0,000) соответственно.
Проведение стандартной ЛТ (КСО+лок или КСО+лок+МТС) у пациентов с ЭО достоверно улучшало результаты как РЕ8, так и 08 (35% и 49% соответственно). 08 и РЕ8 пациентов, получивших только локальную ЛТ или не получивших ее вообще, составила 0% и 0% и 0% и 8% соответственно (р=0,000).
Заключение
Выживаемость пациентов со злокачественными редкими ЭО в отличие от медуллобластомы на сегодня остается крайне неудовлетворительной. Результаты остаются разочаровывающими даже при условии выполнения четкой диагностики и адекватного комплексного химиолучевого лечения. Полученные нами данные совпадают с имеющейся информацией, опубликованной ранее в зарубежной литературе [17]. Тактика лечения напрямую зависит от гистологического варианта опухоли, поэтому гистологическая верификация должна осуществляться патоморфологом рефе-ренс-лаборатории и в обязательном порядке согласовываться с нейроонкологом для определения объема необходимого лечения. В связи с этим в рамках рандомизированных кооперированных
02
0
9 -
............°
................ч;........ ...................%..... %
2 1.
1 + +
= 1 + + + + + ♦
- а
б
10 20 30 40 50
Время, месяцы а
02
0
0,2 ■ 0,1
+
■
а
♦ г
б
07 в
10 20 30 40 50 00 70
Время, месяцы б
Рис. 2. 08 пациентов с редкими ЭО ЦНС в зависимости от возраста (а) и М-стадии опухолевого процесса (б). На рис. 2а: а - возраст >3 лет, б - возраст <3 лет; на рис. 2б: а - МО, б - М1, в - М2-3.
1.0
0.8
□ .2
20 40 60 80 100
Время, месяцы
-H 8—h 1 1
<4- 1
\ 1 V 1
•Hi ........................а H~ ---
TJH .........Y............л.
T~
0
ф + в
6.» г
д
4M 5CI 60 70 ЕЮ У0 1 ПО
Время, месяцы
Рис. 3. PFS пациентов с редкими ЭО ЦНС в зависимости от объема лечения.
а - комплексное лечение, б - комбинированное лечение, в - операция.
Рис. 4. OS пациентов с редкими ЭО ЦНС в зависимости от гистологического варианта. а - МЭП, б - ПБЛ, в - ЭБЛ, д - АТРО.
исследований планируется разработка новых подходов к диагностике и лечению данной кате-
гории больных с учетом доказанных факторов прогноза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Blaney SM, Kun LE, Hunter J et al. Tumors of central nervous system. Eds. Principles and Practices of Pediatric oncology. Pizzo PA, Poplack DG. 5th ed. Philadelphia, PA, 2006; Lippincott Williams-Wilkins: 786-864.
2. K^hl J, Doz F, Taylor R. Embryonic tumors. Brain and spinal Tumors of childhood. Eds. Walker DA, Perilongo G, Punt JAG, Taylor RE. Arnold, Philadelphia, 2004: 314-330.
3. Kleihues P. World Health Organization classification of tumors. Pathology and genetics of the tumors of the central nervous system. Kleihues P, Cauance WK. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer Press; 2000: 208-241.
4. Timmermann B, Kortmann R, Kuahl J et al. Role of Radiotherapy in Supratentorial Primitive Neuroectodermal Tumor in Young Children: Results of the German HIT-SKK87 and HIT-SKK92 Trials. J Clin Oncol, 2006; 24: 1554-1560.
5. Yang HJ, Nam DH, Wang KC et al. Supratentorial primitive neuroectodermal tumor in children: clinical features, treatment outcome and prognostic factors. Childs Nerv Syst, 1999; 15: 377-383.
6. Владовская М.Д. Эпидемиология опухолей центральной нервной системы у детей в Санкт-Петербурге. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2002.
7. Allen JC, Judkins AR, Rosenblum MK, Biegel JA. Atypical teratoid/rhabdoid tumor evolving from an optic pathway gangli-oglioma: Case study. J Neuro-Oncology, 2006; 8: 79-82.
8. Gurney JG, Smith MA, Bunin GR. CNS and miscellaneous intracranial and intraspinal neoplasm. SEER Pediatric Monograph, 2000.
9. Hankey BF, Ries LA, Edwards BK. The Surveillance, Epidemiology, and End Results Program: A National Resource.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1999.
10. Hilden JM, Meerbaum S, Burger P et al. Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumor: Results of therapy in children enrolled in a registry. J Clin Oncol, 2004; 22: 2877-2884.
11. Ho DM-T, Hsu C-Y, Wong T-T et al. Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: A comparative study with primitive neuroectodermal tumor/medul-loblastoma. Acta Neuropathol, 2000; 99:482-488.
12. Walker DA, Perilongo G, Punt JAG, Taylor RE. Brain and spinal Tumors of childhood. Arnold, Philadelphia, 2004: 531.
13. Tekautz TM, Fuller CE, Gilbertson R, Gajjar A. Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors (ATRT): Improved Survival in Children 3 Years of Age and Older With Radiation Therapy and High-Dose Alkylator-Based Chemotherapy. J Clin Oncol, 2005; 23: 1491-1499.
14. Gold DR, Packer RJ, Cohen BH et al. Treatment strategies for medulloblastoma and primitive neuroectodermal tumors. Neurosurg Focus, 1999; 2: Article 1.
15. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc, 1958; 54: 457-481.
16. Mantel N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother Rep, 1966; 50: 163-170.
17. Davis FG, Freels S, Grutsch J et al. Survival rates in patients with primary malignant brain tumors stratified by patient age and tumor histological type: an analysis based on Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) data, 1973-1991. J. Neurosurg, 1998; 88(1): 1-10.
