CC BY
6РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В ТИМОЗИНОМ-АЛБФА1 и ЛАМИВУДИНОМ.
Препараты альфа-интерферонов (а-ИФН) и сегодня рассматриваются как основные средства этиотропной терапии хронического гепатита В (ХГВ), хотя их эффективность остается недостаточно высокой, особенно при лечении HBeAg-негативных вариантов ХГВ. При этом, эскалация доз а -ИФН, повышая эффективность лечения, ведет к учащению и усилению выраженности ряда тягостных для больных проявлений побочного действия а-ИФН. Применение же препаратов а-ИФН в сочетании с аналогами нуклеозидов, повышая эффективность лечения, не исключает побочных эффектов а -ИФН (М.В.Маевская, 2003).
В этом контексте привлекательным представляется известный препарат задаксин, изготовленный на основе тимозин-альфа1 (Та1), который, имея по фармакологической активности сходство с а-ИФН, выгодно отличается от него отсутствием каких-либо побочных действий и превосходной переносимостью пациентами (P.Andreone et al., 2001; Г.Раци, 2003; В.Т.Ивашкин и др., 2004).
Учитывая это обстоятельство и приняв во внимание имеющиеся в литературе данные о высокой эффективности Та1 при лечении ХГВ, мы использовали его в комбинации с ламивудином для лечения этого заболевания,
В настоящем сообщении представлены основные результаты 12 -ти месячного клинико-лабораторного наблюдения за 4 больными ХГВ, получавшими лечение Та1 в комбинации с ламивудином на протяжении 24 недель.
Двое больных HBeAg-негативным рецидивом ХГВ (мужчина в возрасте 33 лет и женщина в возрасте 27 лет) ранее на протяжении 6 месяцев получали комбинированную терапию (интрон А по 5 млн трижды в неделю + зеффикс по 300 мг ежедневно). Развитие рецидива было отмечено спустя 1 мес у одной из них и спустя 3 мес - у второго. Двое других больных HBeAg-негативным ХГВ (мужчины в возрасте 25 лет и 38 лет) противовирусную терапию ранее не получали.
Диагноз во всех случаях был поставлен на основании клинико-биохимического и серологического обследования пациентов (пункционная биопсия печени не производилась). Ни у одного из пациентов не были выявлены ультрасонографические признаки цирроза печени. Уровень билирубина был умеренно повышен (до 50 ммоль/л) у
3 пациентов и оставался нормальным у одного больного. Все всех случаях активность АлАТ и АсАТ была повышена (коэффициент де Ритиса яе превышал 1,3). У всех больных в крови была выявлена ДНК HBV.
Лечение всех больных осуществляли по программе: задаксин - подкожные инъекции по 1,6 мг дважды в неделю на протяжении 24 недель, зеффикс - per os, по 100 мг ежедневно на протяжении 24 недель. В процессе лечения больные проходили ежемесячное биохимическое обследование, включавшее проведение общего анализа крови, определение в сыворотке крови концентрации билирубина и активности аланин- аминотрансферазы (АлАТ), аспартат-аминотрансферазы (АсАТ), гамма-
глутамилтранспептидазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Каждые два месяца лечения в сыворотке крови определяли уровень ДНК HBV. За весь период лечения ни в одном случае не было выявлено каких-либо проявлений побочного действия препаратов.
Кроме того, до лечения, спустя месяц после его начала и после его завершения в крови больных были определены процентное содержание естественных киллерных клеток (ЕКК), индекс цитотоксической активности (ИЦА) ЕКК в отношении аллогенных клеток, а также уровень альфа -интерферона (а-ИФН) в сыворотке крови. У всех пациентов до начала лечения было выявлено умеренное снижение процента ЕКК в крови и их цитотоксической активности. Концентрация а-ИФН в сыворотке крови 3 пациентов оставалась на уровне нижней границы нормы, а у одного пациента была умеренно пониженной.
Результаты общего анализа крови за весь период лечения не претерпели существенных изменений, а умеренно повышенная у двух пациентов СОЭ к концу лечения снизилась до нормы.
Спустя месяц после начала лечения у 3 больных была отмечена нормализация всех ферментов, а у 4 повышенной оставалась активность только ЩФ. Через два месяца после начала лечения все биохимические показатели нормализовались у всех пациентов и оставались на этом же уровне на протяжении всего периода лечения.
Спустя 2 месяца после начала лечения уровень ДНК ЫБУ в сыворотке крови 3 больных снизился на 11§, ау одного из пациентов - более чем на 21§. В последующие сроки до конца лечения отмечалось неуклонное снижение ее концентрации в крови (у одного из пациентов она перестала определяться уже спустя 4 месяца после начала терапии). После завершения лечения ДНК ЫБУ в крови пациентов не определялась, а наличие ЫБ8Л§ в крови было отмечено лишь у 1 пациента.
В процессе лечения отмечались заметные изменения показателей, отражающих состояние неспецифической резистентности организма больных. Так, спустя уже месяц было отмечено повышение процента ЕКК в крови (в среднем, почти на 20%) и ИЦА ЕКК (в среднем, более чем на 30%). При этом, уровень а-ИФН в сыворотке крови повысился примерно на 25%. Последующие иммунологические исследования показали, что эти показатели оставались повышенными вплоть до завершения лечения.
В процессе последующих ежеквартальных биохимических исследований на протяжении 1 года уровень билирубина и активность АлАТ, АсАТ, ГГТ и ЩФ оставались в пределах нормы. Контрольные исследования на наличие в крови ДНК ЫБУ и ЫБ8Л§, проведенные спустя год после окончания лечения, дали отрицательный результат.
Таким образом, полученные нами результаты указывают на возможность получения устойчивого терапевтического эффекта при лечении больных ЫБеЛ§- позитивным ХГВ при использовании 24-х недельной комбинированной терапии Та1 и ламивудином.
М.К.Мамедов, Х.Ф.Ахмедбейли, А.Э.Дадашева, А.А.Кадырова, Центральная больница нефтяников; Медицинский центр "Биосис"; Азербайджанский медицинский университет, г.Баку.
ВСПЫШКИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ, ИНФОРМАЦИЯ О КОТОРЫХ ПОМЕЩЕНА НА СТРАНИЦАХ МЕЖДУНАРОДНОГО САЙТА http ://www.prometlmail.org ( январь 2005 года).
Генати г Е. Информация об очередной вспышке гепатита Е (см. «Мир вирусных гепатитов», № 10, 2004) поступила из индийского города Бомбея (Мумбай).
Прежде чем обратить ваше внимание на данную вспышку, необходимо отметить несколько общих характерных особенностей гепатита Е. Территорию Индии традиционно относят к гиперэндемичным по этой инфекции. Заболеваемость гепатитом Е регистрируется как спорадическая, так и как вспышечная. Одна из наиболее крупных вспышек гепатита Е, зарегистрированных в мире, произошла в Дели в 1955 году после наводнения. Считается, что именно гепатит Е является частой причиной острой печеночной недостаточности. Сезонный подъем заболеваемости гепатитом Е отмечается в зимние месяцы. Подавляющее большинство случаев гепатита Е связано с потреблением контаминированной вирусом гепатита Е воды или пищевых продуктов.
Вспышка гепатита Е отмечена в южной части города, которую рассматривают как наиболее благополучную по водоснабжению и канализации. Беспокойство специалистов общественного здравоохранения города вызывает факт, что до сих пор не удалось найти источник возникновения вспышки гепатита Е. Результаты исследования образцов воды, отобранных в различных точках водопровода, установили отсутствие её фекального
