CC BY
65
Редакционная статья
A.А. Баранов1, В.В. Омельяновский2, Н.И. Брико3, Ю.В. Лобзин4, Л.С. Намазова-Баранова1,
B.К. Таточенко1, С.М. Харит4, С.В. Сидоренко4, И.С. Королева5, А.Е. Платонов5, Г.Ю. Мойсяк2,
И.С. Крысанов2, О.И. Ивахненко2, Ф.М. Цфасман2
1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
2 НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГУ ВПО РГМУ
3 Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
4 ФГУ НИИ детских инфекций ФМБА, Санкт-Петербург
5 ФГУ Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
Результаты фармакоэкономического анализа применения пневмококковой конъюгированной 7-валентной вакцины для профилактики пневмококковых инфекций у детей первых 5 лет жизни в Российской Федерации
Контактная информация:
Омельяновский Виталий Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГУ ВПО РГМУ
Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 14, тел.: (499) 245-38-07, e-mail: [email protected] Статья поступила: 15.10.2009 г., принята к печати: 02.11.2009 г.
В статье приведены первые результаты фармакоэкономического анализа эффективности применения пневмококковой конъюгированной 7-валентной вакцины (ПКВ7) для иммунизации детей в возрасте от 2 мес до 5 лет в России с использованием методов моделирования различных подходов к когортной иммунизации. Показана клинико-экономическая эффективность внедрения рутинной иммунизации детей первых 5 лет жизни против пневмококковой инфекции с использованием ПКВ7 с учетом прямых и непрямых затрат. Обоснована целесообразность включения вакцинации против пневмококковой инфекции детей с возраста 2 мес в Российский национальный календарь иммунизации. Ключевые слова: фармакоэкономический анализ, вакцинация, пневмококковая конъюгированная 7-валетная вакцина, Национальный календарь иммунизации России.
A.A. Baranov1, V.V. Omelyanovsky2, N.i. Briko3, Yu.V. Lobzin4, L.S. Namazova-Baranova1, V.K. Tatochenko1, S.M. Kharit4, S.V. Sidorenko4, i.S. Koroleva5, A.E. Platonov5, G.Yu. Moysyak2, i.S. Krysanov2, O.i. ivakhnenko2, F.M. Tsfasman2
1 Scientific Center of Children's Health of Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
2 Scientific Research Institute of Clinicoeconomic Expertize and Pharmacoeconomics SI HPE RSMU, Moscow
3 I.M. Sechenov Moscow Medical Academy
4 FSHI Scientific Research Institute of Children Infections FMBA, St. Peterburg
5 FHI Central Research Institute of Epidemiology, Moscow
Results of the pharmacoeconomic analysis of the use of a pneumococcal conjugated 7-valent vaccine for prevention of pneumococcal infections in children during first 5 years of life in the Russian Federation
The article discusses the first results of a pharmacoeconomic analysis of the efficacy of using the Pneumococcal conjugated 7-valent vaccine (PCV7) for immunization of children aged 2 months to 5 years in Russia using techniques for modelling various approaches to cohort immunization. It shows clinical and economic efficacy of implementing routine immunization in children during first 5 years against pneumococcal infection using PCV7 given direct and indirect costs. It justifies the expediency of incorporating vaccination against pneumococcal infection in children aged 2 months up into the Russian National Immunization Schedule.
Key words: pharmacoeconomic analysis, children during first 5 years of life, vaccination, pneumococcal conjugated 7-valent vaccine, Russia’s National Immunization Schedule.
Streptococcus pneumoniae вызывает высокую заболеваемость во всех странах мира и является ведущей причиной смертности, которую можно предотвратить с помощью вакцинации. Пневмококковая инфекция является причиной целого спектра болезней: от серьезных и опасных для жизни состояний, включающих менингит, септицемию и пневмонию, до относительно легких, но часто встречающихся: воспаление среднего уха, синусит. Чаще всего пневмококковые инфекции поражают детей младше 5 лет и пожилых людей старше 65 лет [1]. Лечение пневмококковых инфекций во всем мире сопровождается большими расходами.
Пневмококки передаются с выделениями из дыхательных путей (при кашле или чихании) больных или здоровых носителей при прямом контакте. Таким образом, риск инвазивного пневмококкового заболевания повышен для детей, посещающих детские учреждения. Популяция детей младшего возраста характеризуется самым высоким показателем носоглоточной колонизации, которая играет важную роль в распространении S. pneumoniae в обществе [2, 3].
После проникновения в организм бактерия может находиться в неактивном состоянии, не причиняя вреда, либо начинает размножаться, вызывая развитие инфекционного процесса. В случае распространения S. pneumoniae может проникать в легкие, кровоток и нервную систему. Пневмококки приводят к различным состояниям, наиболее серьезные из которых — пневмококковый менингит, септицемия и бактериемия, пневмония, средний отит. Лечение пневмококковых инфекций является тяжелым экономическим бременем, которое включает прямые затраты на посещение врача, стоимость лекарственных препаратов и госпитализации, а также высокие косвенные расходы, например, пропущенные рабочие дни родителями больных детей, дополнительные траты на уход за ребенком и приобретение лекарственных препаратов, отпускаемых без рецепта [4-7].
С момента лицензирования пневмококковой конъюгированной 7-валентной вакцины (ПКВ7) во всех развитых странах перед началом вакцинальной кампании проводятся фармакоэкономические исследования с целью определения основной стратегии вакцинации детей. Методика расчета в разных странах отличается, но в целом заметна растущая значимость ее экономической составляющей. Включение обязательной вакцинации против пневмококковой инфекции в Национальные календари иммунизации повышает требования к оценке экономической целесообразности применения новых вакцин [7-9].
Цель исследования — оценить потенциальный вклад и экономическую эффективность вакцинации пневмококковой конъюгированной 7-валентной вакцины детей с возраста 2 мес с точки зрения бюджета здравоохранения, по сравнению с отсутствием вакцинации.
Для достижения поставленной цели нами были изучены имеющиеся данные по эпидемиологии пневмококковых инфекций в Российской Федерации, проанализирована медицинская помощь больным с пневмококковыми инфекциями по формам пневмококковой инфекции, количеству и средней длительности случая, величине затрат на стационарную и амбулаторную помощь при каждом обращении. В ходе работы проведена оценка экономического бремени пневмококковой инфекции у детей первых 5 лет жизни в России с позиции системы здравоохранения. Для оценки эффективности вакцино-профилактики пневмококковой инфекции с использова-
нием ПКВ7 у детей с возраста 2 мес было осуществлено фармакоэкономическое моделирование. Дополнительно выполнен анализ всех прямых и непрямых затрат и вакцинации всех детей младше 5 лет. Проведена оценка экономической эффективности, проанализирована прогнозируемая польза для здоровья, затраты на вакцинацию и экономическая эффективность вакцинации ПКВ7 на основании данных всех детей в возрасте от 2 до 6 месяцев, проживающих в России.
Полученные результаты отражают непосредственные расходы системы здравоохранения и выявленный положительный эффект (клинический и экономический) для бюджета.
В исследовании воспроизводили гипотетическую когорту лиц, родившихся в одном году (0,85 млн детей), рассматривая ее в 5-летней перспективе. Использованы показатели эффективности вакцины, наблюдавшиеся в исследовании S. В1аск (2000), и реальные данные по эффективности, полученные после иммунизации в США [10-15].
Эпидемиология пневмококковой инфекции в РФ изучалась на основании результатов государственного статистического наблюдения (Федеральной службы государственной статистики России, Минздравсоцразвития России, Роспотребнадзора), опубликованных научных исследований и опроса экспертов [16-23]. При расчете показателей заболеваемости пневмококковыми инфекциями было принято допущение, что относительные показатели заболеваемости по данным статистических материалов МЗ и СР РФ ФГУ «ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения» за 2007 год в 2008 году остались на прежнем уровне. Для оценки частоты встречаемости различных форм пневмококковой инфекции и типичной практики лечения проведен референтный экспертный опрос в восьми регионах РФ. Численность населения с распределением по возрастным группам учитывалась на основании статистического бюллетеня Федеральной службы государственной статистики России «Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту на 1 января 2009 года».
При оценке суммарных затрат на лечение учитывали затраты на вакцину, затраты на лечение септицемии, менингита, пневмонии и острого среднего отита. Суммы компенсации услуг здравоохранения основаны на стоимости, утвержденной Федеральной программой государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи гражданам Российской Федерации за 2008 г. [24]. Расчеты оптовых цен вакцины ПКВ7 основывались на ценах производителя, установленных им для РФ. Временные рамки анализа составили 5 лет. Проведен дополнительный анализ вакцинации всех детей младше 5 лет (численность когорты составила приблизительно 7,5 млн человек), подлежащих вакцинации в России — программа «наверстывающей вакцинации». При расчете потерь Валового внутреннего продукта (ВВП) учитывались данные Федеральной службы государственной статистики России о размере ВВП за 2008 г., численность экономически активного населения, ВВП на душу населения, длительность лечения.
Под прямыми медицинскими затратами подразумевались затраты, связанные с лечением пациента и его пребыванием в лечебно-профилактическом учреждении (ЛПУ): расходы на диагностические мероприятия, терапию основного заболевания, сопутствующих патологий и осложнений, стоимость пребывания пациента в ЛПУ
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 6
Редакционная статья
(питание, работа обслуживающего персонала, коммунальные платежи ЛПУ). Расчеты прямых медицинских затрат осуществлялись на основании:
• средней стоимости 1 койко-дня по Федеральной программе государственных гарантий (ФПГГ) в 2008 г.;
• средней стоимости 1 амбулаторно-поликлинического посещения по ФПГГ в 2008 г.;
• стоимости лечения по тарифам медико-экономических стандартов за 2008 г. по г. Москве.
Прямые немедицинские затраты предполагали оценку затрат на транспортирование пациентов в ЛПУ, лечебное питание и т. д. Анализ прямых немедицинских затрат не проводился в связи с низкой информативностью применительно к целям данного исследования.
К косвенным (непрямым) затратам отнесены потери ВВП в связи с временной нетрудоспособностью лиц по уходу за ребенком, выплатах по временной нетрудоспособности. Источником информации о выплатах по временной нетрудоспособности (ВНТ) по уходу за ребенком послужил ФЗ № 255 от 29.12.06 «Об обеспечении пособиями по временной нетрудоспособности, по беременности и родам, граждан, подлежащих обязательному медицинскому страхованию», согласно которому при расчетах учитывалась структура и размеры выплат пособий по ВНТ [25]. Для расчета выплат использовались данные:
• о среднемесячной заработанной плате по РФ за 2008 г.;
• заболеваемости пневмококковыми инфекциями с распределением по возрастным группам, основанные на данных Федеральной службы государственной статистики;
• длительности лечения и структуре оказания медицинской помощи (амбулаторно-поликлиническая, стационарная), основанные на экспертной оценке.
В расчетах потерь Валового внутреннего продукта использовались данные о размере ВВП за 2008 г., численность экономически активного населения, средняя продолжительность нетрудоспособности в связи с пневмококковой инфекцией, количество случаев с данной патологией, подлежащих оплате. При этом был рассчитан размер ВВП на душу населения в год, суммарное количество лет нетрудоспособности и связанные с этим потери ВВП. Эффективность вакцинации ПКВ7 в отношении инвазивных пневмококковых заболеваний и среднего отита, вызываемого серотипами, входящими в состав вакцины, подтверждена ранее проведенными исследованиями и результатами практического применения с 2000 г. в США и с 2001 г. в странах Европы [10-15, 26-28]. До введения иммунизации детей в США и Европе эти 7 серотипов являлись причиной более чем 80% инвазивных пневмококковых инфекций у детей младше 5 лет в США и 71-86% инвазивных пневмококковых заболеваний — у детей младше
2 лет в Европе. После того, как вакцина ПКВ7 была включена в стандартную схему вакцинации детей в США, Центр контроля заболеваний США ^С) сообщил о снижении распространенности инвазивных пневмококковых инфекций, вызванных вакцинными серотипами, как среди детей, так и среди взрослых на 94%. В целом, при проведении анализа в клинических исследованиях в популяции, подлежащей вакцинации, общая эффективность вакцины ПКВ7 варьирует от 82,6 до 93,9% [1, 29].
Во многих клинических наблюдениях и исследованиях с целью постлицензионного надзора вакцина ПКВ7 эффективно уменьшает бремя пневмококковых инфекций, предотвращая инвазивные пневмококковые
инфекции, острый средний отит и пневмонию у детей [10-15]. В вакцинированной популяции ПКВ7 снижает заболеваемость и среди лиц, оставшихся невакциниро-ванными [1, 7, 29]. Показано, что ПКВ7 может способствовать замедлению неуклонного роста резистентности к антибиотикам во всех регионах [30, 31].
Включение вакцины ПКВ7 в стандартную схему вакцинации за счет эффекта популяционного иммунитета будет способствовать сокращению распространения S. pneumoniae и снижению пневмококковой заболеваемости не только среди вакцинированнх детей, но также и среди других невакцинированных возрастных групп. Приобретенный в США опыт показывает, что вакцинация детей раннего и младшего возраста обеспечивает дополнительный социально-экономический эффект, поскольку снижает количество пневмококковых инфекций у взрослых и пожилых людей (так называемый эффект популяционного иммунитета). Вакцинация детей обеспечивает защиту большей части популяции, в данном случае — посредством снижения передачи пневмококковых бактерий от детей взрослым [7, 15, 32, 33]. На каждого вакцинированного ребенка, которому обеспечивается прямая защита, приходится по двое неиммунизирован-ных взрослых, получающих косвенную защиту. Исследования экономической эффективности, проведенные в других странах, показывают, что при включении в анализ непрямых эффектов вакцина ПКВ7 является высокоэффективной по затратам [7, 28]. В ЦентральноЕвропейских странах включение вакцины в стандартную схему вакцинации ведет к снижению «груза» инфекционных болезней в самых разнообразных популяциях.
В настоящее время ПКВ7 уже включена в Национальные программы иммунизации большинства Европейских стран и ее применение финансируется из бюджета здравоохранения. Всемирная организация здравоохранения придает приоритетное значение ПКВ7. На основании эпидемиологических данных и результатах уже проведенной вакцинации ВОЗ поддерживает включение иммунизации ПКВ7 в Национальные программы вакцинации [1, 29]. До настоящего времени в России, как и во многих развивающихся странах, не ведется учет пневмококковой инфекции, поэтому точные данные о заболеваемости отсутствуют. Гемокультуры изучаются лишь в некоторых учреждениях, в основном с исследовательскими целями. Более того, статистический учет пневмококковых пневмоний ведется с большими потерями, поскольку при кодировке пневмонии как осложнения ОРИ, она может исчезнуть из диагноза. Официальный учет пневмококковых менингитов в Российской Федерации не проводится (Письмо Роспотребнадзора от 06.03.2007 № 0100/2293-07-32 «О заболеваемости пневмококковыми менингитами»). Имеются последние опубликованные данные о заболеваемости в Европе: при экстраполяции на Россию в течение 1 г. в РФ около 320 детей переносят пневмококковый менингит (из них 15% умирают, 60% остаются тяжелыми инвалидами), 3200 детей — пневмококковую бактериемию, около 39 000 детей заболевают пневмококковой пневмонией и более 700 000 переносят пневмококковый отит [34]. Цифры официальной статистики, использованные в исследовании при расчетах, значительно ниже. Оценка прямых затрат на оказание медицинской помощи при пневмококковых инфекциях учитывала экспертное мнение о распределении средств между амбулаторнополиклиническим и госпитальным звеном. Лечение пневмонии у детей раннего возраста в 93% случаев осущест-
Модели программы вакцинации Возрастная группа, в которой проводится вакцинация Численность (чел.)
Базовая: первичная вакцинация от 2 до 6 мес 851 276
Наверстывающая вакцинация от 2 мес до 5 лет 9 151 940
вляется в стационаре, в 7% случаев — на амбулаторном этапе, при остром среднем отите 97% пациентов получают терапию амбулаторно, в 3% случаев требуется госпитализация. Лечение менингита и бактериемии в 100% случаев осуществляется в стационаре.
Согласно программе первичной вакцинации, в когорту пациентов, подлежащих вакцинации вошли дети в возрасте от 2 до 6 мес, с последующей ревакцинацией на 2 г. жизни. По программе наверстывающей вакцинации, иммунизация проводится в возрастной группе от 6 до 12 мес, от 2 до 24 мес и в возрастной группе от 2 мес до 5 лет (табл.).
Оценка показателей заболеваемости пневмококковыми инфекциями основывалась на данных статистического сборника о заболеваемости населения РФ в 2007 г. и на литературных данных. Были рассчитаны показатели заболеваемости острым средним отитом, пневмонией, менингитом и бактериемией среди детей в возрасте от 0 до 5 лет [16-23, 35-38].
По данным МЗ и СР РФ ФГУ «ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения», заболеваемость пневмониями в 2007 г. среди детей в возрасте от 0 до 14 лет составила 193 273 случая — 925,7 на 100 000 населения. Предположив, что относительные показатели заболеваемости, на основании которых будут рассчитаны абсолютные показатели заболеваемости пневмонией остались на уровне 2007 г., были вычислены абсолютные показатели заболеваемости пневмониями с распределением по возрастным группам. Заболеваемость пневмониями в возрастной категории от 0 до 5 лет составила 84 720 случаев.
Для расчета абсолютных показателей заболеваемости острым средним отитом было применено допущение, основанное на экспертной оценке, указывающее на то, что в 1% случаев острый средний отит переходит в хроническую форму. По данным МЗ и СР РФ ФГУ «ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения» заболеваемость хроническим средним отитом составляет 69 821 случай среди детей от 0 до 14 лет. Исходя из экспертного мнения о переходе острого среднего отита в хроническую форму и учитывая показатели заболеваемости хроническим средним отитом, были рассчитаны абсолютные показатели заболеваемости острой формы с распределением по возрастным группам. Согласно мнению
В. К. Таточенко, пневмококковая этиология отмечается у 28% всех случаев острых средних отитов. На основании этих данных рассчитаны абсолютные показатели заболеваемости с распределением по возрастным группам. Заболеваемость острым средним отитом пневмококковой этиологии в возрастной категории от 0 до 5 лет составила 856 914 случаев.
Расчет заболеваемости пневмококковыми менингитами и бактериемией также основывался на экспертном мнении В. К. Таточенко, согласно которому заболеваемость менингитом на 100 000 человек составляет 10 случаев,
а бактериемией — 100 случаев на 100 000 населения. Исходя из этого, были рассчитаны абсолютные показатели заболеваемости с распределением по возрастным группам. Заболеваемость менингитом в возрастной категории от 0 до 5 лет составила 915, а бактериемией — 9 152 случаев.
Бремя пневмококковой инфекции у детей 0-5 лет (по прямым затратам) для России составляет 11,2 млрд рублей в год. Если к этому добавить непрямые затраты: выплаты по временной нетрудоспособности — 8,569 млрд рублей, и потери ВВП — 10,877 млрд рублей, то к концу первого года бремя возрастает до 30,646 млрд рублей. В этом скромном подсчете не учтены случаи инвалидиза-ции и смертельные исходы от пневмококковой инфекции. Стоимость программы активной иммунизации определяется когортой вакцинируемых. При иммунизации детей только первого года жизни (в возрасте от 2 до 6 мес) стоимость программы вакцинации при условии охвата 95% соответствующей возрастной когорты составит 4,852 млрд рублей в год. При применении стратегии «наверстывающей вакцинации» — иммунизации всех детей в возрасте 2 мес до 5 лет — стоимость программы составит 17,9 млрд рублей в первый год (в последующем будет необходима вакцинация только соответствующей возрастной когорты — детей с 2-месячного возраста. Экономический эффект в модели первичной вакцинации при оказании медицинской помощи при остром среднем отите и пневмококковой пневмонии составляет 0,37 млрд рублей, при применении стратегии «наверстывающей вакцинации» — 3,94 млрд рублей в год. Через
5 лет от начала программы вакцинации общий экономический эффект программы составит 39,19 млрд рублей. При этом прямые затраты уменьшатся на 19,69 млрд рублей, а косвенные затраты — на 37,4 млрд рублей: 17,69 млрд рублей — выплата пособий по временной нетрудоспособности, 19,71 млрд рублей — уменьшение потерь ВВП. Общие затраты при этом уменьшатся на 57,09 млрд рублей. Важно подчеркнуть, что в данном исследовании не учитывалось действие эффекта «популяционного иммунитета», то есть возможное снижение заболеваемости и затрат по пневмококковым инфекциям в возрастных группах старше 5 лет и, особенно, среди пожилых людей.
Таким образом, результаты проведенного фармакоэконо-мического исследования наглядно показывают, что включение пневмококковой конъюгированной 7-валетной вакцины в Российский Национальный календарь иммунизации является высокоэффективным мероприятием. Универсальная вакцинация ПКВ7 снизит распространение пневмококковой инфекции и приведет к уменьшению заболеваемости не только среди вакцинированных детей, но и в других невакцинированных возрастных группах за счет эффекта популяционного иммунитета. Социальноэкономический эффект вакцинации ПКВ7 позволит снизить общую нагрузку на бюджет здравоохранения.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 6
Редакционная статья
1. Доступно на: http: // www.who.int/wer.
2. Козлов R С. Пневмококки: прошлое, настоящее и будущее. — Смоленск, 2005. — 128 с.
3. Геппе Н. А., Малахов А. Б. Пневмококковая инфекция респираторной системы в детском возрасте. Практическое руководство для врачей. — М., 2005.
4. Барабанов А. А. Клинические рекомендации. Пневмония у детей. — М., 2005.
5. Вильниц А. А., Иванова М. В., Скрипченко Н.В. и др. Современные клинические особенности пневмококковых и гемо-фильных менингитов у детей. — 2005. — Т. 3. — С. 56-58.
6. Распространенность пневмококковой инфекции в странах Западной Европы. Международный опыт использования 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5, № 2. — С. 51-53.
7. Intosh E. D. et al. Cost burden of paediatric pneumococcal disease in the UK and the potential cost effectiveness of prevention using a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine // Vaccine. —
2003. — № 21. — R 2564-2572.
8. Багирова В. Л., Колганова Н. А.,Раздобарин К. А.Актуальность фармакоэкономических исследований для оптимизации рынка лекарственных препаратов // Российский биомедицинский журнал. — 2005. — Т. 6. — С. 500-507.
9. Воробьев П. А., Авксентьева М. В., Сура А. С. Клиникоэкономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи). — М.,
2004. — С. 404.
10. Black S., Shinefield H., Fireman B. et al. Efficacy, safety and immunogenicity of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2000. — V. 19. — R 187-195.
11. Hansen J., Black S., Shinefield H. et al. Effectiveness of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children younger than 5 years of age for prevention of pneumonia: updated analysis using World Health Organization standardized interpretation of chest radiation // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2006. — V. 25. — P. 779-781.
12. Klugman K. P, Madhi S. A., Huebner R. E. et al. A trial of 9-valent pneumococcal conjugate vaccine in children with and those without HIV-infection // N. Engl. J. Med. — 2003. — V. 349. — P 1341-1348.
13. Cutts F. T., Zaman S. M., Enwere G. et al. Gambial Pneumococcal Vaccine Trial Group. Eficacy of nine-valent pneumococcal conjugate vaccine against pneumonia and invasive pneumococcal disease in Gambia: randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. — 2005. — V. 365. — P. 1139-1146.
14. Zhou F., Kyaw M. N., Shefer A. et al. Health care utilization for pneumoniae in young children after routine pneumococcal conjugate vaccine use in the United States // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2007. — V. 161. — P 1162-1168.
15. Grijalva C. G., Nuorti J. P., Arbogast P G. et al. Decline in pneumonia admissions after routine childhood immunization with pneumococcal conjugate vaccine in the USA: a time-series analysis // Lancet. — 2007. — V. 369. — P. 1179-1186.
16. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации. — М., 2007. — С. 12-16.
17. Королева И. С., Белошицкий Г. В. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты. — М., 2007.
18. Королева И. С., Белошицкий Г. В. Эпидемиологические особенности пневмококковых менингитов у детей. Материалы
Первого Конгресса педиатров — инфекционистов России. — 2002. — С. 82-83.
19. Королева И. С., Белошицкий Г. В. и др. Совершенствование эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2006. — № 4. — С. 31-35.
20. Доступно на: www.gks.ru/free_doc/2008/zdrav/833.htm www. gks.ru/bgd/regl/B08_16/IssWWW.exe/Stg/html1/06-17.htm.
21. МЭСы по городу Москве. — 2008.
22. Статистические материалы МЗ и СР РФ Департамента развития медицинской помощи и курортного дела ФГУ «ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения» Росздрава.
23. Статистический бюллетень ФСГС «Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту на 1 января 2009 года». — М., 2009.
24. Доступно на: http: // www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/spa/29.
25. Федеральный закон № 255 от 29.12.06 «Об обеспечении пособиями по временной нетрудоспособности, по беременности и родам, граждан, подлежащих обязательному медицинскому страхованию».
26. Michelow I. C., Olsen K., Lozano J. et al. Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumoniae in hospitalized children // Pediatrics. — 2004. — V. 113. — P. 701-707.
27. Ghaffar F. The safety of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine // Expert Opin. Drug Saf. — 2005. — V. 4, № 4. — Р 631-636.
28. Перспектива вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции: современный взгляд на проблему // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 6. — С. 66-71.
29. Weekly epidemiological record. Evaluating clinical trial data and guiding future research for rotavirus vaccines. — 2008. — V. 83, № 43. — Р 385-392.
30. Козлов Р. С. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999-2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-II. — 2006. — Т. 1.
31. Harharth S. Outpatient Antibiotic Use and Prevalence of Antibiotic Resistant Pneumococci in France and Germany: A Sociocultural Perspective // Emerg. Infect. Dis. — 2002. — V. 8. — № 12. — Р. 1460-1467.
32. Dagan R., Melamed R., Muallem M. et al. Reduction of a nasopharyngeal carriage of pneumococci during the second year of life by a heptavalent conjugate pneumococcal vaccine // J. Infect. Dis. — 1996. — V. 174. — Р. 1271-1278.
33. Eskola J. Efficacy of pneumococcal conjugate vaccine against otitis media. Presented at the 39th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — San Francisco, 1999.
34. Рекомендации расширенного заседания Совета экспертов на тему «Бремя пневмококковых заболеваний в России» // Вопросы современной педиатрии. — 2009. -Т. 8, № 2. — С. 104 -108.
35. Лобзин Ю. В., Пилипенко В. В., Алексеев А. М. Антибиотикоте-рапия острого бактериального менингита // Клиническая антимикробная химиотерапия. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 11-15.
36. Таточенко В. К. Антибактериальная терапия пневмоний у детей // Фарматека. — 2002. — № 11. — С. 24-26.
37. Таточенко В. К. Острые пневмонии у детей. — Чебоксары, 1994. — 57 с.
38. Егорова О. А., Каманин Е. И. Синусит у детей диагностика и антибактериальная терапия. — Смоленск.
