CC BY
136
Вакцинация в современном мире
Ральф Рене Райнерт, Булент Тайши
Pfizer H.C.P. Corporation, Колледжвилль, США
Новые данные по эффективности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины в отношении инвазивных пневмококковых инфекций, пневмоний, острого среднего отита и назофарингеального носительства
Контактная информация:
Ральф Рене Райнерт, Пфайзер США, директор по научным направлениям
Адрес: 19426, Collegeville, 500, Arcola Road PA, тел.: +1 484 865 95 35, e-mail: [email protected] Статья поступила: 10.05.2012 г., принята к печати: 12.05.2012 г.
Обновленная позиция Всемирной организации здравоохранения подчеркивает исключительную важность включения пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ) в программы иммунизации детей в разных странах мира. Планирование использования пневмококковых вакцин в рамках национальных календарей должно учитывать, помимо других факторов, распределение серотипов пневмококков в разных возрастных группах. Дополнительно к серотипам, включенным в ПКВ7, в 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину добавлены сероти-пы 1, 3, 5, 6A, 7F и 19A, что обеспечивает самый широкий среди всех зарегистрированных ПКВ охват актуальных серотипов. В Европе и США вакцина зарегистрирована в конце 2009 и начале 2010 гг., соответственно. Уже через два года после введения ПКВ13 в национальные программы иммунизации в разных странах мира (США, Англия и Уэльс, Германия, Испания, Уругвай, Израиль) зарегистрирована эффективность вакцины в отношении различных клинических форм пневмококковой инфекции, в том числе инвазивных, включая сепсис/бактериемию и менингит; внебольничных пневмоний и острых средних отитов, а также носительства в нескольких регионах. Более того, показана серотип-специфическая эффективность для серотипов 1, 6A, 7F и 19A, являющихся наиболее опасными и распространенными до начала вакцинации ПКВ13.
Ключевые слова: пневмококковая инфекция, серотипы пневмококков, профилактика, пневмококковая конъюгированная вакцина, дети.
Streptococcus pneumoniae — главная причина заболеваемости и смертности во многих странах мира. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно примерно 1 млн детей умирает от заболеваний, вызванных пневмококками, главным образом
в развивающихся странах [1]. Среди детей младше 5 лет пневмококковые инфекции являются одной из ведущих причин смертности от заболеваний, которые можно предотвратить с помощью вакцинации [2]. К инвазивным заболеваниям, вызываемым пневмококками, относят-
Ralf Rene Reinert, Bulent Taysi
Pfizer Vaccines, Collegeville, USA
Effectiveness of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine: Emerging data from invasive pneumococcal diseases, pneumonia, acute otitis media and nasopharyngeal carriage
A new WHO position paper has been published recently stressing the high priority of the inclusion of PCVs in childhood immunization programs worldwide. Planning for national use of pneumococcal vaccines should take besides other factors the distribution of pneumococcal serotypes in different age groups into consideration. In addition to the serotypes included in PCV7, PCV13 contains serotypes
1, 3, 5, 6A, 7F and 19A and this vaccine provides the broadest serotype coverage of PCVs globally. In Europe and the US, the vaccine was approved in late 2009 and early 2010, respectively. Only two years after introduction of PCV13 introduction into many NIPs globally, vaccine effectiveness for the PCV13 serotypes has been documented for several clinical outcomes (invasive pneumococcal disease (IPD), including sepsis/bacteremia and acute meningitis, community-acquired pneumonia, and acute otitis media) and nasopharyngeal carriage from several countries (USA, England and Wales, Germany, Spain, Uruguay, Israel). Moreover, serotype-specific effectiveness has been demonstrated for serotypes 1, 6A, 7F and 19A, which were the most prevalent and emerging serotypes pre-PCV13 immunization.
Key words: pneumococcal disease, pneumococcal serotypes, prevention, pneumococcal conjugate vaccine, children.
ся менингит, бактериемия, а также пневмония с бактериемией и/или эмпиема [3].
В апреле 2012 г. опубликована обновленная позиция ВОЗ по пневмококковым конъюгированным вакцинам
[4], которая заменяет предыдущее заключение от 2007 г. по 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцине (ПКВ7) [1]. Новая позиция, будучи основана на сведениях о последних разработках, сфокусирована на новых пневмококковых конъюгированных вакцинах и начале их применения в национальных программах иммунизации. Следует отметить, что ВОЗ рекомендует включение ПКВ в программы вакцинации детей во всем мире. В частности, в странах с высоким уровнем детской смертности (то есть среди детей до 5 лет уровень смертности > 50 летальных случаев на 1000 новорожденных) внедрение Р^ должно иметь высокий приоритет. Решение о включении ПКВ в национальные программы иммунизации должно принимать во внимание, помимо других факторов, вклад различных серотипов пневмококка в заболеваемость детей разных возрастных групп.
13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ13, Превенар 13, Пфайзер Инк., Нью-Йорк, США) разработана как улучшенная версия 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ7, Превнар/Превенар, Пфайзер Инк.), содержащей серотипы 4, 6В, 94 14, 18С, 19F и 23^ с целью использования у новорожденных и детей младшего возраста для профилактики инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), пневмонии и острого среднего отита, вызываемых 13 серотипами пневмококков. В дополнение к серотипам, имеющимся в ПКВ7, ПКВ13 содержит серотипы 1, 3, 5, 6А, 7F и 19А
[5]. Эта вакцина обеспечивает охват наиболее широкого среди конъюгированных вакцин спектра серотипов пневмококка, вызывающих заболевания у детей [5, 6].
Клинические исследования по иммуногенности и безопасности ПКВ13 у детей раннего возраста проводились в 2006-2008 гг. На сегодняшний день ПКВ13 зарегистрирована более чем в 100 странах на 6 континентах (Пфайзер, данные на май 2012 г.). В Евросоюзе ПКВ13 зарегистрирована в декабре 2009 г., а в США Федеральное агентство одобрило вакцину в феврале 2010 г. [7]. Широкое применение ПКВ13 в рамках программ массовой вакцинации в Европе и США началось в 2010 г., и на сегодняшний день уже имеются данные двухлетнего наблюдения*. С учетом наличия убедительных доказательств иммуногенности, эффективности и безопасности ПКВ7, клинические исследования по оценке эффективности конъюгированной вакцины с расширенным серологическим спектром с участием контрольной группы непрививаемых ПКВ детей неэтичны. Кроме того, для достижения статистической значимости полученных результатов сравнительное исследование эффективности ПКВ13 в отношении предупреждения ИПИ с обязательной вакцинацией контрольной группы ПКВ7 потребовало бы очень большой численности выборки детей. Поэтому в качестве прогностического суррогатного критерия оценки защитной эффективности ПКВ13 использована иммуногенность в сравнении с ПКВ7: количество серотип-специфических антикапсулярных ^ антител (по иммуноферментному анализу) и их функциональность (по опсонофагоцитирующей активности). Для предрегистрационного исследования ПКВ13 были использованы рекомендации технического комитета ВОЗ [8, 9].
Бремя пневмококковых заболеваний и распространенность серотипов пневмококка в различных регионах мира
Широкое применение ПКВ7 в странах Западной Европы, США, Канаде и Австралии позволило практически устранить заболеваемость ИПИ, вызываемыми 7 включенными в вакцину серотипами [10, 11]. После начала массовой вакцинации ПКВ7 особый интерес представляет эпидемиологическое наблюдение за динамикой распространенности серотипов пневмококка, не входящих в состав ПКВ7. Данные наблюдений из разных стран о превалирующих и появляющихся серотипах, вызывающих ИПИ у детей, показали, что наибольшую значимость имеют серотипы 1, 3, 5, 6А, 7F и 19А, при этом число ИПИ, обусловленных серотипом 19А, наиболее значимо [12]. Серотипы, включенные в ПКВ13, соответствуют серотиповому пейзажу вызывающих заболевания и обусловливающих носительство пневмококков в большинстве регионов мира, охват варьирует от 80 до 90% [13].
Бремя пневмококковых заболеваний и их характеристика детально описана в регионах с развитой системой эпидемиологического надзора, таких как Европа и Северная Америка, в то же время сведения по многим странам Азии довольно фрагментарны [13]. В последнем отчете ВОЗ суммированы имеющиеся опубликованные данные по распространенности серотипов пневмококка в Юго-Восточной Азии и подчеркивается потребность в усиленном эпидемиологическом контроле в этом регионе мира. Основным поводом для беспокойства стало увеличение распространения пневмококков с высоким уровнем устойчивости к антибактериальным препаратам, что, согласно документам Азиатской системы по контролю за резистентными микроорганизмами (ANSORP), связано с обычной практикой широкого применения антибиотиков. Авторы указали на широкую распространенность серотипов 19^ 23^ 14, 6В, 1 и 3, что дает 46 и 65% охват серотипов для ПКВ7 и ПКВ13, соответственно [14]. Эти данные согласуются с последним опубликованным систематическим обзором по распространенным во всем мире серотипам пневмококка, вызывающим ИПИ у детей младше 5 лет [15].
Эффективность пневмококковых конъюгированных вакцин
За десятилетие использования ПКВ7 продемонстрировала высокую эффективность у детей младше 2 лет против ИПИ, вызываемых перекрываемыми вакциной серотипами. Эффективность подтверждена в ходе широкого применения в США [11] и многих других странах [16]. Поскольку применение ПКВ7 в странах, где оно было одобрено, показало значительное снижение заболеваемости и смертности, ожидается, что и 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина также внесет вклад в профилактику пневмококковых инфекций. Мониторинг эффективности вакцины важен для определения ее истинного влияния на заболеваемость пневмококковыми инфекциями, особенно в отношении дополнительных шести серотипов, отсутствующих в ПКВ7 и включенных в ПКВ13.
Главный вопрос периода пострегистрационного надзора заключается в оценке, является ли эффективность ПКВ следующего поколения — в данном случае ПКВ13 —
* В Российской Федерации Превенар 13 зарегистрирован в октябре 2011 г. (Регистрационное удостоверение ЛП 000798-031011).
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2012/ ТОМ 9/ № 3
Вакцинация в современном мире
такой же, хуже или лучше предшествовавшей вакцины, и предсказательных данных сравнительных клинических исследований иммуногенности. В отношении пневмококковых инфекций необходима аккуратная и взвешенная интерпретация таких результатов, так как в расчет помимо других факторов должны приниматься доступность вакцины и естественная изменчивость серотипов (например, серотипа 1) [17].
Эффективность ПКВ13 в Англии и Уэльсе на основании популяционных исследований (схема 2 + 1)
В последней публикации по распространенности ИПИ в Англии и Уэльсе (материалы популяционных исследований) сообщается, что с апреля 2008 г. было обследовано 264 ребенка в возрасте младше 24 мес. Для присутствующих в ПКВ13 шести дополнительных серотипов эффективность схемы вакцинации (по количеству введенных доз) и динамику заболеваний, вызванных конкретными серотипами, оценивали с помощью непрямого когортно-го метода, где контролем служили случаи ИПИ, вызванные не входящими в ПКВ13 серотипами.
Эффективность вакцины вычисляли по следующей формуле:
Число ИПИ, связанных с серотипами ПКВ13/
Число ИПИ, связанных с отсутствующими в ПКВ13 серотипами.
Все случаи были разделены на категории: дети в возрасте 2 или 4 мес, подлежащие одной или более дозам первичной серии вакцинации ПКВ13 (их возраст на момент ИПИ был от 2,5 до 13 мес), а также дети, подлежащие ревакцинации в возрасте 13 мес, которые получили дозы ПКВ7 и/или ПКВ13 в возрасте 2 и 4 мес (их возраст на момент ИПИ был от 13 до 23,9 мес). Из 166 случаев
Рис. 1. Кумулятивное ежедневное количество отчетов по случаям ИПИ, связанных с любым из шести серотипов ПКВ13, но не ПКВ7, у детей в возрасте младше 2 лет в Англии и Уэльсе за эпидемиологический год (июль-июнь).
Данные 2007-2012 гг.*
Примечание. * Источник: http://www.hpa.org.uk/Topics/ InfectiousDiseases/InfectionsAZ/Pneumococcal/Epidemiological DataPneumococcal/CurrentEpidemiologyPneumococcal/ InPrevenar!3NotInPrevenarPCV7/pneumo07Cummulative weeklyunder2IN!3NOTIN7vacc/accessed May 9th 20і2
ИПИ, зарегистрированных с июля 2011 г. в группе детей, подлежащих вакцинации ПКВ13, с известным серотипом и статусом вакцинации, эффективность ПКВ13 составила 78% (95% доверительный интервал [ДИ] 18-96) для 2 доз у детей в возрасте 1 года и младше, а также 77% (95% ДИ 38-91) для 1 дозы у детей старше одного года. Количество случаев было достаточно для оценки серотип-специфической эффективности вакцины, по крайней мере, 1 дозы, введенной в первый или второй год жизни для серотипов 1, 3, 7F и 19А. Значительный уровень защиты показан для серотипов 7F и 19А, при этом эффективность достигала 76 (95% ДИ 21-93) и 70% (95% ДИ 10-90) для 1 и более доз, соответственно. В этом же исследовании показана эффективность ПКВ13 в отношении 1 и 3-го серотипов (62 и 66%, соответственно), хотя ДИ близки к нулю [18]. На прошедшем в марте 2012 г. Международном симпозиуме по изучению пневмококков и пневмококковых инфекций (ISPPD-8) были представлены обновленные данные из Англии и Уэльса по эффективности вакцинации против ИПИ [18] на основании изучения 466 случаев развития данной патлогии.
Эффективность вакцины для дополнительных шести серотипов ПКВ13 и серотипа 6С после двух первичных доз (возраст ^ 12 мес) составила 79 (95% ДИ 38-93) и 66% (95% ДИ 26-85) после одной дозы (возраст > 12 мес). Впервые показана значимая (более 80%) эффективность вакцинации против серотипа 1 после двух первичных доз [19]. Кроме того, доступные в режиме онлайн данные по контролю ИПИ, полученные до настоящего времени, свидетельствуют о значительном снижении количества выявляемых случаев ИПИ по шести дополнительным серотипам, включая 19А, после внедрения ПКВ13 в программу иммунизации (рис. 1).
Сведения о распространенности ИПИ
и эффективности ПКВ13 в Соединенных Штатах
Америки, полученные на основании
популяционных исследований (схема 3 + 1)
В Соединенных Штатах Америки мониторинг ИПИ осуществляется посредством Надзорной системы по регистрации бактериальных инфекций (АВСв), основанной на данных популяционных исследований и результатов лабораторных тестов [11]. В анализе учитываются случаи, зарегистрированные в 8 центрах АВСв, где проводится постоянный мониторинг: это отдельные округа в Калифорнии, Джорджии, Мэриленде, Миннесоте, Нью-Йорке, Орегоне, Теннесси, а также штате Коннектикут. В общей сложности под контролем находилось 19 060 270 человек, согласно популяционным оценкам после цензурирования, полученным в 2007 г. Данные этой контрольной системы были представлены в виде устной презентации на Межотраслевой научной конференции по антибактериальным препаратам и химиотерапии (1СААС) в сентябре 2011 г. [20], а обновленная версия — на заседании ISPPD в 2012 г. [21]. Для сравнения использована встречаемость ИПИ в течение периода первичного обследования 2006-2008 гг. После начала широкого применения ПКВ13 в первом квартале
2010 г. показатели встречаемости ИПИ для серотипов ПКВ13 стали значительно ниже (р < 0,0025 по сравнению с показателями встречаемости для соответствующих кварталов в течение периода первичного обследования): в четвертом квартале 2011 г. зафиксировано 8,5 случаев по сравнению с 24,1 на 100 000, соответственно, и в первом квартале 2011 г. — 7,2 случая по сравнению
с 27 на 100 000. Также указывалось на статистически значимое снижение показателей встречаемости ИПИ, связанной с присутствующими в ПКВ13 серотипами 7F (-86%) и 19A (-87%). На недавно проведенной онлайн конференции в Центрах контроля и профилактики заболеваний (CDC) C. M. Cox представил данные по общему количеству случаев по 6 дополнительным серотипам, содержащихся в ПКВ13, у детей младше 2 лет; в данном отчете показано значительное снижение встречаемости заболеваний (рис. 2) [22].
Заболеваемость ИПИ в Германии по данным Национального референс-центра по стрептококковым инфекциям Германии (Аахен)
В Германии национальный контроль за распространением ИПИ осуществляется при помощи метода повторных выборок данных через определенные периоды времени, при этом используются источники клинических и лабораторных результатов. Предварительные данные по лабораторным отчетам имеются в Национальном референс-центре по стрептококковым инфекциям Германии (рис. 3). С конца 2009 г. в Германии для вакцинации детей в рамках Национального календаря прививок применяются две пневмококковые конъюгированные вакцины: 10- и 13-валентная; выбор вакцины осуществляется педиатром, стоимость вакцины компенсируется родителям ребенка в полном объеме. На декабрь 2011 г. более 85% детей в Германии прививаются ПКВ13 [23].
Дополнительные данные по влиянию ПКВ13 на инвазивные пневмококковые заболевании у детей в Мадриде (Испания)
Системное использование ПКВ13 для вакцинации детей младше 2 лет началось в Мадриде (количество жителей примерно 6 млн человек) в июне 2010 г. по схеме 2 + 1; ранее дети вакцинировались ПКВ7, введенной в программу иммунизации в ноябре 2006 г. (схема 3 + 1). Целью исследования HERACLES была оценка изменений показателя заболеваемости инвазивными пневмококковыми инфекциями у детей в возрасте 0-15 лет в стационарах до и после введения ПКВ13 в план вакцинации. Проспективное, подтвержденное лабораторными данными (получение культуры и/или ПЦР) контрольное исследование по изучению ИПИ проводилось с мая
2007 до апреля 2011 г. во всех больницах с педиатрическими отделениями (27 центров). С мая 2010 по апрель
2011 г. выявлено 115 случаев ИПИ по сравнению с 499, зарегистрированными в период до начала применения ПКВ13: 163 — с мая 2007 по апрель 2008 г.; 167 — с мая
2008 по апрель 2009 г.; 169 — с мая 2009 по апрель 2010 г. У детей в возрасте младше 2 лет отмечено снижение встречаемости ИПИ, вызванной серотипом 1 (37 случаев в 2010-2011 по сравнению с 54 — в 20092010 гг.) и серотипом 19A (28 и 48 случаев, соответственно) [24, 25].
Новые данные по влиянию ПКВ13 на заболеваемость внебольничной пневмонией и острым средним отитом
После начала применения ПКВ7 в Национальной программе иммунизации в Уругвае (2008 г.) обнаружено значительное уменьшение случаев госпитализации по поводу внебольничной пневмонии [26]. После перехода на ПКВ13 в 2010 г. тенденция сохранилась. Отмечено уменьшение случаев госпитализации по поводу внеболь-
Рис. 2. Кумулятивное количество отчетов по 6 дополнительным серотипам, включенным в ПКВ13 и отсутствующим в ПКВ7, у детей младше 2 лет в США, 2005-2011 гг. (рис. печатается по материалам С.М. Сох [22])
Рис. 3. Кумулятивное количество случаев по 6 дополнительным серотипам, включенным в ПКВ13 и отсутствующим в ПКВ7, у детей младше 2 лет в Германии, сообщения о которых поступали в Национальный референс-центр по стрептококковым инфекциям 1997-2012 гг.
(по оси абсцисс календарные месяцы) [23]
ничной пневмонии, при этом у детей младше 2 лет зафиксировано снижение случаев рентген-подтвержденной внебольничной пневмонии предположительно бактериального генеза на 75,9%. Важно отметить, что значительное снижение (на 69,2%) отмечено также в отношении пневмоний с осложнениями и эмпиемой плевры. Популяционное исследование после вакцинации ПКВ7 и ПКВ13 в нескольких регионах Уругвая показало 44,9% снижение частоты пневмонии у детей младше 2 лет как в стационарах, так и в амбулаториях [27, 28].
В Англии после начала применения ПКВ13 в рамках национальной программы иммунизации достигнуто значительное уменьшение количества случаев эмпиемы плевры у детей младше 15 лет [29].
В проспективном исследовании, проведенном с октября 2010 по сентябрь 2011 г. в Рочестере (США), 60 детей, вакцинированных ПКВ13, находились под контрольным наблюдением для выявления острого среднего
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2012/ ТОМ 9/ № 3
Вакцинация в современном мире
Рис. 4. Снижение количества случаев пневмококкового острого среднего отита (ОСО) в период применения ПКВ13 (2010-2011) в США по сравнению с периодом массовой вакцинации ПКВ7 (2007-2009)
Бактериальные патогены при ОСО у детей в Рочестере (п = 60)
ПКВ 7 2007-2009 ПКВ13 2010-2011
□ Отсутствие роста при посеве
□ Другой бактериальный патоген
□ S. pneumoniae
Примечание. ПКВ — пневмококковая конъюгированная вакцина.
отита (ОСО). Проведено ретроспективное сравнение для 58 детей, проспективно включенных в исследование, в ходе отдельного исследования с аналогичным дизайном, которое продолжалось с октября 2007 по сентябрь
2009 г., где применялась вакцина ПКВ7 [30]. Отмечалось значительное снижение количества эпизодов пневмококкового ОСО в период применения ПКВ13 по сравнению с периодом применения ПКВ7. Среди эпизодов пневмококкового ОСО не было отмечено эпизодов, вызванных серотипами, включенными в ПКВ13, в течение периода применения данной вакцины по сравнению с 7 (из 15) случаями пневмококковых отитов, вызванных сероти-пами, включенными в вакцину, выявленными в течение применения ПКВ7 (рис. 4).
Первые результаты по исследованиям влияния ПКВ13 на назофарингеальное носительство
Увеличивается количество данных, свидетельствующих о снижении назофарингеального носительства (при локализации возбудителя в носоглотке) у лиц, вакцинированных пневмококковой конъюгированной вакциной, что может использоваться в качестве независимого маркера при изучении эффективности вакцины для профилактики инвазивных и неинвазивных заболеваний (http://www.ktl.fi/roko/pneumocarr/publications.html). Как следствие, в данный обзор включены данные по двум исследованиям носительства.
Исследование по новым случаям носительства бактериальных патогенов с локализацией в носоглотке, проведенное в Израиле (6096А1-3006)
Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сопоставлению влияния ПКВ13 и ПКВ7 на назофарингеальное носи-тельство, иммуногенность и безопасность у здоровых детей. В исследование включено в общей сложности 1866 детей из 11 центров в Израиле: 930 привиты ПКВ13 и 933 — ПКВ7 в возрасте 2, 4, 6 мес (первичная вакцинация) и 12 мес (ревакцинация) одновременно с другими педиатрическими вакцинами в соответствии
с Национальным календарем иммунизации Израиля. Мазки из носоглотки получены в возрасте 2, 4, 6 мес (первичное обследование) и 7, 12, 13, 18 и 24 мес, когда дети были полностью вакцинированы. Проведено изучение показателей встречаемости вновь выявленных случаев назофарингеального носительства в возрасте с 7 до 24 мес (соотношение показателей ПКВ13:ПКВ7) и распространенность носительства после первичной серии вакцинации — доля положительных культур в возрасте 7, 12, 13, 18 и 24 мес (коэффициент вероятности распространенности ПКВ13:ПКВ7). Назофарингеальное носительство оказалось статистически значимо ниже в группе привитых ПКВ13 по сумме шести дополнительных серотипов и по отдельным серотипам: 1, 6A, 6C, 7F, а также 19A [31].
Исследование ACTIV по носительству
пневмококков у детей с острым средним отитом
во Франции
После регистрации ПКВ7 во Франции в 2001 г. французскими педиатрами было начато (продолжается в настоящее время) национальное надзорное исследование «Association Clinique et Therapeutique Infantile du Val de Marne» (ACTIV) для оценки эффекта ПКВ7 на носительство пневмококков у детей с ОСО. После регистрации ПКВ13 в 2010 г. французские органы управления здравоохранением рекомендовали перейти с ПКВ7 на ПКВ13 для проведения плановой иммунизации новорожденных и детей младшего возраста в любое время по схеме 2 + 1 в возрасте 2, 4 и 12 мес. Переход с ПКВ7 на ПКВ13 обусловил уникальную возможность оценить влияние ПКВ13 на носительство пневмококков. С октября 2010 до мая 2011 г. в исследование были включены 943 новорожденных и детей в возрасте 6-24 мес с диагнозом ОСО: 651 из них был привит минимум одной дозой ПКВ13, 285 — только ПКВ7, 7 — не были вакцинированы вовсе. Общее носительство пневмококков, носительство дополнительных серотипов, присутствующих в ПКВ13 (в частности, серотипов 19A и 7F), оказалось значительно меньше у детей, вакцинированных 13-валентной вакциной по сравнению с детьми, привитыми только ПКВ7 [32]. Также отмечено статистически значимое снижение носительства серотипа 6C, который не входит в состав ПКВ13, что может быть обусловлено перекрестно реагирующими антителами против серотипа 6А, который включен в 13-валентную вакцину.
В заключение следует отметить, что всего через два года после введения ПКВ13 в национальные программы иммунизации разных стран мира (США, Англия и Уэльс, Германия, Испания, Уругвай, Израиль) эффективность вакцины для профилактики заболеваний, обусловленных серотипами, входящими в состав ПКВ13, продемонстрирована в отношении наиболее значимых клинических форм пневмококковых заболеваний: инвазивных пневмококковых инфекций, включая сепсис/бактериемию и менингит, внебольничных пневмоний, острых средних отитов, а также в отношении носительства пневмококков в носоглотке у здоровых детей и детей с ОСО. Более того, серотип-специфическая эффективность показана для наиболее распространенных и опасных серотипов 1, 6A, 7F и 19A, а также в отношении вновь появившихся серотипов, циркулировавших и до начала применения ПКВ13 (серотипа 6С).
жревенар jp
ваш вклад в будущее
СТОПпневмококк
МАКСИМАЛЬНАЯ ЗАЩИТА МАЛЫША ОТ ЧАСТЫХ И ОПАСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ПНЕВМОКОККОМ
Краткая информация по применению вакцины ПРЕВЕНАР131
Вжцина Превенар 13 представляет собой галсулцнше полисахариды 13-ти серотипов пневмоикка: 1,3,4» 5, М, 6В, 7F, 9J, 14,18С, 19А, 19F и 23F, индивидуально к
N
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПМІПА Вахцша для профилакпжи ш ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
я тая тем самым специфтескую защиту от*
1,3.4, 5.6А, 6В, 1?Ж 14,18С, 1ЙА, 1ЭРи 23Р серотипа* [ншоиш.
Согласно рекомендации ВОЗ для новш конъюгированных противолнввмокопавых вакцин, доведена оценка эквивалентности иммунного ответа при нспользовант вакцин Превенар 13 и Преванар по совокупности трбх независимых критериев: процент пациентов, достишмх ионцвнтрацж специфических антител 1д(3>0,35 нг/ мл; средние теометттеские кощентрацж ишуноглобупяюе (1дБ бМС) и опсонофагоцитарнвя еклсностъ бактерицидных антител (ОФА титр >1 Я). Введете Прееенар 13 выашает выработку иьыунного ответа на все
я пришной инвазюных тевмокооюеых і. НаАлодения, проведанные в США с
Вакцжа Преванар 13 вкшочает до 90% вс» серотиюв, являощ жфекций (ИПИ), в том числе устайчюых к лечэнио внтибишн момента внедонм 7-взлактной конъютированюй вакцины Прееенар, позволяют предположить, что наиболее тнжшыэ случаи твазивной пювмонм связаш с действием серолаюе, вхлоченшх в Прееенар 13 (1,3, ТР и 19^, в частности серотигт 3 непосредствен*) связан с заболеванием некротизирующвй тевмомюй.
После введения трех доз Преввнар 13 при первичной вакщмацж детей в возрасте до 6 мес отмечен знаштальный подъем уровня антител ко всем серотигтам вакшт. После введения двух доз при перетной вакцжацж Прееенар 13 в рамквх массовой иммунизацж детей той же возрастной группы теню отмечается знаштальный подъем титров антител по всем коиюнентам вакцяи, но уроеен> 1дОО,35 мкг/мл для
серотипов БВ и 23F отредалялся у меншего цхщента детей. Вместе с тем, нонщтрация антитал после ^ Прееенар 13 по сравнение с концентрацией антител перед введетам ы увеличивалась для всех 13-ти серотипов. Формфованиа икмунологичесюй памяти погазано для обеих уюзаннл выше «ем ввкшнацж. Вторично минутый ответ на ревакцинцтуицую дозу у детей второго года жизни гфи использовант трех или двух доз в сарм первичной вахцжацж сравшм для всех 13 серотипов.
Превенар 13 содержит сбщие с вакциной Прееенар семь серотипов и белок-носитель CRMTO- Сревмпальная идентичность обет вакцин по шмуногсжости и профилю безопасности позволяет перейти с Превенара на Превенар 13налобомэтвпавак1*1нв1*1и ребенка, а допошжтальные 6 серотипов в Превенар 13обеспе*вают более шцхжую защиту от ИПИ.
НАЗНАЧВТИЕ
Профилактика заболевай^, вызываемых Streptococcuspoeufnoniae серотипов 1, 3,4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F (включая бапвривнио, сепсис, менюгит, шевмонию и острый средни» отит) у детей в возрасте от 2 мес до 5 лет.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
■ Повышенная чувствительность на предшествующее введение Превенар 13 шм Превенар (в том числе,
■ Острые жфекционте нм неинфекционте заболевания, обострения хронгиспкзаболаеан^. Вакцмсщио проводят посла выздоровления или в период ремиссж.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ и дозы
Споссб введен»: Вэгциту вводят шутришиешо ■ в переднебсюаую поверхность бедра (дет™ до 2-х пет) или в дельтовидную мьищу плеча [детям старше 2-х пет), в разовой дозе 0,5 мл.
Схема вакцинации детей
Возраст начала вакцинации Доза Количество доз Схема
От 2 до 6 месяцев 0,5 мл 3 + 1 ревакцинация 3 дозы с интервалом не менее 1 месяца, первая доза обычно вводится в возрасте 2-х месяцев. 4-я доза (те. ревакцинация) рекомендуется на втором году жизни, оптимально в 12-15 месяцев
От 7 до 11 месяцев 0,5 мл 2+1 ревакцинация 2 дозы с интервалом не менее 1 месяца, 3-я доза (т.е. ревакцинация) рекомендуется на втором году жизни
От 12 до 23 месяцев 0,5 мл 2 2 дозы с интервалом между введениями не менее 2 месяцев
От 2 до 5 лет 0,5 ил 1 1 доза однократно
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Безопасность вакцжы Превенар 13 изуюна на здоровых дели (4429 детей/14 287 доз вахцжы) в возрасте от бнедеп>до 11-1В мес. Во всех исследовании Превенар 13 щиненялся одновременно с друп«и вакцинами, рекомендованный» для данного возраста.
Кроме того, безопасность вакцины Превенар 13 оценена у 354 детей в воарасте от 7 мес. др 5 пет, ранее не вакцжцюванных * одой из пневмококковых ко Наиболее частыми нежелатшыы* реакциям й раздражителность, снижете ал петита и нарушен» ре У детей старшего возраста при пере*
■р 13 нвблсщвлась более вькошя часштв местных
реекщЛ, чем у детей первого года жизни.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Передодаровга Превенар 13маповвроятте, так как вакцину вытуаяют в иприде, оодержащам топ*о одну дозу. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ лварстввмыми ПРЕПАРАТАМИ И ПРОЧИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ I превенар и превешр ' '
лет жизни. Превенар 13 можно вводить детям одовременю (в один да») с лобыми сяадуюицми внтигегеми, внодяицми в состав как моновалентных, так и номбинфованных ваицн: дафтарнПы), стелбнячы), бесклетечшм иш цатыюклвто'иь* ноклшшм, НаеторМк тШюпгав тита Ь, инакпнфованм! полюмиалпнм, гепатита В, коревым, элццви'чесюго паротита, цнснуки и ветряной оаъ - без изменения рваетогенности и пащнолоппесяк показателей.
При одновременюй вакшнацж Превенар 13 идрупми вакщнаш жтъекцж делаются в разные участки тела. ФОРМА ВЫПУСКА
Суспензия для внутрилшечного введен» 0,5 мл/доза. По С,5 ил в шфщ выестжюстъю 1 мл из гроэрачого бесцветного стекла (тит Г).
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Гфи теитературе от 2 до 8 "С. не замораживать.
СРОК годное™ з года.
Подробную информацию по тфмюнвн'ю препарата Прееенар 13 см. в полной инструкции по мвдщмхому
1. Инструкция по применению препарата Превенар 13. Регистрационное удостоверение N* Л П-000798 от 03.10.2011 г.
Представительство Корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» (США)
Россия, Т 233Т 7 Москва, Пресненская наб., д.ТО, БЦ «Башня на Набережной» (Блок О на правах рекламы Тел.; +7 (495) 287 50 00. Факс: +7 (495) 287 53 00.
Вакцинация в современном мире
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. WHO. Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization — WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2007; 82 (12): 93-104.
2. O'Brien K. L., Wolfson L. J., Watt J. P et al. Burden of disease caused by streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates. Lancet. 2009; 374 (9693): 893-902.
3. Musher D. M. Infections caused by streptococcus pneumoniae: clinical spectrum, pathogenesis, immunity and treatment. Clinical Infectious Diseases. 1992; 14 (4): 801-807.
4. WHO. Pneumococcal vaccines — WHO position paper — 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012; 14: 129-144.
5. Reinert R. R., Paradiso P, Fritzell B. Advances in pneumococcal vaccines: the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine received market authorization in Europe. Expert Rev Vaccines. 2010;
9 (3): 229-236.
6. Paradiso P R. Advances in pneumococcal disease prevention: 13-valent pneumococcal conjugate vaccine for infants and children. Clin Infect Dis. 2010; 52 (10): 1241-1247.
7. FDA. 2010. [cited; Available from]. URL: http://
www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/
ucm201741.htm
8. WHO. Pneumococcal conjugate vaccines: recommendations
for the production and control of pneumococcal conjugate vaccines WHO Technical report series, No. 927, Annex
2. 2005. [cited; Available from]. URL: http://www.who.
int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/pneumo/en/ index.html
9. Feavers I., Knezevic I., Powell M., Griffiths E. Challenges in the evaluation and licensing of new pneumococcal vaccines. 7-8 July 2008, Ottawa, Canada. Vaccine. 2009; 27 (28): 3681-3688.
10. Isaacman D. J., McIntosh E. D., Reinert R. R. Burden of invasive pneumococcal disease and serotype distribution among Streptococcus pneumoniae isolates in young children in Europe: impact of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and considerations for future conjugate vaccines. Int J Infect Dis. 2010; 14 (3): 197-209.
11. Pilishvili T., Lexau C., Farley M. M. et al. Sustained reductions in invasive pneumococcal disease in the era of conjugate vaccine. J Infect Dis. 2010; 201 (1): 32-41.
12. Reinert R., Jacobs M. R., Kaplan S. L. Pneumococcal disease caused by serotype 19A: review of the literature and implications for future vaccine development. Vaccine. 2010; 28 (26): 4249-4259.
13. McIntosh E. D., Reinert R. R. Global prevailing and emerging pediatric pneumococcal serotypes. Expert Rev Vaccines. 2010;
10 (1): 109-129.
14. Jauneikaite E., Jefferies J. M., Hibberd M. L., Clarke S. C. Prevalence of streptococcus pneumoniae serotypes causing invasive and non-invasive disease in South East Asia: A review. Vaccine. 2012 Apr 1.
15. Johnson H. L., Deloria-Knoll M., Levine O. S. et al. Systematic evaluation of serotypes causing invasive pneumococcal disease among children under five: the pneumococcal global serotype project. PLoS Med. 2010; 7 (10).
16. Fitzwater S. P., Chandran A., Santosham M., Johnson H. L. The worldwide impact of the seven-valent pneumococcal conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J. 2012; 31 (5): 501-508.
17. Schuchat A., Bell P. B. Monitoring the impact of vaccines postlicensure: new challenges: role of surveillance in evaluating vaccine performance. Medscape View Article. 2012. URL: http://www.medscape.com/viewarticle/576711_7
18. Miller E., Andrews N. J., Waight P A. et al. Effectiveness of the new serotypes in the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2011; 29 (49): 9127-9131.
19. Andrews N., Kaye P., Slack M. et al. Effectiveness of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine against IPD in England and Wales. International symposium on pneumococci and pneumococcal
diseases, ISPPD-8. 11-15 March, 2012. Iguacu Falls, Brazil. Poster 148. 2012.
20. Moore M. G1-538. Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease among children < 2 years old, U.S, 2010. 51 ICAAC. Chicago. 2011.
21. Moore M., Link-Gelles R., Farley M. et al. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) on invasive pneumococcal disease (IPD), US, 2010-2011. International symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, ISPPD-8; 11-15 March 2012. Iguacu Falls, Brazil. Poster 179. 2012.
22. Cox C. M. Early impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) on invasive pneumococcal disease USA 2010-2011. National immunization conference, March 26 2012. Atlanta, GA. Paper 30196. 2012. URL: http://cdc.confex. com/cdc/nic2012/webprogram/Paper30196.html
23. Van der Linden M., Imohl M. Epidemiologie invasiver Pneumokok-kenerkrankungen bei kindern in Deutschland von 1997-2012: Effekte nach einfuhrung der pneumokokken-konjugatimpfung. Jahrestagung der Deutschen gesellschaft fur padiatrische infektiologie (DGPI). 19.04.-21.04.2012. Mannheim, Germany. Poster. 2012.
24. Picazo J., Ruiz-Contreras J., Casado-Flores J. et al. First impact data of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) on invasive pneumocococcal disease in children in Madrid, 20102011 (HERACLES study). International symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, ISPPD-8. 11-15 March 2012. Iguacu Falls, Brazil. Poster 189. 2012.
25. Picazo J., Ruiz-Contreras J., Casado-Flores J. et al. Serotype distribution of invasive pneumocococcal disease cases after the introduction of 13 valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) in children in Madrid. International symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, ISPPD-8. 11-15 March 2012. Iguacu Falls, Brazil. Poster 190. 2012.
26. Pirez M. C., Algorta G., Cedres A. et al. Impact of universal pneumococcal vaccination on hospitalizations for pneumonia and meningitis in children in Montevideo, Uruguay. Pediatr Infect Dis J. 2010; 30 (8): 669-674.
27. Machado M., Kouyoumdjian G., Marquez S. et al. Complicated pneumonia in children 0-14 years of age after the introduction of pneumococcal conjugated vaccines (PCV7/13) hospital pereira Rossell-Uruguay 1/1/2010-31/9/2011. Presented at the 8th international symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, March 11-15, 2012. Iguacu Falls, Brazil. 2012.
28. Hortal M., Estevan M., Laurani H. et al. Decline in pediatric pneumonia hospitalizations following PCV7 and PCV13 introduction in Uruguay. Presented at the 8th international symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, March 11-15, 2012. Iguacu Falls, Brazil. 2012.
29. Spencer D. et al. Complicated pneumonia in children. Presented at the 29th annual meeting of the European society of pediatric infectious diseases, June 7-11 2011. The Hague, Netherlands. 2011.
30. Pichichero M. C., Casey J. R., Center K. et al. Efficacy of PCV13 in prevention of AOM and NP colonization in children. First year of data from the US. Presented at the 8th international symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, March 11-15, 2012. Iguacu Falls, Brazil. 2012.
31. Dagan R., Patterson S., Juergens C. et al. The efficacy of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13). Additional serotypes on nasopharyngeal colonization: A randomized doubleblind pediatric trial. Presented at the 8th international symposium on pneumococci and pneumococcal diseases, March 11-15, 2012. Iguacu Falls, Brazil. 2012.
32. Cohen R., Levy C., Bingen E. et al. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 2012; 31 (3): 297-301.
