CC BY
170
■■■___________П______________±_________ ЕШ
Обзор литературы
С.М. Харит
Научно-исследовательский институт детских инфекций, Санкт-Петербург
Пневмококковая инфекция у детей: возможности профилактики
Контактная информация:
Харит Сусанна Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения профилактики инфекционных заболеваний НИИ детских инфекций
Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 9, тел.: (812) 234-57-59 Статья поступила: 30.08.2009 г., принята к печати: 05.10.2009 г.
Статья посвящена актуальной проблеме современного здравоохранения — пневмококковым инфекциям и возможностям их профилактики. Описаны группы риска по развитию инвазивных пневмококковых инфекций. Приведена характеристика применяющихся на сегодняшний день в России и мире вакцинных препаратов, в том числе пневмококковой конъюгированной 7-валентной вакцины (ПКВ7) «Превенар», предназначенной для профилактики пневмококковых инфекций у детей в возрасте от 2 мес до 5 лет. Проанализирован опыт применения ПКВ7 в различных странах мира. Оценены перспективы внедрения ПКВ7 в Национальный календарь иммунизации России.
Ключевые слова: дети, пневмококковые инфекции, профилактика, пневмококковая конъюгированная 7-валентная вакцина.
62
Ф
Заболевания, вызываемые Streptococcus pneumoniae (или пневмококком), являются проблемой здравоохранения во всех странах мира. Полагают, что все пневмококковые инфекции развиваются у носителей при проникновении инфекции в придаточные пазухи носа или среднее ухо, аспирации в нижние дыхательные пути с развитием пневмонии, бактериемии с наличием или отсутствием вторичных очагов инфекции. Выделяют инвазивные и неинвазивные формы инфекции. Инвазивные: пневмония с эмпиемой и/или бактериемией, менингит, целлюлит, фебрильная оккультная бактериемия, которая в 25% случаев приводит к пнев-
монии и в 3-10% — к менингиту. Среди инвазивных форм очаговые инфекции регистрируются в 29,5% (8% — менингиты, 10% — пневмонии, 5,5% — целлюлит, 6% — другие очаги), в остальных случаях (70,5%) — очаг инфекции не обнаруживается (из них до 40% случаев оккультной бактериемии). Неинвазивные формы инфекции — более частые, но менее тяжелые: средний отит, синусит, бронхит, пневмония без бактериемии [1-7]. Согласно данным экспертов ВОЗ (см. табл.), более 1,6 млн человек умирают ежегодно от заболеваний, вызванных пневмококком; в том числе 716 тыс. в возрасте до 5 лет и, в основном, младше 2 лет [8]. В странах
S.M. Kharit
Scientific Institute of Children's Infections, Saint-Petersburg
Pneumococcal infection in children: opportunities of prophylaxis
The article is dedicated to the actual problem of modern health care — pneumococcal infections and opportunities of its prophylaxis. Authors describe risk groups of development of invasive pneumococcal infections. A characteristics of available at the present times in Russia and all over the world vaccines, including pneumococcal 7-valent vaccine (PCV7) Prevenar, intended to the prophylaxis of pneumococcal infections in children under the age 2 months — 5 years old. An experience of PCV7 use in the world in analyzed. The article gives an estimation of perspectives of inclusion of PCV7 to the national immunizations schedule.
Key words: children, pneumococcal infections, prophylaxis, pneumococcal conjugated 7-valent vaccine.
■■■
Таблица. Количество смертей от инфекционных заболеваний, которые можно предотвратить вакцинацией (данные за 2003 г.)*
Инфекция Возрастные группы Всего
< 5 лет ^ 5 лет
Полиомиелит < 100 1,000 1,000
Гепатит B 1000 599 000 600 000
Дифтерия 4000 1000 5000
Neisseria meningitidis 10 000 16 000 26 000
Желтая лихорадка 15 000 15 000 30 000
Столбняк 198 000 15 000 213 000
Коклюш 294 000 1000 294 000
Haemophilus influenzae B 386 000 0 386 000
Ротавирусная инфекция 402 000 47 000 449 000
Корь 480 000 50 000 530 000
S. pneumoniae 716 000 896 000 1 612 000
Примечание.
* WHO Global Immunization Vision and Strategy, April 2005. Доступно на: http://who.int.
63
Европы, в которых проводились эпидемиологические исследования, показано, что частота инвазивных форм пневмококковой инфекции колеблется от 10 до 100 случаев на 100 тыс. населения [9-13]. В США до введения вакцинации с пневмококковой инфекцией связывали до 3 тыс. случаев менингита, 50 тыс. — бактериемии, 500 тыс. — пневмонии, 7 млн — отитов, 40 тыс. смертей в год. Существуют расовые различия в заболеваемости пневмококковой инфекцией: афроамериканцы болеют в 2-3 раза чаще белого населения, у коренных жителей Аляски показатель среди детей в возрасте 6-11 мес достигает 598 случаев на 100 тыс. детского населения, среди индейцев апачи и навахо в возрасте 1-2 лет — 557-2396 на 100 тыс. [14-17].
По данным Федеральной службы государственной статистики Российской Федерации (РФ), в структуре первичной заболеваемости детей в возрасте 0-14 лет в России в течение последних лет до 50-60% всех случаев впервые возникшей болезни приходится на патологию органов дыхания. По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, в 2006 г. было зарегистрировано около 51 млн человек (заболеваемость 35 724,9 на 100 тыс. населения), страдающих болезнями органов дыхания, из них около 24 млн — дети (112 297,8 на 100 тыс.). Диагностировано почти 591,5 тыс. (414,3 на 100 тыс.) случаев пневмонии, из них 173 тыс. — у детей (815,1 на 100 тыс.). По поводу болезней уха и сосцевидного отростка в 2006 г. за медицинской помощью впервые обратились 2,3 млн взрослых (2030 на 100 тыс.) и чуть более 1 млн детей (4743,2 на 100 тыс.) [18].
К сожалению, этиологическая расшифровка причин заболеваний органов дыхания в России проводится далеко не во всех случаях, поэтому оценить бремя пневмокок-
ковой инфекции достаточно сложно. Предполагается, что ежегодно более 3 тыс. детей страдают от пневмококковой бактериемии, около 39 тыс. переносят пневмококковую пневмонию и 713 тыс. заболевают пневмококковыми отитами [19-23].
Являясь причиной респираторных и генерализованных заболеваний, пневмококк, в то же время, представляет часть микрофлоры носоглотки здоровых людей. После утраты материнских антител, у детей в возрасте 5-6 мес продуцируются уже собственные антитела к пневмококку, что свидетельствует о транзиторном носительстве этой микрофлоры. Транзиторная назофарингеальная колонизация формируется, главным образом, после перенесенных острых респираторных инфекций (ОРИ). К концу 1 года жизни бактерионосителями являются 6-15% детей, в детских садах — 49% (25-72%), в интернатных учреждениях — 51% (11-87%). При начале посещения детского учреждения носительство может достигать 85%, и это прямо зависит от длительности пребывания ребенка в учреждении и числа детей в группе. Дети в возрасте 24-59 мес, посещающие детские учреждения, уже в первые 2-3 мес имеют в 2-3 раза более высокий риск развития отита и пневмонии. Этот риск пропорционален числу детей в группе и длительности пребывания ребенка в учреждении. В начальной школе происходит снижение числа бактерионосителей до 35%, в старших классах — до 25%. Во вновь образующихся коллективах, как детских, так и взрослых, частота бактерионосительства возрастает (например, среди новобранцев в армии). У взрослых, проживающих с детьми, пневмококк высевается существенно чаще, чем у живущих без детей (в 18-29 и 6% случаев, соответственно) [24-29]. Заболеваемость пневмококковой инфекцией заметно меняется с возрастом и составляет, по некоторым дан-
00
5
О
от
о
о
CN
ш
о.
со
о
о
2
О
о
о.
с
О
со
■■■
J
а
>
н
га
а
V
а.
о
м
V0
о
ным, на 100 тыс. детей в возрасте 6-11 мес — 235, от 0 до 12 мес — 165, с 12 до 23 мес — 203, старше 7 лет — 6, у пациентов 45-64 лет — 280-1010, старше 65 лет до 1830 случаев. В старшей возрастной группе пневмония с бактериемией в 10-60% случаев приводит к летальному исходу [30].
Отмечено, что на уровень заболеваемости влияют социально-экономические факторы, загрязненность окружающей среды, скученность проживания, употребление алкоголя, опиатов, воздействие сигаретного дыма, других поллютантов (у здоровых курящих людей атрибутивный риск инвазивной пневмококковой инфекции составляет 51%) [31]. Считают, что дети, рано прекратившие грудное вскармливание, также попадают в группу риска в связи с отсутствием поступления секреторных иммуноглобулинов А с грудным молоком.
К факторам риска развития пневмококковой инфекци относятся: функциональная или анатомическая аспле-ния, иммунодефициты — врожденные (дефект комплемента и гуморального звена) и приобретенные (ВИЧ и др.), лечение гормонами, цитостатиками, хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром, хронические бронхолегочные и сердечно-сосудистые заболевания, болезни крови (гемоглобинопатии, талас-семия), сахарный диабет 1 типа, различные варианты хронической органной недостаточности, хроническая ликворея, имплантация кохлеарного органа, трансплантация органов. У таких пациентов заболеваемость составляет 1230-1500 случаев на 100 тыс. населения, а смертность может достигать уровня 50%. ВИЧ-инфекция увеличивает частоту инвазивных пневмококковых заболеваний во всех возрастных группах в 2,8-12,6 раз, а пневмококковой пневмонии и бактериемии в 20-200 раз. У большинства пациентов пневмококковая инфекция развивается до появления клинических признаков заболевания (СПИДа). Однажды инфицированные S. pneumoniae ВИЧ-инфицированные пациенты имеют 15-кратно увеличенный риск второго эпизода пневмококковой инфекции [32-37].
Серьезной повсеместной проблемой является рост резистентности пневмококка к антибиотикам, обусловленный генетическими мутациями штаммов, изменением уровня экспрессии собственных генов, приобретением новой генетической информации. Происходит распространение штаммов, резистентных к пенициллину, макроли-дам, тетрациклинам, хлорамфениколу, ко-тримаксозолу. В отдельных регионах РФ уровень резистентности пневмококка к пенициллинам достигает 9-10%. Это затрудняет терапию, требует применения дорогих альтернативных антимикробных средств, увеличивает продолжительность госпитализации и медицинские расходы на лечение [6, 23, 38-40].
Высокая частота пневмококковых инфекций, нарастание антибиотикорезистентности, наличие достаточно ограниченного числа инвазивных серотипов пневмококков определили целесообразность вакцинации, широко осуществляемой в настоящее время во многих странах мира. Согласно позиции экспертов ВОЗ, поддержанной специалистами Российского респираторного общества, специфическая вакцинопрофилактика — единственный способ существенно повлиять на заболеваемость пневмококковой инфекцией [21, 41, 42].
В настоящее время в мире применяются вакцины двух типов: полисахаридные и конъюгированные. В состав первых входят полисахариды капсулы 23 серотипов пневмококков (1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7^ 8, 9^ 94 10А, 11А, 12^ 14, 15В, 17^ 18С, 19А, 19^ 20, 22^ 23^ 33F). Эти штаммы, «ответственные» за развитие 90% инвазивных пневмококковых инфекций в развитых и развивающихся странах, включают 80% серотипов пневмококка, выделяемых от носителей и больных ОРИ, и 92% серотипов, полученных у больных острыми бронхитами и пневмониями. Антитела, синтезируемые к пневмококкам серотипа 6В, имеют перекрестную активность в отношении серотипа 6А, а к 23F — в отношении серотипа 23А. Это увеличивает эффективность вакцины. Однако полисахариды, являясь низкомолекулярными антигенами, вызывают иммунный ответ по Т-независимому механизму, стимулируя антите-лообразование только у детей в возрасте старше 2-х лет. У детей в возрасте младше 5 лет высокий титр к 6А, 14, 19F и 23А может и не сформироваться [37, 43]. Иммунизация 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакциной была начата в 1983 г. Прививки проводят детям старше 2-х лет; пациентам с хроническими заболеваниями (поражение сердечно-сосудистой и дыхательной систем, почек, хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром, сахарный диабет), функциональной или анатомической асплени-ей, врожденным и приобретенным иммунодефицитом; взрослым в возрасте старше 65 лет. В 2008 г. в США введено еще одно показание к плановой иммунизации — все курящие старше 18 лет [44, 45]. В России полисахаридная вакцина дополнительно рекомендована часто болеющим детям, пациентам с хроническими очагами инфекции, отитами, снижением слуха, а также тубин-фицированным и пациентам с латентным туберкулезом [46-50]. Кумулятивная клиническая эффективность вакцинации для этиологически неуточненных бактериемий составляет 50-70%, всех пневмоний — 15-25%, для инвазивных пневмоний — 50%, снижение госпитализаций, в целом, происходит на 30% [1,51].
Несмотря на подтвержденную многолетними наблюдениями клиническую эффективность и безопасность
23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, за прошедшие 26 лет выявились определенные проблемы. Вакцина не может быть использована у детей в возрасте до 2-х лет, у которых отмечается наибольшее число летальных исходов от пневмококковой инфекции; через 3-5 лет после вакцинации происходит снижение уровня защиты; не выражен «бустер»-эффект при ревакцинации; невысока эффективность и у некоторых групп риска. Так, если при сахарном диабете 1 типа, также как при других аутоиммунных заболеваниях, продемонстрирована безопасность и достаточная эффективность полисахаридной вакцины [50], то у пациентов с первичным иммунодефицитом гуморального звена, исходным дефицитом субкласса титры антител снижены по сравнению со здоровыми. У ВИЧ-инфицированных продемонстрирована связь иммунного ответа со стадией инфекции, т. е. исходным числом CD4+ клеток. При снижении числа CD4+ менее 200 клеток в мл ответ на вакцинацию — субоп-тимальный. У больных с серповидноклеточной анемией, как гомозигот ^), так и гетерозигот ^С), иммунный ответ недостаточен и быстро снижается. Ревакцинация
64
■■■
Рис. Проведение вакцинации ПКВ7 в Европе в национальных программах иммунизации (данные на начало 2009 г., доступно на: http://euvac.net/)
Ф
Возраст
месяцы
годы
Страна
Австрия (1) Бельгия Болгария Хорватия* Кипр (2)
Чехия*
Дания
Эстония
Финляндия
Франция
Германия
Греция (3)
Венгрия (4)
Исландия*
Ирландия
Италия (5)
Латвия
Литва
Люксембург
Мальта*
Нидерланды
Норвегия
Польша
Португалия*
Румыния
Словакия
Словения *
Испания*
Швеция
Швейцария (6)
Турция
Англия
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 2324 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ■■■■■ ■■■■■■■■■■■■■■
ZIBIZ ШИС
■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ !■■■■ ■■■■
!■■■ ■■■
■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ ■ ■
■■ ■■■■■■
■ ■ ■■■■
■■■ ■■■
■ ■
■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ т ■■■■■■
«■ ■■■
I ■ ■
■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ ■ ■ ■■■
■
■■■■■ ■
■ ■
ПКВ7
65
Примечание.
* в странах, отмеченных звездочкой, ПКВ7 применяется в частном порядке.
через 5 лет переносится хорошо, увеличивает титр антител в 2 и более раз, но через 10-15 мес он возвращается к исходному уровню [52-55]. Все это привело к необходимости создания вакцин для маленьких детей и пациентов групп высокого риска, а именно — конъюгированных вакцин, активирующих иммунный ответ по Т-зависимому пути, что позволило бы применять их с самого раннего возраста [37,56-59]. Количество входящих в них серо-типов пневмококка различно — от 7 до 13. В качестве носителей применяют разные протеины (CRM197 — нетоксичный мутант дифтерийного токсина, дифтерийный анатоксин, столбнячный протеин) [37]. В России лицензирована семивалентная пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ7) — «Превенар» (Wyeth, США), которая включена в календарь прививок США в феврале 2000 г. В настоящее время она зарегистрирована более чем в 100 странах и включена в иммунизационные программы 42 из них, в том числе — в 20 странах Европы (см. рисунок) [2, 60]. Пневмококковые конъюгированные вакцины с более широким содержанием серотипов находятся на этапах регистрации [37, 56, 58].
ПКВ7 содержит по 2 мг очищенных полисахаридов серотипов 4, 9V, 14, 19F, 23F, 2 мг олигосахарида серотипа 18С и 4 мг — 6В, соединенных с белком CRM197 дифтерийного анатоксина, которого в дозе вакцины содержится 20 мг. В качестве адъюванта использован алюминия фосфат (0,125 мг), консервант при производстве вакцины не применяется. В ПКВ7 включены серотипы, отвечающие за 86% всех случаев бактериемии, 83% менингитов, 65% отитов (из них 80% полиантибиотико-резистентных) у детей в возрасте до 6 лет в США [2]. Эти серотипы соответствуют 65-80% штаммам, вызывающим инвазивные пневмококковые заболевания в странах Западной Европы. Однако это процентное отношение вариабельно и во многих развивающихся и ряде стран Европы неодинаково.
Схемы вакцинации зависят от возраста: при начале вакцинации в возрасте 2-6 мес жизни используют 3 дозы с интервалом введения не менее 1 мес, четвертая доза вводится в возрасте 12-15 мес. Если вакцинация начата во втором полугодии (с 6 мес) — вводится 2 дозы с интервалом не менее 1 мес, а третья доза — в 12-15-месячном
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2009/ ТОМ 8/ № 5
■■■
.а
а
>
н
га
а
V
а.
о
м
ю
О
возрасте. Вакцину вводят внутримышечно, раздельно или одновременно с другими вакцинами. Введение дозы вакцины после 12 мес (ревакцинация) стимулирует иммунный ответ и способствует выработке более высокого титра антител, что приводит к снижению частоты назофарингеального носительства. При начале вакцинации на втором году жизни вводится 2 дозы вакцины с интервалом между введениями не менее 2 мес, а при начале вакцинации в возрасте 2-5 лет достаточно уже однократного введения ПКВ7. С октября 2007 г. Комитет по иммунизационной практике США рекомендует также проводить прививки у всех детей в возрасте 24-59 мес с неполным графиком прививок ПКВ7. Альтернативный вариант предлагается для детей в возрасте старше 2-х лет — использовать 1 дозу полисахаридной 23-валентной вакцины, если ранее ребенок получил 3 дозы ПКВ7 [56, 59, 61].
В клинических исследованиях, проводившихся в различных регионах мира, доказано, что ПКВ7 является безопасной и хорошо переносится. В США при вакцинации более 20 млн детей не было выявлено тяжелых нежелательных реакций. Сообщалось о развитии отечности до 2,5 см и болезненности в месте инъекции, а также о преходящей гипертермии (& 39°С) в 4,7% случаев. Нет данных об увеличении частоты и тяжести побочных реакций после введения последующих доз вакцины. Противопоказанием к иммунизации вакциной ПКВ7 является тяжелые реакции гиперчувствительности при предыдущем введении вакцины.
Вакцина ПКВ7 является высокоиммуногенной. При обследовании 212 детей, вакцинированных тремя дозами, защитный титр антител & 0,35 мг/мл к штаммам пневмококка 6В и 23F был обнаружен в 92%, к 4 типу — в 100%, к 19F — в 90% случаев. У 51% привитых титр к 9V был более 1,0 мг/мл. У маленьких детей защита от инвазивных пневмококковых заболеваний, вызываемых серотипами, содержащимися в вакцине, превышает 90% и сохраняется до 5 лет, хотя считают, что она более продолжительна. Итоги изучения безопасности ПКВ7 были подведены Всемирным рекомендательным комитетом ВОЗ по безопасности вакцин, который сделал заключение, что вакцина ПКВ7 и другие конъюгированные вакцины являются безопасными [59, 62].
При обследовании почти 37 тыс. детей, вакцинированных ПКВ7 в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 мес в сочетании с бес-клеточной коклюшной и дифтерийно-столбнячной вакцинами, клиническая эффективность составила 100% для вакцинных штаммов, 26-73% для всех рентгенологически подтвержденных пневмоний, 63% — для культурально подтвержденных отитов, 34% для пневмококковых или 6% для всех острых отитов. В крупномасштабном исследовании в США показано снижение частоты инвазивных пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, включенными в вакцину, на 97% (83-100%) среди детей, получивших 3 дозы, и на 89% (74-96%) среди детей, получивших 1 дозу вакцины. Согласно данным последующих наблюдений, через 2 года после внедрения вакцины в практику отмечалось снижение инвазивных заболеваний, вызываемых пневмококками, на 75% у детей в возрасте до 5 лет [2, 37, 61, 64-70].
Через 3 года после внедрения вакцины в США заболеваемость всеми инвазивными пневмококковыми заболева-
ниями уменьшилась на 84% у детей в возрасте до 1 года, на 52% у взрослых в возрасте от 20 до 39 лет и на 27% — у пациентов старше 60 лет. Снижение заболеваемости инвазивными пневмококковыми инфекциями у детей в возрасте старше 5 лет, не вакцинированных ПКВ7, вероятно, связано со снижением трансмиссии от вакцинированных детей более младшего возраста — явление, известное как «непрямой иммунитет» или «групповой иммунитет». Вакцина формирует Т-клеточный гуморальный ответ, иммунитет слизистых оболочек, что приводит к снижению назофарингеального бактерионосительства. В США 68% всех предотвращенных инвазивных заболеваний, вызываемых пневмококками, связано с этим непрямым эффектом [71, 72].
Вакцина оказалась эффективной и для пациентов с низким ответом на полисахаридную вакцину у пациентов с иммунодефицитными состояниями, заболеваниями системы крови, функциональной аспленией, индейцев навахо и апачи, жителей Аляски [73-76]. Проведено исследование по применению ПКВ7 у детей с ВИЧ-инфекцией. При этом зафиксирован 4-кратный прирост уровня антител у 60% привитых, в то время как при вакцинации и ревакцинации полисахаридной вакциной такое увеличение титров выявлено только у 31% привитых. Показано, что эффективность защиты против инвазивных пневмококковых заболеваний, вызываемых серотипами, включенными в вакцину, у ВИЧ-негативных детей составляет 83% (95% доверительный интервал [ДИ] 39-97%), а у ВИЧ-положительных детей — 65% (95% ДИ
24-86%) [62, 77].
Пять серотипов вакцины ПКВ7 включают большую часть антибиотикорезистентных штаммов. После внедрения вакцины число инвазивных заболеваний, вызываемых пенициллин-резистентными штаммами, у детей в США уменьшилось на 80%. Введение ПКВ7 на 7,3% снижает частоту использования антибиотиков у привитых [78].
В настоящее время экспертами ВОЗ принято заключение, что безопасность и эффективность пневмококковой конъюгированной вакцины также, как и других конъюгированных вакцин, доказана. ПКВ7 может значительно снизить заболеваемость и смертность привитого населения в развивающихся странах. С учетом приведенных выше фактов ПКВ может быть приоритетной при внедрении в национальные детские иммунизационные программы в тех странах, где смертность среди детей в возрасте младше 5 лет составляет > 50/1000, или где > 50 тыс. детей умирают ежегодно [60, 79].
Таким образом, в настоящее время в мире широко используются две пневмококковые вакцины — полисахаридная (для старших детей, взрослых и, особенно, пожилых людей) и конъюгированная (для детей в возрасте от 2-х мес до 5 лет), которые позволяют перевести пневмококковую инфекцию в разряд управляемых. Учитывая возможность замещения, т. е. увеличения в циркуляции штаммов, не входящих в вакцину, необходимо внедрение системы эпидемиологического надзора за пневмококковыми инфекциями. Высокая частота заболеваний ЛОР-органов, болезней органов дыхания в России является основанием для введения широкой вакцинации против пневмококковой инфекции как маленьких детей, так и людей старшего возраста.
66
УНИКАЛЬНЫЙ МИРОВОЙ ОПЫТ ВНУШАЕТ УВЕРЕННОСТЬ
Документально подтвержденная эффективность вакцины против пневмококковой инфекции
Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная
ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ
Превенар предназначен для активной иммунизации детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет с целью профилактики заболеваний, вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 4, 6В, 9V, 14, 1 8С, 19F и 23 F (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит)1
• Высокая иммуногенность2
* Доказанная клиническая и эпидемиологическая эффективность3'8
* Документированный популяционный эффект2
• Проверенный профиль безопасности5
Список литературы: 1. Инструкция по применению препарата Превенар, одобренная Роспотребнадзором 17 ноября 2008 года, приказ № 01-11/175-08. Регистрационное удостоверение № J1CP-000556/09 от 29.01.2009 г. 2. Siber GR, et all. Vaccine. 2007; 25: 3816-3826 3. Eskoia J, et al., N Engl J Med. 2001; 344:403-409.4. Dubos F et al, Arch Dis Child.2007;92:1009-1012.5. Black S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19:187-195.6. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. 2008; 57{No. 6}:141-168. 7. Kellner JD, et al. CMAJ. 2005; 173:1149-1151. 8. Bjornson G, et al.Pediatr Infect Dis J. 2007;26:540-542.
ООО «Вайет»
109004 Россия, Москва, ул. Станиславского, 21, стр. 2 Тел: +7 495 642 80 03 Факс: +7 495 641 16 15
Wyeth
■■■
J
а
>
н
га
а
v
а.
о
м
V0
о
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices // MMWR. — 1997. — V 46, № 8. — P. 1-24.
2. Preventing Pnuemcoccal Disease Among Infants and Jung Children // MMWR. — 2000. — V 49, № 9. — P. 1-24.
3. Harrison L. H., Dwyer D. M., Billmann L. et al. Invasive pneumococcal infection in Baltimore // Arch. Intern. Med. — 2000. — V. 160. — P. 89-94.
4. Henneberger P. K., Galaid E. I., Marr J. S. Descriptive epidemiology of pneumococcal meningitis in New York // Am. J. Epidemiol. — 1983. — V. 117. — P. 484-491.
5. Rudan I., Boschi-Pinto C., Biloglav Z. et al. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia // Bull World Health Organ. —
2008. — V. 86. — P. 408-416.
6. Alter S. J. Pneumococcal infections. // Pediatr. Rev. — 2009. — V. 30, № 5. — P. 155-164.
7. Baggett В. C., Peruski В. F., Olsen В. J. et al. Incidence of Pneumococcal Bacteremia Requiring Hospitalization in Rural Thailand // Clinical Infectious Diseases. — 2009. — V. 48, № 2. — P 65-74.
8. Доступно: www.who.int/vaccines/GIVS/english/Global_imm._ data_EN.pdf.
9. Venetz I., Schopfer K., Muhlemann K. Paediatric. Invasive pneumococcal disease in Switzerland 1985-1994. Swiss // Int. J. Epidemiol. — 1998. — V. 27, № 6. — P 1101-1104.
10. Vergison A., Tuerlinckx D., Verhaegen J. et al. Epidemiologic features of invasive pneumococcal disease in Belgian children: passive surveillance is not enough // Pediatrics. — 2006. — V. 118, № 3. — P. 801-809.
11. Dahl M. S., Trollfors B., Claesson B. A. et al. Invasive pneumococcal infections in Southwestern Sweden: a second follow-up period of 15 years // Scand. J. Infect. Dis. — 2001. — V. 33, № 9. — P 667-672.
12. Eskola J., Takala A. K., Kela E. et al. Epidemiology of invasive pneumococcal infections in children in Finland // JAMA. — 1992. — V. 268, № 23. — P. 3323-3327.
13. Намазова Л. С., Галицкая М. Г. Распространенность пневмококковой инфекции в странах западной Европы. Международный опыт использования 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5, № 2. — С. 51-53.
14. Cortese M. M., Wolff M., Almeido-Hill J. et al. High incidence rates of invasive pneumococcal disease in the White Mountain Apache population // Arch. Intern. Med. — 1992. — V. 152. — P. 2277-2282.
15. Davidson M., Parkinson A.J., Bulkow L. R. et al. Epidemiology of invasive pneumococcal disease in Alaska 1986-1990 ethnic differences and opportunities for prevention // J. Infect. Dis. — 1994. — V. 170. — P 368-376.
16. Gessner B. D., Ussery X. T., Parkinson A. J. et al. Risk factors for invasive disease caused by Streptococcus pneumoniae among Alaska native children younger than two years of age // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1995. — V. 14. — P. 123-128.
17. Chen F. M., Breiman R. F., Farley M. et al. Geocoding and linking data from population-based surveillance and the US census to evaluate the impact of median household income on the epidemiology of invasive Streptococcus pneumonia infections // Am. J. Epidemiol. — 1998. — V. 148. — P 1212-1218.
18. Иммунизация полисахаридной поливалентной вакциной для профилактики пневмококковой инфекции МР ГСЭН РФ. — М., 2008. — 17 c.
19. Чучалин А. Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 54-86.
20. Геппе Н. А., Малахов А. Б. Пневмококковая инфекция респираторной системы в детском возрасте. Практическое руководство для врачей. — М., 2005. — 84 с.
21. Таточенко В. К. Пневмококковая инфекция: современный взгляд на проблему и профилактику // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 5, № 1. — C. 107-112.
22. Учайкин В. Ф., Шамшева О. В. Пневмококковая инфекция. Руководство по клинической вакцинологии. — М., 2006.
23. Козлов Р С. Пневмококковая инфекция: современные подходы к профилактике и терапии // Здоровье человека. — 2006. — C. 219-234.
24. Огарков П. И., Жоголев С. Д. Этиологическая характеристика внебольничных пневмоний и их специфическая иммунопрофилактика // Вакцинация. — 2003. — № 5. — С. 1-3.
25. Douglas R. M., Hansman D., Miles H. B. Pneumococcal carriage and type-specific antibody // American Journal of Diseases of Children. — 1986. — V. 140. — P. 1183-1185.
26. Nafstad P., Hagen J. A., Oie L. et al. Day care centers and respiratory health // Pediatrics. — 1999. — V. 103. — P. 753-758.
27. Nunes S., Sa-Leao R., Carrico J. et al. Trends in drug resistance, serotypes, and molecular types of Streptococcus pneumoniae colonizing preschool-age children attending day care centers in Lisbon, Portugal: a summary of 4 years of annual surveillance // J. Clin. Microbiol. — 2005. — V. 43, № 3. — P. 1285-1293.
28. Regev-Yochay G., Raz M., Dagan R. et al. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae by adults and children in community and family settings // Clin. Infect. Dis. — 2004. — V. 38, № 5. — P. 632-639.
29. Vorobieva V., Furberg A. S., Bazhukova T. et al. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae among children in the Arkhangelsk region, Russia: prevalence, population structure and antibiotic resistance. 18th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. — Barcelona, 2008. — P. 1711.
30. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices // MMWR. — 1997. — V. 46, № 8. — P. 1-24.
31. Nuorti J. P., Butler J. C., Farley M. M. et al. Cigarette smoking and invasive pneumococcal disease // N. Engl. J. Med. — 2000. — V. 342. — P. 681-689.
32. Костинов М. П., Папуашвили М. Н., Снегова Н. Ф. ВИЧ-инфекция. Клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты. — М., 2004. — 126 с.
33. Wong W. Y., Overturf G.D., Powars D. R. Infection caused by Streptococcus pneumonia in children with sickle cell disease: epidemiology, immunologic mechanisms, prophylaxis, and vaccination // Clin. Infect. Dis. — 1992. — V. 14. — P. 1124-1136.
34. Farley J. J., King J. C., Nair P. et al. Invasive pneumococcal disease among infected and uninfected children of mothers with human immunodeficiency virus infection // J. Pediatr. — 1994. — V. 124. — P. 853-858.
35. Mao C., Harper M., McIntosh K. et al. Invasive pneumococcal infections in human immunodeficiency virus-infected children // J. Infect. Dis. — 1996. — V. 173. — P. 870-876.
36. Moore D., Nelson M., Henderson D. Pneumococcal vaccination and HIV infection [Review] // Intl. J. Std. Aids. — 1998. — V. 9. — P. 1-7.
37. Plotkin S.A., Vidor E. Poliovirus Vaccine-Inactivated. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A., editors. Vaccines. 4th ed. — Philadelphia: Saunders Elsevier, 2004. — Р. 529-624.
38. Страчунский Л. С., Кречикова О. И., Решедько Г. К. Чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных от здоровых детей из организованных коллективов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 1999. — Т. 1, № 1. — С. 31-39.
39. Klugman K. P., McGee L. Resurgence of the Multire-sistant Pneumococcus in the United States: A Com-
mentary // Pediatric. Infectious Disease Journal. — 2007. — V. 26, № 6. — P. 473-474.
40. Reinert R. R. The antimicrobial resistance profile of Streptococcus pneumonia // Clinical Microbiology and Infection. — 2009. — V. 15. — P. 7-11.
41. Pneumococcal vaccines. WHO position paper // Wkly Epidemiol Rec. — 2003. — V. 78, № 14. — Р. 110-119.
68
■■■
42. Пульмонология. Клинические рекомендации 2005-2006 / Под ред. А.Г.Чучалина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 238 с.
43. Douglas R. M., Paton J. C., Duncan S. J. et al. Antibody response to pneumococcal vaccination in children younger than five years of age // J. Infect. Dis. — 1983. — V. 148. — P 131-137.
44. Доступно: http: // www.who.int/wer.
45. Recommended Adult Immunization Schedule // MMWR. —
2009. — V. 57, № 53. — P. 4.
46. Аксенова В. А. Профилактическое лечение детей с латентной туберкулезной инфекцией в комплексе с вакцинопрофилакти-кой неспецифической инфекционной патологии верхних и нижних отделов респираторного тракта. Пособие для врачей. — М., 2002. — 10 с.
47. Применение вакцин «Пневмо-23» и «Акт-ХИБ» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей / Под ред. М. П. Костинова. — М., 2004. — 48 с.
48. Гаращенко Т. И., Костинов М. П., Ильенко Л. И. и др. Профилактическое и терапевтическое использование гемо-фильной и пневмококковой вакцин у часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими средними отитами // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 5. — C. 18-22.
49. Протокол ведения больных «Хроническая обструктивная болезнь легких» (утвержден заместителем министра здравоохранения и социального развития РФ Стародубовым В. И.) от 4 июля 2005 г.
50. Тарасова А. А. Состояние специфического иммунитета у детей с иммунопатологическими заболеваниями, вакцинированными в рамках календаря прививок, и клинико-иммунологический эффект бактериальной и гриппозной вакцин: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — Н. Новгород. — 2006. — 46 с.
51. Ansaldi F., Turello V., Lai P. et al. Effectiveness of a 23-valent polysaccharide vaccine in preventing pneumonia and noninvasive pneumococcal infection in elderly people. A large scale retrospective cohort study // J. Intern. Med. Res. — 2005. — V. 33. — P. 490-500.
52. Sanal O., Ersoy F., Yel L. et al. Impaired IgG antibody production to pneumococcal polysaccharides in patients with ataxia-telangiectasia // J. Clin. Immunol. — 1999. — V. 19. — P. 326-334.
53. Bjornson A. B., Falletta J. M., Verter J. I. et al. Serotype-specific immunoglobulin G antibody responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in children with sickle cell anemia: effects of continued penicillin prophylaxis // J. Pediatr. — 1996. — V. 129. — P. 828-835.
54. King J. C., Vink P. E., Farley J. J. Comparison of the safety and immunogenicity of a pneumococcal conjugate with a licensed polysaccharide vaccine in human immunodeficiency virus and nonhuman immunodeficiency virus-infected children // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1996. — V. 15. — P. 192-196.
55. Bjornson A. B., Falletta J. M., Verter J. I. et al. Serotype-specific immunoglobulin G antibody responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in children with sickle cell anemia: effects of continued penicillin prophylaxis // J. Pediatr. — 1996. — V. 129. — P. 828-835.
56. Siber G. R., Klugman P. K., Makela P. H. Pneumococcаl vaccines. — Washington, 2008. — P. 449.
57. Klein D. L., Ellis R. W. Conjugate vaccines against Streptococcus pneumonia. — New York, 1997. — P. 503-525.
58. Reinert R. R. Pneumococcal conjugate vaccines European perspective // Int. J. Med. Microbiol. — 2004. — P. 294, № 5. — P. 277-294.
59. Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization // Weekly Epidemiological Record. — 2007. — V. 82, № 12. — P. 93-104.
60. Progress in Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccine // MMWR. — 2008. — V. 57, № 42. — P. 1148-1151.
61. Updated Recommendation from the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) for Use of 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV7) in Children Aged 24-59 Months Who Are Not Completely Vaccinated // MMWR. — 2008. — V. 57, № 13. — P 343-344.
62. Bliss S. J., O'Brien K. L., Janoff E. N. et al. The evidence for using conjugate vaccines to protect HIV-infected children against pneumococcal disease // Lancet Infect. Dis. — 2008. — V. 8. — R 67-80.
63. Whitney C. G., Farley M. M., Hadler J. et al. Decline in invasive pneumococcal disease after the introduction of proteinpolysaccharide conjugate vaccine // N. Engl. J. Med. — 2003. — V. 348. — R 1737-1746.
64. Invasive pneumococcal disease in children 5 years after conjugate vaccine introduction eight states 1998-2005 // MMWR. — 2008. — V. 57, № 6. — R 144-148.
65. Shutt M. R., Moore B. W., Beall N. M. et al. Harrison Effect of Rneumococcal Conjugate Vaccine on Rneumococcal Meningitis // N. Engl. J. Med. — 2009. — V. 360, № 3. — R 244-256.
66. Grijalva C. G., Nuorti J. R, Arbogast R G. et al. Decline in pneumonia admissions after routine childhood immunization with pneumococcal conjugate vaccine in the USA: a time-series analysis // Lancet. — 2007. — V. 369. — R 1179-1186.
67. Smith R J., Nuorti J. R, Singleton J. A. et al. Effect of vaccine shortages on timeliness of pneumococcal conjugate vaccination: results from the 2001-2005 National Immunization Survey // Rediatrics. — 2007. — V. 120. — R 1165-1173.
68. Rneumonia hospitalizations among young children before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine United States 1997-2006 // MMWR Rep. — 2009. — V. 58, № 1. — R 1-4.
69. Madhi S. A., Levine O. S., Hajjeh R. et al. Vaccines to prevent pneumonia and improve child survival // Bull World Health Organ. — 2008. — V. 86. — R 365-372.
70. Roehling K. A., Szilagyi R G., Grijalva C. G. et al. Reduction of frequent otitis media and pressure-equalizing tube insertion in children after introduction of pneumococcal conjugate vaccine // Rediatrics. — 2007. — V. 119. — R. 707-715.
71. Sinha A., Levine O., Knoll M. D. et al. Cost-effectiveness of pneumococcal conjugate vaccination in the prevention of child mortality: an international economic analysis // Lancet. — 2007. — V. 369. — R 389-396.
72. Direct and indirect effects of routine vaccination of children with 7-valent pneumococcal conjugate vaccine on incidence of invasive pneumococcal disease United States 1998-2003 // MMWR. — 2005. — V. 54, № 36. — R 893-897.
73. O'Brien K. L., Winkelstein J. A., Santosham M. et al. Immu-nogenicity of a pneumococcal protein conjugate vaccine in infants with sickle cell disease // Rediatr. Res. — 1996. — V. 39, № 4. — R. 160.
74. Sorensen R. U., Leiva L. E., Giangrosso R A. et al. Response to a heptavalent conjugate Streptococcus pneumonia vaccine in children with recurrent infections who are unresponsive to the polysaccharide vaccine // Rediatr. Infect. Dis. J. — 1998. — V. 17. — R 685-691.
75. Miernyk K. M., Rarkinson A. J., Rudolph K. M. et al. Immunogenicity of a heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in Apache and Navajo Indian, Alaska Native, and non-native American infants aged 2 years // Clin. Infect. Dis. — 2000. — V. 31. — R. 34-41.
76. Bliss F., Larzalere-Hinton R., Lacapa K. R. et al. Invasive Rneumococcal Disease Among White Mountain Apache Adults 1991-2005 // Arch. Intern. Med. — 2008. — V. 168, № 7. — R 749-755.
77. King J. C., Vink R E., Farley J. J. et al. Safety and immunogenicity of three doses of a five-valent pneumococcal conjugate vaccine in children younger than two years with and without human immu nodeficiency virus infection // Rediatrics. — 1997. — V. 99. — R. 575-580.
78. Tyrrell G. J., Lovgren M., Chui N. et al. Serotypes and antimicrobial susceptibilities of invasive Streptococcus pneumoniae pre-and post-seven valent pneumococcal conjugate vaccine introducti on in Canada 2000-2006 // Vaccine. — 2009. — V. 27,№ 27. — R. 3553-3560.
79. World Health Organization. Meeting of the Immunization Strategic Advisory Group of Experts. Conclusions and recommendations // Wkly Epidemiol Rec. — 2008. — V. 83. — R. 193-208.
8
М
О
9
0
0
2
Е
Р
00
О
С
Ы
С
О
Р
П
О
00
69
