CC BY
33
ными) иммунодефицитными состояниями, с аутоиммунными заболеваниями — синдромами Каваски, Гий-ена-Барре и т.д., а также при наличии септических состояний. Использование препаратов для подкожного и внутримышечного введения (их объединяют термином — препараты для экстравазального введения) является еще недостаточно разработанным, особенно в России вопросом. Подробному описанию препаратов и анализу современной литературы по применению подкожных и внутримышечных иммуноглобулинов посвящена монография А.Г. Исрафилова и соавт.
Внутримышечно иммуноглобулин используется преимущественно с целью пре- и постэкспозиционной профилактики в отношении ряда инфекционных заболеваний (корь, гепатит А, ветряная оспа, краснуха и др.). К сожалению, как констатируют авторы монографии, Россия находится в конце списка по использованию иммуноглобулинов для подкожного введения для ведения больных с гуморальными или комбинированными иммунодефицитами. В то время как частота первичных иммунодефицитных состояний составляет в Европе 1:250-1:500 человек или около 2,6 млн. человек, иначе говоря, чаще, чем сахарный диабет 1 типа, гемофилия, рассеянный склероз, болезнь Гентингтона или фенил-кетонурия. Все эти больные нуждаются в перманентной терапии этими препаратами до конца жизни. Перерывы в лечении приводят к возникновению инфекций и развитию смертельных исходов.
Представлен подробный сравнительный анализ препаратов для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения с учетом данных современной литературы. Сравнены препараты для экстравазального применения различных производителей, в том числе и отечественных. Продемонстрированы требования Ев-
ропейской и Британской фармакопей, Федерального регистра США, Всемирной организации здравоохранения и Европейского агентства по контролю качества лекарственных препаратов к препарату иммуноглобулина человеческого для экстравазального применения. Рассмотрены вопросы соответствия качества отечественных препаратов иммуноглобулина международным требованиям и трудности внедрения в клиническую практику Российской Федерации препарата иммуноглобулина человека нормального для подкожного введения.
Важной является информация о необходимости внедрения образовательных программ для больных с иммунодефицитами для организации самостоятельного применения препаратов.
Книга содержит библиографию из около 200 источников, практически исключительно на иностранном языке.
Возможно, украшением книги были бы несколько клинических иллюстраций использования препаратов, в которых бы разбирались показания, мониторинг основных и побочных эффектов, нежелательные лекарственные реакции, а также схема дозирования препарата. Ценными бы были приложения в виде методических рекомендаций для медицинских работников и больных по применению и самоприменению препаратов.
В целом, данная монография представляет несомненный интерес для специалистов различных профилей — педиатров, терапевтов, ревматологов, иммунологов, инфекционистов, клинических фармакологов и т.д., которые будут применять препараты иммуноглобулинов. Это одно из немногих изданий на русском языке, которые освещают этот вопрос и дают основу для использования препаратов в клинической практике.
Адрес для переписки:
664003, г. Иркутск, ул. Красного восстания, 1, ИГМУ,
Усов Лев Акимович - профессор кафедры физиологии, д.м.н.
© ЛАЛЕТИН В.Г. - 2008
РЕЦЕНЗИЯ НА МОНОГРАФИЮ МИКИТЕНКО Д.А. ФОРМИРОВАНИЕ ФЕНОТИПА ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ: ТЕОРИЯ, МЕТОДОЛОГИЯ И ПРОГНОЗ / ПОД РЕД. В.Е. ЧЕШУКА. - ХЕРСОН: ИЗДАТЕЛЬСТВО П.П. ВИШЕМИРСКИЙ, 2008. - 384 С.
В.Г. Лалетин
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, курс онкологии, зав.
д.м.н., проф. В.Г. Лалетин)
THE REVIEW OF MONOGRAPHY MIKITENKO D.A. FORMATION OF A PHENOTYPE MEDICINAL RESISTANCY: THE THEORY, METHODOLOGY AND THE FORECAST / ED. V.E. CHESHUKA. - KHERSON: PUBLISHING HOUSE P.P. VISHEMIRSKY, 2008. - 384 P.
V.G. Laletin (Irkutsk State Medical University)
Заболеваемость и смертность от онкопатологии еже- выбросами химических и нефтеперерабатывающих
годно возрастает во всех странах мира, в том числе и в предприятий, чрезвычайная насыщенность окружаю-
Украине. В этой стране существует особенно большой щей среды сверхнормативными выбросами канцероге-
экологический фактор риска, который обуславливает нов различной природы (оксида азота, серного ангид-
рост общего контингента больных злокачественными рида, гамма-, бета- и альфа-излучением и т.п.). Это при-
опухолями и несет угрозу демографической безопасно- вело к крайне тревожной ситуации, которая обостряет
сти государства: последствия Чернобыльской катастро- потребность в определении места и роли процессов
фы, выбросы горно-металлургического комплекса Ук- идентификации ключевых молекулярно-биологичес-
раины, загрязнение Днепровского водного бассейна ких характеристик злокачественных опухолей для обес-
печения результативности стратегии и тактики лечения онкологических больных. Одним из основных методов лечения является противоопухолевая терапия. В связи с ее применением возрос интерес ученых и практикующих онкологов к исследованиям механизмов формирования фенотипа резистентности опухоли различной локализации к действию противоопухолевых препаратов.
Актуальным является определение способов предотвращения действия механизмов возникновения лекарственной резистентности. Этому направлению посвящен ряд плодотворных научных разработок учреждений РАМН, НАН, АМН Украины, подтверждением чего может служить, в частности, рецензируемая монография молодого ученого. Изданная под редакцией доктора медицинских наук В.Е. Чешука работа является результатом научно-прикладных исследований аспиранта Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого Национальной академии наук Украины. В работе объединен опыт проведения научно-прикладных исследований в такой области науки как экспериментальная и клиническая онкология с междисциплинарными подходами к прогнозированию течения сложных процессов и моделированию развития многокомпонентных систем.
Первый раздел книги посвящен научным основам и генезису теории формирования фенотипа гомоцис-теин-индуцированной лекарственной устойчивости злокачественных опухолей. В нем автор доказал, что эффективность существующих систем прогнозирования ключевых молекулярно-биологических характеристик опухолей не отвечает требованиям экспресс-реагирования и корректирования противоопухолевой терапии, возникающим в процессе лечения онкобольных. В результате безапелляционного наследования догм принятые тактические решения иногда имеют односторонний характер, который приводит к снижению эффективности применения лекарственных препаратов. В этом случае причина терапевтических неудач кроется в неприспособленности (негибкости и неадаптивности) систем мониторинга течения опухолевого процесса.
К обоснованию собственной концепции автор широко привлек новый категориальный аппарат, в частности:
1. Формализованное объединение модельных решений во взаимосвязи ключевых регрессоров-звеньев: «возраст онкобольной — уровень гомоцистеина в плазме крови — стадия заболевания раком молочной железы», что инкорпорировано в обобщенный комплекс моделей наиболее весомых регрессоров влияния на течения опухолевого процесса.
2. Усовершенствованную систему прогнозирования течения опухолевого процесса с использованием: алгоритма расчета опережающих показателей, методик оценивания и прогнозирования экспрессии молекулярных маркеров в клетках рака молочной железы, номограмм, обобщенных таблиц критериальних значений.
3. Опережающий показатель течения опухолевого процесса (коэффициенты, измерители, показатели-индикаторы), которые обеспечивают количественное оценивание качественных параметров злокачественных
новообразований. Они использованы автором для прогнозирования изменений конститутивно-ключевых характеристик опухолевого процесса.
4. Критериальные молекулярно-биологических характеристики Они опираются на систему многомерных оптимизационных моделей, полученных с учетом следующих параметров течения заболевания: клинических (возраст, стадия заболевания), лабораторных (уровень гомоцистеина в плазме крови), молекулярно-биологических (экспрессия белков (P-гликопротеин, глутати-он^-трансфераза, металлотионеины, р53, bcl-2, Е-кад-герин, BRCA1, Her-2/neu, IPO-38), особенностей структуры метилирования ДНК).
5. Трехуровневая система опережающих, что делает возможным внедрение доступной к применению системы мониторинга злокачественного роста.
6. Методика прогнозирования критериальных молекулярно-биологических характеристик злокачественных опухолей молочной железы.
7. Механизм формирования фенотипа лекарственной резистентности. При этом автором охарактеризованы особенности реализации действия механизма формирования фенотипа гомоцистеин-индуцирован-ной медикаментозной резистентности и доказано, что действие повышенных концентраций гомоцистеина приводит к угнетению экспрессии фермента ДНК-ме-тилтрансферазы 1, нарушению процессов метилирования ДНК в клетках. Это что сопровождается повышением активности защитных систем и уровня дифференцирования клеток, а также снижением их чувствительности к действию противоопухолевых препаратов, различных за механизмом действия.
Во втором разделе работы охарактеризованы условия применения экспериментальных клеточных линий в научных исследованиях, методы определения чувствительности злокачественных клеток к действию цитос-татиков. Следует заметить, что для эффективного продолжения исследований по данной тематике нужно апробировать предлагаемые автором методы построения прогноза критериальных значений экспрессии молекулярных маркеров, ассоциированных с лекарственной устойчивостью, клеток рака другой этиологии.
В третьем разделе проведена идентификация фенотипических свойств злокачественных клеток при культивировании их с гомоцистеином в системе in vitro, осуществлен расчет многофункциональных зависимостей между клинико-морфологическими и молекулярнобиологическими показателями у больных раком молочной железы. В этом разделе представлена структура, содержание и функции механизма формирования фенотипа лекарственной резистентности злокачественных клеток под влиянием гомоцистеина.
В четвертом разделе монографии автор провел научное обобщение результатов собственных экспериментальных исследований гомоцистеин-индуцированной лекарственной устойчивости злокачественных опухолей.
Рецензируемая монография по спектру освещённых проблем будет интересной широкому кругу научных работников, врачей-онкологов, преподавателей и студентов высших медицинских учебных заведений.
Адрес для переписки:
664003, г. Иркутск, ул. Красного восстания, 1, Иркутский государственный медицинский университет, д.м.н., проф. В.Г Лалетину
