CC BY
24
должительным бактериовыделением по сравнению с аналогичными показателями при моноинфекциях.
2. Средний уровень кортизола в острый период моно- и микстзаболеваний повышается с нормализацией его в восстановительную фазу патологического процесса.
3. Средняя концентрация пролактина снижается в острый период и существенно возрастает выше нормы на этапе реконвалесценции при всех изучаемых кишечных заболеваниях.
4. Острый период при дизентерии, сальмонеллезе и смешанной инфекции характеризуется появлением в крови специфических иммуноглобулинов классов А, М, G с максимальным нарастанием их концентрации к периоду реконвалесценции.
5. При тяжелой форме кишечной микстинфекции у детей напряженность гуморального иммунитета (уровень иммуноглобулинов А, М, G) ниже во все периоды болезни, чем при соответствующих монозаболеваниях при сохранении повышенной продукции кортизола и одновременно сниженном уровне пролактина.
Литература:
1. Jacobs D. М. Immunomodulatory effects of endotoxin. —
New. Jork, London, 1983. — P. 307—325.
2. Филаретов А. А. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарно-нейроэндокринных
систем // Успехи физиологии, наук. — 1996. — № 3. — т. 27. — С. 3—11.
3. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. — М.: Мед-гиз, 1960. — 254 с.
4. Покровский В. И., Ющук Н. Д. Бактериальная дизентерия. — М.: Медицина, 1994. — 256 с.
5. Дильман В. М. Эндокринологическая онкология. — Л.: Медицина, 1983. — 408 с.
6. Климов П. К. Пептиды и пищеварительная система. (Гормональная регуляция функций органов пищеварительной системы). — Л.: Наука, 1983. — 272 с.
7. Endotoxin and corticotropin-releasing hormone-induced release of ACTH and Cortisol / W. Schreiber et al // Neuroen-docrinology. — 1993. — V. 58. — P. 123—128.
8. Балаболкин М. И. Эндокринология. — М., 1998. — 582 с.
9. Подвигина Т. Т. Закономерности реагирования гипофизар-но-адренокортикальной системы на повторные стрессорные раздражители // Успехи физиологии. наук. — 1998. — Т. 29. — № 1. — С. 11—23.
10. Lopex-Calderon A. Methobolic clirence and secretion of prolactin in the rat // Endocrinol. — 1989. — V. 89. — № 1. — P. 1305—1308.
11. Полак Д. М., Блума С. Р. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта. — М.: Медицина, 1989. — 496 с.
12. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология: факторы и гипотезы // Проблемы эндокринологии. — 1997. — Т. 43. — № 1. — С. 3—9.
13. Semiquantitative estimation of Shigella antigenspecific antibodies: correlation with disease severity during shigellosis / D. Islam et a. // APMIS. — 1996. — V. 104. — № 7—8. — P. 563—574.
Респираторная микоплазменная инфекция у детей с отягошенным преморбилным фоном
Е. Г. Королева, Л. В. Осидак, К. К. Милькинт, Е. Г. Головачева, Н. Б. Румель, А. В. Орлов, Л. Б. Потапенко
ГУ Научно-исследовательский институт гриппа РАМН, Детская городская больница Св. Ольги, Санкт-Петербург
Установлен высокий удельный вес возбудителя микоплазмы пневмонии (МП) в этиологии острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей с отягощенным преморбидным фоном (28,7%), особенно у лиц, госпитализированных по поводу бронхиальной астмы в период обострения (64,2%), в том числе с моно МП — в 22,9% и в сочетании с аденовирусом — в 27,5% случаев, в то время как у пациентов с неотягощенным преморбидным фоном он составил лишь 4,1%. Выявлено, что характер течения микоплазма пневмонии инфекции (МПИ) зависит как от ассоциации патогенов, так и от преморбидного фона детей: наиболее тяжелое неблагоприятное течение заболевания наблюдается на фоне сниженных показателей иммунитета у часто и длительно болеющих детей с хронической бронхолегочной и ЛОР патологией при участии в процессе аденовируса. Предложены прогностические критерии неблагоприятного течения МПИ. Ключевые слова: преморбидный фон, микоплазма пневмонии инфекция, ассоциация с аденовирусом, дети, иммунитет
Актуальность проблемы микоплазменной инфекции (МИ) респираторного тракта, особенно у детей, определяется способностью длительного внутриклеточного существования этого возбудителя в эпителии респираторного тракта и ретикулогистиоцитарной системе, особенностью цитопатического действия ми-коплазмы пневмонии (МП), сопровождающегося изменением биосинтеза и метаболической активности эпителиальных клеток, а также нарушением их эваку-аторной функции, что может способствовать затяжному и рецидивирующему течению воспалительного процесса, приводящего к развитию осложнений, а в некоторых случаях к необратимым изменениям в
бронхолегочной системе [1—6]. Кроме того, имеются данные, что микоплазмы могут непосредственно воздействовать как на метаболизм, так и на генетическую систему форменных элементов крови и их предшественников, в том числе иммунокомпетентных клеток, нарушая их структуру и функциональную активность [7—9].
Поскольку вышеперечисленные факты оказывают безусловное влияние на характер течения инфекционного процесса, особенно у детей с низким индексом здоровья, имеющих отягощенный преморбидный фон, предметом наших исследований явилось определение удельного веса МП в этиологии ОРИ и изучение клини-
ко-ла6ораторных особенностей течения респираторной МПИ у этих детей.
Материалы и методы исследования
Участие МП в этиологии ОРИ устанавливалось экспресс-методом иммунофлюоресции антигенов возбудителей в эпителии носовых ходов, задней стенки глотки, миндалин и в трахеобронхиальных смывах со стандартными препаратами флюоресцирующих антител, в том числе и моноклональных, а также определением прироста титров антител в парных сыворотках крови и носовых секретах в РНГА, РСК, РТГА.
Изучение удельного веса МПИ проведено у 1706 детей в возрасте от 1 мес. до 14 лет, госпитализированных в инфекционно-боксовое и инфекционно-пульмо-нологическое отделения ДГБ Св. Ольги Санкт-Петербурга (базовые для отделения ОРЗ детей НИИ гриппа РАМН). В зависимости от варианта преморбидного фона дети были распределены в 5 групп, сформированных по принципу доминирующих признаков: I — пациенты, имеющие какую-либо аллергопатологию (ато-пический дерматит, экзему, экссудативно-катараль-ный диатез, лекарственную или пищевую аллергию, нейродермит и т. п.); II — часто и длительно болеющие дети (ЧБД), с наличием хронических очагов инфекций и ЛОР патологии; III — с хроническими расстройствами питания 1—11 степени, анемией, рахитом; IV — с бронхиальной астмой (БА) в приступном периоде; V( контрольная) — дети с неотягощенным фоном.
У 945 детей с доказанной МПИ (моно-, микст-), включенных в одну из 5-ти вышеназванных по премор-бидному фону групп (I — 189 детей; II — 276; III — 169; IV — 70; V — 241 ребенок), были изучены особенности клинического течения заболевания. В разработку не включали истории болезни детей с микстин-фекцией, обусловленной более чем 3 возбудителями, а также с наличием множественной сопутствующей патологии. У 324 детей, переболевших МПИ, осу-
ществлено катамнестическое наблюдение в течение 2 последующих лет.
Состояние иммунологической реактивности детского организма оценивали по: 1) содержанию CD3, CD4, CD8 субпопуляций Т-лимфоцитов в РНИф с использованием моноклональных антител, включая определение иммунорегуляторного индекса (ИРИ); 2) функциональной активности лимфоцитов в РБТЛ с ФГА; 3) макрофагальной активности нейтрофилов по величине фагоцитарного индекса (фИ) и фагоцитарного числа (фЧ); 4) бактерицидной активности нейтрофилов в НСТ-тесте с подсчетом их индекса стимуляции (ИС), а также 5) по динамике содержания показателей гуморального иммунитета: титров специфических антител, антигеннеспецифических ЦИК, общего иммуноглобулина (lg) Е в крови и секреторного иммуноглобулина A (Slg А) в носовом секрете.
Результаты и их обсуждение
Ранее проведенный многолетний анализ удельного веса МПИ в этиологической структуре 16 604 случаев ОРИ у госпитализированных детей выявил, что МП принимает участие, в среднем, в 11,2% случаев заболеваний и несколько чаще (до 15,3— 16,9%) в годы эпидемического подъема, что соответствует данным Лисина В. В. и соавт. (1988) о цикличности данной инфекции. Всегда имело место преобладание микстинфекций над моноинфекцией (в целом
3,3 : 1) [10, 11].
Установлено более частое обнаружение МП (моно-, микст) в этиологии ОРЗ у госпитализированных детей с неблагоприятным преморбидным фоном, чем у пациентов без его отягощающего влияния (28,7 и 4,1% случаев соответственно, р < 0,001) (таблица 1).
Показано, что если удельный вес участия МП в этиологии ОРЗ у детей с благоприятным преморбидным фоном (V группа) составил 4,1%, то при наличии ал-лергопатологии (ll группа) данный возбудитель выявля-
Таблица 1. Удельный вес микоплазма пневмонии инфекции в этиологии ОРИ у госпитализированных детей с различным преморбидным фоном
Преморбидный фон Группы Всего Из них с + результатом (%) В том числе с антигенами возбудителей (%)
МП Ад** Рс** Грипп **
всего моно микст
неблагоприятный Аллергопатология (без бронхиальной астмы) 1 120 88,3 12,5 ■ 3,3 9,2 ■ 35,0 25,0 40,8
ЧБД хр. очаги инфекций II 596 89,6 36,7 ■ т * 13,1 ■ т * 23,6 ■ т * 42,3 ■ т 23,1 37,2
Анемии, дистрофии, рахит и др. III 363 87,2 10,2 ■ 2,8 7,4 ■ 29,2 22,6 45,5
Бронхиальная астма IV 109 87,2 64,2 ■ т • * 22,9 ■ т • * 41,2 ■ т • * 60,5 ■ т • * 31,2 5,5
Без патологии V 518 75,5 4,1 1,54 2,5 33,2 22,8 40,9
■ — различия показателей достоверны по отношению к V группе детей, ▼ — различия показателей достоверны по отношению к III группе, • — различия показателей достоверны по отношению ко II группе, * — различия показателей достоверны по отношению к I группе, ** — моно- и микстинфекция
ли в 36,7% случаев, почти так же часто, как и аденовирус (42,3%), причем нередко эти два патогена обнаруживали одновременно. Еще более высокий удельный вес МП (64,2%) был обнаружен у детей, госпитализированных с БА в приступном периоде (IV группа), в том числе в виде моноинфекции в 22,9%, а в ассоциации с аденовирусом — в 34,9% случаев. Несколько реже МП была причиной ОРЗ у детей, вошедших в состав I и III групп (в 12,5 и 10,2% случаев соответственно, р < 0,001).
Сравнительный анализ клинической симптоматики МПИ (моно-, микст) у 945 детей, условно распределенных в 5 вышеназванных группах, и последующее наблюдение за ними, выявили потенциальный контингент детей, имеющих риск развития рецидивирующей и хронический патологии органов дыхания. Было показано, что при моноМПИ и при всех ее ассоциациях с вирусными возбудителями наличие преморбидной патологии в целом отягощало течение заболевания вне зависимости от уровня поражения респираторного
тракта (таблица 2). Следует отметить, что характеристика клинических проявлений МПИ у детей с БА в приступном периоде в данную таблицу не включена, так как они обусловлены сочетанием симптомов инфекции и приступа БА. Если среди детей с неотяго-щенным преморбидным фоном (V группа) бронхоле-гочные поражения при моноМПИ регистрировались примерно у каждого второго ребенка (47,9%), то у детей с неблагоприятным преморбидным фоном они выявляются значительно чаще (69,2% случаев, р < 0,001), доминируя среди пациентов II группы. МП моноинфекция у детей без отягощающей преморбидной патологии как при наличии поражений только верхних отделов дыхательных путей, так и с вовлечением в процесс бронхов и легких имела, в основном, среднетяжелую форму в отличие от детей с отягощенным фоном, у которых тяжелая форма заболевания регистрировалась достоверно чаще ( в 8,3 и 29,7% случаев соответственно, р < 0,001), а у детей II и I групп она присутствовала в 32,1 и 33,4% случаев соответственно,
Таблица 2. Выраженность клинической симптоматики микоплазма пневмонии инфекции (моно- микст-) у детей с различным преморбидным фоном (%)
Этиология Группы по преморбидному фону Число детей С бронхо-л егочными поражениями Тяжелая форма Температурная реакция Выраженные проявления Продолжительность заболевания в днях (М ± т)
N- 37,5 >39 интоксикации катарального синдрома без бронхо- легочных поражений с бронхо-легочными поражениями
МП I 75 74,7* 33,4* 6,7* 9,3 62,7* 62,7* 5,5 ± 0,2* 14,0 ± 0,2*
II 140 67,9* 32,1* 2,9* 15,0 51,4* 55,0* 7,1 ± 0,5* ■ 18,7 ± 0,5
III 48 64,6 16,7 37,5 6,25 58,3* 60,4* 5,3 ± 0,3* 11,4 ± 0,2*
всего с неблагоприятным фоном 263 69,2* 29,7* 10,3* 11,8 55,9* 58,2*
V 121 47,9 8,3 38,0 8,3 33,9 37,2 3,5 ± 0,17 13,9 ± 0,2
МП + РС II 44 40,9 22,7 0 18,2 45,5 75,0* 8,84 ± 0,31* • 15,3 ± 0,5*•
III 51 62,7 13,7 21,6 11,8 29,4 49,0 6,8 ± 0,15* 13,69 ± 0,38
всего с неблагоприятным фоном 95 52,6 17,9 11,6 14,7 36,8 61,1*
V 35 54,3 14,3 28,6 5,7 17,1 31,4 5,6 ± 0,5 13,1 ± 0,6
МП + Гр I 81 29,6 11,1 0 25,9 80,2* 29,6 7,5 ± 0,31* • 13,16 ± 0,3*
II 41 51,2 17,1 0 73,1* 78,0* 82,9* 10,5 ± 0,43*м 16,09 ± 0,4*м
III 43 55,8* 13,9 0 72,1* 72,1 69,7* 6,2 ± 0,44* 14,08 ± 0,3*■
всего с неблагоприятным фоном 165 41,8 12,7 0 49,7* 77,6* 53,4*
V 52 25,0 9,6 28,8 25,0 50,0 28,8 4,0 ± 0,22 10,46 ± 0,26
МП + Ад I 33 57,6 66,7* 0 30,3 84,8* 81,8* 9,2 ± 0,37* 15,2 ± 0,44*
II 51 70,6 58,8* 0 41,2 72,5* 84,3* 13,6 ± 0,6*м 18,5 ± 0,9*^»
III 27 40,7 18,5 7,4 18,5 62,9 62,9 11,8 ± 0,6* ■ 16,7 ± 0,5*■
всего с неблагоприятным фоном 111 59,5 51,4* 1,8 32,4 73,9* 78,4*
V 33 54,5 15,2 33,3 15,2 45,5 54,5 7,7 ± 0,7 14,1 ± 0,3
* — различия показателей достоверны к V группе; • — различия показателей достоверны к III группе, ■ — различия показателей достоверны к I группе
(р \\ < 0,001 по отношению к V; р \\ < 0,05 — к \\\ группам). Кроме того, частота тяжелых форм заболевания была более высокой при одновременном участии в инфекционном процессе МП и аденовируса (51,4%) по сравнению с другими этиологическими вариантами: МП и РС инфекция (17,9%, р < 0,001), МП и грипп (12,7%, р < 0,001) и моноМПИ (29,7%, р < 0,001), причем процент регистрируемых тяжелых форм ОРИ, обусловленных данной ассоциацией возбудителей, был максимальным у пациентов, вошедших в состав \ и \\ групп (66,7 и 58,8% наблюдений соответственно), при этом различия были достоверны как по отношению к показателям у детей \\\ группы при заболевании, обусловленном этой же ассоциацией (18,5%, р < 0,001), так и по отношению к показателям у представителей \\ групп при ОРЗ, обусловленных сочетаниями МП с другими вирусными возбудителями: с РС вирусом (22,7, р < 0,001), с гриппом (17,1%, р < 0,001). Выраженную интоксикацию, как и выраженный катаральный синдром при ОРИ, обусловленной ассоциацией МП с аденовирусом, регистрировали у большинства больных с нарушенным премор-бидным фоном (у 73,9 и 78,4% больных соответственно), что было достоверно чаще, чем при его отсутствии (в 45,5 и 54,5% случаев соответственно, р < 0,02), а также чаще, чем при моноМПИ и при инфекциях, обусловленных сочетанием МП с РС вирусом (36,8%, р < 0,001 и 61,1%, р < 0,01 соответственно).
Вместе с тем, гипертермия у детей с наличием преморбидной патологии достоверно чаще регистрировалась при сочетанной МП-гриппозной инфекции (49,7%, р < 0,01), что было в 2 раза чаще, чем при отсутствии у заболевших неблагоприятного премор-бидного фона и чаще, чем при моноМПИ и других ассоциированных формах МПИ у детей с отягощенным преморбидным фоном. Частота встречаемости этих симптомов при МП-аденовирусной микстинфекции доминировала у больных \ (84,8 и 81,8% случаев) и \\ (72,5 и 84,3% случаев) групп при сравнении с ее показателями у детей с моноМПИ и инфекцией, обусловленной сочетанием МП и РС вируса. При сочетании же МПИ с гриппом у детей \ группы катаральный синдром наблюдали значительно реже (в 29,6% случаев, р < 0,001), а интоксикацию регистрировали так же часто — в 80,2% случаев; а среди пациентов \\ группы
закономерности были такими же, как и при заболеваниях, обусловленных МП-аденовирусной ассоциацией. Продолжительность симптомов заболевания (повышенной температуры тела, интоксикации и катаральных проявлений) во всех наблюдаемых по преморбидному фону группах зависела от уровня поражения респираторного тракта, но всегда была длительнее чем у детей контрольной группы. Продолжительнее регистрировались симптомы при осложнении как верхних дыхательных путей, так и при вовлечении в инфекционный процесс нижних отделов респираторного тракта у больных \\ группы при ОРЗ, обусловленных ассоциацией МП с аденовирусом.
Подобная закономерность была установлена и у детей \V группы, страдающих БА, госпитализированных в приступном периоде, инициатором которого явилась МП (моно- или в ассоциации с вирусными возбудителями). Инфекционный процесс у этих детей отличался выраженностью и, особенно, продолжительностью всех клинических симптомов (лихорадки, интоксикации, катаральных проявлений в носоглотке и нижних отделах дыхательных путей, особенно синдрома бронхиальной обструкции (БОС), выявленных в сравнении с соответствующей группой контроля (дети с ОРИ и БА, но без участия МП). МПИ (моно-, микст), выступающая в качестве инициатора периода обострения БА, усугубляет проявления последней, особенно при совместном участии в этиологии заболевания МП и аденовируса и способствует развитию затяжного воспалительного и поддержанию хронического процесса в бронхах, увеличивая риск неблагоприятного прогноза фонового (БА) заболевания. Заболевание у этих детей сопровождается выраженным, а главное, длительным нарушением вентиляции и бронхиальной проходимости, что подтверждается стойким отсутствием динамики показателей функции внешнего дыхания (фЖЕЛ, ОфВ 1, ПСВ, МОС 50, МОС 75).
Изучение состояния ряда факторов иммунитета у детей при МПИ с учетом преморбидного фона и особенностей течения заболевания показало, что почти всегда имела место иммуносупрессия, выражающаяся, прежде всего, в снижении фагоцитарной функции макрофагов, максимально проявленной в группе детей с неблагоприятным преморбидным фоном (в основном, у представителей \, \\, \V групп), (таблица 3).
Таблица 3. Динамика показателей функциональной активности иммунокомпетентных клеток при микоплазма пневмонии инфекции у детей с различным преморбидным фоном
Группы детей Затяжное течение, % Сроки исследования Показатели активности
нейтрофилов лимфоцитов
фч (%) ФИ (усл. ед.) ИС НСТ (М ± т) ИРИ индекс фГА—РБТЛ, % (М ± т)
А 80,0 I II 47.2 ± 3,4* • 40.3 ± 1,9* • 4,6 ± 0,3* • 5,0 ± 0,5* • 1,45 ± 0,08* 1,3 ± 0,1* • 1,3 1,2 34,7 ± 4,2* • 31,3 ± 2,1* •
Б 18,2 I II 64,5 ± 3,1 55,0 ± 5,9 8,6 ± 0,5 9,0 ± 0,9 1,55 ± 0,1* 1,85 ± 0,15 1,6 1,6 65,6 ± 4,5 43,5 ± 2,7*Т
Норма [12, 13] 69,0 ± 4,6 6,9 ± 0,9 2,0 ± 0,07 > 1,6 не < 60
А — дети с отягощенным преморбидным фоном, Б — дети с неотягощенным преморбидным фоном; I — при поступлении, II — через 10—14 дней; * — различия показателей достоверны при сравнении с нормой, • — различия показателей достоверны по сравнению с группой Б; Т — различия показателей достоверны по сравнению с исходным уровнем.
Таблица 4. Динамика содержания ЦИК у детей с различным преморбидным фоном при микоплазма пневмонии инфекции (моно-микст)
Если у детей с неотягощенным фоном течение МПИ было сравнительно гладким, с более быстрым клиническим выздоровлением, а показатели активности фагоцитоза (по величине фЧ и ФИ) во все периоды обследования почти не отличались от здоровых детей, то у больных с неблагоприятным преморбидным фоном, особенно входящих в состав II группы, было выявлено стойкое достоверное снижение этих показателей. У этих же пациентов наблюдалось нарушение окислительно-метаболической и антимикробной активности нейтрофилов, определяемое по динамике индекса стимуляции показателей в НСТ-тесте.
Очевидно, что у ЧБД рецидивирующими инфекциями дыхательных путей бактерицидная функция нейтро-филов достоверно снижена; и эти дети отличаются готовностью к повторным заболеваниям, что и является предрасполагающим фактором к развитию хронической патологии органов дыхания с возможной длительной персистенцией МП.
Кроме того, у этих детей выявлено угнетение функциональной активности и других иммунокомпетент-ных клеток (ИКК) — лимфоцитов (в наших исследованиях — CD3, CD4, CD8), проявляющееся уменьшением иммунорегуляторного индекса (ИРИ < 1,3) за счет снижения хелперной и повышения супрессорной их активности, а также стойким уменьшением активности лимфоцитов в РБТЛ с фГА как в острый период болезни, так и в период реконвалесценции.
Разная тяжесть клинических проявлений МПИ и характер ее течения оказались ассоциированными также с особенностями гуморального ответа. Сниженная активность ИКК у детей с отягощенным преморбидным фоном сопровождалась длительной супрессией способности макрофагов осуществлять клиренс ЦИК из организма (таблица 4).
Показано, что у детей с неотягощенным преморбидным фоном активность образования ЦИК была высокой, их уровень быстро нарастал в период разгара заболевания и также достоверно снижался по мере выздоровления, в отличие от детей с отягощенным фоном, у которых содержание ЦИК, изначально низкое, быстро увеличивалось (в 4 раза выше нормы) и в последующем длительно сохранялось на этом уровне. Более длительное сохранение высоких концентраций ЦИК наблюдали при затяжном течении МПИ, что коррелировало с низкой фагоцитарной активностью нейт-рофилов, играющих основную роль в элиминации инфекционного материала из циркуляции. Следовательно, сохранение высоких концентраций ЦИК в течение длительного времени является прогностическим фактором развития затяжного, рецидивирующего течения инфекции.
Доказана зависимость между исходным состоянием показателей местного иммунитета слизистых оболочек (содержанием SlgA и специфических секреторных антител) и характером течения МПИ: у детей с исходно низкими их концентрациями преобладает осложненное затяжное течение заболевания [15]. Показано, что начальные проявления заболевания больше зависят от величины специфической местной защиты, а затем уже и от уровня соответствующих сывороточных антител. Даже у серонегативных детей при наличии высоких титров секреторных антител (> 1 : 8) имела место менее выраженная и продолжительная интоксикация, реже развивались осложнения, продолжительность заболевания была короче, чем у лиц с низким их содержанием.
Комплексная клинико-лабораторная оценка состояния здоровья 324 пациентов, переболевших МПИ с негладким, затяжным, осложненным течением, осуществленная в течение двух лет, показала, что неоднократное обнаружение антигена МП имело место примерно у 1/2 наблюдавшегося контингента (152 человека), в том числе моноМП и в ассоциации с другими
Таблица 5. Результаты катамнестического наблюдения за детьми, перенесшими МПИ
МП Всего детей Частота развившихся заболеваний (%) Величина показателей (M ± т)
ЧБД ЛОР патология БА РБ lgE (КЕ/л) SlgA (мкг/мл)
Всего 1 > 2
- 118 15,3 25,4 8,5 16,9 5,9 5,9 45,5 ± 1,5 1,2 ± 0,02
+ 114 45,6 • 57,9 • 14,0 43,9 • 9,6 15,8 • 90,5 ± 1,6** • 0,5 ± 0,01** •
+ Ад 38 89,5*• 100,0* • 21,1 • 78,9*• 15,8* • 21,0 •
Сроки исследования Показатели ЦИК в наблюдаемых группах (усл. ед.) ( M ± т)
А Б у здоровых детей [14]
l 73,8 ± 3,7*• 96,2 ± 3,9* 52,7 ± 4,16
ll 227 ± 4,5*•Т 119 ± 4,1* Т
lll 160 ± 4,5* • Т 89,6 ± 3,5*
* • — Условные обозначения соответствуют таблице 3; III — срок исследования через 3—4 недели; ▼ — различия показателей достоверны по сравнению с исходным уровнем.
РБ — рецидивирующий бронхит; * — различия показателей достоверны к МП+; • — различия показателей достоверны к МП~; ** — различия показателей достоверны при сравнении с нормой [16]
вирусными возбудителями (без участия аденовируса) — у 70 (21,0%), а в ассоциации с аденовирусом — у 38 детей (11,7%) (таблица 5).
Установлено, что число детей, длительно болевших (более 6 раз) в течение года, достоверно преобладало среди пациентов с сохранением выявляемости МП антигена, особенно в группе с обнаружением ассоциации МП+аденовирус, чем среди детей, у которых его впоследствии не обнаруживали (р < 0,001). Подобная закономерность зафиксирована и в отношении наличия ЛОР патологии, которая была диагностирована у всех детей с носительством ассоциации МП+аденови-рус. Иммунологическое обследование пациентов в период катамнестического наблюдения выявило у детей с длительным выделением МП антигена сохраняющуюся иммунносупрессию, особенно низкое содержание секреторного !дА и высокий уровень общего !дЕ в крови.
Проведенное катамнестическое наблюдение выявило также дестабилизирующее влияние перенесенной МПИ на последующее течение у детей БА. Так, переход в более тяжелую форму БА удалось проследить у 31 ребенка (28,4%) из 109 человек, образовавших наблюдаемый контингент больных с БА (таблица 6). В эту же группу были включены и 19 детей, у 15 из которых при первом верифицированном эпизоде БА (дебюте) с развитием типичного приступа удушья была диагностирована МПИ.
Заключение
Таким образом, установлен высокий удельный вес МП в этиологии ОРИ у детей с отягощенным преморбидным фоном, особенно у лиц, госпитализированных по поводу бронхиальной астмы в период обострения.
Выявлена зависимость характера течения МПИ от ассоциации патогенов и от преморбидного фона детей: наиболее неблагоприятное течение заболевания наблюдается на фоне сниженных показателей иммунитета у часто и длительно болеющих детей с хронической бронхолегочной и ЛОР патологией при участии аденовируса.
Прогностическими критериями неблагоприятного течения МПИ являются: низкий уровень 5!дА в носовых секретах (0,5 + 0,02 мкг/мл), титры специфических антител в носовых секретах менее 1:4, сниженная функциональная активность лимфоцитов (ИРИ < 1,3, ИС в фГА—РБТЛ < 34,7%) и нейтрофилов (фИ < < 4,6 усл. ед., фЧ < 47,2% и ИС в НСТ-тесте < 1,4),
• — различия показателей достоверны к группе детей без МП
повышение уровня и длительное обнаружение антиген-неспецифических ЦИК (> N в 2 раза) в сыворотке крови.
Показано, что у детей, переболевших МПИ, формируется рецидивирующая и хроническая патология органов дыхания в 50,6% и ЛОР патология в 41,4% случаев.
Выявлено усугубляющее влияние острой МПИ на клиническое течение обострений атопической формы БА, более выраженное при ассоциации МП с аденовирусом, способствующее трансформации степени ее тяжести в более тяжелую.
Литература:
1. Epier G. R. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia // Semin. Respir. Infect. — 1995. — V. 10, № 2. — Р. 65—77.
2. Two cases of hypoxemic acute bronchiolitis due to Mycoplasma pneumoniae / M. Kawamoto et al // Kansenshogaku Zasshi. — 2000. — V. 74, № 3. — P. 259—263.
3. Whyte K. F. Bronchoectasis after Mycoplasma pneumoniae / K. F. Whyte, G. R. Williams // Thorax. — 1985. — № 39. — P. 390.
4. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомега-ловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л. Г. Кузьменко, А. Л. Соколов, И. В. Капустин, В. А. Алешкин // Педиатрия. — 1999. — № 1. — С. 15—20.
5. Осин А. Я. Диагностика вторичной мукоцилиарной недостаточности у детей // Сб. матер. 8 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. — M., 1998. — С. 136.
6. A tissue culture system to study respiratory ciliary epithelial adherence of selected swine mycoplasmas / T. F. Young, E. E. Thack-er, B. Z. Erickson, R. F. Ross // Vet. Microbiol. — 2000. — V. 71, № 3—4. — P. 269—279.
7. Раковская И. В. Роль трудов С. В. Прозоровского в разработке проблемы персистенции бесстеночных форм микроорганизмов // Вестн. РАМН. — 2001. — № 11. — С. 5—8.
8. Чернова О. А. Биохимические аспекты патогенеза при пер-систенции микоплазм у человека: Автореф. дисс. ... д.б.н. — M., 1997. — 51 с.
9. Чернова О. А. Хромосомные аберрации, индуцированные микоплазмами в лимфоцитах периферической крови человека / О. А. Чернова, Е. Н. Волкова, В. М. Чернов // Генетика. — 1996. — № 6. — С. 754—763.
10. Лисин В. В., Кореняко И. Е. Респираторный микоплазмоз: обзорная информация ВНИИМИ. — М, 1988. — 78 с.
11. Клинико-рентгенологическая характеристика острой микоп-лазменной инфекции у детей / Е. Г. Королева и др. // Сб. науч. трудов «Гигиенические проблемы охраны здоровья городского населения на современном этапе». Часть 2. «Вопросы эпидемиологической безопасности населения». — Екатеринбург, 2002. — С. 147—153.
12. Суховская О. А. Иммунореактивность при остром бронхите / О. А. Суховская, Г. В. Телятникова, Л. В. Маховенко // Терапевт. архив. — 1998. — № 11. — С. 104—106.
13. Железникова Г. ф. Варианты иммунного ответа при ОРВИ у детей / Г. ф. Железникова, В. В. Иванова, О. А. Аксенов // Вопр. вирусологии. — 1999. — № 6. — С. 249—253.
14. Газимова В. Г. Оценка состояния окружающей среды и здоровья детского населения в районе размещения предприятия по производству рафинированной меди / В. Г. Газимова, И. А. Власова, С. В. Казанцева // Педиатрия. — 2001. — № 5. — С. 51—56.
15. Роль специфических секреторных и сывороточных антител при острых респираторных заболеваниях различной этиологии у детей / Н. Б. Румель и др. // Мед. иммунология. — 2003. — Т. 5, № 5—6. — С. 609—614.
16. Кетлинский С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. — С.-Пб.: Гиппократ, 1998. — 155 с.
Таблица 6. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с БА, перенесшими МПИ
МП Число детей Частота трансформации формы тяжести БА (%)
дебют из легкой в среднетяжелую из среднетяже-лой в тяжелую
- 39 10,2 2,6 0
+ 70 21,4 • 11,4 • 4,3 •
