миыш
шч ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНТЕРЛЕЙКИН-2
В ЛЕЧЕНИИ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ
Н. А. Бубнова, В. Н. Егорова
Аннотация. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 тализации и улучшению отдаленных результатов лечения,
способствует позитивной динамике лабораторных и иммуно- уменьшению летальности.
логических показателей, снижению частоты гнойно-септи- Ключевые слова: интерлейкин-2, сахарный диабет, диа-
ческих осложнений и ампутаций, сокращению сроков госпи- бетическая стопа.
RECOMBINANT INTERLEUKINE-2 IN TREATMENT OF DIABETIC FOOT SYNDROME
N. A. Bubnova, V. N. Egorova frequency of amputations, reducing time of hospitalization and
improvement in long-term treatment results, a decrease in the Annotation. The use of recombinant interleukine-2 contributes to mortality rate. the positive dynamics of laboratory and immunological parameters, Keywords: interleukine-2, diabetes mellitus, diabetic foot a decrease in the frequency of purulent-septic complications, the syndrome.
Прогрессирование сахарного диабета характеризуется комплексом тяжелых осложнений, одним из которых является синдром диабетической стопы (СДС) [9].
Угнетение компонентов врожденного и адаптивного иммунитета в условиях гипергликемии увеличивает риск инфекционных заболеваний у больных сахарным диабетом в 2-3 раза [6]. Для СДС характерны лимфо-пения, дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов, накопление иммунных комплексов, нарушение регуляции репаративных процессов, что сказывается на процессе заживления раны [8, 9, 11].
Сопоставление иммунологических нарушений, наблюдаемых при СДС, и иммунологических эффектов рекомбинантного интерлейкина-2 (рИЛ-2) указывает на патогенетическую обоснованность его включения в состав комплексного лечения СДС.
По данным Р. В. Еселевич, цитокинотерапия рИЛ-2 способствовала достоверному повышению относительного (с 18,3±3,1% до 28,89±2,5%, р<0,01) и абсолютного (с 1300,0±321,0 до 2071,35±125 мкл, р<0,03) числа лимфоцитов (ЛФ), Т-ЛФ (с 703,0±65,2 до 1260,0±96,8 мкл, р<0,008), Т-хелперов (с 379,0±98,1 до 673,85±54,2 мкл, р<0,008), Т-цитотоксичных ЛФ (с 349±56 до 495,42±45,2 мкл (р<0,05), увеличению фагоцитарного индекса (с 51,2±6,2% до 69,57±1,3%, р<0,05) и фагоцитарного числа (с 3,01±0,6 до 5,32±0,35, р<0,03) [3, 4]. Цитокино-терапия рИЛ-2 приводила к купированию симптомов эндогенной интоксикации (на 5±1,8 суток vs 14±5,4 суток, р<0,05), снижению СОЭ, сокращению ЛИИ, трехкратному снижению SAPS, увеличению Ki-67, отражающего пролиферативную активность тканей [2, 3].
Накоплен положительный опыт применения рИЛ-2 при разных формах СДС.
При нейропатической и нейроишемической формах СДС рИЛ-2 вводят подкожно в дозе 0,5 мг в 5 мл
0,9% NaCl в виде 5 подколок с обеих сторон по ходу сосудов голени a. tibialis от коленного до голеностопного суставов 1 раз в неделю в течение 3-х недель [1]. Клинически наблюдалось увеличение дистанции безболевой ходьбы, чувство теплоты в нижних конечностях, исчезновение болей и парестезий, по данным ангио-графического исследования — формирование новых капилляров [1].
При гнойно-некротических очагах рИЛ-2 применяют в составе комплексного лечения.
При экстренных оперативных вмешательствах 0,5 мг рИЛ-2 вводится подкожно за 30 минут до операции, затем — на 3-и и 5-е сутки [3, 5]. Отмечено снижение частоты постоперационных инфекционных осложнений (ПИО) с 20% до 3,3%, сокращение сроков госпитализации на 8,4±0,9 суток [3, 5]. Сочетанное применение антибиотиков, бактериофага и рИЛ-2 предотвращало развитие ПИО [5].
При плановых операциях рИЛ-2 применяется в виде 3 введений с интервалом 48-72 часа: 0,5-1 мг в 400 мл 0,9% NaCl вводят внутривенно капельно в течение 4-6 часов. У 84,6% больных удалось сохранить опорную функцию стопы (без рИЛ-2 — у 36,8%), снизилась доля больших ампутаций с 40,7% до 5,1% и летальность — с 11,8% до 1,3% [10].
У лиц старческого возраста при применении рИЛ-2 сроки очищения ран сократились на 5 суток, уменьшилась частота рецидивов — с 55,2% до 38,3% [7].
При сочетанном применении рИЛ-2 и мексидола наблюдали купирование болевого синдрома (на 15±5,8 суток vs 25±9,6 суток), достоверное сокращение числа ампутаций, реампутаций и ПИО, а также сроков госпитализации (p<0,05) [2].
Таким образом, включение рИЛ-2 в стандартную схему лечения СДС характеризуется высокой клинической эффективностью и безопасностью.
www.akvarel2002.ru
ГИНЕКОЛОГИЯ • ОНКОЛОГИЯ
Ш1ННЩ
ЖРАЧ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абылайулы Ж. и др. Новый способ лечения синдрома диабетической стопы // Бюл. ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. 2012, май. Приложение 1. С. 29.
2. Байрамкулов Э. Д. Оптимизация диагностики, комплексного лечения и реабилитации больных с синдромом диабетической стопы // Автореф. дисс. ... к.м.н. Пермь, 2019. 24 с.
3. Бубнова Н. А., Егорова В. Н. Обобщенный опыт применения Ронколейкина® в лечении хирургических заболеваний: пособие для врачей. СПб: СИНЭЛ, 2021. 142 с.
4. Еселевич Р. В. Способы коррекции нарушений иммунитета у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы // Автореф. дисс. ... к.м.н. СПб, 2016. 23 с.
5. Зубрицкий В. Ф. и др. Оптимизация антибиотикопрофилактики нагноений ран с помощью поливалентных бактериофагов в условиях иммуноориентированной терапии // Альманах института хирургии им. А. В. Вишневского. 2015. №2. С. 87.
6. Кукушкин Г. В., Старостин Е. Г. Инфекции у больных сахарным диабетом (лекция) // РМЖ. 2016. №20. С. 1327-1333.
7. Лагвилава Т. О. Патогенетическое обоснование выбора ранозаживляющих и иммуномодулирующих средств у ветеранов Вооруженных Сил пожилого и старческого возраста при синдроме диабетической стопы // Автореф. дисс. ... к.м.н. СПб, 2013. 23 с.
8. Набиев М. Х. и др. Нарушения и коррекция иммунного статуса при осложненных формах синдрома диабетической стопы // Вестник Акад. мед. наук Таджикистана. 2018. №1. С. 59-65.
9. Рундо А. И. Современные аспекты этиологии и патогенеза синдрома диабетической стопы // Новости хир. 2015. Т. 23. №1. С. 97-104.
10. Трандофилов А. М., Кательницкий И. И. Комплексное лечение больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы // Кубанский науч. мед. вестник. 2013. №4 (139). С. 112-113.
11. B. Bruhn-Olszewska et al. Molecular factors involved in the development of diabetic foot syndrome // Acta Biochim. Pol. 2012. V. 59. №4. P. 507-513.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
Бубнова Н. А. - кафедра общей хирургии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» МЗ РФ.
Егорова В. Н. - ООО «НПК «БИОТЕХ», г. Санкт-Петербург.
УДК 619.1:615.256.3.032:611.661-08:616-006-02:611.664-086.5
ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ РИСКИ ПРИ ВНУТРИМАТОЧНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ
В. Г. Миронова, Ю. А. Петров, Н. В. Ермолова
Аннотация. В статье приведен анализ работ российских и зарубежных исследователей по выявлению величины онкологического риска при использовании внутриматочных контрацептивных средств (ВМС). Как считают большинство авторов проведенных исследований, применение ВМС не сопровождается злокачественными изменениями в матке при соблюдении всех правил его использования с учетом срока ношения и своевременной замены устройства, показаний и противопоказаний к данному методу контрацепции. Наоборот, выяснилось благоприятное влияние левоноргестрелсо-держащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) при лечении атипичной гиперплазии и рака эндометрия. Получены данные, свидетельствующие об отсутствии выраженных изменений в содержании полового хроматина в железах эндометрия как объективном критерии ранней малигнизации при использова-
нии ВМС. Выявлено преходящее уменьшение количества полового хроматина в эндометрии у женщин с ВМС в сроках до 12 месяцев, которое восстанавливается при ношении спирали. ЛНГ-ВМС благоприятно влияет на ткань молочной железы, уменьшая риск развития опухолей. Использование ВМС более 5 лет может в 11,4% случаев сопровождаться гиперплазией эпителия цервикального канала транзиторного характера, без признаков атипии и выраженной пролиферации. Длительное ношение внутриматочной спирали (более 5-7 лет) ведет к нарушению микробиоценоза генитального тракта, являясь потенциальным источником инфицирования матки восходящим путем по нитям внутриматочной спирали.
Ключевые слова: внутриматочная контрацепция, половой хроматин, эндометрий, онкологический риск, пролонгированная контрацепция, малигнизация.
CANCER RISK WHEN USING INTRAUTERINE CONTRACEPTIVES
V. G. Mironova, Yu. A. Petrov, N. V. Ermolova
Annotation. Analysis of the works of Russian and foreign studies to identify the magnitude of cancer risk when using intrauterine contraceptives (lUDs) is given. According to most of the authors of the studies, the use of the IUD is not accompanied by malignant changes in the uterus, provided that all the rules for its use are observed, taking into account the period of wearing and timely replacement of the device, indications and contraindications to this method of contraception. On the contrary, the beneficial effect of the LNG-IUD was found in the treatment of atypical hyperplasia and endometrial cancer. The obtained data indicate the absence of pronounced changes in the content of sex chromatin in the endometrial glands as an objective criterion for early malignancy when
using the IUD. Transient decrease in the amount of sex chromatin in the endometrium in women with lUDs up to 12 months, which is restored when wearing the coil. The LNG-IUD has a beneficial effect on breast tissue, reducing the risk of developing tumors. The use of the IUD for more than 5 years in 11,4% cases may be accompanied by hyperplasia of the epithelium of the cervical canal, having a transient nature without signs of atypia and pronounced proliferation. Long-term wearing of an intrauterine device (more than 5-7 years) leads to disruption of the microbiocenosis of the genital tract, being a potential source of infection of the uterus ascending along the threads of the intrauterine device.
Keywords: intrauterine contraception, sex chromatin, endometrium, cancer risk, prolonged-release contraception, malignancy.