CC BY
12
■ Гнпсртоническлк 6D~riHb ■ Цгтеароыскупярнпг- зйшшк
■ Зпоквчмгманые вмобриамкия ■ Зойдае^ши шцгмндеой
■ Сахарный jfja6«
Рис. ¡-Распространенность соматических заболеваний у пациентов I группы
• Глпергон1:ческ1я болегнь ■ Цгргороваскулярног злбалсванс:?
Зшикачсствснннс ноюобрпзсжанля 1 3£1ссаеэпшш лпговлзэоп ажлс!ы
■ спарпыА яиася
Рис. 2 - Распространенность «пшапккжх заболеваний у пациентов II группы
Выводы. Измена общая заболеваемость ВМД среди территориального населения, а также ее зависимость от пола. Отмечены особенности терапевтического статуса пациентов с ВМД
Наиболее часто ВМД распространена средн женщин. Наше исследование подчеркивает важную роль профи-
лактических мероприятии у пациентов с нарушениями лнпндного обмен а. в частности рекомендации по питанию, ведению здорового образа жншш контролю других факторов риска (такие как гипертония, ожирение и атеросклероз), приему сгагннов. Пациентов с ВМД необходимо обследовать у терапевта, невролога, кардиолога, определять липндный спектр, при возможное™ проводить УЗДС МАГ для прогнозирования течения макулоднегрофин. Наиболее эффективным как для врача, так н для пациента с патологией сетчатки является использование препаратов с пролонгированным действием, более концентрированных с потребностью в меньшем количестве ннъекнин в течение года. _Литература:_
1. Возрастная макулярная дегенерация ■' Американская академия офе га лъмологнн: Экспертный совет но возрасгвпй мз :-:у .тгрнсп дегенее ранни: Межрегиональная ассопнзцня врачей-офтальмо догов. — [3-е нал.. Ешр. и цен.]. — Санкт-Петербург : Н-Л, 2011. — S4 с. - Текст : непосредсгвевнын.
2. Астахов, Ю. С. Возрастная макулярвая легенерация f Ю. С. Астахов. А. Б. Лнсолкнна, Ф. Е. Шалрнчев. — Текст : непосредственный Клинические рекомендации. Офтальмология / под релагн пней Л. К. Мошетовой. А. П. Нестерова, Е. А. Егорова. — Москва : ГЭОТАР-Медна. ЗЙОб.-С. 164-1SB.
3. Нечнпоренко. П. А. 'Современные методы днзгностнкн н лнвамнр ческого наблюдения напвентов с <(сужой» формой возрастной ма-кулярвпй дегевераггнн : специальность 14.01.0" «Глазные болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени еэндно дата медицинских наук / Нечнпоренко Павел Андреевич ; С анкт-Петербургскнн государственный м&лнпннскнн университет нм. И. П. Пая лова. — Санкт-Петербург, 2010. — 1В с. - Место зашиты: СП5ГМУ. — Текст: непосредственный.
4. Бойко, 3. Б Модекулярно-генетические основы возрастной мзкув лярной легенерапкп! Э. В. Бойко. С. В. Чурашов. Т. А. Камнлова. — Текст : непосредственный ■'■ В ее гннк офтальмологии. — 2013. —№ 129 и - С. S1-85.
5. Bennington. Е. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular diiease phenotypes and lipid factors f X. Pennington. M. DeAngelis. - Text: unmediated U Eve and Vision (Lond). -2016. -Ns 3 (IJ.-E 14 - DOI: 10.11SiMM62-016-0063-5.
ЗДК б 16.5PJ. 12-02:614.715] (J 70.5Й)
Т. Б. НИКОЛАЕВА. R П CETKO
РЕГИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ГНЕЗД НОЙ АЛОПЕЦИИ И ЕЕ ЗАВИСИМОСТЬ ОТ УРОВНЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ РИСКА
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России Т. V. NIKOLAEVA, N. Р SEIKO
REGIONAL FEATURES OF THE PREVALENCE OF ALOPECIA AREATA AND ITS DEPENDENCE ON THE EXPOSURE LEVEL TO ENVIRONMENTAL RISK FACTORS
FSB EI HE- Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
Резюме. Эпидемиологическая оценка результатов развития аутоиммунных заболеваний кожи на примере гнездной алопеции подтвердша гипотезо мявтиэмя формирования среднего риска е условиях высокой экспозиции тяжелых металлов в объектах среды обитания, так как относительные риски, характеризующие связь заболеваемости с экспозицией загрязнителей, составила 1,6единицы. Установлена прямая корреляционная зависимость между числом случаев заболеваний гнездной алопецией у населения иуровнем комплексной
антропогенной нагрузки территорий их проживания. На основании логистического регрессионного анализа разработана математическая модель развития гнездной алопеции в зависимости от экспозиции тяжелых металлов в почве к показано, что увеличение агрегированного показатетя содержания в почве меди, цинка и свища на I единицу б\'дет приводить к увеличению вероятности формирования показатетя заболеваемости гнездной алопецией, превышающего средний уровень на 4,3 = 1,1 %, а повышение агрегированного
пока jamais содержания никеля и хрома в почве на 1 ед. fydem увеличивать вероятность на 1,6 ±0,3%.
Ключевые слова: распространенность, аутоиммунные заболевания, гнездная алопеция, окружающая среда, факторы риска, логистический регрессионный анализ, моделирование, тяжелые металлы.
Summary. An epidemiological assessment of the results of the development of autoimmune skin diseases using the example of alopecia areata confirmed the hypothesis of the mechanism of formation of an average risk under conditions of high exposure of heavy metals in environmental objects, since the relative, risks characterizing the relationship ofmorbidity with exposure to pollutants was 1.6 units. A direct correlation dependence ftar been established between the number of cases of alopecia areata in the population and the level of complex anthropogenic load in the territories of their residence. On the basis of logistic regression analysis, a mathematical model for the development of alopecia areata depending on the вяроят ofheavу metals in file soil has been developed audit has been shown that an increase in file aggregate index of the content ofcopper, zinc and lead in the soil by 1 unit would lead to an increase in the likelihood of an indicator of the incidence of alopecia areata exceeding the average level by 4.3 —1.1 and an increase in the aggregate index of the content of nickel and chromium in the soil by 1 unit would increase the probability by 1.6 ±0.3%.
Key words: prevalence, autoimmune diseases, alopecia areata, environment, risk factors, logistic regression analysis, modeling, heavy metals.
Исследования последних десятилетни свидетельствуют о росте заболеваемости аутош*ыунныын болезнями [1]. Полногеиомные ассоциативные исследования не смогли в полной мере объяснить этнологию аугот,мунных заболев аннй. что указывает на вовлечение факторов внешней среды в их развитие [2] Вклад средовых факторов в формирование аутоиммунной патологии составляет до 70 % [3]. Вместе с тем долевое участие генетической н средовой компоненты, вероятно, специфично для каждого аутоиммунного заболевания [4]. Среди перечня органоспецнфнчных аутоиммунных заболеваний кожи гнездная алопеция характеризуется наибольшей распространенностью. и, в отличие от других заболеваний аутоиммунной природы, ее фенотнпнческне проявления непостоянны: что может свидетельствовать о большем вкладе в ее формирование различных факторов окружающей среды
Результаты отдельных экспериментальных н популя-ционных исследовании показали, что воздействие факторов окружающей среды, приводя к иммунной дне регуляции, может повышать как заболеваемость, гак н усугублять тяжесть течения аутоиммунной патологии [], 2,5,6]. В связи с этнм приоритетным направлением профилактической медицины является выявление ведущих факторов риска окружающей среды в развитии аутоиммунной патологии, в том числе гнездной алопеции.
Цель исследования - провести анализ зависимости распространенностн гнездной алопеции от уровня воздействия средовых факторов риска.
Материалы и методы. В качестве объектов исследования выбрано население и среда обитания населения четырех городов Оренбургской области, характеризующихся разным уровнем развития и антропогенной нагрузки. На основании данных Территориального органа Федеральной службы государственной статистики и Территориального фонда обязательного медицинского страхования Оренбургской области были рассчитаны показатели распространенностн гнездной алопеции среди населения городов Оренбурга, Орска. Медногорска и Бутуруслана за пятилетний период. Полученные интенсивные показатели использовались для расчета атрибутивного риска (AR), относительного риска (Kit), этнологической доли относительного риска (EF) и степени экологической обусловленности гнездной алопеции [7, 8].
Сравнительная гигиеническая оценка среды обитания включала определение содержания химических соединений, в том числе тяжелых металлов в атмосферном воздухе, почве и питьевой воде, по данным региональной системы социально-гигиенического мониторинга Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Оренбургской области, ФГБУЗ «Центр гигиены н эпидемиологии в Оренбургской области», Управления по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды, Министерства природных ресурсов, экологии и имущественных отношений Оренбургской области за пятилетний период.
На основании полученных данных рассчитаны комплексные показатели суммарные уровни загрязнения каждого нз изучаемых объектов окружающей среды (атмосферный воздух, почва, питьевая вода), а также комплексная антропогенная нагрузка на селитебных территориях исследуемых городов. Дополнительно были рассчитаны уровни заболеваемости и установлены концентрации тяжелых металлов в аггмосферном воздухе и почве исследуемых городов Оренбургской области по данным многолетнего наблюдения.
Анализ н моделирование статистической информации проводились с помощью пакетов прикладных программ SPSS22.0 (SPSS lue Chicago, IL, USA), Statistica 10.0 (StatSoft Inc., USA), Stata/SEILI, интерактивной программы расчета критерия х1 для таблиц сопряженности [9], стандартного пакета «MicrosoftExcel». Во всех процедурах статистического анализа критическое значение уровня значимости принималось равным 0,05. Математическое моделирование проводилось методом логистического регрессионного анализа [10].
Результаты исследования и их обсуждение. Проведенное исследование по оценке распространенностн гнездной алопеции в городах Оренбургской области выявило неравномерное территориальное распределение случаев заболевания. Анализ данных, представленных на рисунке 1, свидетельствует о том, что наибольший уровень распространенностн гнездной алопеции был установлен на территории Орска и составил 4,65 слу-
чая на 10 ООО населения. Данный показатель с учетом доверительных интервалов был статистически значимо вьппе показателей распространенности гнезднон алопеции в Бутуруслане н Оренбурге, превышая таковые в 1,6 раза и в 1,5 раза соответственно. В Медногорске распространенность гнезднон алопеции за не следуемый период была равна 3,77 случая на 10000 населения и статистически значимо не отличалась от распространенности заболевания среди населения других городов Оренбургской области.
Ч5
i I
Í 3 1 £. 3
II =
с О
и
&í
и2
Я
4,65
£
О а
3,15
3,77
2,86
Оренбург Бугуруслан
Орск
Медногорск
раза ниже, чем в г. Оренбурге. Вклад трех отдельных компонентов в формирование антропогенной нагрузки н а жителей г. Бугу русл ан а р аспре делился и а относительно равные доли: 31,7 % антропогенной нагрузки было обусловлено загрязнением атмосферы, 32,4 % - почвы н 35,9 % - питьевой веды.
В связи с тем, что число пофакторных загрязнителей атмосферного воздуха, почвы и воды в четырех исследуемых городах было разным, проведен расчет усредненных показателей загрязнения объектов окружающей среды (рис. 2).
í
К 3
И ■
■
1,33 Х7
1.311J3 131 _ Щ
ОЛ2 цв
0,46 а,л a.ji c-.ifi о.н
Кусп. воздук г. Ори
Кусп. гnLЗа г. Мсяногпрш
К ytp. вода г. Срснвург
Кусп. к г.
Рис. 1 — Распространенность гнездной алопеции в горюдах Оренбургской области (в сяучажх на 10000 населения)
Анализ количественных показателен химического загрязнения объектов окружающей среды территорий исследуемых городов показал, что наибольшую антропогенную нагрузку испытывало население г. Орска. Комплексный показатель химической нагрузки (КЕВШЛ), определяемый значениями суммарного загрязнения воздуха. почвы и воды рассчитанных для г. Орска, был равен 48,22 од, а для территории г. Медногорска -47,01 ед. При этом отмечено сходство структуры вклада отдельных компонентов, обусловливающих антропогенную нагрузку на население городов Восточной зоны. Установлено, что комплексный показатель химической нагрузки в г. Орске и г. Медногорске на 60,9 % и 61,9 % соответственно сформирован за счет загрязнения почвы, на 28,6 % и 26,1 % соответственно - за счет загрязнения воздуха и на 10,5 % и 12,0 % соответственно - за счет загрязнения питьевой воды.
Показатель комплексного загрязнения окружающей среды рассчитанный для г. Оренбурга, в среднем в 1,85 раза был ниже, чем в исследуемых городах Восточной зоны Оренбургской области и составил 25,59 ед. При этом комплексная антропогенная нагрузка на население г. Оренбурга на 44,7 % была сформирована за счет загрязнения атмосферного воздуха, на 31,3 % - за счет загрязнения почвы и на 24,0 % была обусловлена химическим составом питьевой воды.
Показатель комплексной антропогенной нагрузки на население г. Бугу русла на составил 12,88 ед.. что в среднем в 3,65 раза ниже, чем в г. Орске н г. Медногорске, и в 2
Рис. 2- Усредненные коэффициенты загрязнения атмосферного воздуха, почвы, питьевой воды, ед.
Показано, что наибольший усредненный коэффициент комплексного загрязнения территорий имел место на территории г. Орска = 3,56 ед.) и на терри-
тории г. Медногорска (К^ иш =3,46 ед.), а наименьший - на территории г. Бу гуру слан а (Я^ .„„. = 1,52 ед).
Принимая во внимание статистическую значимость различий по показателям распространенности гвездной алопеции в Бутуруслане н Орске, эти территории были выбраны для расчета показателей эпидемиологического риска и степени экологической обусловленности гнезднон алопеции. Атрибутивный риск (АК). характеризующий дополнительные случаи заболевания при воздействии средовых факторов, для населения Орска составил 1,74 случая на 10000 населения (95 % ДИ 1,21-2,27 случая на 10000 населения). Относительный риск (КК) развития гнезднон алопеции (ГА), который отражает силу связи между влиянием неблагоприятных антропогенных факторов и распространенностью ГА, в Орске составил 1,6 ед. при этнологической доте относительного риска, равной 37.4 %, что свидетельствует о средней обусловленности развития гнездной алопеции факторами окружающей среды в исследуемых городах [11]. Помимо этого, установлена сильная прямая корреляционная связь между показателями распространенности гнездной алопеции и комплексной антропогенной нагрузкой {г = 0,89; р = 0,01) и между показателями распространенности гнездной алопещш н усредненной комплексной антропогенной нагрузкой (г = 0,87, р = 0,01). Кроме того, характер взаимосвязи между заболеваемостью гнездной алопецией и уровнем антропогенной нагрузки был исследован путем проведения матем атнческого моделирования. Учнтыв ая. что приоритетными загрязнителями выступали тяжелые
металлы, то для моделирования бы.тн взяты показатели содержания в почве, как аккумулирующей среде, тех металлов, л ля которых доказаны биологические эффекты воздействия на кожу н волосяные фолликулы [12].
При анализе взаимосвязи между показателями содержания мет аллов в почве было установлено сущесгвов анне тесной корреляционной связи между содержанием Си, 7л, РЬ. а также между содержанием N1 и Сг. Коэффициент корреляции между содержанием в почве цинка и медн, меди н свинца: свинца н цинк а составил соответственно 0,95 (р < 0,001), 0,82 (р = 0,006) и 0,78 (р = 0,012), в свою очередь, содержание в почве N1 характеризовалось тесной корреляционной связью с содержанием в почве Сг (г = 0,89; р = 0,001). При этом признаки, характеризующие содержание металлов в почве, из этих двух групп между собой коррелнрованы не были. Это обусловило возможность агрегирования исходных признаков, т. е. показателен содержания металлов в почве, в форме информативных главных компонент. В результате реализации метода главных компонент по содержанию Си. 7л, РЬ в почве было установлено, что первая главная компонента тесно коррелировала со всеми тремя признаками, характеризующими содержание Си, Ъл, РЬ в почве, и обеспечивала уровень информативности, равный 90,3 %. При этом вторая и третья главные компоненты имели уровень информативности лишь 8.0 % и 1,7 % соответственно. Это обстоятельство позволило в дальнейшем анализе использовать без существенных потерь информации только первую главную компоненту, построенную на основе содержания в почве Си, ¿и, РЬ. В результате использования первой главной компоненты был а получен а следующая линейная комбинация содержания Си, 2а РЬ в почве (без учета свободного члена, не влияющего над ал ьнейшне рез у льт аты). позволившая вычислить значения агрегированного показателя(гг) содержания этих металлов в почве:
= 1.160Х[ +0.550*2 +0,868x3. О
где*! - содержание Си в почве;
х, — содержание 7л в почве;
I] — содержание РЬ в почве.
Аналогичным образом был построен агрегированный показатель содержанияN1 и Сг в почве. Установлено, что первая главная компонента тесно коррелировал а с содержанием в почве. как№, так и Сг, и обеспечивал а уровень информативности, равный 94,4%, в то время как вторая главная компонента. - лишь 5,6 %. Агрегированный показатель содержания N1 и Сг в почве, записанный через исходные признаки, характеризующие содержание данных металлов в почве, исключая свободный член, не влияющий на дальнейшие результаты имел вид:
22 = 2,405х4 +1,213x5. (9
где х4 - содержание N1 в почве;
^ - содержание Сг в почве.
Использованнеметодагланных компонент позволило снизить размерность признакового пространства с пяти признаков, характеризующих содержание в почве металлов, до двух агрегированных признаков. Значения агрегированных показателен содержания Си, Zn, РЬ (zj и Сг (23). вьгчисленные по формулам 1 и 2 соответственно. приведены в таблице 1.
Таблица 1 - Значения агрегированных показателей содержания металлов в почве
Город 'Значение агрегированного показателя содержания Си, Zn. РЬ в почве Значение агрегированного показателя содержания Ni, Сгв почве
Медногорск: 16.028 4,449
Орск 4.504 28,397
Бугу ру слав 1.981 2,531
Оренбург 2.983 7 343
Результаты моделирования вероятности формирования уровня общей заболеваемости гнездной алопецией в зависимости от агрегированных показателей содержания в почве металлов представлены в таблице 2.
Таблица 2 — Коэффициенты логит-модети формирования высокого уровня общей заболеваемости гнездной алопецией в зависимости от агрегированных показателей содержания металлов в почве
Признак Обозначение Коэффициент Станд. ошибка р-уровенв
Содержание Си, Zn,Pb в почве 0,440 0,157 0,005"
Содержание Ni, Сг в почве 0,164 0,090 0,041*
Свободный член -5,532 1,813 0,002"
Примечания: коэффициент шпнм на уровне р ^0,05 (*); р < 0,01 (**).
Полученное значение статистики В альда \Vald сЫ2(2), равное 7,93. соответствующее р-значенне. составившее 0,0189, и коэффициент детерминации Р&еисЬ К,-, равный 0,4971, свидетельствуют о том, что построенная логнт-модель значима и может использоваться для оценки вероятности формирования высокого уровня общей заболеваемости гнездной алопецией.
Зависимость вероятности формирования высокого уровня заболеваемости гнездной алопецией в муниципальном образовании (у) от двух агрегированных показателей содержания металлов в почве описывается моделью вида:
РО = 11 г) " «*<*>
л 1 + ехр0)
где Р - оценка вероятности высокого уровня заболеваемости гнездной алопецией;
s—показатель экспоненты рассчитываемый по формуле:
s = -5,532 + 0,449^ + 0,164^.
л
В том случае, если вероятность Р менее 0,5, то в муниципальном образовании показатель общей заболеваемости гнездной алопецией будет ниже среднеобластного уровня. если более 0,5 - выше среднего по Оренбургской области показателя общей заболеваемости гнездной алопецией.
Полученные данные свидетельствуют о том, что на уровне р < 0,05 значимое влияние на вероятность формирования уровня общей заболеваемости гнездной алопецией, превышающего средний уровень, оказывают оба агрегированных показателя содержания металлов в почве, причем увеличение содержания Си, 2п, Р1> н Тй, Сг приводят к увеличению вероятности того, что в муниципальном образовании сформируется уровень заболеваемости выше среднеобластного показателя. Для количественной карактернстнкн влияния факторов на вероятность форьшровання высокого уровня общей заболеваемости были рассчитаны средние предельные эффекты, представленные в таблице 3, которая свидетельствует о том, что в среднем увеличение значения агрегированного показателя содержания С и, Хп, РЪ в почве на 1 ед. будет приводить к увеличению вероятности форьшровання показателя общей заболеваемости гнездной алопецией, превышающего средний уровень, на 4„3 ± 1,1 %. Меньшее влияние на формирование заболеваемости оказывает значение агрегированного показателя содержания N1 и Сг в почве, увеличение значения которого на 1 ед. будет увеличивать вероятность в среднем на 1,6 ± 0,3 %.
Таблица Показатели средних ирейачьны* эффектов логит-модвяи (3)
Признак Обозначение Греттттий предельный эффеи,% Сганд. ошибка р-уровень
Содержание Си, Zn, Fb б почве 4,3 11 0,000
Содержание Ni, Сг в почве Zj 1,6 01 0,000
Для оценки прогностической ценности логит-моделн был выполнен ROC-анализ. Показатель площади под ROC'-кривой AUC (Area Under Curve) составил 0,9444, что соответствует отличному качеству модели. При этом чувствительность и специфичность модели были соответственно равны 66,67 % и 83,33 %.
Выводы. Таким образом, потученные данные позволяют заключить:
1. Установлена прямая корреляционная зависимость между числом случаев заболеваний гнездной алопецией у населения и уровнем комплексной антропогенной нагрузки территорий их проживания.
2. На основании логистического регрессионного анализа разработана математическая модель развития гнездной алопеции в зависимости от экспозиции тяжелых металлов в почве и показано, что увеличение агрегированного показателя содержания в почве меди, цинка и свннца на 1 ед. будет приводить к увеличению
вероятности форьшровання показателя заболеваемости гнездной алопецией, превышающего средний уровень на4,3± 1,1 %, а повышение агрегированного показателя содержания никеля н хрома в почве на 1 ед. будет увеличивать вероятность на 1,6 ± 0,3 %. _Литература:_
1. Zhao. С. N. Emerging 1ю1б of IncRHAs in systemic lupus erythematosus / C. № Zhao, Y. M Mao, L. N. Liu [et al.]. - Test: unmediated В Bbomed. Pharmacother. -201S. - VoL 106. - P. 5S4-92. - DOI: lO.lOli.j. biopha.201S.06.175.
2. Г "H FjnorJingimlpnf.lirjmlliitinnin лШпитпплit» dirojTii»-, fC. N Thin Z. Xu, G. C. Wm [et al], - Text: unmediated № Autoimmun. Rev. - 2019. -VoL IS, N 6. -P. 607-614. - DM: 10.1016^ .antrev.201B.12.0l0. Vojoam. A. A Potential li£t between Environmental Trigger: and Autoimmunity f A. Vojdani. К. M. Pollard. A. W. Campbell. — Test: unmediated t! Autoimmune Dis. - 2014. - VoL 2014. - Article Ю 437231. -DOL 10.1155/2014/798029.
4. Selmi, C. Heniability ™rsus the role of lie environment in autoimmuniH tv/C. Selmi. Q. Lu,M. C. Humble. - Text: unmediated8 J. Autoimmmi. — 2012. - VoL 39. - P. 249-252. -DOI: lO.lOl&'j.jaut.2012.07.011.
5. Gowda, A. Air pollution, oxidative sbess, and exacerbation of airtoLmmune disease:! A. Gawda, G. Majfca. B. Nowak. J. МдоДипд — Test: uns mediated В Cent. Eur. J. Immunol. - 2017. - VoL 42. - P. 305-312. - DOI: 10 _5114fceji 2017.710975.
6. ДщМ F. ЕттгсишяЛа] E:rpc'.je: and Autouiunune Diseases: Ctntnbitim of Giut Micro oioine / M F. Khan. H. Wang. — Text: unmediated В Front. Immunol. - 2020. - VoL 10. - P. 3094.- DOL 10.3389>йшши. 201903094.
7. Баоанюв. G A_ Зпд¡ущщд^itстаитафрумипине.—у ааоолева^зш: Знычв на современном зтапе / G А Баоанов [и лр.]. — Текст: непосредственный II Профнллкгнческак медицина. — 2011. — № 3. — С. 11—14.
S. ЕилрЕпшвскнн. В. Методы дщдемиолхи нц^тлгу исследовании в прор мыл денной медицине В. Енлрнховсз^н. - Москва: Медицина. 19Я0,— 19S с. — Текст: непосредственный. 9. Preacher, К. Т. Calculation tor the cbi- square resr: An inteiactae calcular don tool tor chi-square test: of goodness of tit arid independence [Computer software], 2001. — Text: electronic. — Available from: URL; http: ■'^titv. quantpsy.cr g/chis^chis q. htm
Москва: Медицина. 19£B. — 253 с. — Текст: непосредственный.
11. Еабанов, G Стратегия эпидемнодогичео^х исследований н опенка риска в медицине труда f С. Бэолнве. Л. Стрнэ^кюв. Д. Будаш [и др^ — Текст: непосредственныл! "' Врач. — 201В. — Г. 29. — № 7. — С. 13—19. — DOL от ¡г/10.29296^25577305-201Я-07-02.
12. Николаева. Г. В. Струк1урно-функпнональнак реорганизация козд£ и ее производных при экспериментальнон додэстрой интоксикации содами тяжелых металлов ■' Т. В. Николаева. В. С. Полякова. Н. П. Селю. JL Г. Воронина. - Текст : непосредственный if Гигиена в санитария. — 2017. - Т. 96. - № 6. - G 593-596.
