CC BY
31ВОДОРОДНАЯ ЭНЕРГЕТИКА И ТРАНСПОРТ
Конструкционные материалы HYDROGEN ENERGY AND TRANSPORT
Structural materials
РЕГИО- И СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ
ЧАСТЬ 1
О. В. Алебастров
Югорский государственный университет ул. Чехова, 16, г. Ханты-Мансийск, Россия, 628012 Тел.: (34671) 5-76-11, факс: (34671) 2-11-86, e-mail: [email protected]
УДК 547.314
Сведения об авторе: кандидат хим. наук, заведующий лабораторией оптической спектроскопии учебно-научного аналитического центра Югорского государственного университета.
Образование: Новосибирский государственный университет.
Область научных интересов: химия природных соединений терпенового ряда. Тематика исследований связана с получением производных сесквитер-пеновых у-лактонов с а-еноновой группировкой и определение биологической активности полученных соединений в рамках проблемы «структура — активность». Научные исследования по данной тематике проводятся около 8 лет.
Публикации: более 20 научных работ.
Алебастров Олег Владимирович
The review is devoted regio- and to stereoselective transformations seequiterpene y-lactones. Regarding one review reactions of restoration and oxidation of the various structural types y-lactones are submitted basically. The basic mechanisms of oxidizing reactions and reductions y-lactones are described.
Введение
Если проанализировать структурные формулы сесквитерпеновых лактонов, то можно предсказать целый ряд их химических превращений в соответствии со свойствами их функциональных групп. Как правило, это реакции восстановления и окисления, различные перегруппировки, реакции по лактонному кольцу, а также реакции по введению различных гетероатомов.
Простота этого подхода кажущаяся, так как такие реакции практически всегда можно реализовать, но далеко не всегда получить продукт, строение которого соответствует превращению именно этой функциональной группы. Одним словом, структурное многообразие сесквитерпено-вых у-лактонов делает их весьма лабильными соединениями. Конформационное и конфигурационное разнообразие их молекул, сочетание нескольких функциональных групп — все это служит предпосылкой для достаточно сложных
и неоднозначных превращений сесквитерпеновых лактонов.
Наиболее интересны и многогранны превращения сесквитерпеновых лактонов — образование промежуточных соединений и переходных состояний карбокатионного типа, провоцирующие скелетные перегруппировки.
Интересные превращения имеют место при термолизе сесквитерпеновых лактонов гваяно-вой структуры. В том случае, если такой сеск-витерпен имеет набор функциональных групп, способных к элиминированию в количестве, достаточном для образования полностью ненасыщенной молекулы, процесс легко реализуется. В процессе кипячения или гидродистилляции гваянолиды легко отщепляют воду, СО2 и СНдСООН, образуя ароматический углеводород необычной структуры — хамазулен, который имеет интенсивный синий цвет и является основным биологическим компонентом эфирных масел:
Статья поступила в редакцию 25.09.2005. The artide has entered in publishing office 25.09.2005.
о
Матрицин
Хамазулен
Из всего многообразия возможных превращений полифункциональной молекулы у-лактона наибольшее значение имеют реакции восстановления и окисления. Эти широко изученные реакции дают возможность просто и удобно перейти к наиболее простым классам соединений, родственным лактонными соединениям.
Восстановление и окисление всегда протекают параллельно, в них принимают участие два вещества: одно из них восстанавливается, второе — окисляется, поэтому их рассматривают как одно целое.
Реакции восстановления
Для присоединения водорода к двойной связи можно пользоваться как любым каталитическим способом, т. е. действием молекулярного водорода, так и применением подходящего восстановителя, например натрия и спирта, кислоты и металла или иодистоводородной кислоты и аморфного фосфора.
Каталитические методы гидрирования могут быть отнесены к двум различным типам: а) гидрирование в парообразной фазе и б) гидриро-
вание в жидкой фазе. По первому способу вещество в парообразном состоянии смешивают с водородом и эту смесь пропускают при определенной температуре над мелко раздробленным никелем или другим катализатором. Обычно при гидрировании жидкого вещества через него в присутствии катализатора при температуре несколько ниже точки кипения пропускают водород.
Каталитическое гидрирование доступного эв-десманолида а-сантонина известно давно [1—2]. Однако стереохимию всех продуктов восстановления удалось доказать в 1990 г. [3]. Согласно схеме 1, гидрирование а-сантонина (1) с последующей обработкой щелочью позволяет получить производные (4—7) с транс-сочлененными циклами А и В; обратная последовательность реакции, т. е. обработка щелочью с последующим гидрированием, приводит к образованию соединений (9—12) с цис-сочлененными циклами А и В.
13
14 15
Схема 2
16
3
| Н,/РЮ,
NaOH
0
4(3a-H), 5(3b-H)
ОН COONa
A
H2/Pt02
11(3a-H), 12(3b-H)
Схема 1
Абсолютная конфигурация при атоме С3 в соединениях (4—7), (9—12) установлена сравнением спектров ЯМР 1Н указанных веществ с их Я- и З-а-метокси-а-трифторметил ацетатами, а также детальным анализом спектров ЯМР 13С.
Каталитическое гидрирование сесквитерпенового лак-тона леукомизина (13) проходит ступенчато и стереоселективно (схема 2) [4]. Промежуточными соединениями в реакционной смеси являются продукты неполного восстановления (14—15), восстанавливающиеся затем до тетрагидролеукомизина (16), пространственное строение которого установлено методом рент-геноструктурного анализа [5].
В синтезе эпиаллодамсина (19) (схема 3) исходным соединением, являлся псевдогваяно-лид партенин (17), который сначала перевели в диметиламиноп-роизводное (18). Каталитическое гидрирование (18) над Р^С с последующим удалением защитной группы позволило получить целевой продукт (19) [6].
Интересный пример каталитического гидрирования, сопровождающийся последующей перегруппировкой, приведен в
6(3a-H), 7(3b-H)
10
8
MeNH^
C2H5OH
н =
a) Pd/C, H2 b) NaHCO3, H2
HO
Me2N-
17
О 18
19
Схема 3
PIT
H2/PtO2/EtOH :AcOH (D2/PtO2/EtOH:AcOD)1
20
матографически [10]. Известно, однако, что гидрирование и восстановление гермакрадиенолидов может привести к образованию и более насыщенных соединений. Например, при гидрировании уведалина (28) (схема 6) образуется 11,13-дигидропродукт (29) при восстановлении борогидридом натрия. При каталитическом гидрировании этого лактона в присутствии Р^ С образуется 11, 13-тетрагидропроиз-водное (30), а над РЮ2 гексагидропро-изводное (31), в котором дополнительно насыщена 1, Ю-двойная связь [11].
Схема 4
работе [7]. При гидрировании дигидробротено-лида (20) (схема 4) наблюдается перегруппировка с образованием соединений (21—22).
Восстановление аллильных гидропероксидов в соответствующие спирты боридом никеля, образующегося in situ из NiCl2*6H2O и NaBH4, приведено в работе [8]. Из гермакранолида (23) с выходом 90 % получили спирт (24).
29
Обычно каталитическое гидрирование сеск-витерпеновых лактонов гермакрадиенолидной конформации над Р^С, а также восстановление их борогидридом натрия в метаноле протекают легко с насыщением экзоциклической ме-тиленовой группы лактона и образованием 11, 13-дигидропроизводного. Так, каталитическое гидрирование костунолида (25) (схема 5) дает 11, 13-дигидропроизводное (26), которое является изомером с а-ориентированной метильной группой при С11 [9].
С02Ме
ССЪМе
OEpoxyrig
32
33
С02Ме
27
Схема 5
Гидрирование энгидрина над Р^С приводит к образованию смеси двух эпимерных 11, 13-ди-гидропроизводных, которые можно разделить хро-
Схема 7
33
При гидрировании над РЮ2 костунолид (25) также превращается в гексагидропродукт (27) [9]. Другими примерами каталитического гидрирования экзометиленовой группы над Р^С могут служить реакции тамаулипина А [12], та-маулипина В [13], артемизиифолина [14] и иза-белина [15].
Сообщалось о восстановлении чигуагуина [16], пекторолида [17] и многих других соединений с использованием борогидрида натрия. В случае меламполидов в зависимости от способа восстановления могут образовываться различные эпимеры. Так, макулатин (32) (схема 7) при
OEpoxyrig
OEpoxyrig
каталитическом гидрировании в присутствии Р^С дает Р-эпимер 11, 13-дигидропроизводного (33), а при использовании борогидрида натрия образуется 11-а-эпимер (34) [18].
Примерами различных методов восстановления гелионгалидов являются гелиангин [19— 21], эриофлорин [22, 23] и привинциалин [23].
Восстановительное превращение эпоксидов в алкены проводится с использованием цинк-медной пары [24, 25] или СгС12 [26]. Так, линдеран (35) (схема 8) в присутствии СгС12 превращается с выходом 50 % в лин-дералактон (36) [26]. 42
37
38
о 39
41
Схема 9
Дизоксиэлефантопин (41) образуется из лак-тона (37) путем защиты а-метиленовой и мета-крилатной групп лактона при взаимодействии с тиолом [27], восстановлением образовавшегося производного (39) в присутствии пары Zn-Cu и 8-ал-
килированием полученного при этом дезоксидилак-тона (40) с помощью СИд1 в соединение (41) [26].
Примером каталитического гидрирования экзометиленовой группы эвдесманолидов является превращение рейнозина (42) (схема 10) над Р^С в С4-эпимерную смесь тетрагидропроизвод-ных (43), (44) и изодигидропроизводного (45) в реакциях с использованием РЮ2 [28].
- 36
35 36
Схема 8
Восстановление элефантопина (37) (схема 9) с помощью пары Zn-Cu не дает ожидаемого соединения — дезоксиэлефантопина (41), но приводит к образованию дезоксидигидропроизвод-ного (38), в котором лактонный экзоцикличес-кий метилен является насыщенным [24].
43 44
Схема 10
45
Избирательное восстановление экзометилено-вой двойной связи, сопряженной с у-лактонной карбонильной группой, проводится борогидридом натрия в спиртовой среде. В этом случае происходит преимущественное образование одного изомера. При транс-сочленении у-лактонного кольца с ядром образуется дигидропродукт с а-ориен-тацией, а при цис-сочленении — с у-ориентацией. Так, при восстановлении артекалина (46) (схема 11) боро гидридом натрия образуется арсанин (47) [29], а при восстановлении гранилина (48) образуется ащурбин (49) [30].
он
он
46
он
но
но
49
Схема 11
В другом случае, танацетин (50) (схема 12) восстанавливается борогидридом натрия и переходит в артемин (51) [31].
он
50
51
Схема 12
Возможно также частичное каталитическое гидрирование сопряженного диенона, такого, как а-сантонин. Например, при восстановлении а-сантонина (1) (схема 13) над катализатором Р^СаСОд в смеси бензол — спирт образуется его 1,2-дигидропроизводное (52) [32].
52
Схема 13
При гидрировании над Р^катализатором нередко восстанавливается не только двойная связь, но и кетонная группа, особенно когда она находится в а-положении к двойной связи. Иногда гидрируется и эпоксидная группа. Если двойная связь в цикле связана с метиле-новой группой, то она гидрируется труднее. Подтверждением этого служат реакции восстановления над РЮ2 тауремизина (53) и таурина (55) (схема 14).
О о
Схема 14
Окислительные превращения
Среди реакций окисления для химической модификации сесквитерпеновых лактонов наиболее часто используется эпоксидирование. В качестве реагентов чаще всего применяют надкислоты: ж-хлорнадбензойную кислоту (МХНБК), надбензойную кислоту (НБК) и на-дуксусную кислоту (НУК). На одной из стадий в синтезе изоэпоксиэстафиатина из а-сантони-на получили неразделяемую смесь диенов (57, 58) (схема 15) [33].
Эпоксидирование (57, 58) 1-молярным эквивалентом МХНБК привело к образованию эпок-сидов (59—63) с выходами 5; 22; 36; 7 и 5 % соответственно. Дальнейшим эпоксидированием получили стереоизомерные диэпоксиды (64—67). Пространственное строение всех полученных соединений установлено на основании сравнительного анализа спектров ЯМР 1Н и экспериментов по ядерному эффекту Оверхаузен (ЯЭО) [33].
В работе [34] проведены окислительные превращения эстафиатона (69) (схема 16), полученного с выходом 90 % при кислотно-катализируемой перегруппировке эпоксидного цикла эстафиатина (68). Действие метахлорнадбен-зойной кислоты на (69) приводит к эпоксиду (70) и продукту расширения циклопентанона по Байеру-Виллигеру (71). Строение эпоксилак-тона (71) установлено рентгеноструктурным анализом [34, 35].
о. 64 о
о
65 о
о. 66
0„ 67
Схема 15
1
0""\
Н = Ö„
68 О
69 О
70 О
71 О
Схема 16
82
Аналогичные перегруппировки с образованием 5-лактонного кольца наблюдаются также и в случае эпок-сидирования гваянолида гроссгемина [36].
Стерические и конформа-ционные эффекты играют значительную роль при эпоксидировании сесквитерпеновых лактонов. Например, на одной из стадий в полном синтезе аллиакола А [37] соединения (72, 74) окисляли с использованием МХНБК. Лактон (72) при действии данного реагента превращается в Р-эпоксид (73), а вещество (74) — в а-эпоксид (75). Сте-реоселективность реакций выражается стери-ческим влиянием лактонного цикла:
m-CPBA
72
73
74
75
76 (R=R'=H)
77 (R=OH, R'=H)
78 (R=H, R'=OH)
79
Эти же исследователи получили эпоксид (78), стереоселективным окислением телекина с помощью УО(асас)2 [40]. Использование этого реагента позволило Уатака^а [41] стереоселективно получить Р-эпоксид (81) из (80) (схема 17).
72
73
Схема 17
83
b
84
В ряду эвдесманолидов — алантолактона, изоалантолактона [38], при действии НУК, три-фторнадуксусной кислоты (ТФНУК), а также телекина и изотелекина [39] при действии НБК образуются а-эпоксипроизводные (76—79):
Схема 18
Образование ридентина (84) и эпиартекали-на (86) в данной реакции указывает на то, что процесс окисления является стереоспецифичным и контролируется конформацией самой молекулы ханфиллина. Кроме того, полученные в данной работе результаты позволяют предположить, что соединения типа ханфиллина могут быть биогенетическими предшественниками 3-гидроксиэв-десманолидов [43]. В случае отсутствия двойной связи С4—С5 или ее цис-ориентации циклизация не наблюдается. Например, в случае эпоксидиро-вания гермакранолида арголида (87) (схема 19), выделенного из Artemisia glabella, Kar. et Kir. надуксусной кислотой, образуется продукт перегруппировки (88), структура которого установлена рентгеноструктурным анализом [44].
88
89
Схема 19
При использовании трифторнадуксусной кислоты образуется продукт (89) — 1р,10а-эпок-сиарголид [45]. Аналогичная реакция 1,10-эпок-сидирования протекает при взаимодействии
BF3 Et2O
CHCl3, 90 %
a
аянолида А (90) (схема 20) с наудуксуной кислотой [46]. Вследствие стерических затруднений двойная связь С4—С5 молекулы (90) не участвует в реакции, что обуславливает ее ре-гиоселективность.
АсО
90
91
Схема 20
92
К
Схема 21
93
94
a (R=CO2Me) b (R=Me)
Окислительные превращения а-сантонина при действии КМп04 исследованы в работе [49]. Структура диола (98) (схема 23), которая ранее предполагалась как 4а, 5а-дигидрокси-а-санто-нин, пересмотрена авторами данной работы в пользу 4р, 5Р-дигидрокси-а-сантонина на основании данных ЯЭО. Дальнейшее окисление дио-ла (98) тетраацетатом свинца привело к образованию нового кетолактона (99).
На одной из стадий синтеза сесквитерпено-вого лактона герболида из артемизетина получили соединение (92) (схема 21) [47]. Попытки провести эпоксидирование данного вещества с использованием МХНБК или реагентов (гек-сафторацетон+Н2О2 и перборат натрия+уксус-ный ангидрид) оказались безуспешными. Однако обработка (92) диметилдиоксираном привела к образованию желаемого продукта (93) с количественным выходом и высокой хемо- и стереоселективностью.
98
Схема 23
Окислители на основе Сг+6 традиционно используются для модификации сесквитерпенои-дов [50—54]. В работе [54] приведены результаты изучения окислительных превращений гвая-нолидов. Так, из соединения (100) (схема 24) получили непредельный альдегид (103).
100
101
Исследование пространственной ориентации эпоксидного цикла в (93) методом молекулярной динамики показало, что в реакции образуется Р-эпоксид, поскольку цикл (В) в исходном алкене (92) принимает конформацию ванны, что благоприятствует атаке реагента с Р-стороны двойной связи.
В работе японских исследователей [48] приведены результаты и предложена методика озо-нолиза производных а-сантонина с ангулярным заместителем, которые используются как ключевые интермедиаты в синтезе природных соединений. При озонолизе (94) (схема 22) в СН9С19 в присутствии МеОН при — 78 °С с последующей обработкой МаВН4 образуется лактон (95) с выходом 95%. Озонолиз метильного аналога (94Ь) с последующим восстановлением МаВН4 привел к образованию диола (97Ь) с низким выходом. Реакции озо-нолиза с веществом (94а) не привели к образованию диола (97а) и бис--у-лактона (96). Обработка бис-5-лактона (95) гид-роксидом натрия в водном метаноле приводит к бис-у-лак-тону (96) с выходом 91 %.
103
102
Схема 24
95
a (O3/Ch2Cl2, MeOH) b (NaBH4)
R
HCT
96
4
97
Схема 22
Реагенты на основе Сг+6 используют также для аллильного окисления и получения а, Р-не-насыщенных кетонов и аллильных спиртов [55— 57]. Для введения аллильной спиртовой группы в молекулы сесквитерпеноидов используют также фотохимическое окисление в присутствии кислорода и сенсибилизатора [58, 59]. Например, на одной из стадий в синтезе сесквитерпенового лак-тона эвдесманового типа — торрентина (106) (схема 25) [59] — проводили фотохимическое окисление лактона (104), используя в качестве сенсибилизатора метиленовый синий краситель, и получили аллильный гидропероксид (105).
меламподина В, выполненный с помощью рент-геноструктурного анализа, доказывает наличие 4,5-цис-двойной связи в дилактонном скелете меламподина В [64, 65]:
109
110
OTBDMS
OTBDMS
EtOH
58 %
ноо
104
4 стадии
АсО'
105
Схема 25
Реакция окисления чаще всего применяется для установления структуры различных типов гермакранолидов. Окислением МпО2 обычно трансформируются первичные аллиловые спирты в а, Р-ненасыщенные альдегиды. Окисление может быть полезно при конфигурационных отнесениях двойных связей в циклодека-диеновом скелете, а также для отнесения групп ОН при С14 или С15.
Авторы работы [60] указывают на то, что химический сдвиг в спектре ЯМР 1Н альдегидного протона в а, Р-ненасыщенных альдегидах со средним кольцом зависит от конфигурации связи С=С. (Е)-соединения обычно поглощают в спектре ЯМР 1Н в области 10 м.д. или выше, в то время как величины около 9,5 м.д. характерны для £-изомеров а, Р-ненасыщенных альдегидов. Химические сдвиги альдегидов, полученных из 14-гидроксикостунолида [61] и 5-дезоксисалонитенолида [62], хорошо согласуются с предполагаемыми величинами для транс, транс-циклодекадиена и меламполида (107) [63], показывая ожидаемое поглощение протона альдегида для этого скелетного типа.
107
108
Конфигурация 4,5-двой-ной связи уроспермаля А и В (110) [66] должна быть, очевидно, цис-, так как эти соединения показывают поглощение альдегидного протона в области 9,49 м.д. Артеми-зиифолин (111) (схема 26) и дилактон изабелин (112), коррелировали окислением (111) с участием СгОд/И^ [67].
106
111
112
Схема 26
Образующаяся при этом карбоксильная группа самопроизвольно циклизуется, образуя изабелин. Аналогично образуется соответствующий дилактон окислением эриофертина [68]. Окисление меламподина А (113) СгО3 в ледяной АсОН дает эпоксикетон (114) (схема 27) [69].
113
114
Схема 27
В случае с меламподином В (108) и аналогичным ему альдегидом (109) протонный сдвиг в области 9,5 м.д. свидетельствует о наличии цис-4,5-двойной связи. Пересмотр структуры
На основании анализа этих примеров можно сделать вывод, что введение карбонильной группы при С-9 сильно повышает напряжение кольца, а образование соединения (114) приводит к значительному снижению высокого напряжения кольца.
При окислении 7,6-лактонизированных транс,транс-гермакрадиенолидов надкислотами главным образом образуются 1,10-эпоксиды. Например, костунолид (115) (схема 28) превращается в кислотолабильный 1,10-эпоксид (116) при окислении ж-хлорнадбензойной кислотой в СИС13 в присутствии ЛсОМа в качестве буфера [70].
O3, hv
115
116
Схема 28
120
121
Схема 30
122
123
Схема 31
В отсутствие буфера эпоксидные циклы в условиях реакции образуют смесь эвдесманоли-дов [71]. В других случаях 11,13-дегидропроиз-водное пекторолида эпоксидируется до 1,10-эпок-сида, который при избытке реагента дает 1(10), 4(5)-диэпоксид [72]. Эпоксидирование 7,5-лак-тонизированного дезацетиллауренобиолида (117), (схема 29), существующего в виде рацемата кон-формеров [73], дает смесь двух 4,5-эпоксипро-изводных — (118) и (119) [74].
124
125
Схема 32
Схема 29
Образование эпоксида (118) должно быть результатом конформации (117), в котором ме-тильная группа при С4 принимает Р-ориента-цию, тогда как второй изомер — спициформин (119) — формируется при эпоксидировании кон-формера (117) с а-ориентированной метильной группой. Предпочтительное 4,5-эпоксидирование дезацетиллауренобиолида объясняется влиянием на двойную связь С4=С5 гидроксильной группы при С6 в (117).
Эпоксидирование конформационно гибкого дилактона изобелина (120) (схема 30) приводит к получению с хорошим выходом дезоксиими-канолида (121), предшественником которого является С10-а-метил-конформер (120) [75].
XXXJ-126
129
128
Схема 33
Взаимодействие ацетата меламподина А (122) (схема 31) с ж-хлорнадбензойной кислотой дает леукантин В (123) [69].
Таким образом, установлена его абсолютная конфигурация, так как (122) коррелировал с меламподином А (113) с известной абсолютной конфигурацией [76,77].
Одним из примеров использования такого традиционного окислителя, как диоксид селена, является его взаимодействие с дигидроан-гидротагитинином А (124) (схема 32), при котором происходит аллильное окисление этого лактона по С 7 с образованием производного с третичной гидроксильной группой (125) [78].
В качестве окисляющих агентов для модификации эвдесманолидов применяют оксиды осмия, селена, хрома и марганца, надкислоты, синглетный кислород. Обычно окисление эвдес-манолидов, содержащих дизамещенную двойную связь (127), диоксидом осмия дает соединение (126) с цис-диольной системой и а-ориентиро-ванными гидроксильными группами. Окисление надкислотами приводит к получению лактонов (129) (схема 33) с транс-диольной системой гид-роксильных групп через эпоксидное соединение (128) [79].
Эпоксидирование а-сантонина (1) (схема 34) ж-хлорнадбензойной кислотой в присутствии 4,4-тиобис-(6-т^ет-бутил-3-метилфенола) в дихлорэтане при нагревании в течение 12 ч приводит к образованию смеси продуктов (129—132)
129
130
131
132
Схема 34
[80]. При этом наряду с а- и Р-эпоксидами (129) (130) образуются диэпоксид (131) и продукт перегруппировки по Байеру-Виллигеру (132).
Окисление пероксидом водорода в щелочной среде позволяет получить из производных а-сан-тонина продукты, содержащие эпокси-, окси-, карбоксильные группы, а также приводит к образованию Р-лактонов и сужению кольца А до пя-тичленного цикла [81].
Эпоксидированием конъюгированного кето-на (133) (схема 35) 30 %-ным раствором Н2О2 в водном диоксане при 0 °С в присутствии Ма2СО3 был получен 1 р,2р-эпокси-3-оксо-4а(Н),5,6,11 Р(Н)-эвдесман-6,13-олид (134) с выходом 66 %. При обработке его соляной кислотой получают три продукта, основным из которых является 1а-карбокси-3-оксо-4аН,5,6,11р(Н)-эвдесман-6,13-олид (139). Образование (139) из (133) протекает через эпоксидирование и окис-
ление по Байеру-Виллигеру. Ке-тоэпоксид (134) при этой реакции образует эпоксилактон (135), перегруппировывающийся в щелочной среде в гидроксиальдегид (137) через (136) с сохранением конфигурации при С1. Этот гид-роксиальдегид в последующем окисляется пероксидом водорода до трикарбосилатаниона (138), подкисление которого вызывает лактонизацию 5-гидрокси-кисло-ты до кислоты (139) с инверсией конфигурации при С1.
Возможный путь образования оксикарбоновой кислоты (143) из (140) (схема 36) проходит через перегруппировку Фаворско-
соон
143
142
Схема 36
С 00
138
Схема 35
139
1
го. Эпоксикетон (140) в щелочных условиях образует карбанион (141), который затем дает циклопропановое производное (142). Последующее нуклеофильное присоединение гидроксиг-руппы с раскрытием кольца приводит к продукту (143).
Для алантолактонов описано окисление с применением смеси диоксида селена и трет-бу-тилгидропероксида [82]. При этом образуются продукты с аллильной гидроксильной группой в положении С5 или С3. Так, при окислении изоалантолактона (144) (схема 37) образуются изотелекин (145) и телекин (146).
144
145
Схема 37
146
Оксид хрома в серной кислоте способен перевести гидроксильную группу эвдесманолида,
вторичных гидроксильных групп и эпоксидиро-вание двойной углерод-углеродной связи в их структуре.
Вторичные гидроксильные группы гваяно-лидов легко окисляются хромовым ангидридом в пиридине, реагентом Джонса в ацетоне, хлор-хроматом пиридиния в хлористом метилене, диоксидом марганца в хлороформе, а эпоксиди-рование протекает под действием таких надкис-лот, как надбензойная, надуксусная, ж-хлор-надбензойная, мононадфталевая.
Так, при взаимодействии гроссгемина (154) (схема 40) с МХНБК происходит эпоксидиро-вание С10—С14-экзометиле-новой группы с образованием 10(14)-эпоксигроссге-мина (153), а окисление (154) реагентом Джонса приводит к 5-кето-гроссге-мину (155) [86].
При эпоксидировании арглабина (156) (схема 41) надуксусной кислотой в хлористом метилене образуется 5 % 3р,4р-эпоксиарглабина (157) и 65 % 3а,4а-эпокси-арглабина (158), а при взаимодействии 3-кето-эста-фиатина (159) с МХНБК получается с 68 % -ным выходом 10,14-эпоксипроизвод-ное (160) и происходит окисление по Байеру-Виллигеру с расширением циклопента-нового кольца и образованием 16,3 % 10,14-эпоксиди-лактона (161) [87].
Часто окисление гваяно-лидов проводят с использованием фотохимических методов. Облучение метаноль-ного раствора артабсина (162) (схема 42), содержащего розовый бенгальский, в токе кислорода при —30 °С дает неустойчивый эндопе-
155
Схема 40
Из окислительных процессов, характерных для гваянолидов, следует отметить окисление
о
160
Схема 41
роксид (163), который при комнатной температуре распадается на три продукта (164—166) с умеренными выходами [88].
г он
о, 162 0
= он
о, 163 о
При окислении хромовым ангидридом в пиридине флексуозин А (171) превращается в де-гидрофлексуозин А (172) [89] (схема 45).
171
172
Схема 45
164
О 165
Схема 42
166
Основной продукт распада — нор-сесквитер-пеноид (164) образуется из (163) через интерме-диат (167) по следующему механизму:
' ^ о®[
163 167 168 164
Вторым продуктом является диэпоксид (165) (схема 43), а третий идентифицирован как ар-табсинолид А (166). Если при проведении описанной реакции в качестве растворителя брать не метанол, а хлористый метилен, происходит образование смеси двух эндопероксидов (163) и (169) в соотношении 1:1.
162
163
Схема 43
169
Примером фотохимического окисления гва-янолидов является также фотолиз ацетонового раствора лактона арглабина (156) (схема 44) в токе кислорода, при котором происходит перегруппировка двойной связи из положения С3=С4 в С2=С3 с образованием 4-а-гидроксипроизвод-ного (170) [87].
о^ 156 °
170
Схема 44
После мягкого окисления смесью диметил-сульфоксида, пиридина, трифторуксусной кислоты и уксусного ангидрида 3-гидроксидамсин (173) переходит в кетон (174). При удалении из окисляющей смеси избытка уксусного ангидрида образуется продукт (175) (схема 46) [90].
но.......
о
173 о
о„ 175 О
Схема 46
При окислении С6- или С8-гидроксильной группы в структуре псевдогваянолидов может иметь место миграция 11,13-экзоциклической двойной связи в положения 7,11. Например, мексиканин I (176) превращается в дегидроизо-мексиканин I (177) при окислении хромовым ангидридом в уксусной кислоте [91], а эпиалло-геленалин (178) в подобных условиях образует С8-дегидроизопроизводное (179) (схема 47) [92].
176 177
н ! Н I
■он С I Wo
178
179
Схема 47
Взаимодействие тетранеурина В (180) (схема 48) с надуксусной кислотой сопровождается
разрывом С4-С5-связи и окислением по Байеру-Виллегеру с образованием окситетранеурина В (181) [93]. Озонолиз партенина (182) дает нор-партенон (183) [94].
182
183
Схема 48
Реакцию превращения коронопилина (184) (схема 49) в псилостахиин (185), при взаимодействии первого с надуксусной кислотой, можно рассматривать как лабораторный аналог биогенеза секоамброзанолидов [95].
184
185
Схема 49
Другими реакциями этого типа являются процессы окисления по Байеру-Виллигеру дам-сина и тетранеурина В (180) [96].
Литература
1. Passreiter C. M., Sandoval-Ramirez J., Wright C. W. Sesquiterpene Lactones from Neu-rolaena Oaxacana. // Journal of the Natural Products. 1999. Vol. 62. P. 1093.
2. Vajs V., Todorovic N., Ristic M., Tesevic V., Todorovic B., Janackovic P., Marin P., Milo-savljevic S. Milosavljevic S. Guaianolides from Centaurea-Nicolai - Antifungal Activity // Phytochem-istry. 1999. Vol. 52. P. 383.
3. Ruengeler P., Lyss G., Castro V., MoraG., Pahl H. L., Merfort I. Study of 3 Sesquiterpene Lactones from Tithonia-Diversifolia on Their Antiinflammatory Activity Using the Transcription Factor NF-Kappa-B and Enzymes of the Arachi-donic-Acid Pathway as Targets. // Planta Medical. 1998. Vol. 64. P. 588.
4. Macias F. A., Torres A., Molinillo J. M. G., Varela R. M., Castellano D. Potential Allelopathic
Sesquiterpene Lactones from Sunflower Leaves. // Phytochemistry. 1996. Vol. 43. P. 1205.
5. Deluque A. P., G. Galindo J. C., Macias F. A., Jorrin J. Sunflower Sesquiterpene Lactone Models Induce Orobanche Cumana Seed-Germination. // Phytochemistry. 2000. Vol. 53. P. 45.
6. Daniewski W. M., Gumulka M., Ptaszynska K., Sckibicki P., Bloszyk E., Drozdz B., Stromberg S., Norin T., Holub M. Antifeedantactivity of some Ses-quiterpenoids of the Genus Lactarius. // European Journal of Entomol. 1993. Vol. 90. P. 65.
7. Takeda R., Ohta Y., Hirose Y. Conformation of Chlorodihydrosantonins. // Bulletin of the Chemical Society Japan. 1983. Vol. 56, No 4. P. 1120-1124.
8. Castillo M., Martinez-Pardo R., Garce-ra M. D., Couillaud F. Biological-Activities of Natural Sesquiterpene Lactones and the Effect of Synthetic Sesquiterpene Derivatives on Insect Juvenile-Hormone Biosynthesis. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1998. Vol. 46. P. 2030.
9. Rao A. S., Kelkar G. R., Bhattacharya S. C. 11,13-Dehydrodesacetylmatricarin and other Ses-qyiterpene Lactone from artemisia Ludoviciana var. Ludoviciana and the Identity of Artecanin and Ch-yrsartemin. // Tetrahedron. 1960. Vol. 16. P. 275.
10. Ali E., Ghosh-Dastidar P. P., Pakrashi S. C. eupachlorin Acetate, Novel Chloro-Sesquiterpenoid Lactone Tumor Inhibitor from Eupatorium rofundi-folium. // Tetrahedron. 1972. Vol. 28. P. 2285.
11. Herz W., Bhat S. V. Constituents of Lia-tris Species. 6. New Guaianolides from Liatris Species. // Journal of Organic Chemistry. 1970. Vol. 35. P. 2605.
12. Fisher N. H., Mabry T. J., Kagan H. B. Structural Elucidation of Tumor Inhibitory Ses-quiterpene Lactones from Eupatorium Rofundifo-lium. // Tetrahedron. 1968. Vol. 24. P. 4091.
13. Fisher N. H., Mabry T. J. Sesquiterpene Lactones of Eupatorium-scabridum. // Chemical Communications. 1967. P. 1235.
14. Porter T. H., Mabry T. J., YoshiokaH., Fisher N. H. New Sesquiterpene Lactones from Eupatorium sachalinense. // Phytochemistry. 1970. Vol. 9. P. 199.
15. YoshiokaH., Mabry T. J., Miller H. E. New Guaianolides from Liatris species. // Chemical Communications. 1968. P. 1679.
16. Renold W., Yoshioka H., Mabry T. J. Chlo-rohyssopifolin A and B, two new Sesquiterpene Lactones. // Journal of Organic Chemistry. 1970. Vol. 35. P. 4264.
17. Morpon B., Toubiana R. Sesquiterpene Lac-tones from Centaurea Hyssopifolia. // Tetrahedron. 1976. Vol. 32. P. 2545.
18. Herz W., Bhat S. V. Sesquiterpene Lactone from Liatris Acidota, Liatris Aspera and Liatris ucr-onata. // Phytochemistry. 1973. Vol. 12. P. 1737.
19. Iriuchijima S., Kuyama S., Takahashi N., Tamura S. Natural products from Achillea lanulo-sa. // Agricultural and Biological Chemistry. 1966. Vol. 30. P. 1152.
20. Morimoto H., SannoY., OshioH. Tri-methyl(Phenyl)Ammonium Perbromide, an Efficient
Reagent for the Partial Synthesis of Functional-ized Sesquiterpene Lactones. // Tetrahedron. 1966. Vol. 22. P. 3173.
21. Neidle S., Rogers D. Stereochemisty of cil-iarin, zexbrevin, and their relatives. // Chemical
я Communications. 1972. P. 140.
22.HolubM., SamekZ. Carbocyclization in natural-products. 2. Brominative cyclization of
= dihydrocostunolide. // Collection of Czechoslovak ^ Chemical Communications. 1977. Vol. 42. P. 1053. ! 23. Torrance S. J., Geissman T. A., Chede-
^ kel M. R. Sesquiterpene Lactones, Coronopilic Acid. I // Phytochemistry. 1969. Vol. 8. P. 2381. £ 24. Kupchan S. M., Maruyama M. Synthesis of
g 11-[H-3]-arteether, an experimental antimalarial © drug. // Journal of Organic Chemistry. 1971. Vol. 36. P. 1187.
25. Kurokawa T., Nakanishi K., Wu W. Car-bofluorination of pseudoguaianolide Sesquiterpenic Lactones. // Tetrahedron Letters. 1970. Vol.11. P.2863.
26. Joshi B. S., Kamat V. N., Govindacha-ri T. R. Synthesis of dihydrocostunolide. // Tetrahedron. 1967. Vol. 23. P. 261.
27. Kupchan S. M., Giacobbe T. J., Krull I. S. Crystal and molecular-structure of 14-chlorosan-tonin. // Tetrahedron. 1970. Vol. 11. P. 2859.
28. Yoshioka H., Renold W., Fisher N. H. Sesquiterpene Lactones from Cynara-Humilis. // Phytochemistry. 1970. Vol. 9. P. 823.
29. Geissman T. A., Griffin T. S., Irwin M. A. Guaianolides from Venidium-Fastuosum. // Phy-tochemistry. 1969. Vol. 8. P. 1297.
30. Закиров С. X., Касымов Ш. 3., Сидя-кин Г. П. Сесквитерпеновые лактоны Saussurea elegans. // Химия природных соединений. 1968. № 2. C. 205.
31. Gonzales A., Bermejo J., Mansilla H. Sesquiterpene Lactones from Centaurea linifolia VAHL. // Phytochemistry. 1977. Vol. 16. P. 1836.
32. Banerji J. C., Barton D. H. R., Cook-son R. C. Carbofluorination of pseudoguaianolide sesquiterpenic lactones. // Journal of the Chemical Society. 1957. P. 5041.
I 33. Ando M., Yoshimura H. Modification of ^ alha-santonin. 3. Synthesis of dihydrocostunolide. ь // Journal of Organic Chemistry. 1993. Vol. 58, " № 15. P.4127-4131.
IS
§ 34. Адекенов С. M., Турмухамбетов А. Ж.,
| Турдыбеков К. M. Химическая модификация
н гроссгемина по лактонному циклу. // Известия
0
1 АН Республики Казахстан. Сер. химическая. i 1992. № 4. С.79-88.
| 35. Адекенов С. M., ГафуровН. M., Турму-® хамбетов А. Ж.. Реакции по лактонному циклу a-сантонина. // Химия природных соединений. 1991. № 5. C.648-653.
36. Алебастров О. В. Получение и свойства хлор- и нитропроизводных гвайанолидов ахиллина и 8a-гидроксиахиллина.-Автореф. Дисс. На соиск. к. х. н. Новосибирск, 2001, 14 с.
37. Lansbury P. T., Zhi B.-X. Sesquiterpene Lactones from Bejaranoa Species. // Tetrahedron Letters. 1988. Vol. 29, № 45. P. 5735.
38. Кулыясов А. Т., Сейтембетов Т. С., Рахимов К. Д., Адекенов С. М. Стереохимия изолактона. // Химия природных соединений. 1995. № 2. С.235-238.
39. Goyal R., Chabra B. R., Kalsi P. S. A new Chlorosesquiterpene Lactone from Ambrosia maritima. // Phytochemistry. 1990. Vol. 29, № 7. P. 2341-2343.
40. Sharpless K. B., Verhoeven T. R. Sesquiterpene Lactones from Enhydra Fluctuans. // Aldrichimica Acta. 1979. Vol. 12, No 4. P. 63-74.
41. Yamakawa K., Nishitani K., Tominaga T. Sesquiterpene Lactone from Liatris acidota. // Tetrahedron Letters. 1975. № 33. P. 2829-2832.
42. Rodrigues A. A. S., Garcia M., Rabi J. A. New Y-lactone Sesquiterpenes from Cynara scoly-mus. // Phytochemistry. 1978. Vol. 17. P. 953-954.
43. Адекенов С. М., Гафуров Н. М., Турдыбеков К. М., Линдеман С. В., Стручков Ю. Т. Синтез 3-гидроксиэвдесманолидов. // Химия природных соединений.1992. № 5. С.508-517.
44. Адекенов С. М., Айтуганов К. А., Ралду-гин В. А., Гатилов Ю. В., Багрянская И. Ю., Пентегова В. А. Синтез двух новых производных арголида. // Известия АН Республики Казахстан. Сер. химическая. 1989. № 6. С. 79-88.
45. Едильбаева Т. Т., Кулыясов А. Т., Турдыбеков К. М., Ралдугин В. А., Шаки-ров М. М., Адекенов С. М. Эпоксидирование арголида. // Химия природных соединений.
1998. № 1. С. 60-64.
46. Кулыясов А. Т., Едильбаева Т. Т., Турдыбеков К. М., Ралдугин В. А, Шакиров М. М., Адекенов С. М. Синтез новых производных аянолида. // Химия природных соединений.
1999. № 1. С.71-75.
47. Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J. R. Synthesis of (+)-Beta-Cyperone and (-)-Eudesma-3,5-Diene from Santonin. // Journal of Organic Chemistry. 1993. Vol. 58, № 25. P. 7204-7208.
48. Watanabe M., HaradaN. Transformation of Alpha-Santonin into 7-Hydroxyeudesmanes. // Journal of Organic Chemistry. 1995. Vol. 60, № 22. P. 7372-7374.
49. Paknikar S. K., Malik B. L., Bates R. B., Caldera S., Wijayarathe T. V. Transformation of Alpha-Santonin. // Tetrahedron Letters. 1994. Vol. 35, № 44. P. 8117-8118.
50. Gulge R., Shaligram A. M. Transformation of Guanolides. // Indian Journal of Chemistry. 1985. Vol. 24B. P. 815-819.
51. Адекенов С. М., ГафуровН. М., Турмухамбетов А. Ж.. Терпеноиды Achillea micrantha. // Химия природных соединений. 1991. №5. С. 648-653.
52. Barbetti P., Fardella G., Chiappini I. New Y-lactone Sesquiterpenes from Cynara scolymus. // Farmaco. 1985. Vol. 40. P. 755-769.
53. Ceccherelli P., Curini M., Marcotulio M. C., Rosati O. Biogenetic-Type Transformation of 3-Keto-4,5-Epoxy-Eudesmanes — Synthesis of Cyperanes, Eremophilanes and Spirovetivanes. // Tetrahedron. 1989. Vol. 45, № 12. P. 3809-3818.
54. Sarmach P., Das S., Sharma R. P. Sesquiterpene Lactones from Saussurea-Lappa. // Proceedings of the Indian Academy Sciences. 1988. Vol. 100, № 4. P. 253-260.
55. Chidambaram N., Chandrasekaran S. Transformation of Helenaholide-Type Sesquiter-perpene Lactones. // Journal of Organic Chemistry. 1987. Vol. 52. P. 5048.
56. Chidambaram N., Bhat Sh., Chandraseka-ran S. Transformation of Sesquiterperpene Lac-tones from Crepis Pyrenaica. // Journal of Organic Chemistry. 1992. Vol. 57. P. 5013.
57. Gulge R., Shaligram A. M. The Stereochem-ical Assignment of Isoepoxyestafiatin. // Indian Journal of Chemistry. 1985. Vol. 24B. P. 815-819.
58. Gulge R. Syntheses of Possible Diastere-oisomers of Bohlmann Structure of Isoepoxyesta-fiatin. // Indian Journal of Chemistry. 1986. Vol. 25B. P. 180-182.
59. Blay G., Cardona L., Garcia B., Pedro J. R. Aminolysis of Sesquiterpene Lactones - An Easy Entry to Bioactive Sesquiterpene Derivatives - Synthesis of (+)-Beta-Cyperone and (-)-Eudesma-3,5-Diene from Santonin. // Canadian Journal of Chemistry. 1992. Vol. 70. P. 817-822.
60. Herz W., Sharma R. P. Constituents of Liatris species. // Journal of Organic Chemistry. 1975. Vol. 40. P. 392.
61. Czerson H., Bohlmann F., Stuessy T. F., Fischer N. H. The Kinetics and Mechanisms of Addition to Olefinic Substances. // Phytochemistry. 1979. Vol. 18. P. 257.
62. Bohlmann F., Zdero C. Proton Magnetic Resonance Studies of Cycloheptane Conformations. // Phytochemistry. 1977. Vol. 16. P. 1832.
63. Herz W., Kalyanaraman P. S. Addition of Dinitrogen Tetroxide to Olefins. // Journal of Organic Chemistry. 1975. Vol. 40. P. 3486.
64. Bhacca N. S., Wiley R. A., Fischer N. H., Wehrli F. W. 10-Epideoxycumambrin-B and оther constituents of Stevia yaconensis var subeglandu-losa. // Chemical Communications. 1973. P. 614.
65. Perry D. L., Fischer N. H. Tables of Bond Lengths determined by X-ray and Neutron Diffraction. // Journal of Organic Chemistry. 1975. Vol. 40. P. 3480.
66. Bentley R. K., Buchanan J. G. S. C., Halsal T. G., Thaller V. Ueber das Verhalten der Halogene gegen Santonin. // Chemical Communications. 1970. № 7. P. 614.
67. Porter T. H., Mabry T. J., Yoshioka H., Fischer N. H. The structure of canin. // Phytochemistry. 1970. Vol. 9. P. 199.
68. Saitoh T., Geissman T. A., Waddell T. G. Sesquiterpenoides Lactones of Artemisia. Constit-
uents of Artemisia cana subspecies cana. // Review Latinoamerican Quim. 1971. Vol. 2. P. 69.
69. Fischer N. H., Wiley R. A., Lin H. N. Isolation of deacetoxymatricarin from Artemisia leucodes. // Phytochemistry. 1975. Vol. 14. P. 2241.
70. Rodrigues A. A. S., Garcia M., Rabi J. A. , Sesquiterpene Lactone from Crepis Pyrenaica. // £ Phytochemistry. 1978. Vol. 17. P. 953. *
71. Pathak S. P., Bapat B. V., Kulkarni G. H. 1
u
Sesquiterpene Lactone dehydroleucodine selective- ^ ly induces transient arrest in G2 in Allium cepa |
a
root meristematic cells. // Indian Journal of Chem- ^ istry. 1970. Vol. 9B. P. 471. 1
72. Morpon B., Toubiana R. Structure eluci- &
IT
dation and synthesis of (4S,5S,6Z,8£)-5-hydrox- § ydeca-6,8-dien-4-olide [(S,S)-sapinofuranone B] - ® a novel-lactone metabolite of Acremonium stric-tum. // Tetrahedron. 1976. Vol. 32. P. 2545.
73. Tori K., Horibe I., Kuriyama K. Two picro-toxin derivatives from Anamirta cocculus. // Chemical Communications. 1971. P. 1393.
74. Shafizadeh F., Bhadane N. R. Total Synthesis of Sesquiterpenoids (2)-Drim-8-en-7-one and (2)-Albicanol. // Phytochemistry. 1973. Vol. 12. P.857.
75.HerzW., Subramaniam P. S., Santha-nam P. S. Total synthesis of bisabolane sesquiterpe-noids, _-bisabol-1-one, curcumene, curcuphenol and elvirol: utility of catalytic enamine reaction in cy-clohexenone synthesis. // Journal of Organic Chemistry. 1970. Vol. 35. P. 1453.
76. Neidle S., Rogers D. Terpenoid constituents of the liverwort Reboulia hemisphaerica. // Chemical Communications. 1972. P. 140.
77. Watkina S. F., Fischer N. H., Bernal I. Ses-quiterpene lactones in Blainvillea rhomboidea. // Proceedings of the National Sciences. 1973. Vol. 70. P. 2434.
78. Chowdhury P. K., Sharma R. P., Thyaga-rajan G. Sesquiterpene lactones from Stevia Alpina var.glutinosa. // Journal of Organic Chemistry. 1980. Vol.45, No 24. P. 4993-4997.
79. Yoshioka H., Dennis N., Herz W., Mabry T. J. Sesquiterpene lactones from Carpesium triste var. man-shuricum. // Journal of Organic Chemistry. 1970. * Vol. 35. P. 627. <t
80. Fujimoto Y., Shimizu T., Ohmori M., Tat- 1 suno T. Sesquiterpene Lactone glycosides from S Lapsana communis L. // Chemical and Pharma- | ceutical Bulletin. 1979. Vol. 27, No 4. P. 923-933. |
81. Bhat K. L., TrivediG. Sesqui- and diter- | penoids from Ptilidium ciliare and Barbilophozia S species. // Synthetic Communications. 1982. î Vol. 12, No 8. P. 585-593.
82. Kalsi P. S., Kaur B., Talwar K. K. San- © talane and isocampherenane sesquiterpenoids from Illicium tsangii. // Indian Journal of Chemistry. 1985. Vol. 24B, No 8. P. 835-839.
83. Knoche H., Ourisson G., Perold G. W. Minor eudesmanolides from Artemisia canariensis. // Science. 1969. Vol. 166. P. 239.
84. Pathar S. P., Kulkarni G. Helenanolide Type Sesquiterpene Lactones. // Chemistry and Industry. 1968. P. 913.
85. Jorapur V. S., Shaligram A.M. Eudes-manolides and inositol derivatives from Taraxacum linearisquameum. // Indian Journal of Chem-
<c istry. 1980. Vol. 19B, No 11. P. 940-943. 2 86. Barbetti P., Fardella G., Chiappini I. Bi-
lí otransformation of the fungistatic sesquiterpenoids 5 patchoulol, ginsenol, cedrol and globulol by Bot-I rytis cinerea. // Farmaco. 1985. Vol. 40, No 10. ^ P.755-769.
f 87. Кулыясов А. Т., Сейтембетов Т. С., Рахи-
^ мов К. Д., Адекенов С. М. Химическая модификация § гроссгемина по лактонному циклу. // Химия ® природных соединений. 1995. № 2. С. 235-238.
88. Beauhaire J., Fourrey J. Allelochemicals from sun ower leaves cv. Peredovick. // Journal of the Chemical Society. Perkin Trans. 1982. No 3. P.861-864.
89. Herz W., Kishida Y., Lakshimikantham M.V. Improved artemisinin accumulation in hairy root cultures of Artemisia annua by (22S, 23S)-homobrassi-nolide. // Tetrahedron. 1964. Vol. 20. P. 979.
90. Miller H. E., Mabry T. J. Sesquiterpenoids, hopanoids and bis(bibenzyls) from the Argentine
liverwort Plagiochasma rupestre. // Journal of Organic Chemistry. 1967. Vol. 32. P. 2929.
91. Dominguez E., Romo J. Fungicidal activity of natural and synthetic sesquiterpene lactone analogs. // Tetrahedron. 1963. Vol. 19. P. 1415.
92. Romo de Vivar A., Rodriguez-Hahn L., Romo J. Sesquiterpene lactone and friedelane derivative from Drypetes molunduana. // Tetrahedron. 1966. Vol. 22. P. 3279.
93. Yoshioka H., RueschH., Rodriguez E. Sesquiterpenoids from roots of Taraxacum laevig-atum and Taraxacum disseminatum. // Tetrahedron. 1970. Vol. 26. P. 2167.
94. Herz W., Watanabe H., Miyazaki M., Kishida Y. Secondary metabolites from a Gloeophyllum species. // Journal of the American Chemical Society. 1962. Vol. 84. P. 2601.
95. Mabry T. J., Miller H. E., KaganH. B., Renold W. 11,13-Dehydrodesacetylmatricarin and other sesqyiterpene lactone from Artemisia ludovi-ciana var. Ludoviciana and the identity of arte-canin and chyrsartemin. // Tetrahedron. 1966. Vol. 22. P. 1139.
96. Yoshioka H., Porter T. H., HigoA., Mabry T. J. Antitumorigenic lactone derivative. / / Journal of Organic Chemistry. 1971. Vol. 36. P. 229.
