РЕДКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ТУБУЛЯРНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА С НЕЙРОЭНДОКРИННЫМ КОМПОНЕНТОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВЕСТНИК

= ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Научная статья УДК 616.34-006.6

doi: 10.19163/1994-9480-2022-19-2-92-97

РЕДКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ТУБУЛЯРНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА С НЕЙРОЭНДОКРИННЫМ КОМПОНЕНТОМ

С.С. Тодоров, С.С. Тодоров (мл.), В.Ю. Дерибас, А.С. Казьмин, Ю.М. Фомченкова

Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия

Автор, ответственный за переписку: Cергей Сергеевич Тодоров, sertodorov@gmaiL.com

Аннотация. Неоплазии тонкого кишечника встречаются крайне редко. Особое место занимают тубулярные адено-карциномы тонкого кишечника с нейроэндокринным компонентом, прижизненная диагностика которых сложна.

Материалы и методы. Представлено клиническое наблюдение пациента 61 лет, у которого после резекции тонкого кишечника была обнаружена тубулярная аденокарцинома с нейроэндокринным компонентом.

Результаты. Морфоиммуногистохимическое исследование опухоли выявило тубулярную аденокарциному с нейроэндокринным компонентом (хромогранин А+, NSE+, альциан+) с инвазией в субсерозную основу.

Выводы. Тубулярная аденокарцинома тонкого кишечника с нейроэндокринным компонентом представляет редкое новообразование желудочно-кишечного тракта. Прижизненная патологоанатомическая диагностика опухоли кишечника должна включать морфологическое, гистохимическое, иммуногистохимическое исследования с выявлением нейро-эндокринных клеток опухоли и оценки злокачественного потенциала.

Ключевые слова: тонкий кишечник, аденокарцинома с нейроэндокринным компонентом, морфология, гистохимия, иммуногистохимия

ORIGINAL RESEARCHES

Original article

A RARE OBSERVATION OF SMALL INTESTINAL TUBULAR ADENOCARCINOMA WITH A NEUROENDOCRINE COMPONENT

S.S. Todorov,S.S. Todorov(Jr.), V.Yu.Deribas,A.S.Kazmin, Y.M.Fomchencova

Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia Corresponding author: Sergey S. Todorov, sertodorov@gmail.com

АЬвЬгасЬ. Neoplasia of the small intestine are extremely rare. A special place is occupied by tubular adenocarcinomas of the small intestine with a neuroendocrine component, the intravital diagnosis of which is difficult.

Materials and methods. The paper presents a clinical observation of a 61-year-old patient who after resection of the small intestine was found to have tubular adenocarcinoma with a neuroendocrine component.

Results. Morphoimmunohistochemical examination of the tumor revealed tubular adenocarcinoma with a neuroendocrine component (chromogranin A+, NSE+, alcian+) with invasion into the subserous base.

Conclusions. Tubular adenocarcinoma of the small intestine with a neuroendocrine component is a rare neoplasm of the gastrointestinal tract. In vivo pathoanatomical diagnosis of an intestinal tumor should include morphological, histochemical, immunohistochemical studies with the detection of tumor neuroendocrine cells and assessment of malignant potential.

Keywords: small intestine, adenocarcinoma with neuroendocrine component, morphology, histochemistry, immunohisto-chemistry

Неоплазии тонкого кишечника встречаются могут быть представлены тубулярной аденокарцино-крайне редко и составляют не более 1,2 случая на мой, нейроэндокринной опухолью и ненейроэндо-100 тыс. населения. Карциномы данной локализации кринной опухолью. Тубулярные аденокарциномы

© Тодоров С.С., Тодоров С.С. (мл.), Дерибас В.Ю, Казьмин А.С., Фомченкова Ю.М, 2022

JOURNAL OF VOLGOGRAD STATE MEDICAL UNIVERSITY

НЕСТПИК

ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО =

МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

с нейроэндокринным компонентом тонкого кишечника занимают особое место в связи с особенностями клинического течения и прогноза заболевания [1, 2, 3, 4].

До настоящего времени оценка инвазивного потенциала, метастазирования, структурных особенностей тубулярных аденокарцином с нейроэндо-кринным компонентом тонкого кишечника остается малоизученной. Представляет большой научный интерес оценка роли эндокринных клеток вокруг опухоли, возможность возникновения карцином тонкой кишки на фоне желудочной метаплазии, дивертикула Меккеля, гиперплазии клеток Панета тонкого кишечника, болезни Крона [5, 6, 7, 8].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Провести клинико-морфологический анализ редкого наблюдения тубулярной аденокарциномы тонкой кишки с нейроэндокринным компонентом.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Для работы была изучена история болезни и операционный материал больного с опухолью тонкого кишечника.

Из истории болезни установлено, что мужчина, 61 год, обратился с жалобами на частые спазмообраз-ные боли в левых отделах живота, усиливающихся после приема пищи, иногда изжогу, нарушение стула в виде чередования запоров с диареей, вздутие и урчание в животе, выраженную общую слабость, потерю массы тела на 7 кг за последние 6 месяцев.

Из анамнеза известно, что заболевание началось 4 года назад, когда появилась тяжесть в животе, сопровождающаяся тошнотой, нарушением стула. За медицинской помощью пациент не обращался, самостоятельно принимал спазмолитики, ферментные, антисекреторные препараты. В декабре 2020 года в связи с усилением абдоминального болевого синдрома, частым возникновением запоров и диареи, больной обратился за помощью к гастроэнтерологу в клинику РостГМУ.

JOURNAL OF VOLGOGRAD STATE MEDICAL I MM UNITY

Больному в клинике было выполнено диагностическое рентгенологическое обследование органов брюшной полости, которое выявило признаки частичной тонкокишечной непроходимости, дивертикула Меккеля. В этой связи после врачебного консилиума хирургами было принято решение о выполнении операции в объеме лапаротомии, висцеролиза, резекции тощей кишки с анастомозом бок в бок, дренированием брюшной полости, удалением дивертикула Меккеля.

Операционный материал был отправлен в морфологический отдел клиники РостГМУ. Доставленный материал был представлен резецированным участком тонкой кишки длиной 14 см, периметром 6 см. На расстоянии 8 см от одного из краев резекции имелся язвенный дефект диаметром 0,6 см с утолщением стенки кишки в области язвы до 1 см, белесовато-желтоватого цвета, хрящевидной консистенции. Просвет кишки в области опухоли был резко сужен до 1 см в диаметре по типу «песочных часов». Отдельно был представлен дивертикул Меккеля размерами 1 * 1 см, серовато-розового цвета, слизистая оболочка тонкого кишечника была отечная розовая, стенка истончена до 0,2 см. На всем протяжении слизистая оболочка тонкого кишечника была умеренно складчатой, розового цвета.

Морфологическое исследование операционного материала тонкой кишки было выполнено в два этапа. На первом этапе было проведено рутинное пато-гистологическое исследование с окрашиванием микропрепаратов гематоксилином-эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, по Хочкиссу с докраской альциановым синим, метенамином серебра.

Второй этап работы с биоматериалом представлял иммуногистохимическое исследование, которое выполнялось на иммуностейнере Link48 (Dako, Дания), с выявлением антител в опухоли к виментину, панцито-кератину, СК7, хромогранину А, NSE (нейрон-специфи-чес кой енолазе), индексу пролиферативной активности клеток Ki-67 (табл.).

Антитела, выявленные в опухоли

Название антитела Прозводитель (фирма) Клон Происхождение антитела Разведение

Ki-67 Cell Marque США SP6 Rabbit monoclonal 1:100

Панцитокератин Cell Marque США AE1/AE3 Mouse monoclonal rtu

Виментин Cell Marque США V9 Mouse monoclonal rtu

СК7 Cell Marque США OV-TL 12/30 Mouse monoclonal 1:200

Хромогранин А Cell Marque США LK2H10 Mouse monoclonal 1:300

NSE Cell Marque США MRQ-55 Mouse monoclonal rtu

ВЕСТНИК

ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО =

МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Гистологическое исследование опухоли тонкого кишечника выявило особенности строения. В слизистой оболочке тонкого кишечника в области язвенного дефекта имелись комплексы аденокарциномы тубуляр-ного строения с инвазивным ростом в подслизистую и мышечную оболочки с окружающей десмопластичес-кой реакцией стромы (рис. 1).

В отдельных местах отмечался инфильтративный рост неоплазмы в субсерозную основу тонкой кишки.

JOURNAL OF VOLGOGRAD STATE I MEDICAL UNIVERSITY

Тубулярные структуры были расположены отдельно друг от друга, отдельные из них были ки-стозно расширены, с развитием фиброзной ткани вокруг них.

В окраске по Хочкиссу с докраской альциановым синим в области опухоли имелись фокусы желудочной эктопии с ШИК + реакцией слизи, с участками кишечной метаплазии (альциан + слизь).

Опухолевые комплексы имели смешанный характер окрашивания слизи (ШИК + альциановый синий) (рис. 2).

Рис. 1. Тубулярные структуры аденокарциномы прорастают мышечную оболочку тонкой кишки с выраженной десмопластической реакцией стромы. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение *100

Рис. 2. В просветах тубулярных структур аденокарциномы хорошо видны скопления ШИК + местами альциан + слизи. ШИК-реакция с докраской альциановым синим. Увеличение *100

НЕСТПИК

ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО =

МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

Иммуногистохимическое исследование опухоли выявило яркую экспрессию панцитокератина, негативную реакцию СК7 в опухолевых железах.

Среди клеток тубулярной аденокарциномы встречались группы клеток с резковыраженной цито-плазматической экспрессией нейрон-специфической энолазы, что наряду с экспрессией хромогранина А

JOURNAL OF VOLGOGRAD STATE MEDICAL I MM UNITY

указывало на наличие эндокринных клеток в структуре новообразования (рис. 3, 4).

Индекс пролиферативной активности Ki-67 в опухоли составил не более 2-3 %. В стенке дивертикула Меккеля имелись признаки неравномерной атрофии слизистой и мышечной оболочек, отек стромы.

> ir ■< 7 - . * * j ' ■ :' " • - ' * - ' ' * ' « " # , -

¡0- . > • ' V-'v"- J? , S f9 y . • ' C^f

- • 4 / . \ / : г ✓ ; / ■Ж, .

' ■ А" > г" i% V ' . " h,

' tj '-jg

• Щ ^ \ 1 m- * gi /

. s ' >'.:■» V «ÎN^ • vA

Рис. 3. Яркая экспрессия нейрон-специфической энолазы в цитоплазме опухолевых клеток тубулярной аденокарциномы. Иммуногистохимическое исследование с антителами к ЫББ. Увеличение *200

# • ^ es jî1 ' « 1 4 4 ■ ■ i * •f.Jr-'i- >

$ * , Щ 'M « ;. • ^ " > V; ■г ^ . ' > и >

s » ^^ ^ ^ J r» >4. 1 ' - . » ' , :X 1 V ' V > 1 1/ ' ; л i' ' V<' J.' < ' кту Г •

Рис. 4. Яркая экспрессия хромогранина А в цитоплазме опухолевых клеток тубулярной аденокарциномы. Иммуногистохимическое исследование с антителами к хромогранину А.

Увеличение *200

ВЕСТНИК

ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО =

МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

Приведенный клинический случай тубулярной аденокарциномы тонкого кишечника с нейроэндокринным компонентом у мужчины 61 года представляет собой редкую патологию и имеет клинические и морфо-иммуногистохимические особенности.

В клиническом течении заболевания у больного обращает внимание прогрессирующее нарушение стула в виде чередования запоров и диареи, астени-зация, потеря массы тела, развитие частичной тонкокишечной непроходимости. Морфологическое исследование опухоли выявило наличие тубулярных железистых структур с окружающей десмопластиче-ской реакцией стромы, инвазией всех слоев, включая субсерозную основу тонкого кишечника.

Важно отметить, что вокруг опухоли имелись участки желудочной эктопии с наличием ШИК + слизи в просветах желез. В то же время железистые структуры аденокарциномы с нейроэндокринным компонентом содержали ШИК +, альциан + слизь, что указывало на нарушение секреторной активности клеток опухоли.

Иммуногистохимическое исследование тубуляр-ных структур аденокарциномы тонкой кишки выявило наличие эндокринных клеток, экспрессирующих хромо-гранин А, нейрон-специфическую энолазу. Индекс пролиферативной активности Ki-67 не превышал 2-3 % ядер клеток, что свидетельствовало о низком злокачественном потенциале роста новообразования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разбор клинического наблюдения пациента 61 года, оперированного по поводу частичной тонкокишечной непроходимости, демонстрирует редкую и сложную для прижизненной клинической и патолого-анатомической диагностики - тубулярную аденокар-циному с нейроэндокринным компонентом.

Для патологоанатомической диагностики таких опухолей крайне важно использовать весь спектр морфологических, иммуногистохимических методов окрашивания, использование маркеров эндокринной дифференцировки клеток опухоли (нейрон-специфическая энолаза, хромогранин А), индекса пролиферативной активности Ki-67, а также состава слизи в опухолевых железах (ШИК-реакция с докрас-кой альциановым синим).

Вероятно, в генезе аденокарциномы с нейроэн-докринным компонентом тонкого кишечника имеют значение такие фоновые патологические процессы, как желудочная эктопия, нейроэндокринноклеточная гиперплазия, дивертикул Меккеля, однако эти вопросы требуют своего дальнейшего изучения с использованием молекулярно-генетических методов исследования [9, 10].

JOURNAL OF VOLGOGRAD STATE j MEDICAL UNIVERSITY

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1. Пинский С.Б., Белобородов В.А., Батороев Ю.К., Дворниченко В.В. Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (сообщение 4) нейроэндокринные опухоли тонкой кишки // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015. Т. 133 (2). С. 10-16.

2. Shan B., Zhang О., Li Y., Han F. Synchronous multiple carcinoma with smaLL intestine and puLmonary neuroendocrine invoLvement: A case report. // Medicine (BaLtimore). 2017. VoL. 96 (45). P. e8623. doi: 10.1097/MD.0000000000008623.

3. Programmed ceLL death Ligand-1 expression in gastro-enteropancreatic neuroendocrine tumors / E. Oktay, G.D. YaLcin, S. Ekmekci [et aL.] // J BUON. 2019. VoL. 24 (2). P. 779-790.

4. PCSK2 expression in neuroendocrine tumors points to a midgut, puLmonary, or pheochromocytoma-paragangLioma origin / S.M. Remes, H. Leijon, T. Vesterinen [et aL.] // APMIS. 2020. VoL. 128 (11). P. 563-572. doi: 10.1111/apm.13071.

5. Mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the ampuLLa: two case reports / Z. Huang, W.D. Xiao, Y. Li [et aL.] // WorLd J. GastroenteroL. 2015. VoL. 21 (7). P. 2254-2259. doi: 10.3748/ wjg.v21.i7.2254.

6. Ginori A., Lo BeLLo G., VassaLLo L., Tripodi S.A. Amphicrine carcinoma of the ampuLLary region // Tumori. 2015. VoL. 101 (2). e70-2. doi: 10.5301/tj.5000254.

7. Microcarcinoid arising in patients with Long-standing uLcerative coLitis: histoLogicaL anaLysis / S. Kanada, A. Sugita, T. Mikami [et aL.] // Hum PathoL. 2017. P. 6428-6436. doi: 10.1016/j.humpath.2017.04.001.

8. AmpuLLarycarcinosarcoma with osteosarcomatous, smaLL ceLL neuroendocrine carcinoma and conventionaL adenocarcinoma components First report / P. Rao, S.S. Sikora, S. Narayanaswamy [et aL.] // PathoL Res Pract. 2016. VoL. 212 (11). P. 1071-1075. doi: 10.1016/j.prp.2016.08.007.

9. Expression of CD133 in neuroendocrine neopLasms of the digestive tract: a detaiLed immunohistochemicaL anaLysis. Tohoku / K. Mia-Jan, J. MunkhdeLger, M.R. Lee [et aL.] // J. Exp. Med. 2013. VoL. 229(4). P. 301-309. doi: 10.1620/tjem.229.301.

10. Тодоров С.С. Микросателлитная нестабильность колоректального рака в детском возрасте (клиническое наблюдение) // Онкологическая колопроктология. 2017. Т. 7, № 1. С. 69-71. doi: 10.17650/2220-3478-2017-7-1-69-71.

REFERENCES

1. Pinsky S.B., BeLoborodov V.A., Batoroev Yu.K., Dvorni-chenko V.V. Neuroendocrine tumors of the gastrointestinaL tract (message 4) neuroendocrine tumors of the smaLL intestine. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) = Siberian medical journal (Irkutsk). 2015;133(2):10-16. (In Russ.).

2. Shan B., Zhang О., Li Y., Han F. Synchronous muLtipLe carcinoma with smaLL intestine and puLmonary neuroendocrine invoLvement: A case report. Medicine (Baltimore). 2017; 96(45):e8623. doi: 10.1097/MD.0000000000008623.

3. Oktay E., YaLcin G.D., Ekmekci S. et aL. Programmed ceLL death Ligand-1 expression in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J BUON. 2019;24(2):779-790.

4. Remes S.M., Leijon H., Vesterinen T. et aL. PCSK2 expression in neuroendocrine tumors points to a midgut, puLmonary, or pheochromocytoma-paragangLioma origin. APMIS. 2020;128(11):563-572. doi: 10.1111/apm.13071.

5. Huang Z., Xiao W.D., Li Y., Huang S., Cai J., Ao J. Mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the ampuLLa: two case

НКСТПИК JOURNAL

ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО = OF VOLGOGRAD STATE

МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА MEDICAL UNIVERSITY

reports. World J. Gastroenterol. 2015;21(7):2254-2259. doi: 10.3748/wjg.

6. Ginori A., Lo BeLLo G., VassaLLo L., Tripodi S.A. Amphicrine carcinoma of the ampuLLary region. Tumori. 2015;101(2):e70-2. doi: 10.5301/tj.5000254.

7. Kanada S., Sugita A., Mikami T., Ohashi K., Hayashi H. Microcarcinoid arising in patients with Long-standing uLcerative coLitis: histoLogicaL anaLysis. Hum Pathol. 2017:6428-6436. doi: 10.1016/j.humpath.2017.04.001.

8. Rao P., Sikora S.S., Narayanaswamy S., GhosaL N., Kini D. AmpuLLarycarcinosarcoma with osteosarcomatous, smaLL ceLL

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

neuroendocrine carcinoma and conventional adenocarcinoma components; First report. Pathol Res Pract 2016;212(11):1071-1075. doi: 10.1016/j.prp.2016.08.007.

9. Mia-Jan K., Munkhdelger J., Lee M.R. et al. Expression of CD133 in neuroendocrine neoplasms of the digestive tract: a detailed immunohistochemical analysis. Tohoku. J. Exp. Med. 2013;229(4):301-309. doi: 10.1620/tjem.229.301.

10. Todorov S.S. Microsatellite instability of colorectal cancer in childhood (clinical observation). Onkologicheskaya koloproktologiya = Oncological coloproctology. 2017;7(1):69-71. doi: 10.17650/2220-3478-2017-7-1-69-71. (In Russ.).

Информация об авторах

Cергей Сергеевич Тодоров - доктор медицинских наук, исполняющий обязанности заведующего кафедрой патологической анатомии, руководитель морфологического отдела, врач-патологоанатом высшей квалификационной категории, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия; https://orcid.org/ 0000-0001-8476-5606

Оергей Сергеевич Тодоров (мл.) - студент 4-го курса лечебно-профилактического факультета, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия; todorov-00@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0003-4787-4031

Виктория Юрьевна Дерибас - заведующая отделением патологической анатомии, ассистент кафедры патологической анатомии, врач-патологоанатом высшей квалификационной категории, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия; PathoLogy@rostgmu.ru, https://orcid.org/0000-0003-4541-6707

Андрей Сергеевич Казьмин - ассистент кафедры патологической анатомии, врач-патологоанатом высшей квалификационной категории, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия; kazmin_as@maiL.ru, https://orcid.org/0000-0003-0934-3416

Юлия Михайловна Фомченкова - ассистент кафедры патологической анатомии, врач-патологоанатом второй квалификационной категории, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия; juLiahpkravts@gmaiL.com, https://orcid.org/ 0000-0002-2351-4931

Статья поступила в редакцию 16.03.2022; одобрена после рецензирования 25.03.2022; принята к публикации 30.05.2022.

The authors declare no conflicts of interests.

Information about the authors Sergey S. Todorov - Doctor of Medical Sciences, Acting Head of the Department of Pathological Anatomy, Head of the Morphological Department, pathologist of the highest qualification category, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia; https://orcid.org / 0000-0001-8476-5606

Sergey S. Todorov (Jr.) - 4th year student of the Faculty of Medicine and Prevention, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia; todorov-00@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0003-4787-4031

Victoria Yu. Deribas - Head of the Department of PathoLogicaL Anatomy, Assistant of the Department of PathoLogicaL Anatomy, pathoLogist of the highest quaLification category, Rostov State MedicaL University, Rostov-on-Don, Russia; PathoLogy@rostgmu.ru, https://orcid.org/0000-0003-4541-6707

Andrey S. Kazmin - Assistant of the Department of PathoLogicaL Anatomy, pathoLogist of the highest quaLification category, Rostov State MedicaL University, Rostov-on-Don, Russia; kazmin_as@maiL.ru, https://orcid.org/0000-0003-0934-3416

Yulia M. Fomchenkova - Assistant of the Department of PathoLogicaL Anatomy, pathoLogist of the second quaLification category, Rostov State MedicaL University, Rostov-on-Don, Russia; juLiahpkravts@gmaiL.com, https://orcid.org / 0000-0002-2351-4931

The articLe was submitted 16.03.2022; approved after reviewing 25.03.2022; accepted for pubLication 30.05.2022.