CC BY
32
Онкологически КОЛОПРОКТОЛОГИЯ 1' 2017
Colorectal ONCOLOGY
ТОМ 7 / VOL. 7
Микросателлитная нестабильность колоректального рака в детском возрасте (клиническое наблюдение)
С. С. Тодоров
Морфологический отдел ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России;
Россия, 344022 Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29
Контакты: Сергей Сергеевич Тодоровsetodorov@yandex.ru
Иммуногистохимическое исследование аденокарциномы толстой кишки у ребенка выявило микросателлитную нестабильность белков МЬН1, МБН2, МБНб, высокий уровень пролиферативной активности Ш-б7и дисбаланс процессов апоптоза.
Ключевые слова: дети, микросателлитная нестабильность, иммуногистохимия, колоректальный рак
DOI: 10.17650/2220-3478-2017-7-1-69-71
Microsatellite instability of colorectal cancer in childhood (clinical case)
S.S. Todorov
Morphology Department, Rostov State Medical University, Ministry of Health of Russia; 29 Nakhichevanskiy Lane, Rostov-on-Don 344022, Russia
Immunohistochemical study of colon adenocarcinoma in the child showed microsatellite instability MLH1, MSH2, MSH6, a high level of proliferative activity of Ki-67and apoptosis imbalance.
Key words: children, molecular biology, immunohistochemistry, colorectal cancer
Введение
В последние годы показано, что нарушения репарации (mismatch repair) генов MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 могут лежать в основе развития синдрома Линча в детском возрасте, обсуждается клиническое и прогностическое значение полученных данных [1—3].
Нарушение репарации указанных генов и их белков лежит в основе микросателлитной нестабильности, ведущей к множественным мутациям, т. е. к формированию «мутантного» фенотипа. В большинстве случаев колоректальный рак может быть результатом хромосомной нестабильности (генотип микросател-литной нестабильности). В 15 % наблюдений может возникать генотип микросателлитной нестабильности, который лежит в основе врожденного неполипозного рака толстой кишки [4, 5].
Приводим собственное клиническое наблюдение.
Клинический случай
Изучен операционный материал удаленной прямой кишки у ребенка 10 лет с применением гистологического, иммуногистохимического исследований (оценка белков MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MDM2, Ki-67, NSE).
Известно, что заболевание у мальчика 10лет дебютировало за несколько месяцев до поступления в стационар. Родители ребенка обратили внимание на крово-мазанье при акте дефекации. По месту жительства ребенку был установлен диагноз трещины ануса; консервативное лечение не дало результатов. Ректороманоско-
пия выявила полип прямой кишки на 8 см от ануса, в связи с чем была выполнена эндоскопическая полипэктомия (гистологическое исследование по месту жительства не выполнялось), однако после манипуляции кровомазанье сохранялось. Выполнена ректоскопия, выявлен полип (в прямой кишке, отступя 1,0 см от прежнего места удаления полипа диаметром 0,7 см), была проведена полипэктомия. Гистологическое исследование полипа: аде-нокарцинома. В связи с этим ребенка перевели в стационар для дообследования и лечения. Была проведена повторная колоноскопия, по данным которой обнаружено на 7 см от ануса экзофитное образование по типу блюдцеобразной опухоли с изъязвлением в центре (выполнена биопсия). На 18 см от ануса в сигмовидной кишке был обнаружен полип размером 0,7 х 0,5 см на суженном основании с гладкой поверхностью.
Гистологическое заключение: в прямой кишке регистрируются фрагменты умеренно-дифференцированной аденокарциномы 02 с изъязвлением, воспалением, инва-зивным ростом в собственную пластинку слизистой оболочки; в сигмовидной кишке тубулярная аденома. В связи с этим ребенку были проведены 3 курса неоадъю-вантной полихимиотерапии по схеме ЕОЬЕОХ, после которой выполнена низкая передняя резекция прямой кишки.
Гистологическое заключение операционного материала: умеренно-дифференцированная аденокарцинома 02 с нейроэндокринным компонентом, инвазией всех слоев стенки кишки, умеренно выраженным хроническим
Онколотчеш^ ^OnPOH^O^R 1' 2Ü17
Colorectal QNCQLQGY
ТОМ 7 I VOL. 7
>= воспалением стромы опухоли. В 3 лимфатических узлах г брыжейки прямой кишки — гиперплазия лимфоидной с ткани, в 1 лимфатическом узле — гранулематозно-не-" кротический лимфаденит.
з Морфологическое исследование опухоли выявило на-
* личие трубчатых, железисто-криброзных структур " с крупными вытянутыми гиперхромными ядрами (адено-™ карцинома О) (рис. 1).
= В структурах аденокарциномы отмечалась высокая
ас пролиферативная активность клеток железистого эпителия (Ш-67— 65 %) (рис. 2), отдельные железистые комплексы экспрессировали белок Ы8Е (рис. 3), что указывало на наличие нейроэндокринных клеток в опухоли (аденокарцинома с нейроэндокринным компонентом).
Белок MDM2 давал резкую ядерную экспрессию в большинстве железистых структур аденокарциномы.
При оценке белков микросателлитной нестабильности было показано, что белок PMS2 не имел ядерной экспрессии в опухоли, остальные белки (MLH1, MSH2, MSH6) давали яркую ядерную экспрессию в ткани опухоли (рис. 4—6).
Адъювантная полихимиотерапия не проводилась, пациент выписан для наблюдения по месту жительства в онкодиспансере.
Заключение
Колоректальный рак детского возраста является редкой онкологической патологией, что затрудняет его
Рис. 1. Железисто-криброзные структуры рака в толще мышечной Рис. 3. Положительная экспрессия белка NSEв структурах аденокар-
оболочки стенки кишки. Окраска гематоксилином и эозином, х 100 циномы. Иммуногистохимическая реакция, х 200
Fig. 1. Glandular cribriform cancer structures in the muscular tunic Fig. 3. Expression of NSE protein in adenocarcinoma cells. Immunohisto-
of the bowel. Hematoxylin-eosin staining, х 100 chemical reaction, х 200
Рис. 2. Индекс пролиферации Ki-67 в структурах аденокарциномы составляет 65 %. Иммуногистохимическая реакция, х 200 Fig. 2. Ki-67 proliferation index in adenocarcinoma cells is 65 %. Immuno-histochemical reaction, х 200
Рис. 4. Яркая ядерная экспрессия белка MLH1. Иммуногистохимическая реакция, х 200
Fig. 4. Nuclear expression of MLH1. Immunohistochemical reaction, х 200
Онкологическая ^OnPOK^O^ 1' 2Ü17
Colorectal QNCQLQGY
ТОМ У I VOL. У
Рис. 5. Яркая ядерная экспрессия белка MSH2. Иммуногистохимиче-ская реакция, х 200
Fig. 5. Nuclear expression of MSH2. Immunohistochemical reaction, х 200
Рис. 6. Яркая ядерная экспрессия белка MSH6. Иммуногистохимиче-ская реакция, х 200
Fig. 6. Nuclear expression of MSH6. Immunohistochemical reaction, х 200
раннюю диагностику. Мы располагаем наблюдением у мальчика 10 лет, у которого была диагностирована аденокарцинома 02 с нейроэндокринным компонентом прямой кишки на фоне тубулярной аденомы. Комплексное морфоиммуногистохимическое исследование показало, что опухоль имела выраженную экспрессию белков, ответственных за микросателлит-ную нестабильность (МЬН1, МБН2, МБН6), без экс-
прессии белка РМБ2. Высокий уровень пролифератив-ной активности Ю-67 (65 %), экспрессия белка МБМ2 (регулятора апоптоза) подтверждают тот факт, что опухоль имеет крайне агрессивное течение и дисбаланс процессов пролиферации и апоптоза. Вероятно, полученные данные о биологических свойствах самой опухоли будут крайне полезными в дальнейшем для уточнения прогноза и тактики лечения таких больных детей.
Дата подачи: 11.01.2017.
Дата принятия к публикации: 23.02.2017.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: исследование проводилось без каких-либо сторонних финансовых средств или грантов.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Chen J.R., Chiang J.M., Changchien C.R. et al. Mismatch repair protein expression in Amsterdam II citeria-positive patterns in Taiwan. Br J Surg 2008;95(1):102-10.
2. Baris H.N., Barnes-Kedar I., Toledano H. et al. Constitutional mismatch repair deficiency in Israel: high proportion
of founder mutations in MMR genes and consanguinity. Pediatr Blood Cancer
2016;63(3):418-27. DOI: 10.1002/pbc.25818.
3. Heath J.A., Reece J.C., Buchanan D.D. et al. Childhood cancers in families with and without Lynch syndrome. Fam Cancer 2015;14(4):545-51.
DOI: 10.1007/s10689-015-9810-3.
4. Gallinger S., Aronson M., Shayan K. et al. Gastrointestinal cancers and neurofibromatosis type 1 features
in children with a germline homozygous MLH1 mutation. Gastroenterology 2004;126(2):576-85. PMID: 14762794. 5. Bodo S., Colas C., Buhard O. et al. Diagnosis of constitutional mismatch repair-deficiency syndrome based on microsatellite instability and lymphocyte tolerance to methylating agents. Gastroenterology 2015;149(4):1017-29. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.06.013.
