Реакция диэтилоксалата и ацетона с последующим взаимодействием с замещенными 7-аминоиндолами Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ИЗВЕСТИЯ ВЫСШИХ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ. Т 62 (12)_Серия «ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ»_2019

IZVESTIYA VYSSHIKH UCHEBNYKH ZAVEDENII V 62 (12) KHIMIYA KHIMICHESKAYA TEKHNOLOGIYA 2019

RUSSIAN JOURNAL OF CHEMISTRY AND CHEMICAL TECHNOLOGY

DOI: 10.6060/ivkkt.20196212.6052 УДК: 547.752

РЕАКЦИЯ ДИЭТИЛОКСАЛАТА И АЦЕТОНА С ПОСЛЕДУЮЩИМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ

С ЗАМЕЩЕННЫМИ 7-АМИНОИНДОЛАМИ

Н.В. Жукова, А.А. Енцова

Наталья Вячеславовна Жукова*, Алена Александровна Енцова

Кафедра химии, технологии и методик обучения, Мордовский государственный педагогический институт им. М. Е. Евсевьева, Студенческая, 11а, Саранск, Российская Федерация, 430007 Е-mail: chemihka@mail.ru*, alena.entsova@yandex.ru

Исследование, описанное в статье, является продолжением научных изысканий по проблеме поиска удобных методов синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, обладающих биологической активностью. В данной статье описывается опыт синтеза трициклических азотсодержащих веществ на основе взаимодействия диэтилового эфира щавелевой кислоты, ацетона и натрия с последующим введением с реакционную систему с 2,3-диметил- или 1,2,3-триметил-7-аминоиндолами в присутствии уксусной кислоты. Синтез осуществляется в два этапа. Оба этапа проводятся в условиях однореакторного синтеза, где в качестве растворителя используется толуол. Так, при конденсации ацетона с диэтилоксалатом в присутствии натрия с последующим действием 1,2,3-триметил-7-ами-ноиндола в среде уксусной кислоты был синтезирован ранее неизвестный этиловый эфир (21)-4-оксо-2-[(1,2,3-триметил-1И-индол-7-ил) амино]-2-пентановой кислоты с выходом 28%. В дальнейшем синтезированное соединение подвергалось кислотной циклизации (кипячение в трифторуксусной кислоте, 72 °С), в результате чего был получен этиловый эфир 1,2,3,6-тетраметил-1И-пирроло [3,2-h] хинолин-8-карбоновой кислоты с выходом 36%. В случае же использования в тех же условиях 2,3-диметил-7-аминоиндола, незамещенного по первому положению, был получен (21)-5,6-диметил-2-(2-оксопропилиден)-1,2-дигидро-3И-пирроло [1,2,3-de] хиноксалин-3-он с выходом 37%. Контроль за ходом реакции и чистотой полученных соединений осуществлялся хроматографически. Структурные особенности синтезированных соединений установлены с помощью УФ спектроскопии и 1Н ЯМР спектрометрии. В экспериментальных 1Н ЯМР спектрах сигналы протонсодержащих групп этиловых эфиров индолил карбоновой и пирролохинолин карбоновой кислот, а также пир-роло [1,2,3-de]хиноксалина, с сопоставимыми значениями интегральной интенсивности обнаруживаются в ожидаемой области.

Ключевые слова: аминоиндол, диэтилоксалат, пирролохинолин, пирролохиноксалин, конденсация Для цитирования:

Жукова Н.В., Енцова А.А. Реакция диэтилоксалата и ацетона с последующим взаимодействием с замещенными 7-аминоиндолами. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2019. Т. 62. Вып. 12. С. 4-8 For citation:

Zhukova N.V., Entsova A.A. Diethyl oxalate and acetone reaction with subsequent interaction with substituted 7-ami-noindoles. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2019. V. 62. N 12. P. 4-8

DIETHYL OXALATE AND ACETONE REACTION WITH SUBSEQUENT INTERACTION

WITH SUBSTITUTED 7-AMINOINDOLES

N.V. Zhukova, A.A. Entsova

Natalya V. Zhukova*, Alena A. Entsova

Department of Chemistry, Technology and Teaching methods, Mordovia State Pedagogical Institute, Studentskaya,

11a, Saransk, 430007, Russia

E-mail: chemihka@mail.ru*, alena.entsova@yandex.ru

The study described in the article is a continuation of scientific research on the problem of finding convenient methods for the synthesis of nitrogen-containing heterocyclic compounds with biological activity. This article describes the synthesis of tricyclic nitrogen-containing substances based on the interaction of oxalic acid, acetone and sodium diethyl ether with subsequent introduction of 2,3-dimethyl- or 1,2,3-trimethyl-7-aminoindoles into the reaction system in the presence of acetic acid. The synthesis is carried out in two stages. Both stages are carried out under one-reactor synthesis conditions, where toluene is used as a solvent. So by condensation of acetone with dieth-yloxalate in the presence of sodium, followed by the action of 1,2,3-trimethyl-7-aminoindole in acetic acid, previously unknown ethyl ester (2Z)-4-oxo-2-[(1,2), 3-trimethyl-1H-indole-7-yl)amino]-2-pentanoic acid with a yield of 28%. Subsequently, the synthesized compound was subjected to acid cyclization (boiling in trifluoroacetic acid, 72 °С), as a result of which 1,2,3,6-tetramethyl-1H-pyrrolo[3,2-h]quino-line-8-carboxylic acid ethyl ester was obtained with a yield of 36%. In the case of the use of 2,3-dimethyl-7-aminoindole, unsubstituted in the first position, (2Z)-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropy-lidene)-1,2-dihydro-3-pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-one with a yield of 37%. Monitoring the progress of the reaction and the purity of the obtained compounds was carried out chromatograph-ically. The structural features of the synthesized compounds were established using UV spectros-copy and 1H NMR spectrometry. In the experimental 1H NMR spectra, the signals of the proton-containing groups of ethyl esters of indolyl carboxylic and pyrroloquinoline of carboxylic acids, as well as pyr-rolo[1,2,3-de]quinoxaline, with comparable integral intensity values are found in the expected region.

Key words: aminoindole, diethyloxalate, pyrroloquinoline, pyrroloquinoxaline, condensation

ВВЕДЕНИЕ

В медицине используются разнообразные лекарственные препараты, в молекулах которых присутствует гетероциклическая система хино-лина, индола или пирролохинолина. В последние годы наблюдается интерес к витамину PQQ, который имеет пирролохинолиновую структуру [1-5]. Проводятся исследования по изучению свойств и методов синтеза данного соединения и его аналогов [6-12].

Удобным способом получения пирролохи-нов является синтез на основе аминоиндолов. Ранее было проведено систематическое изучение синтеза пирролохинолинов на основе замещенных аминоиндолов и щавелевоуксусного эфира [13-15]. Но в случае использования в реакции конденсации щавелевоуксусного эфира с 2,3-диметил-6-метокси-7-аминоиндолом и 2,3-диметил-7-аминоиндолом, вместо ожидаемых енаминов, как это наблюдалось в случае 4-, 5-, 6-аминоиндолов, были получены соединения, которым приписано хиноксалиновое строение [16].

В литературе описано получение хинокса-лина в реакции гетероциклизации алкил(арил)ме-тилкетонов, диэтилоксалата и орто-замещенных ароматических аминов [17]. Авторами предлагается простой и удобный способ синтеза 3-ацилме-тилиденхиноксалин-2-онов путем трехкомпонент-ной двустадийной конденсации 1,2-диаминобен-зола, ацетона и диэтилоксалата [18, 19].

Цель нашего исследования - разработка нового метода синтеза трициклических азотсодержащих соединений на основе реакции взаимодействия 2,3-диметил- и 1,2,3-триметил-7-аминоиндо-лов с диэтилоксалатом и ацетоном.

МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

:Н ЯМР спектры записаны на приборе Бгцкег БКХ-500 в хлороформе. Электронные спектры сняты на спектрофотометре Specord в этаноле. Очистку продуктов реакции проводили методом колоночной хроматографии. В качестве сорбента использовали АЬОз (нейтральная, I и II ст. акт. по Брокману). Контроль за ходом реакции, чистотой полученных соединений, определение Я/ осуществляли с помощью ТСХ на пластинках Silufol ЦУ-254

в системах бензол-этилацетат 5:1(А), бензол-этила-цетат, 10:1(Б). Данные спектров 1Н ЯМР и УФ-спектров полученных енаминов и пирролохиноли-нов приведены в табл. 1. Физико-химические характеристики соединений 5-6 приведены в табл. 2. Расчетные спектры 1Н ЯМР получены в программе ACD/LABS HNMR Spectrum Generator: Chemsketch Window.

Этиловый эфир (2Z)-4-оксо-2-[(1,2,3-три-метил-1Н-индол-7-ил)амино] -2-пентановой кислоты (5). Смесь 0,145 (2,58 ммоль) ацетона, 0,37 г (2,58 ммоль) диэтилоксалата и 0,06 г (2,58 ммоль) натрия в 50 мл толуола кипятят 2 ч. Затем к реакционной смеси добавляют 0,30 г (1,72 ммоль) 1,2,3-три-метил-7-нитроиндола и 2 мл уксусной кислоты, нагревают 1 ч (хроматографический контроль). Растворитель отгоняют. Полученный этиловый эфир (2Z)-4-оксо-2-[( 1,2,3 -триметил-Ш-индол-7-ил)амино] -2 -пентановой кислоты очищают пропусканием нагретого до кипения раствора в бензоле с петро-лейным эфиром через слой (2-3 см) оксида алюминия. Выход: 0,15 г (28%), т. пл. (из бензола с петро-лейным эфиром) 59 °С.

Этиловый эфир ^^^-тетраметил-Ш-пирроло[3,2-й]хинолин-8-карбоновой кислоты (6). Этиловый эфир (2Z)-4-оксо-2-[(1,2,3-триме-тил-Щ-индол-7-ил)амино]-2-пентановой кислоты растворяют в трифторуксусной кислоте и кипятят 30 мин. После этого выливают раствор на лед. Выпавший осадок фильтруют. Очищают перекристаллизацией из спирта. Выход: 0,05 г (36%), т. пл. (из бензола с петролейным эфиром) 1 79 °С.

(2Z)-5,6-диметил-2-(2-оксопропилиден)-1,2-дигидро-3H-пирроло[1,2,3-de]хиноксалин-3-он (6). Смесь 0,19 г (3,28 ммоль) ацетона, 0,48 г (3,28 ммоль) диэтилоксалата и 0,075 г (3,28 ммоль) натрия в 50 мл толуола кипятят 2 ч. Затем к реакционной смеси добавляют 0,35 г (2,19 ммоль) 2,3-триметил-7-нитроиндола и 2 мл уксусной кислоты, нагревают 1,5 ч (хроматографический контроль). Растворитель отгоняют. Полученный этиловый эфир (2Z)-5,6-диметил-2-(2-оксопропилиден)-1,2-ди-гидро-З^пирроло^Д^ -de]хиноксалин-3 -он очищают пропусканием нагретого до кипения раствора в бензоле с петролейным эфиром через слой (2-3 см) оксида алюминия. Выход: 0,21 г (37%), т. пл. (из бензола с петролейным эфиром) 136 °С.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для решения поставленных задач необходимо было получить 2,3-диметил- и 1,2,3-триме-тил-7-аминоиндолов, в качестве исходных соединений для которых послужили соответствующие нитроиндолы [20]. Синтез осуществлялся согласно описанным в литературе методам [21, 22] по следующей схеме:

NH2-NH2 HO Ni-Ренея метанол, t CH

2 (90%)

1, 3 R=H (70%); 2, 4 R=CH3 (83%)

3, 4

Физико-химические характеристики полученных нами аминоиндолов хорошо согласуются с данными, описанными в научной литературе [22].

Далее нами было изучено взаимодействие 2,3-диметил- и 1,2,3-триметил-7-аминоиндолов с диэтилоксалатом и ацетоном. Конденсацией ацетона с диэтилоксалатом в присутствии натрия с последующим действием 1,2,3-триметил-7-аминоин-дола в среде уксусной кислоты был синтезирован этиловый эфир (22)-4-оксо-2-[(1,2,3-триметил-1И-индол-7-ил)амино]-2-пентановой кислоты (5).

■N

\

CH,

C2H5

5

В 1Н ЯМР-спектре енамина 5 имеются триплет и квадруплет протонов этоксикарбонильной группы, синглеты 1-, 2-, 3-СНз, - СНз ацильной группы, Нвин., К-Иамин., а также триплет и два дублетных сигнала АВС системы протонов бензольного кольца. УФ спектр также подтверждают предложенную для полученного соединения структуру: имеется две области поглощения - 230 и 305 нм (табл. 1).

В дальнейшем полученное соединение подвергалось кислотной циклизации, в результате чего был получен этиловый эфир 1,2,3,6-тетраметил-1И-пирроло[3,2-Цхинолин-8-карбоновой кислоты (6).

В 1Н ЯМР-спектре соединения 6 наблюдаются триплет и квадруплет протонов этоксикарбо-нильной группы, одиночные сигналы протонов 1 -, 2-, 3-СНз, 6- СНз, Н-7. АВ система водородов (4, 5) бензольного кольца проявляется синглетом и двумя дуплетами. УФ спектр также подтверждает предложенную для полученного соединения структуру: имеется три области поглощения - 207, 235 и 290 нм.

/CH3

oC2H 5

H,C

CH, O

3 +

HC

O + Na +

CH COOH

CHO

O

25

4

COOC H

COOC H

6

5

Таблица 1

Спектральные параметры соединений 5-7

Соединение 1Н ЯМР спектры, 5, м.д., J (Гц) УФ-спектр

Xmax (нм) lg е

5 0,75 (3Н, т, J = 7, СОО-СН-СИз); 1,79 (3Н, с, J = 7, СО-СНз); 2,14 (3Н, с, 2-СНз); 2,27 (3Н, с, 3-СНз); 3,28 (3Н, т, 1-СНз); 3,91 (2Н, к, J = 7, СОО-СН2-СНз); 6,55 (1Н, с, Нвин); 6,34 (1Н, д, J4,5 = 8, 4-Н); 6,84 (1Н, т, Js,4,e = 8, 5-H); " 7,28 (1Н, д, J6,5 = 8, 6-Н); 11,56 (1Н, с, N-Намин). 230 305 4,46 3,90

6 1,51 (3Н, т, J = 7, СОО-СН2-СН3); 2,14 (3Н, с, 3-СНз); 2,36 (3Н, с, 2-СНз); 3,43 (3Н, с, 1-СНз); 2,77 (3Н, с, 7-СНз); з,55 (3Н, с, 1-СНз); 4,49 (2Н, к, J = 7, СОО-СН2-СНз); 7,91 (1Н, с, Нвин ); 7,57 (2Н, к, 4-,5-Н). 207 235 290 4,21 4,46 4,41

7 2,24 (3Н, т, J = 7, СО-СНз); 2,32 (3Н, с, 6-СН3); 2,70 (3Н, с, 5-СНз); 6,43 (1Н, с, 2-НС=); 7,19 (1Н, д, Jv,8 = 8, 7-Н); 7,27 (1Н, т, J8,9,7 = 8, 8-Н); 7,62 (1Н, д, J<,,8 = 8, 9-Н); 13,02 (1Н, с, 1-Н). 205 230 пл. 280 425 450 4,14 з,90 3,60 4,07 3,85

В случае же использования в тех же условиях 2,3-диметил-7-аминоиндола, незамещенного по первому положению, был получен (22)-5,6-ди-метил-2-(2-оксопропилиден)-1,2-дигидро-3Н-пир-роло[1,2,3 -¿е]хиноксалин-3 -он (3).

V"

Строение полученного соединения подтверждено методами УФ спектроскопии и :Н ЯМР спектрометрии. Так в :Н ЯМР-спектре имеются сигналы протонов СНз ацильной группы (2,24 м.д.), сигналы 6-, 5-СНз, 2-НС=, 1-NH (2,32; 2,70; 6,43; 13,02 м.д. соответственно), а также два дублета и триплет АВС системы бензольных протонов 8-, 7-, 9-Н (6,94-7,62 м.д.).

Таблица 2

Физико-химические характеристики соединений 5-7

Соединение Брутто-формула (мол. масса) R/ (система) Т. пл., °С Выход, %

5 C18H22N2O3 (314) 0,59 (А) 59 28

6 C18H20N2O2 (296) 0,65 (А) 179 36

7 C15H14N2O2 (254) 0,59 (Б) 136 37

ЛИТЕРАТУРА

Rucker R., Storms D., Sheets A. Biochemistry: is pyrrolo-quinolinequinone a vitamin? Nature. 2005. N 433. P. 10-11. DOI: 10.103 8/nature03 323.

Kasahara T., Kato T. Nutritional biochemistry: a new redox-co-factor vitamin for mammal. Nature. 2003. N 422. P. 832. DOI: 10.1038/422832a.

УФ спектр соединения 7 содержит пять максимумов в области 205, 230, 280, 425, 450 нм, что согласуется с таковым пирролохиноксалинов, полученных при взаимодействии того же аминоин-дола с щавелевоуксусным эфиром [16].

Системы растворителей бензол-этилацетат, 5:1(А), бензол-этилацетат, 10:1(Б).

ВЫВОДЫ

Таким образом, нами был изучен характер взаимодействие 2,3-диметил- и 1,2,3-триметил-7-аминоиндолов с диэтилосалатом и ацетоном в условиях однореакторного синтеза. Доказано, что при конденсации ацетона с диэтилоксалатом в присутствии натрия с последующим действием 1,2,3-триметил-7-аминоиндола в среде уксусной кислоты получается этиловый эфир (22)-4-оксо-2-[(1,2,3-триметил-1Н-индол-7-ил)амино] -2-пента-новой кислоты, который может быть использован для синтеза этилового эфира 1,2,3,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-Цхинолин-8-карбоновой кислоты (в условиях кислотной циклизации). В случае использования в тех же условиях 2,3-диметил-7-ами-ноиндола, незамещенного по первому положению, взаимодействие идет не только за счет нуклео-фильных свойств 7-аминогруппы, но и с участием пиррольного азота, в результате чего образуется (22)-5,6-диметил-2-(2-оксопропилиден)-1,2-дигидро-3Н-пирроло[ 1,2,3 -¿е]хиноксалин-3 -он. Строение синтезированных соединений подтверждается методами УФ- спектроскопии и :Н ЯМР-спектрометрии.

REFERENCES

1. Rucker R., Storms D., Sheets A. Biochemistry: is pyrrolo-quinolinequinone a vitamin? Nature. 2005. N 433. P. 10-11. DOI: 10.1038/nature03323.

2. Kasahara T., Kato T. Nutritional biochemistry: a new redox-co-factor vitamin for mammal. Nature. 2003. N 422. P. 832. DOI: 10.1038/422832a.

+

O

2

3. Adachi O., Okamoto K., Shinagawa E. Adduct formation of pyrroloquinolinequinone and amino acid. Biofactors. 1988. V. 1(3). P. 251-254.

4. Stites Т.Е., Sih T.R., Rucker R.B. Synthesis of [14C]pyrroloquin-oline quinone (PQQ) in E. coli using genes for PQQ synthesis from K. pneumonia. Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. 2000. V. 1524. N 2-3. P. 247-252. DOI: 10.1016/S0304-4165(00)00166-5.

5. Puehringer S., Metlitzky M., Schwarzenbacher R. The pyrrol-oquinoline quinone biosynthesis pathway revisited: A structural approach. BMC Biochem. 2008. N 9. P. 8. DOI: 10.1186/14712091-9-8.

6. Nunome K., Miyazaki S., Nakano M. Pyrroloquinolinequinone prevents oxidative stress-induced neuronal death probably through changes in oxidative status of DJ-1. Biol. Pharm. Bull. 2008. N 31(7). P. 1321-1326.

7. Felton L. M., Anthony. C. Biochemistry: role of P.Q.Q.as a mammalian enzyme cofactor. Nature. 2005. V. 433(7025). P. 2166-2174. DOI: 10.1038/nature03322.

8. Kim J., Kobayashi M., Fukuda M. Pyrroloquinolinequinone inhibits the fibrillation of amyloid proteins. Prion. 2010. N 4(1). P. 26-31.

9. Nakano M., Ubukata K., Yamamoto T. Effect of pyrroloquino-linequinone (PQQ) on mental status of middle-aged and elderly persons. FOOD Style. 2009. N 13(7). P. 50-53.

10. Kim J., Harada R., Kobayashi M. The inhibitory effect of pyr-roloquinolinequinone on the amyloid formation and cytotoxicity oftruncated alpha-synuclein. MolNeurodegener. 2010. N 5. P. 20. DOI: 10.1186/1750-1326-5-20.

11. Bauerly KA, Storms D.H., Harris C.B. Pyrroloquinolinequi-none nutritional status alters lysine metabolism and modulates mi-tochondrial DNA content in the mouse and rat. Biochim. Biophys. Acta. 2006. V. 1760(11). P. 1741-1748.

12. Steinberg F., Syites T. E., Anderson P. Pyrroloquinolinequinone improves growth and reproductive performance in mice fed chemically defined diets. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2003. N 228(2). P. 160-166. DOI: 10.1016/j .bbagen.2006.07.009.

13. Ямашкин С.А., Жукова Н.В., Романова И.С. Синтез замещенных пирроло[3Д-1]хинолинов из 5-аминоиндолов и ща-велевоуксусного эфира. Химия гетероцикл. соед. 2007. № 1. С. 80-89.

14. Ямашкин С.А., Жукова Н.В. Синтез гетероциклических соединений с использованием щавелевоуксусного. Химия гетероцикл. соед. 2008. № 2. С. 163-187.

15. Ямашкин С.А., Жукова Н.В., Орешкина Е.А Синтез пир-роло[2,3-h]хинолинов из 2,3-диметил- и 1,2,3- триметил-4-ами-ноиндолов.Химия гетероцикл. соед. 2007. № 8. С. 1234-1242.

16. Ямашкин С.А., Жукова Н.В., Юровская М.А О реакции замещенных 7-аминоиндолов с щавелевоуксусным эфиром. Вестн. Москов. Ун-та. Сер. 2. Химия. 2006. Т. 47. № 6. С. 398-401.

17. Виноградов АН., Кириллова Е.А., Кузьмина К.М., Леве-нец Т.В., Кузьминых В.О. Простой способ синтеза 3-ацил-метилиденбензоазин-2-онов. Вестн. Оренбург. Ун-та. 2011. Т. 131. № 12. С. 380-382.

18. Кунавина Е.А. Дюсенов А.И., Жданов А.В., Кузьминых В.О. Простой способ синтеза 3-ацилметилиденбензоазин-2-онов. Вестн. Оренбург. Ун-та. 2017. Т. 212. № 12. С. 98-101.

19. Кунавина Е.А., Козьминых О.В. Синтез и особенности строения 7-гидрокси-4-фенилхинолин-2-карбоновой кислоты. Вестн. ВГУ. Сер.: Химия, Биология, Фармация. 2017. № 2. С. 22-24.

20. Bauer H., Strauss E. Uber Nitro-indole. Ber. 1932. V. 65. P. 308-315.

21. Kinsley D.A., Plant S.P. G. The Synthesis and Structure of Some Pyrroloindoles. J. Chem. Soc. 1958. N 1. P. 1-7.

22. Ямашкин С.А., Юровская М.А. Синтез некоторых нитро- и аминоиндолов. Химия гетероцикл. соед. 1999. № 12. С. 1630-1636.

3. Adachi O., Okamoto K., Shinagawa E. Adduct formation of pyrroloquinolinequinone and amino acid. Biofactors. 1988. V. 1(3). P. 251-254.

4. Stites Т.Е., Sih T.R., Rucker R.B. Synthesis of [14C]pyrroloquin-oline quinone (PQQ) in E. coli using genes for PQQ synthesis from K. pneumonia. Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. 2000. V. 1524. N 2-3. P. 247-252. DOI: 10.1016/S0304-4165(00)00166-5.

5. Puehrmger S., Metlitzky M., Schwarzenbacher R. The pyrrol-oquinoline quinone biosynthesis pathway revisited: A structural approach. BMC Biochem. 2008. N 9. P. 8. DOI: 10.1186/14712091-9-8.

6. Nunome K., Miyazaki S., Nakano M. Pyrroloquinolinequinone prevents oxidative stress-induced neuronal death probably through changes in oxidative status of DJ-1. Biol. Pharm. Bull. 2008. N 31(7). P. 1321-1326.

7. Felton L. M., Anthony. C. Biochemistry: role of P.Q.Q.as a mammalian enzyme cofactor. Nature. 2005. V. 433(7025). P. 2166-2174. DOI: 10.1038/nature03322.

8. Kim J., Kobayashi M., Fukuda M. Pyrroloquinolinequinone inhibits the fibrillation of amyloid proteins. Prion. 2010. N 4(1). P. 26-31.

9. Nakano M., Ubukata K., Yamamoto T. Effect of pyrroloquino-linequinone (PQQ) on mental status of middle-aged and elderly persons. FOOD Style. 2009. N 13(7). P. 50-53.

10. Kim J., Harada R., Kobayashi M. The inhibitory effect of pyr-roloquinolinequinone on the amyloid formation and cytotoxicity oftruncated alpha-synuclein. MolNeurodegener. 2010. N 5. P. 20. DOI: 10.1186/1750-1326-5-20.

11. Bauerly K.A., Storms D.H., Harris C.B. Pyrroloquinolinequi-none nutritional status alters lysine metabolism and modulates mi-tochondrial DNA content in the mouse and rat. Biochim. Biophys. Acta. 2006. V. 1760(11). P. 1741-1748.

12. Steinberg F., Syites T. E., Anderson P. Pyrroloquinolinequinone improves growth and reproductive performance in mice fed chemically defined diets. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2003. N 228(2). P. 160-166. DOI: 10.1016/j .bbagen.2006.07.009.

13. Yamashkin S.A., Zhukova N.V., Romanova I.S. Synthesis of substituted pyrrolo [3,2-f] quinolines from 5-aminoindoles and ox-aloacetic ester. Khim. Geterotsikl. Soed. 2007. N 1. P. 80-89 (in Russian).

14. Yamashkin S.A., Zhukova N.V. Synthesis of heterocyclic compounds using oxaloacetic acid. Khim. Geterotsikl. Soed. 2008. N 2. P. 163-187 (in Russian).

15. Yamashkin S.A., Zhukova N.V., Oreshkina E.A Synthesis of pyrrolo [2,3-h] quinolines from 2,3-dimethyl- and 1,2,3-tri-methyl-4-aminoindoles. Khimiya Geterotsikl. Soed. 2007. N 8. P. 1234-1242 (in Russian).

16. Yamashkin S.A., Zhukova N.V., Yurovskaya M.A. About the reaction of substituted 7-aminoindoles with oxaloacetic ester. Vestn. Moskov. Un-ta. Ser. 2. Khimiya. 2006. V. 47. N 6. P. 398-401 (in Russian).

17. Vinogradov AN., Kirillova E.A, Kuzmina KM., Levenets T.V., Kuzminykh V.O. A simple method for the synthesis of 3-acylmethylidenebenzoazin-2-ones. Vestn. Orenburg. Un-ta. 2011. V. 131. N 12. P. 380-382 (in Russian).

18. Kunavina E.A. Dyusenov A.1, Zhdanov A.V., Kuz'minykh V.O. A simple method for the synthesis of 3-acylmethylene-benzoazin-2-ones. Vestn. Orenburg. Un-ta. 2017. V. 212. N 12. P. 98-101 (in Russian).

19. Kunavina E. A., Kozminykh. O.V. Synthesis and structural features of 7-hydroxy-4-phenylquinoline-2-carboxylic acid. Vestn. VGU. Ser.: Khimiya, Biologiya, Fararmatsiya. 2017. N 2. P. 22-24 (in Russian).

20. Bauer H., Strauss E. Uber Nitro-indole. Ber. 1932. V. 65. P. 308-315.

21. Kinsley D.A., Plant S.P. G. The Synthesis and Structure of Some Pyrroloindoles. J. Chem. Soc. 1958. N 1. P. 1-7.

22. Yamashkin S.A., Yurovskaya M.A Synthesis of some nitro and amino indols. Khim. Geterotsikl. Soed. 1999. N 12. P. 1630-1636 (in Russian).

Поступила в редакцию (Received) 25.04.2019 Принята к опубликованию (Accepted) 06.11.2019