CC BY
29
Реактогенность и
аллергизируюшее действие живых
моно- и ассоциированных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи
Т.С. Селезнева, А.И. Заргарьяни, В.В. Свиридов, М.В. Сухинин, И.В. Яковлева, Т.А. Дружинина
ГУ Центральный НИИ эпилемиологии Минзлрава России, Москва
Олной из важнейших залач современной эпилемиологии является изучение причин массовой заболеваемости населения различными инфекциями и разработка профилактических и противоэпилемических мероприятий, направленных на улучшение эпилемиологи-ческой обстановки и снижение экономических потерь.
Система мер борьбы и профилактики инфекционных заболеваний многообразна, но велу-шее место срели них принадлежит вакцинации.
Дл
ительныи опыт вакиинопрофилактики кори и эпидемического паротита свидетельствует, что стойкое снижение заболеваемости обеими инфекииями обусловлено постоянным увеличением охвата прививками детеи декретированного возраста и проведением «подчищающей» иммунизаиии по эпидемическим показаниям.
Эпидемиологическая обстановка по краснухе, которая остается пока неконтролируемой инфекииеИ, характеризуется высокими показателями заболеваемости, составившими в иелом по стране в 1998 - 2001 годах 305,3 - 399,3 на 100 тыс. населения. И хотя им-мунизаиия против краснухи включена в Наииональ-ныИ календарь, она не проводится в полном объеме из-за отсутствия отечественной вакиины и необходимых средств на приобретение импортных препаратов. В последние три года прививаются главным образом дети второго года жизни и девочки 13 лет.
Общие закономерности формирования поствак-иинального иммунитета для трех вирусных инфекииИ позволяют проводить иммунизаиию по единой схеме при условии использования ассоииированных вакиин, которые широко применяются в большинстве стран уже более 30 лет.
На Государственном унитарном московском предприятии по производству бактерийных препаратов разработана отечественная ассоииированная паро-титно-коревая дивакиина, состоящая из вакиинных штаммов вируса кори Л-16 и вируса паротита Л-3. В
испытаниях нескольких вариантов экспериментально-производственных серии вакиины показано, что она по реактогенности не отличалась от монопрепаратов из тех же штаммов, но данные об антигенной активности дивакиины, полученные разными исследователями, противоречивы [1, 2]. Тот факт, что результаты авторских и полевых испытании новых вакиин не всегда совпадают с данными их эффективности на практике, свидетельствует о необходимости проведения независимого исследования, особенно в отношении производственных серии вакиин.
Вместе с тем, при его проведении не исключена вероятность развития иммунопатологии, в частности аллергических реакиии [3]. Одним из показателеи аллергизаиии является повышение уровня иммуноглобулина класса Е (^Е), продукиия которого после вакиинаиии может резко увеличиться. Именно поэтому особыи интерес представляет изучение влияния новых вакиинных препаратов на синтез ^Е при им-мунизаиии.
В Россиискои Федераиии в рамках Наиионального календаря профилактических прививок разрешено использование импортных моно- и ассоииированных вакиин против кори, эпидемического паротита и краснухи. Однако в связи с их высокои стоимостью имму-низаиия проводится либо в частном порядке, либо ограниченно за счет регионального финансирования субъектов Федераиии. Все это создает определенные трудности контроля за эпидемическои ситуаииеи, им-
мунологической структурой населения, и совершенно правомерно возникает вопрос о целесообразности использования нескольких альтернативных вакцин при осуществлении Федеральной целевой программы «Вакцинопрофилактика» на территории России.
В связи с изложенным целью исследования стала оценка реактогенных свойств, аллергизирующего действия производственной серии отечественной паро-титно-коревой дивакцины и альтернативных вакцинных препаратов при первичной и повторной иммунизации.
Материалы и методы
Изучение эффективности вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи отечественного и зарубежного производства проводилось в условиях контролируемого опыта на базе детских поликлиник г. Ярославля и медико-санитарной части Ярославского военного финансового училища (ЯВФУ).
Вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи подлежали здоровые дети в возрасте 12
- 18 месяцев, не имевшие этих инфекций в анамнезе и противопоказаний к иммунизации. Ревакцинации подлежали здоровые дети в возрасте 6 - 7 лет, ранее привитые против кори и эпидемического паротита, и курсанты 1-го курса ЯВФУ с неизвестным прививочным и инфекционным анамнезом в отношении данных инфекций. Курсанты в возрасте 18 - 19 лет подлежали иммунизации по эпидемическим показаниям против трех вирусных инфекций в соответствии с Национальным календарем прививок.
Поскольку в настоящее время невозможно использование контрольной группы «плацебо», в исследовании представлены так называемые «группы сравнения», контингент которых прививался вакцинами с уже известными характеристиками. Отбор континген-тов для прививок проводился педиатрами детских поликлиник и врачом медико-санитарной части ЯВФУ. В каждом учреждении было сформировано по несколько групп привитых численностью от 65 до 74 человек каждая. Всего привито 1045 человек.
Для первичной иммунизации детей в возрасте 12 -18 месяцев применялись семь препаратов: отечественная живая коревая вакцина (ЖКВ), отечественная живая паротитная вакцина (ЖПВ), отечественная дивакцина против кори-паротита, вакцина против краснухи Эрвевакс (Бельгия), вакцина против краснухи (Индия), вакцины против кори-краснухи-паротита Приорикс (Бельгия) и ММК!! (США). Для повторной иммунизации детей 6 - 7 лет и взрослых в возрасте 18
- 19 лет использовали четыре вакцины (ЖКВ, ЖПВ, дивакцина, Приорикс).
С целью изучения реактогенных свойств вакцин за привитыми было установлено медицинское наблюдение с 1-го по 15-й дни после введения одного из препаратов. Результаты измерения температуры тела, объективного осмотра и субъективные жалобы вносились в дневники наблюдения за привитыми. Клинические проявления вакцинального процесса складывались из местных и общих реакций. В качестве местной
реакции учитывались гиперемия, болезненность и припухлость тканей на месте инъекции препаратов. К общим реакциям относили повышение температуры тела, сыпь, увеличение лимфатических узлов и другие проявления интоксикации организма (головная боль, слабость, снижение аппетита, тошнота, рвота). По интенсивности температурные реакции условно разделялись на слабые (37,1 - 37,50С), средние (37,6 - 38,50С) и сильные (38,60С и выше). Определялись общее количество каждого из симптомов и средняя продолжительность их.
Аллергизирующее действие вакцин было изучено при определении концентрации общего сывороточного !§Е в динамике в парных сыворотках крови привитых контингентов. Для этой цели использовался имму-ноферментный анализ (ИФА) с применением набора реагентов !§Е - ИФА-БЕСТ-стрип для количественного определения общего !§Е в сыворотке крови человека производства ЗАО «Вектор-Бест». Результаты исследования парных сывороток крови привитых выражались в МЕ/моль.
Показатели атопического заболевания у привитых контингентов делились в соответствии с Инструкцией по применению набора реагентов на следующие группы:
- концентрация !§Е ниже или равна 25 МЕ/мл - ато-пическое заболевание маловероятно;
- концентрация !§Е в пределах 25 - 100 МЕ/мл -атопическое заболевание нельзя исключить;
- концентрация ^Е выше 100 МЕ/мл - атопическое заболевание весьма вероятно. Реактогенность и аллергизирующее действие живых вакцин отечественного и зарубежного производства изучались раздельно при первичной иммунизации и ревакцинации разных возрастных контингентов.
Все показатели, полученные в результате проведенного исследования, были подвергнуты статистической обработке.
Результаты и обсуждение
Реактогенность и аллергизирующее действие моно- и ассоциированных препаратов против кори, эпидемического паротита и краснухи при вакцинации изучались среди детей в возрасте 12 - 18 месяцев. Всего под наблюдением находилось 494 ребенка. Ввиду того, что вакцинация детей проводилась в осенне-зимнее время года, когда отмечается сезонный подъем острых респираторных заболеваний, реактогенность изучаемых препаратов оценивались на основании клинических симптомов, зарегистрированных в дневниках наблюдения за привитыми, с учетом интерку-рентных заболеваний.
Местных реакций у всех детей, вакцинированных разными препаратами, не наблюдалось. Кроме того, среди привитых монопрепаратом против эпидемического паротита и паротитно-коревой дивакциной не было зарегистрировано и ни одной общей реакции. Подавляющее большинство детей (93,0 - 98,6%), привитых остальными пятью вакцинами, перенесли введение соответствующих препаратов без каких-либо не-
Таблица 1.
Показатели реактогенности живых вакцин против кори, эпилемического паротита и краснухи
Препараты Показатели
привито всего из них Средняя
без реакций с реакциями продолжительность
абс. ч. %±т абс. ч. %±т (в днях)
ЖКВ 72 71 98,6±1,4 1 1,4±1,4 6
ЖПВ 69 69 100 -
Краснушная 69 66 95,7±2,4 3 4,3±2,4 4,7
Эрвевакс 71 70 98,6±1,4 1 1,4±1,4 7
Дивакцина 68 68 100 -
Приорикс 74 70 94,6±2,6 4 5,4±2,6 2,7
ММ1*-!! 71 66 93,0±3,0 5 7,0±3,0 3,2
Таблица 2.
Общие вакцинальные реакции у летей в возрасте 12-18 месяцев
Показатели Препараты
ЖКВ Краснушная Эрвевакс Приорикс мм^м
Количество привитых 72 69 71 74 71
е всего реакиии абс. ч. 1 2 1 4 5
ы н %±т 1,4±1,4 2,9±2,0 1,4±1,4 5,4±2,6 7,0±3,0
ри уи Ь 3 ак ра ее слабая абс. ч. - 1 - 2 2
%±т 1,4±1,4 2,7±1,9 2,8±1,9
пр е сильная абс. ч. 1 1 1 2 3
I- %±т 1,4±1,4 1,4±1,4 1,4±1,4 2,7±1,9 4,2±2,4
Сыпь абс. ч. - - - 2 1
%±т 2,7±1,9 1,4±1,4
Гиперемия зева абс. ч. - 2 - 2 1
%±т 2,9±2,0 2,7±1,9 1,4±1,4
Кашель абс. ч. 1 1 1 - 1
%±т 1,4±1,4 1,4±1,4 1,4±1,4 1,4±1,4
Насморк абс. ч. 1 2 1 - 1
%±т 1,4±1,4 2,9±2,0 1,4±1,4 1,4±1,4
Увеличение затылочных абс. ч. - - - 1 -
лимфатических узлов %±т 1,3±1,3
Снижение аппетита абс. ч. 1 1 1 2 3
%±т 1,4±1,4 1,4±1,4 1,4±1,4 2,7±1,9 4,2±2,4
гативных проявлении антигеннои стимуляиии организма (таблииа 1). Клинические проявления наблюдались на 6 - 12-и день после иммунизаиии.
Вакиинальные реакиии отмечались у одного привитого живои коревои вакиинои (1,4 ±1,4%) с продолжительностью 6 днеи и у одного ребенка, получившего препарат против краснухи Эрвевакс (1,4 ± 1,4%), с продолжительностью 7 днеи. Среди привитых краснушнои вакиинои общие реакиии зарегистрированы у 3 детеи (4,3 ± 2,4%) со среднеи продолжительностью 4,7 дня (таблииа 2). Следует заметить, что реакиии у привитых этими препаратами были случаиными, так как двоиные ошибки показателеи реактогенности превышают сами показатели. Косвенным доказательством этого предположения служит и тот факт, что основными симптомами у всех детеи были гиперемия зева, кашель, насморк и снижение аппетита на фоне повышения температуры в течение 3 - 5 днеи. Вероятнее всего, это были острые респираторные заболевания, которые совпали со сроком появления вакиинальных реакиии.
Заслуживают внимания реакиии, отмеченные у привитых ассоииированными препаратами корь-па-
ротит-краснуха. В частности, в группе детеи, получивших Приорикс, вакиинальные реакиии были зарегистрированы у 4 привитых (5,4±2,6%) со среднеи продолжительностью 2,7 дня. У всех детеи отмечалось повышение температуры тела в среднем в течение двух днеи, причем по интенсивности это были слабые (у двух привитых) и сильные (у двух детеи) температурные реакиии. У двух привитых налюдалась сыпь (мелкопятнистая и пятнисто-папулезная) со среднеи продолжительностью 1,5 дня, причем у одного из них отмечалось и увеличение затылочных лимфатических узлов в течение трех днеи. Гиперемия зева была зарегистрирована также у двух привитых с длительностью 3,5 дня в среднем.
В группе детеи, получивших вакиину ММК-И, вакиинальные реакиии зарегистрированы у 5 привитых (7,0±3,0%) со среднеи продолжительностью 3,2 дня. У всех детеи отмечалась температурная реакиия в течение 2,4 дня в среднем; по интенсивности это были слабые (у двух привитых) и сильные (у трех детеи) температурные реакиии. Из других клинических проявлении вакиинальных реакиии в 1,4±1,4% случаев реги-
Таблица 3.
Аллергизируюшее лействие живых вакцин против кори, эпилемического паротита и краснухи у летей 12-18 месяцев
Вакцины Всего обсле- Концентрация ^Е ниже или равна Концентрация ^Е в пределах Концентрация ^Е
довано 25 МЕ/мл. Атопическое заболевание 25-100 МЕ/мл. Атопическое более 100 МЕ/мл. Атопическое
маловероятно заболевание нельзя исключить заболевание весьма вероятно
до после до после до после
абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т
Дивакцина 31 30 96,8±3,2 30 96,8±3,2 1 3,2±3,2 1 3,2±3,2
ЖКВ 32 28 87,6±5,8 24 75.0±7,6 2 6,2±4.3 8 25,0±7,6 2 6,2±4,3
ЖПВ 32 26 81,2±6,9 24 75,0±7,6 4 12,5±5,8 4 12,5±5,8 2 6,3±4,3 4 12,5±5,8
Приорикс 34 34 100 34 100
ММк!! 34 28 82,3±6,5 25 73,5±7,6 4 11,8±5,5 6 17,7±6,5 2 5,9±4,0 3 8,8±4,8
Краснушная 32 32 100 30 93,8±4,3 2 6,2±4,3
Эрвевакс 30 28 93,3±4,5 22 73,3±8,1 2 6,7±4,5 4 13,3±6,2 4 13,3±6,2
стрировались сыпь в течение одного дня, гиперемия зева длительностью три дня, кашель и насморк на протяжении шести дней.
Таким образом, изучение реактогенных свойств альтернативных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи отечественного и зарубежного производства при вакцинации показало, что наиболее реактогенными оказались ассоциированные препараты Приорикс и ММК-!!, причем количество реакций среди привитых тривакцинами было равнозначным (1 = 0,4).
Одним из показателей аллергизации организма является определение в сывовротке крови человека общего сывороточного !§Е.
В норме уровень общего сывороточного !§Е в крови новорожденных минимален, однако он постепенно увеличивается, достигая максимума (около 50 МЕ/мл) к 13 - 15 годам и далее снижается у взрослых в связи с общей десенсибилизацией организма. Уровни общего !§Е в организме в значительной степени обусловлены генетическими факторами. Особенно наглядно это проявляется в раннем детстве, в условиях еще ограниченного контакта с аллергенами. Результаты определения общего !§Е могут быть использованы для прогнозирования развития атопии у детей, а также в диагностике аллергических и некоторых других заболеваний.
В итоге проведенных исследований было установлено, что у большинства детей в возрасте 12 - 18 месяцев (96,8±3,2%) до и после вакцинации дивакциной корь-паротит концентрация общего !§Е в сыворотке крови была ниже или равна 25 МЕ/мл, то есть препарат не стимулировал аллергию у детей. Только у одного из привитых повысилась концентрация общего ^Е до уровня 40 МЕ/мл, что не исключало аллергизирую-щего эффекта вакцинации, однако клинически это никак не выражалось. Таким образом, дивакцина не вызывала у детей возникновения аллергических реакций при первичной иммунизации (таблица 3).
Введение детям ЖКВ и ЖПВ не способствовало увеличению концентрации общего ^Е в сыворотке крови обследуемых по сравнению с исходным уровнем. Количество детей с показателем общего сывороточного ^Е ниже или равным 25 МЕ/мл оказалось идентичным для обеих вакцин и составило 75,0±7,6% от общего числа привитых.
Установлено, что до иммунизации ЖКВ у 6,2±4,3% детей концентрация общего сывороточного ^Е колебалась на уровне более 100 МЕ/мл, т.е. имела место аллергизация организма неясного генеза. После введения ЖКВ ни у одного ребенка не был выявлен общий сывороточный ^Е в концентрации более 100 МЕ/мл, однако достоверно увеличилось число детей с концентрацией общего ^Е в пределах 25 -100 МЕ/мл (25,0±7,6% и 6,2±4,3% соответственно; 1 = 2,2). Видимо, прививка оказала некоторое десенсибилизирующее действие на детский организм, что согласуется с рядом зарубежных данных об уменьшении риска развития аллергии у детей с увеличением совокупных доз прививок. Более того, результаты этих исследований позволяют утверждать, что высокий охват прививками может служить маркером обратной связи между ним и аллергией. Механизм, через который прививки в раннем детском возрасте, возможно, изменяют естественное развитие аллергии, пока необъясним.
Что касается иммунизации детей ЖПВ, то уровни общего сывороточного ^Е при разной степени концентрации как до, так и после иммунизации статистически не различались (1=0,9), т.е. этот препарат также не стимулировал аллергию у привитых.
Из всех моновакцин краснушная и особенно Эр-вевакс оказались наиболее аллергенными. На крас-нушную вакцину у 6,2±4,3% детей увеличилась концентрация общего ^Е в сыворотке крови до уровня 25 - 100 МЕ/мл, что расценивалось как слабая аллергическая реакция или как «атопическое заболевание нельзя исключить». Вакцина Эрвевакс стимулировала рост общего сывороточного ^Е у 13,3±6,2% детей в пределах 25 - 100 МЕ/мл и у 13,3± 6,2% на уровне более 100 МЕ/мл, то есть имела место высокая степень ал-лергизации.
Известно, что возникновение аллергических реакций при иммунизации объяснимо, в частности, наличием в некоторых вакцинах следов остаточных белков, неомицина и желатина. При этом системные аллергические реакции на белки куриного эмбриона обычно ассоциируют с реакцией на коревой компонент препарата, в то время как реакции на паротит-ный и краснушный компоненты вакцин - с неомици-ном и желатином.
Таблица 4.
Улельный вес летей и взрослых с клиническими реакциями на повторную прививку моно- и ассоциированными вакцинами
Препараты Дети Взрослые
число лиц под наблюдением из них с реакцией число лиц под наблюдением из них с реакцией
абс. ч. %±т абс. ч. %±т
ЖКВ 69 - 0,0 68 3 4,4±2,5
ЖПВ 68 - 0,0 73 6 8,2±3,2
Дивакиина 67 - 0,0 65 2 3,1±2,1
Приорикс 70 - 0,0 71 8 11,3±3,9
Всего 274 - 0,0 277 19 6,9±1,5
В результате проведенных исследовании установлено, что после иммунизаиии Приориксом ни у одного ребенка 12 - 18 месяиев не было отмечено достоверного увеличения кониентраиии общего сывороточного !§Е выше уровня, ниже или равно 25 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем.
До иммунизаиии вакиинои ММК-И у 11,8±5,6% детеи уровень общего !§Е в сыворотке крови колебался в пределах 25 - 100 МЕ/мл, то есть аллергическии фон был несколько повышен. При этом у 5,9±4,0% детеи отмечена кониентраиия общего сывороточного !§Е на уровне более 100 МЕ/мл, что свидетельствовало о высокои степени аллергизаиии организма. После вакиинаиии у детеи не была выявлена достоверная разнииа в показателях кониентраиии общего сывороточного !§Е по сравнению с исходным уровнем. Так, уровень общего !§Е у 17,6 ± 6,5% детеи колебался в пределах 25 - 100 МЕ/мл, а у 8,8 ± 4,8% он составил более 100 МЕ/мл соответственно (1 = 1,9). Очевидно, вакиина ММК-И не оказала выраженного аллергизирующего эффекта на организм детеи 12 -18 месяиев.
Поскольку у детеи выявлены общие реакиии, можно было предположить наличие определеннои связи между аллергизирующеи активностью препаратов и их реактогенностью.
После иммунизаиии ЖКВ и Эрвеваксом общая реакиия на каждыи из препаратов была зафиксирована только у одного ребенка. При этом кониентраиия общего сывороточного ^ Е у каждого из них до и после ревакиинаиии соответствовала уровню ниже или равному 25 МЕ/мл. В ответ на введение краснуш-нои вакиины были зарегистрированы общие реакиии у трех детеи, а среди привитых вакиинои Приорикс - у четырех. Тем не менее после ревакиинаиии ни у одного из обследованных не произошло повышения кониентраиии общего ^Е выше 25 МЕ/мл, что свидетельствовало об отсутствии у них аллергическои реакиии на прививку.
Самое большое количество реакиии было отмечено после введения вакиины ММО. Так, еще до иммунизаиии у двух детеи с реакииями на вакиину кониентраиия общего сывороточного ^Е была ниже или равна 25 МЕ/мл, а у трех из них нельзя было исключить наличие аллергии, поскольку кониентраиия общего ^Е колебалась в пределах 25 - 100 МЕ/мл. После иммунизаиии указанным препаратом уже у трех детеи кониентраиия общего сывороточного ^Е была определена на уровне ниже или равном 25 МЕ/мл и только у
двух - в пределах 25 - 100 МЕ/мл, то есть атопическое заболевание нельзя было исключить.
Ввиду незначительного числа общих реакиии у детеи 12 - 18 месяиев на каждую из семи вакиин не была установлена взаимосвязь между реактогенностью препаратов и их аллергизирующим деисгвием.
Таким образом, у детеи 12 - 18 месяиев, привитых дивакиинои корь-паротит, а также ЖКВ, ЖПВ, вакии-нами Приорикс, ММО, не было зарегистрировано выраженных аллергических реакиии на прививки по сравнению с исходным уровнем. Между тем у 6,2 ±4,3% детеи в ответ на краснушную вакиину отмечены слабые аллергические реакиии, а у 13,3±6,2% детеи, привитых вакиинои Эрвевакс, - сильные аллергические реакиии, которые не исключали вероятность возникновения у привитых атопических заболевании.
Поскольку Наииональныи календарь профилактических прививок предусматривает повторную им-мунизаиию живыми противовирусными препаратами, вполне возможно ожидать возникновения вакии-нальнои реакиии на парентеральное введение антигенов в иммунныи организм. При проведении ревакиинаиии под нашим наблюдением находились 274 ребенка в возрасте 6 - 7 лет, ранее привитых ЖКВ и ЖПВ, и 277 курсантов ЯВФУ в возрасте 18 - 19 лет с неизвестным прививочным и инфекиионным анамнезом в отношении кори и эпидемического паротита (всего - 551 человек).
Среди детеи, иммунизированных различными вак-иинами, не было зарегистрировано ни одного случая отклонении в состоянии здоровья за весь период наблюдения (таблииа 4).
В то же время среди иммунизированных курсантов такие отклонения в здоровье отмечались в 3,1±2,1% -11,3±3,7% случаев, в том числе у 3 привитых ЖКВ, 6 привитых ЖПВ, 2 - дивакиинои и 8 - Приориксом. У привитых дивакиинои и ЖКВ реакиии носили случаи-ныи характер, так как двоиные ошибки превышали показатели. Наибольшее количество реакиии зарегистрировано у получивших ЖПВ (8,2±3,2%) и Приорикс (11,3±3,7%). Необходимо отметить, что из двух ассо-ииированных препаратов более реактогеннои оказалась вакиина Приорикс, вызывавшая значительно больше реакиии, чем отечественная дивакиина, -11,3±3,7% и 3,1±2,1% соответственно (1=2,0).
Из 15 курсантов, обратившихся за помощью к врачу, 10 был поставлен диагноз «ОРЗ», «ОРВИ», «На-зофарингит». Основными симптомами являлись кратковременное повышение температуры тела до 37,2 -
Таблица 5.
Аллергизируюшее лействие живых вакцин против кори, эпилемического паротита и краснухи у летей 6-7лет
Вакцины Всего обсле- Концентрация ^Е ниже или равна Концентрация ^Е в пределах Концентрация ^Е
довано 25 МЕ/мл. Атопическое заболевание 25-100 МЕ/мл. Атопическое более 100 МЕ/мл. Атопическое
маловероятно заболевание нельзя исключить заболевание весьма вероятно
до после до после до после
абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т
Дивакцина 31 16 54,6±8,9 16 54,6±8,9 7 22,7±7,5 7 22,7±7,5 7 22,7±7,5 7 22,7±7,5
ЖКВ 32 20 62,5±8,5 16 50,0±8,8 8 25,0±7.6 6 18,7±6,9 4 12,5±5,8 10 31,3±8,2
ЖПВ 34 23 67,6±8,0 19 55,9±8,5 7 20,6±6,9 7 20,6±6,9 4 11,8±5,5 8 23,5±7,3
Приорикс 32 21 65,6±8,4 13 40,6±8,7 6 18,8±6,9 10 31,2±8,2 5 15,6±6,4 9 28,2±7,9
37,80С (1 день), кашель, гиперемия зева, слабость. Как правило, первые симптомы заболевания появлялись на 6 - 10 день после прививки и сохранялись в течение 4 - 5 дней. Трое из этих курсантов получили ЖКВ, двое - ЖПВ и пятеро - Приорикс.
Вероятнее всего, в период наблюдения имели место интеркурентные заболевания, и поставленные диагнозы соответствуют действительности. Отсутствие отклонений в здоровье у ревакцинированных детей также косвенно подтверждает, что и у части взрослых реакция на иммунизацию отсутствовала. Кроме того, у трех курсантов, ревакцинарованных тривакциной Приорикс, была диагностирована краснуха на 4, 5 и 12 дни после введения препарата. Основными симптомами являлись субфебрильная температура, сыпь на лице и туловище, гиперемия зева, увеличение шейных и затылочных лимфатических узлов. Необходимо отметить, что в период проведения исследования заболевания краснухой были зарегистрированы в училище и среди курсантов, не входивших ни в одну из опытных групп (всего 33 случая краснухи). Следовательно, все четыре вакцины при повторном введении привитым против кори и эпидемического паротита детям были ареактогенны-ми; у части взрослых, возможно, имела место слабо выраженная реакция на прививку.
Известно, что иммунизация в раннем детском возрасте не так аллергизирует организм, как повторное введение антигенов парентеральным путем. Стойкое повышение уровня общего !§Е обычно происходит в условиях длительного поступления в организм относительно небольших количеств антигена, причем сенсибилизация потом долго сохраняется (2 - 3 года).
Аллергизирующее действие дивакцины корь-паротит изучено при ревакцинации детей 6 - 7 лет (таблица 5). Показано, что у 54,6±8,9% детей до и после ревакцинации, концентрация общего сывороточного !§Е была ниже 25 МЕ/мл. У 22,7±7,5% детей до и после ревакцинации уровень общего сывороточного !§Е определялся в пределах 25 - 100 МЕ/мл и у такого же процента привитых - более 100 МЕ/мл. Таким образом, ревакцинация не оказала сенсибилизирующего влияния на детский организм. Тем не менее, наличие до ревакцинации у 22,7± 7,5% детей общего сывороточного !§Е на уровне более 100 МЕ/мл свидетельствовало об имеющейся у них аллергии неясной этиологии. Анализ перенесенных заболеваний показал, что большинство этих детей имели в анамнезе частые вирус-
ные инфекции (ОРЗ, грипп, бронхит и т.д.), которые в настоящее время выдвинуты на первый план как потенциальные стимуляторы атопических заболеваний.
Ревакцинация ЖКВ и ЖПВ также не оказала выраженного аллергизирующего действия на детский организм. И хотя после ревакцинации ЖКВ у 31,3±8,2% детей выявлена концентрация общего сывороточного !§Е на уровне более 100 МЕ/мл по сравнению с фоновым уровнем - 12,5±5,8%, различие в показателях не достоверно (1=1,9).
Аналогичные данные получены при исследовании сывороток крови детей в ответ на ревакцинацию ЖПВ. Так, их количества с концентрацией общего сывороточного ^Е в пределах 25 - 100 МЕ/мл до и после прививки статистически не различались (20,6±6,9% и 11,8±5,5%, 1=1,0). После ревакцинации количество привитых с концентрацией общего сывороточного ^Е более 100 МЕ/мл составило 23,5±7,3% по сравнению с фоновым уровнем - 11,8±5,5%, также без достоверной разницы в показателях (при 1=1,3). Это свидетельствовало об отсутствии выраженной аллергизации организма у повторно привитых живой паротитной вакциной.
До ревакцинации Приориксом количество детей с концентрацией общего сывороточного ^Е на уровне ниже или равном 25 МЕ/мл составило 65,6± 8,4%, а после ревакцинации всего 40,6± 8,9%, то есть в 1,6 раза меньше (1=2,1). При этом количество детей с уровнем общего сывороточного ^Е в пределах 25 -100 МЕ/мл увеличилось с 18,8±6,9% до 31,2±8,2%, а количество детей с более высокими показателями общего сывороточного ^Е - с 15,6± 6,4% до 28,2± 7,9% соответственно. Это свидетельствовало о стимуляции аллергии у детей при ревакцинации данным препаратом.
Таким образом, у детей в возрасте 6 - 7 лет, ревакцинированных дивакциной а также ЖКВ, ЖПВ, не произошло дополнительной аллергизации организма на прививку по сравнению с исходным уровнем. В то же время на ревакцинацию Приориксом у 25% детей наблюдалось достоверно больше аллергических реакций по сравнению с исходным уровнем, которые квалифицировались как «атопическое заболевание нельзя исключить» или «оно весьма вероятно». Очевидно, иммунизация в детском возрасте не объясняет увеличивающуюся распространенность атопических болезней, но у отдельных детей могут возникать аллергические реакции на вакцины. При этом следует помнить,
Таблица 6.
Аллергизируюшее лействие живых вакцин против кори, эпилемического паротита и краснухи у взрослых
Вакцины Всего обсле- Концентрация IgE ниже или равна Концентрация IgE в пределах Концентрация IgE
довано 25 МЕ/мл. Атопическое заболевание 25-100 МЕ/мл. Атопическое более 100 МЕ/мл. Атопическое
маловероятно заболевание нельзя исключить заболевание весьма вероятно
до после до после до после
абс. ч. % ± m абс. ч. % ± m абс. ч. % ± m абс. ч. % ± m абс. ч. % ± m абс. ч. % ± m
Дивакцина 30 8 26,6±8,1 8 26,6±8,1 16 53,3±9,1 16 53,3±9,1 6 20,1±7,3 6 20,1±7,3
ЖКВ 46 34 73,9±6,5 30 65,2±7,0 8 17,4±5,6 12 26,1±6,5 4 8,7±4,2 4 8,7±4,2
ЖПВ 36 14 38,9±8,1 12 33,3±7,8 8 22,2±6,9 12 33,3±7,8 14 38,9±8,1 12 33,4±7,9
Приорикс 32 14 43,7±8,8 20 62,5±8,5 16 50,0±8,8 10 31,2±8,2 2 6,3±4,3 2 6,3±4,3
что формирование аллергии более вероятно у заболевших и не вакцинированных детей.
При определении концентрации общего !§Е в сыворотках крови взрослых в возрасте 18 - 19 лет, ре-вакцинированных дивакциной, было установлено, что у 26,6±8,1% из них до и после ревакцинации концентрация общего !§Е была ниже или равна 25 МЕ/мл; у 53,5±9,1% она колебалась в пределах 25 - 100 МЕ/мл и у 20,1±7,3% была более 100 МЕ/мл. Согласно полученным данным, дивакцина не оказала аллергизирую-щего влияния на организм взрослых (таблица 6).
Анализ показателей концентрации общего !§Е среди взрослых, ревакцинированных ЖКВ, свидетельствовал о наличии у 17,4±5,6% из них общего сывороточного !§Е в пределах 25 - 100 МЕ/мл, а у 8,7±4,2% - более 100 МЕ/мл. После ревакцинации у этих же взрослых не была выявлена статистически достоверная разница в показателях концентрации !§Е до и после прививки (26,1±6,4% и 8,7±4,2% соответственно (1=1,2).
В результате наблюдения за ревакцинированными ЖПВ установлено, что до прививки у 22,2±6,9% взрослых уровень общего сывороточного ^Е колебался в пределах 25 - 100 МЕ/ мл, а у 38,9 ± 8,1% был более 100 МЕ/мл. После ревакцинации эти показатели также статистически не различались по сравнению с исходным уровнем (1 = 1,6).
Большинство взрослых (62,5 ± 8,7%), ревакцинированных Приорикс, имели концентрацию общего сывороточного ^Е ниже или равно 25 МЕ/ мл и количество их не возросло по сравнению с исходным уровнем (43,7 ± 8,8%; I = 1,2). Следовательно, вакцина Приорикс не формировала аллергические реакции у взрослых в возрасте 18 - 19 лет.
В итоге следует констатировать, что все препараты не вызывали достоверного увеличения аллергических реакций у взрослых при их повторном введении.
Поскольку у взрослых были выявлены общие реакции на вакцины, можно было предположить наличие определенной связи между аллергизирующей активностью препаратов и их реактогенностью.
Установлено, что у взрослых с общими реакциями на дивакцину концентрация общего сывороточного ^Е как до, так и после ревакцинации была ниже или равна 25 МЕ/мл, что свидетельствовало об отсутствии у них аллергической реакции на препарат. После введения ЖКВ, ЖПВ и вакцины Приорикс у взрослых с общими реакциями не выявлены различия между
концентрациями общего сывороточного IgF после прививок по сравнению с исходным уровнем. Полученные материалы свидетельствовали об отсутствии связи между реактогенностью вакцин и их аллергизи-рущей активностью.
Выводы
1. Впервые в условиях контролируемого исследования изучены реактогенность и аллергизирующее действие паротитно-коревой дивакцины при первичном и повторном введении детям и взрослым. Показана ареактогенность и безвредность препарата отечественного производства, что делает необходимым его использование в Национальном календаре прививок.
2. Отечественная паротитно-коревая дивакцина при первичном введении по реактогенному и аллерги-зирующему действию не отличалась от монопрепаратов против кори, эпидемического паротита. Сильные аллергические реакции выявлены только у 13,3% привитых Эрвеваксом, что не исключало вероятности возникновения атопических заболеваний. Вакцинальные реакции наблюдались у 5,4% привитых Приори-ксом и 7,0% привитых MMR-II с длительностью в среднем 2 - 3 дня при отсутствии у них выраженных симптомов аллергии.
3. Общие реакции у детей 6 - 7 лет, ревакцинированных ЖКВ, ЖПВ, дивакциной и Приориксом, не регистрировались. Аллергические реакции, которые квалифицировались как «атопическое заболевание нельзя исключить» или «оно весьма вероятно», наблюдались у 25,0% детей, получивших тривакцину. При повторном введении взрослым отечественная дивакцина вызывала достоверно меньше реакций, чем Приорикс (3,1% и 11,3% соответственно). Аллергических реакций как на ассоциированные, так и на монопрепараты у взрослых не выявлено.
Литература
1. Лыткина И. Н. Применение живых ассоциированных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи. Дис., канд. мед. наук. - M., 2001, с. 23.
2. Попов В.Ф. Оценка отечественной паротитно- коревой дивакцины.// Вакцинация - 2003. - < 1(25). - с. - 11.
3. Sakaguchi M., Oruga H., Inonye S. IgE antibody to gelatin in children with immediate-type reactions to measles and mumps vaccines// Yournal of Allergy and Clinical Immunology, 1995, 96: 563 - 565.
