CC BY
246
Длительность и напряженность поствакиинального гуморального иммунитета к вирусам кори, паротита и краснухи
A.И. Заргарьяни, И.В. Яковлева, Т.С. Селезнева,
B.В. Свиридов, А.А. Белевская
ФГУ «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва
п
ринятая Всемирной Организацией Здравоохранения Расширенная, а затем и Глобальная программа иммунизации, в рамках которой разработаны основные положения иммунопрофилактики ряда инфекций, в том числе кори, краснухи, эпидемического паротита, явилась принципиально новым этапом в борьбе с инфекционными болезнями. На ее основе созданы национальные программы, в том числе и в нашей стране. Федеральная целевая программа «Вак-цинопрофилактика» на 1999 - 2005 годы предусматривает к 2005 году снижение заболеваемости корью до 1-3, эпидемическим паротитом - 1-5, краснухой -до 1-3 случаев на 100 тыс. населения.
Стабилизация показателей заболеваемости корью в большинстве регионов России на спорадическом уровне, неуклонное повышение охвата вакцинацией и ревакцинацией детей в декретированные сроки, наличие высокоэффективных препаратов (живая коревая вакцина и лицензированная в 2001 году дивакцина «корь-паротит») позволили разработать Национальную программу элиминации кори в Российской Федерации и включиться в программу Европейского регионального бюро ВОЗ по элиминации этой инфекции. Целью программы является ликвидация кори в нашей стране к 2007 году и сертификация территорий, свободных от данной инфекции к 2010.
Современные живые противовирусные вакцины стимулируют антителообразование у 90 - 97% иммунизированных лиц. В то же время иногда возникают вспышки кори, эпидемического паротита и в коллективах с высоким уровнем иммунной прослойки, определяемой по уровню привитости населения. Эти факты послужили основанием для дискуссии о длительности поствакцинального противовирусного иммунитета.
Охват профилактическими прививками является важным, но косвенным показателем уровня коллек-
тивного иммунитета. Объективно его можно оценить лишь при помощи серологического обследования населения. Со времени введения в практику здравоохранения иммунопрофилактики кори, эпидемического паротита и краснухи вопрос о длительности и напряженности поствакцинального иммунитета остается в центре внимания исследователей как в нашей стране, так и за рубежом. Его решение имеет не только теоретическое, но и практическое значение, поскольку позволит дать ответ на вопрос о целесообразности и сроках проведения ревакцинации.
Результаты изучения длительности и напряженности поствакцинального иммунитета к вирусам кори и паротита отражены в работах большого числа отечественных авторов. В то же время в отношении краснухи такие публикации практически отсутствуют. Это объясняется не только сравнительно недавним введением вакцинопрофилактики этой инфекции в календарь профилактических прививок, но и иммунизацией ограниченных детских контингентов из-за отсутствия препарата отечественного производства.
В связи с изложенным целью данного исследования являлась оценка длительности и напряженности гуморального иммунитета к вирусам кори, паротита, краснухи в различные сроки после вакцинации и ревакцинации детских контингентов.
Материалы и методы
Для изучения коллективного гуморального иммунитета к вирусам кори, паротита и краснухи проведено серологическое обследование 682 детей в возрасте от 1 года до 15 лет, в том числе однократно привитых против кори и эпидемического паротита (292 человека), получивших ревакцинацию против этих инфекций (390 детей), привитых против краснухи (130 человек), с неизвестным прививочным и ин-
[Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 25 (24)/2005
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 25 (24)/2005
фекционным анамнезом (547 человек) и перенесших краснуху в прошлом (5 детей).
Наличие прививок или перенесенных заболеваний документально подтверждалось на основании анализа записей в истории развития или в сертификате прививок. Для иммунизации против трех вирусных инфекций использовались моно- и ассоциированные препараты отечественного (живая коревая вакцина, живая паротитная вакцина, комбинированная дивакцина «корь-паротит») и зарубежного производства (Рудивакс; краснушная вакцина производства «Серум Инститьют», Индия; ММК-И и Приорикс).
Серологическое исследование сывороток крови обследованных контингентов проводилось в иммуно-ферментных тест-системах (ИФА) для выявления антител класса С к вирусам кори («корь-скрин»), паротита («паротит-скрин») и краснухи («краснуха-скрин») производства Биотехнологической компании «Биосервис». Напряженность гуморального иммунитета определялась по уровню оптической плотности (ЛОП), при этом показатели ЛОП условно подразделялись на низкие (ЛОП < 0,5), средние (1,0 > ЛОП >
0,5) и высокие (ЛОП > 1,0). Количество серонегативных детей, а также с низким, средним и высоким значением показателя оптической плотности выражалось в процентах по отношению к общему числу обследованных. Всего исследовано 2046 сывороток на определение антител к вирусам кори, паротита и краснухи. Общий объем серологических исследований по определению антител к вирусам кори, паротита и краснухи в сыворотке крови каждого ребенка составил 2046 анализов.
Результаты и обсуждение
Длительность и напряженность гуморального иммунитета к вирусу кори изучалась среди детей в возрасте 1 - 6 лет, привитых однократно от 2 месяцев до 5 лет тому назад, и детей в возрасте 6 - 15 лет, получивших ревакцинацию от 4 месяцев до 9 лет тому назад (табл. 1).
Установлено, что количество детей, не ответивших выработкой антител к вирусу кори или утративших их в течение первого года после вакиинаиии (5 лет наблюдения) или ревакиинаиии (9 лет наблюдения), оставалось стабильным и соответственно составляло 12,7 - 10,8% а < 0,4) и 13,7 - 17,1% а < 0,8).
В то же время существенно увеличилось число детей с низким уровнем гуморального иммунитета через 3 года после вакиинаиии (с 17,4 ± 3,9% до
32,5 ± 4,2%; I = 2,6) и 5 лет после ревакиинаиии (с 25,0 ± 3,9% до 35,3 ± 3,3%; 1 = 2,0), а количество привитых со средними и высокими показателями оптической плотности в те же сроки значительно сократилось - с 70,6 ± 4,7% до 54,8 ± 4,4% (1 = 2,5) при вакиинаиии и с 61,3 ± 4,4% до 47,6 ± 3,4% (1 = 2,4) при ревакиинаиии. Вероятнее всего, снижение напряженности поствакиинального иммунитета объясняется низким уровнем заболеваемости корью, а следовательно - отсутствием контактов восприимчивых контингентов с источником инфекиии и отсутствием бустер-эффекта у серопозитивных привитых.
Как и при кори, длительность и напряженность гуморального иммунитета к вирусу паротита изучалась у тех же детей в возрасте 1 - 6 лет, привитых однократно в период от 2 месяиев до 5 лет, И детей 6 - 1 5 лет, получивших ревакиинаиию в период от
4 месяиев до 9 лет (табл. 2).
Результаты серологического исследования сывороток крови этих контингентов показали, что количество привитых, не ответивших антителообразовани-ем к вирусу паротита или утративших спеиифиче-ские антитела уже в течение первого года, оставалось неизменным на протяжении первых пяти лет после вакиинаиии - 4,7 - 8,9% (1 =1,2) или ревакиинаиии - 2,3 - 2,5% а = 0,1).
В отличие от коревой инфекиии напряженность гуморального иммунитета к вирусу паротита после вакиинаиии сохранялась на одном и том же уровне на протяжении 5 лет: количество привитых с низки-
Таблииа 1.
Алительность и напряженность поствакиинального гуморального иммунитета к вирусу кори
После иммунизации прошло Вакиинаиия Ревакиинаиия
2 месяиа - 1 год 2 - 3 года 4 - 5 лет 4 месяиа - 1 год 2 - 5 лет 6 - 9 лет
ДОП абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т
<0,250 (Бега -) 11 12,0 ± 3,4 16 12,7 ± 3,0 8 10,8 ± 3,6 17 13,7 ± 3,1 36 17,1 ± 2,6 8 14,3 ± 4,7
0,260-0,550 (низкое) 16 17,4 ± 3,9 41 32,5 ± 4,2 25 33,8 ± 5,5 31 25,0 ± 3,9 74 35,3 ± 3,3 24 42,8 ± 6,6
0,560 ± 0,950 (среднее) 29 31,5 ± 4,8 31 24,6 ± 3,8 18 24,3 ± 5,0 35 28,2 ± 4,0 45 21,4 ± 2,8 16 28,6 ± 6,0
0,960 и > (высокое) 36 39,1 ± 5,1 38 30,2 ± 4,1 23 31,1 ± 5,4 41 33,1 ± 4,2 55 26,2 ± 3,0 8 14,3 ± 4,7
Обследовано всего 92 126 74 124 210 56
292 390
Таблииа 2.
Алительность и напряженность поствакиинального гуморального иммунитета к вирусу эпилемического паротита
После иммунизации прошло Вакиинаиия Ревакиинаиия
2 месяиа - 1 год 2 - 3 года 4 - 5 лет 4 месяиа - 1 год 2 - 5 лет 6 - 9 лет
ДОП абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т
<0,250 (Бего -) 9 8,9 ± 2,8 7 5,5 ± 2,0 3 4,7, ± 2,6 3 2,3 ± 1,3 5 2,5 ± 1,1 7 12,7 ± 4,5
0,260-0,550 (низкое) 19 18,8 ± 3.9 25 19,7 ± 3,5 12 18,7 ± 4,9 16 12,0 ± 2,8 30 14,9 ± 2,5 20 36,4 ± 6.5
0,560 ± 0,950 (среднее) 17 16,8 ± 3,7 20 15,7 ± 3,2 16 25,0 ± 5.4 18 13,5 ± 3,0 31 15,3 ± 2,5 5 9,1 ± 3,9
0,960 и > (высокое) 56 55,5 ± 4,9 75 59,1 ± 4,4 33 51,6 ± 6,2 96 72,2 ± 3,9 136 67,3 ± 3,3 23 14.8 ± 6,6
Обследовано всего 101 127 64 133 202 55
292 390
ми (18,7 ± 4,9), средними (25,0 ± 5,4%) и высокими (51,6 ± 6,2%) показателями оптической плотности оставалось практически таким же, как и через год после иммунизаиии (18,8 ± 3,9%, 16,8 ± 3,7% и
55,5 ± 5% соответственно; I < 1,5). Это объясняется более высоким по сравнению с корью уровнем заболеваемости эпидемическим паротитом, наличием бессимптомных форм этой инфекиии, а следовательно - и бустер-эффектом у серопозитивных привитых.
Аналогичная картина наблюдалась и спустя 5 лет после ревакиинаиии: число детей с низким
(14,9 ±2,5%), средним (15,3 ± 2,5%) и высоким (67,3 ± 3,3%) уровнем гуморального иммунитета по сравнению с идентичными показателями через год после ревакиинаиии не изменилось (соответственно
12,0 ± 2,8%, 13,5 ± 3,0% и 72,6 ± 3,9%; 1 < 1,0). Возможно, это связано с изменением кониентраиии вируса паротита в монопрепарате: с 2000 года содержание аттенуированного вируса паротита в вакиине было увеличено в два раза: с 10 000 до 20 000 ТЦД50 в одной прививочной дозе.
Таблииа 3.
Алительность и напряженность поствакиинального гуморального иммунитета к вирусу краснухи
ДОП После вакцинации прошло
2 месяца - 1 год 2 - 3 года 4 - 5 лет
абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т абс. ч. % ± т
<0,220 (вего -) 5 6,9 ± 3,0 - -
0,260-0,550 (низкое) 1 1,4 ± 1,4 - 2 10,5 ± 7,0
0,560- 0,950 (среднее) 2 2,8 ± 1,9 5 12,8 ± 5,3 8 42,1 ± 11,3
0,960 и > (высокое) 64 88,9 ± 3,7 34 87,2 ± 5,3 9 47,4 ± 11,4
Обследовано всего 72 39 19
130
Через 6 - 9 лет после повторного введения живой паротитной вакцины значительно возросло не только число детей с низким уровнем поствакцинального иммунитета (14,9 ± 2,5% и 36,4 ± 6,5%; 1 = 3,1), но и число серонегативных привитых (2, 5 ± 1,1 % и 12,7 ± 4,5%; I = 2,2), а количество детей с высокими показателями оптической плотности достоверно сократилось с 67,3 ± 3,3% до 41,8 ± 6,6% (1 = 3,4). Вероятнее всего, это можно объяснить тем, что 6 - 9 лет тому назад ревакцинация проводилась вакциной с более низкой концентрацией вируса паротита в одной прививочной дозе.
Длительность и напряженность гуморального иммунитета к вирусу краснухи изучалась у детей в возрасте 1 - 6 лет, привитых в период от 2 месяцев до
5 лет тому назад (табл. 3).
Лишь 5 человек (6,9 ± 3,0%) через один год после иммунизации не имели специфических антител к вирусу краснухи (3 ребенка среди получивших тривакцину Приорикс и по 1 человеку среди привитых три-вакциной ММК-И и монопрепаратом индийского производства). У подавляющего большинства обсле-
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <5 (24)/2005
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 25 (24)/2005
дованных, ответивших на введение вакцины антите-лообразованием, гуморальный иммунитет сохранялся на среднем и высоком уровне. Однако необходимо отметить, что со временем напряженность иммунитета к вирусу краснухи снижалась: через 5 лет (срок наблюдения) произошло значительное увеличение количества привитых со средними показателями гуморального иммунитета (с 12,8 ± 5,3% до
42,1 ± 11,3%; I = 2,3) и достоверное сокращение числа детей с высоким уровнем поствакцинального иммунитета (с 87,2 ± 5,3% до 47,4 ± 11,4%; 1 = 3,1).
Результаты серологического обследования детей с неизвестным прививочным и инфекционным анамнезом показали, что наибольшее количество серонегативных к вирусу краснухи отмечалось среди детей первых трех лет жизни - 94,7 ± 3,6% (рис. 1). Но уже среди детей детсадовского возраста (60,7 ± 3,6%) и учащихся начальных классов школы (57,6 ± 3,5%) число серонегативных лиц существенно сократилось (1 > 6,7), что объясняется высоким уровнем заболеваемости краснухой в манифестной форме, наличием стертых и инаппаратных форм, а также увеличением контактов с источником инфекции у детей 4 - 10 лет в коллективах.
При этом необходимо подчеркнуть, что практически у всех серопозитивных (за исключением одного ребенка в возрасте 13 лет) выявлялись высокие показатели гуморального иммунитета к вирусу краснухи, что свидетельствовало о перенесенной инфекции, прошедшей под другими диагнозами. Тем не менее, в группе детей 11 - 14 лет 44,7% обследованных не имели антител к вирусу краснухи. Следует отметить и тот факт, что при обследовании пяти детей в возрасте 1 года, 5, 7, 11 и 14 лет, по анамнезу перенесших краснуху в прошлом, специфические антитела не были выявлены.
Таким образом, в системе эпидемиологического надзора за корью и эпидемическим паротитом при низких показателях заболеваемости этими инфекциями, постоянном увеличении охвата прививками детей в декретированные сроки серологический мониторинг за напряженностью коллективного иммунитета имеет первостепенное значение.
Истинная иммунная прослойка по результатам серологического обследования значительно ниже
Рисунок 1.
Коллективный иммунитет к вирусу краснухи у летей с неизвестным прививочным и инфекционным анамнезом
% □ Серонегативные □ Серопозитивные 100 -|
80 -
60 - —| .—
40 - —, I
20 -
1-Згода 4-6лет 7-Юлет 11 - 14лет Возраст
уровня охвата прививками, о чем свидетельствуют и данные других авторов [2]. Наибольшее количество серонегативных к вирусу кори лиц выявлялось на территориях, где не регистрировалась заболеваемость этой инфекцией, либо регистрировались единичные случаи [4].
Наиболее объективное представление о численности восприимчивых к эпидемическому паротиту лиц дают результаты серологического контроля за состоянием иммунитета к вирусу паротита. Обследование ранее привитых живой паротитной вакциной выявляло, по данным разных авторов, от 10,1% до 27,4% серонегативных, а снижение поствакцинального иммунитета к вирусу паротита отмечалось через 3 - 10 лет после иммунизации [1, 5, 6].
Серологическое обследование детей в возрасте
6 - 7 лет, не привитых против краснухи и не болевших этой инфекцией, показало, что лишь 48,4% из них не имели специфических антител [6]. При обследовании школьников с аналогичным анамнезом установлено, что только 30% учащихся действительно оказались восприимчивыми к данному заболеванию.
Кроме того, отсутствие специфических антител у части переболевших корью и наличие их у некоторых непривитых и неболевших свидетельствовало как о гипердиагностике, так и о неполной регистрации коревой инфекции [6]. В соответствии с этими данными в современных условиях необходимо обязательное лабораторное подтверждение не только всех случаев кори [7], но и всех случаев краснухи.
Выводы
1. Гуморальный иммунитет к вирусу кори сохранялся в течение 5 лет после вакцинации и 9 лет после ревакцинации (срок наблюдения): количество привитых, не ответивших выработкой антител или утративших их в течение первого года после иммунизации, на протяжении всего периода наблюдения оставалось стабильным (10,8 - 12,7% после вакцинации и 13,7 - 17,1% после ревакцинации). Однако в условиях низкого уровня заболеваемости корью напряженность поствакцинального иммунитета постепенно снижалась - достоверно увеличивалось число привитых с низким уровнем гуморального иммунитета и уменьшалось количество привитых со средними и высокими показателями.
2. Напряженность гуморального иммунитета к вирусу паротита у привитых, ответивших антитело-образованием, оставалась на том же уровне в течение 5 лет после вакцинации и ревакцинации. В то же время в более отдаленные сроки после ревакцинации (6 - 9 лет) существенно увеличилось не только число детей с низким уровнем гуморального иммунитета, но и количество серонегативных лиц, а контингент привитых с высокими показателями достоверно уменьшился, что связано с изменением содержания вируса паротита в монопрепарате: концентрация аттениурованного вируса паротита в вакцине была увеличена с
одной прививочной до-
10 000 до 20 000 ТЦД50 зе лишь с 2000 года.
3. Напряженный поствакцинальный иммунитет к вирусу краснухи у детей, ответивших выработкой специфических антител, сохранялся неизменным на протяжении 5 лет (срок наблюдения).
4. Уровень коллективного иммунитета к вирусу краснухи у детей 1 - 14 лет с неизвестным инфекционным и прививочным анамнезом с возрастом увеличивался. Наличие специфических антител в высоких титрах у подавляющего большинства серопозитивных детей (99,6%), не имевших данной инфекции в анамнезе, свидетельствует о перенесении ими в прошлом краснухи, прошедшей под другими диагнозами, и необходимости лабораторного подтверждения не только всех случаев кори, но и всех случаев краснухи. Среди детей старшего возраста (11 - 14 лет) серонегативными к вирусу краснухи оставалось 44,7% обследованных.
Литература
1. Бойко О.И. Эпидемиологический надзор за паротитом в условиях плановой иммунизации // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1999. С. 137 - 139.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Данилова В.В., Забродин Н.А., Тыцкая Э.И. и др. Эпидемиологический надзор за коревой инфекцией в Удмуртской Республике // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2001. С. 216 - 218.
Заргарьянц А.И., Титова Н.С., Раенгулов Б.М. и др. Гуморальный иммунитет к краснухе и кори у детского населения коренной национальности ЯНАО // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2001. С. 231 - 237.
Кондратенко Т.А., Швагер М.М., Говорухина М.В. и др. О состоянии заболеваемости коревой инфекцией и результатах серологического мониторинга в Ростовской области // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. С. 129 - 130.
Писарева В.А., Панина Р.М., Русакова Е.В. и др. Эпидемиологические закономерности эпидемического паротита в период его массовой вакцинопрофилактики // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М.,
2001. С. 225 - 228.
Титова Н.С., Сухинин М.В., Заргарьянц А.И. и др. Мониторинг гуморального иммунитета к вирусам эпидемического паротита и краснухи у детей и взрослых перед ревакцинацией // Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг. М., 2002. С. 107 - 108.
Тихонова Н.Т., Герасимова А.Г., Мамаева Т.А. Программа элиминации кори в Российской Федерации // Вакцинация.
2002. 5 (23). С. 6 - 7.
Исследование иммунизирующих свойств живых вакцин против кори и эпидемического паротита на некоторых лабораторных животных
С.К. Александер1, В.А. Ляшенко1, Н.В. Юминова1, А.А. Михайлова2
'ГУ «НИИ вирусных препаратов им. О.Г. Анджапаридзе РАМН», ^Институт биоорганической химии РАН
В
последние годы появился ряд аналитических работ, касающихся побочного действия живой коревой вакцины (ЖКВ) и поверхностных антигенов вируса кори.
Было установлено, что наряду с иммунизирующим действием ЖКВ обладает и иммуномодулирующими свойствами. Более того, при определенных ус-
ловиях ЖКВ может вызывать у детей раннего возраста (до 6 месяцев) неспецифическую иммунодепрессию [2, 8, 9 - 11], механизм которой был отчасти моделирован в эксперименте [3, 4, 16, 17]. В связи с всеобщей вакцинацией детей ЖКВ настоятельно требуется модель, на которой можно было бы проверять как иммунизирующее, так и побочное действие дан-
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика <5 (24)/2005
