CC BY
99
s
£ Пострегистрационная оценка
отечественных и зарубежных вакцин ф для профилактики кори, эпидемического
| паротита и краснухи
-о
^ Гайдерова Л.А.,1 Юнасова Т.Н.,1 Шитикова О.Ю.,1 Попов В.Ф.,1 Игнатьев Г.М.,2 Горбунов М.А.1
(в
I Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств
медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
S
а
2Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно- производственная организация
Q «Микроген» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Post-approval evaluation of domestic and foreign vaccines for prophylaxis of measles, mumps and rubella
Gayderova L.A.,1 Younasova T.N.,1 Shitikova O.Y.,1 Popov V.F.,1 Ignatiev G.M.,2 Gorbunov M.A
1Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expertise of Medical Application Products», of the Ministry of Health of the Russian Federation
2Federal State Unitary Enterprise « Scientific Production Association «Microgen» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
Результаты пострегистрационной оценки отечественных и зарубежных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи свидетельствуют о высоком качестве всех исследованных препаратов и позволяют считать, что их применение способствует успешному выполнению Национальной программы элиминации кори и снижению уровня заболеваемости эпидемическим паротитом и краснухой в Российской Федерации.
Ключевые слова: вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, качество, реакто-генность, осложнения, безопасность, заболеваемость, коллективный иммунитет, эффективность. Библиографическое описание: Гайдерова Л.А., Юнасова Т.Н., Шитикова О.Ю., Попов В.Ф., Игнатьев Г.М., Горбунов М.А. Пострегистрационная оценка отечественных и зарубежных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи//Биопрепараты. 2013. № 1. С.16-22.
The results of post-approval evaluation of domestic and foreign vaccines against measles, mumps and rubella confirm the high quality of all the investigated medicines and suggest that their application contributes to the successful implementation of the National plan for measles elimination and helps to reduce the incidence of mumps and rubella in the Russian Federation. Key words: vaccines against measles, mumps and rubella, quality, reactogenicity, complication, safety, the incidence of disease, community immunity, efficacy.
Bibliographic description: Gayderova L.A.,Younasova T.N., Shitikova O.Y., \Popov V.F.,\ Ignatev G.M., Gorbunov M.A. Post-approval evaluation of domestic and foreign vaccines for prophylaxis of measles, mumps and rubella //Biopreparats (Biopharmaceuticals). 2013. № 1. P. 16-22.
-
Для корреспонденции:
Гайдерова Л.А. - начальник лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы и контроля МИБП
ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.
Адрес: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России
119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, 41
e-mail: lot85@mail.ru
Статья поступила 11.01.11 г, принята к печати 01.11.2012 г
ПРЕПАРАТЫ
Корь, эпидемический паротит и краснуху ВОЗ относит к инфекциям, которые с помощью активной иммунизации могут быть ликвидированы уже в первое десятилетие XXI века [9].
Благодаря успехам вакцинопрофилактики, на сегодняшний день эпидемиологическая обстановка в отношении этих инфекций благополучная. Показатель заболеваемости корью в 2009 г и за 6 мес. 2010 г достиг критерия элиминации и составил 0,07 на 100 тыс. населения. Большинство территорий РФ готовы к подтверждению статуса территорий, свободных от эндемичной кори.
Показатель заболеваемости паротитом в 2010 г составил 0,31 на 100 тыс. населения, что позволяет считать достигнутой цель ВОЗ по сокращению заболеваемости этой инфекцией к 2010 г до уровня 1 случай на 100 тыс.населения.
Заболеваемость краснухой планомерно снижается. За 6 мес. 2010 г показатель заболеваемости краснухой на 100 тыс. населения составил 0,33 против 386,8 в 2001 г.
В условиях завершения Национальной программы элиминации кори и снижения заболеваемости эпидемическим паротитом и краснухой оценка качества препаратов, применяющихся в стране многие годы, не потеряла своей значимости, поскольку невосприимчивость к указанным инфекциям обеспечивается только за счет вакцинопрофилактики [1, 2, 5].
Учитывая многообразие используемых в РФ вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи, а также высокий охват населения прививками, считаем необходимым проведение систематического мониторинга качества, безопасности и эффективности применяемых вакцин. Пострегистрационный мониторинг качества вакцин во многих странах возведен в ранг государственной политики и направлен как на поддержание, так и на улучшение качества препаратов [3, 4, 12].
Таким образом, целью нашей работы была пострегистрационная оценка лабораторных параметров качества, реактогенности, безопасности и эффективности вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи, зарегистрированных в Российской Федерации.
Материалы и методы
Объектом настоящего исследования был вакцинный штамм вируса паротита Ленинград-3, а также монокомпонентные и комбинированные вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, зарегистрированные в России:
- вакцина коревая культуральная живая сухая (ЖКВ), Россия;
- вакцина паротитная культуральная живая сухая (ЖПВ), Россия;
- вакцина паротитно-коревая культуральная живая сухая (АПКВ), Россия;
- вакцина против краснухи, Индия;
- MMRII®, вакцина против кори, паротита и краснухи (Нидерланды);
- Приорикс®, вакцина против кори, паротита и краснухи, Бельгия;
- вакцина против кори, паротита и краснухи (КПК), Индия.
Методы. Ретроспективный анализ качества вакцин проводился по данным, представленным в сводных протоколах производства и контроля Московского подразделения по производству бактерийных препаратов ФГУП НПО «Микроген», ГНЦ ВБ «Вектор» и данным сертификатов анализов зарубежных производителей. Проведена оценка 2324 серий ЖКВ, 3526 серий ЖПВ, 796 серий АПКВ. Всего изучено 6446 сводных протоколов.
Исследования по изучению реактогенности проводились на базе четырех детских поликлиник Зеленоградского АО Москвы, г. Ивантеевки и медико-санитарной части № 6 г. Обнинска. Вакцинации подлежали здоровые дети в возрасте от 1 до 17 лет, не имевшие противопоказаний к введению вакцины и не болевшие корью, паротитом или краснухой.
Оценка частоты и характера нежелательных явлений в поствакцинальном периоде осуществлялась 3 методами: активное наблюдение за вакцинированными, анализ медицинских карт ребенка и пассивный мониторинг за привитыми. Выявление причинной связи нежелательных явлений с вакцинацией было основано на комплексном анализе клинических, лабораторных и эпидемиологических данных с учетом патогенетических механизмов развития вакцинальных реакций согласно Методическим указаниям МЗ РФ «Расследование поствакцинальных осложнений» [13]. При этом были приняты во внимание также возможные сроки появления указанной симптоматики, изложенные в Методических указаниях МЗ РФ «Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика» [8].
Серологический мониторинг состояния коллективного иммунитета проводился в рамках эпидемиологического надзора за корью, краснухой и эпидемическим паротитом, согласно утвержденным нормативно-методическим документам [11]. При изучении состояния популяционного иммунитета к кори, эпидемическому паротиту на содержание специфических антител обследовали привитых детей 6, 11-12 и 17 лет - по 100 сывороток в каждой возрастной группе. Объем исследований составил 600 анализов. Сыворотки в замороженном состоянии были доставлены в ГИСК им. Л.А. Тарасевича.
Исследование сывороток на коревые антитела осуществляли микрометодом в РТГА с 4 АЕ твин-эфирного коревого гемагглютинирующего антигена с 0,5% эритроцитами обезьян. Любой титр антигемагглютининов, выявляемый в РТГА у исходно серонегативных лиц, расценивался как сероконверсия.
Исследование сывороток на паротитные антитела проводили с помощью иммуноферментной тест-системы (ИФТС) «Паротит-скрин» производства ЗАО «Биосервис» (Москва) согласно инструкции по применению.
Сравнительный анализ случаев развития поствакцинальных осложнений проводили на основании
экстренных извещений и актов расследования, поступавших из территориальных органов Госсанэпиднадзора (Роспотребнадзора) в ГИСК им. Л.А. Тарасевича за период с 1997 по 2009 годы и данных «Периодического отчета по безопасности» одного из зарубежных производителей вакцин за 2005 г
Изучение вакцинного штамма вируса паротита Ленинград-3 и вакцины из него проводили с помощью молекулярно-генетических методов исследования.
Полученные в ходе исследования относительные величины и средние значения обрабатывали с помощью методов медико-биологической статистики [6].
Результаты и обсуждение
В результате проведенных исследований были определены этапы пострегистрационной оценки вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи, которые включают:
- мониторинг лабораторных параметров качества;
- проведение пострегистрационных клинических исследований иммуногенности, реактогенности и безопасности вакцин;
- систематический мониторинг нежелательных явлений в поствакцинальном периоде;
- мониторинг коллективного иммунитета к названным инфекциям.
При анализе качества коревой и паротитной вакцин производства ФГУП «НПО «Микроген» за последние 10 лет, вакцины против кори производства ГНЦ ВБ «Вектор»» за 5 лет, ассоциированной паротит-но-коревой вакцины за все время выпуска этого препарата, начиная с 2002 года, особое внимание было уделено блоку показателей, характеризующих содержание вируса в прививочной дозе, а именно: точности
Таблица 1. Показатели качества ЖКВ в 2000-2009 гг.
розлива, потере в массе при высушивании, специфической активности, а также содержанию антибиотика и общего белка (табл. 1-4).
Статистическая обработка всех показателей, представленных в таблицах, не выявила определенных закономерностей в их динамике, так как их значения за все время исследования были оптимальными и свидетельствовали о стабильно высоком качестве изучаемых препаратов, которое можно расценивать как следствие стандартности и стабильности технологии их производства.
Однако при анализе показателей специфической активности вируса в коревой вакцине периодически отмечалась тенденция к выпуску серий с высоким содержанием вируса в прививочной дозе, т.е. более 5,01д ТЦД50/0,5 мл. При этом пассивный мониторинг реактогенности таких серий вакцины не выявил у привитых каких-либо тяжелых или необычных нежелательных явлений в поствакцинальном периоде. Учитывая иммуносупрессивные свойства вируса кори, ГИСК им. Л.А. Тарасевича не рекомендовал производить высокотитражные серии препарата с активностью вируса, превышающей 5,01д ТЦД50 в прививочной дозе. Эффективность и безопасность отечественной живой коревой вакцины в дозировке не более 5,01д ТЦД50/0,5 мл доказана многолетним опытом ее применения.
До настоящего исследования о генетических свойствах отечественного штамма вируса паротита Ленинград-3, на основе которого ежегодно производится около 5 миллионов доз моно- и комбинированной вакцины, было практически ничего неизвестно. Совместно с ГНЦ ВБ «Вектор» проведено изучение генетической характеристики вакцинного штамма вируса ЭП Ленинград-3. При этом была разработана
Год Белок, мкг/ дозе (Х ± m) норма по НД не более 2 мкг/доза Потеря в массе при высушивании, % (Х ± m) норма по НД не более 2% Точность розлива коэффициент вариации массы,% (Х ± т) норма по НД не более 10% Содержание антибиотика, мкг/дозе (Х ± m) норма по НД не более 20 мкг/доза Активность ^ ТЦД50/дозе (Х ± m) норма по НД не менее 3,0 1з ТЦД50/доза Объем выпуска (количество серий)
2000 0,66 ± 0,01 (197) 0,78 ± 0,02 (197) 1,14 ± 0,03 (148) 3,62 ± 0,04 (148) 4,14 ± 0,02 (197) 197
2001 0,68 ± 0,02 (126) 0,89 ± 0,03 (126) 1,48 ± 0,04 (126) 3,68 ± 0,04 (126) 3,84 ± 0,02 (126) 126
2002 0,62 ± 0,03 (81) 0,80 ± 0,3 (81) 1,38 ± 0,08 (63) 3,75 ± 0,04 (63) 3,72 ± 0,03 (81) 81
2003 0,59 ± 0,04 (58) 0,95 ± 0,03 (58) 1,13 ± 0,06 (58) 3,70 ± 0,04 (58) 3,90 ± 0,04 (58) 58
2004 0,41 ± 0,02(182) 0,92 ± 0,03 (182) 1,05 ± 0,03 (182) 3,50 ± 0,05 (182) 4,01 ± 0,02 (182) 182
2005 0,7 ± 0,04 (164) 0,9 ± 0,02 (164) 1,31 ± 0,03 (164) 4,6 ± 0,06 (164) 4,2 ± 0,02 (164) 164
2006 0,37 ± 0,01 (85) 1,06 ± 0,03 (85) 0,93 ± 0,04 (85) 4,9 ± 0,08 (85) 4,28 ± 0,02 (85) 85
2007 0,36 ± 0,01 (57) 1,14 ± 0,04 (57) 1,07 ± 0,07 (57) 5,86 ± 0,15 (57) 4,53 ± 0,03 (57) 57
2008 0,48 ± 0,02 (61) 1,06 ± 0,03 (61) 1,47 ± 0,08 (61) 5,84 ± 0,08 (61) 4,82 ± 0,02 (61) 61
2009 0,35 ± 0,02 (32) 1,00 ± 0,03 (32) 1,28 ± 0,14 (32) 5,43 ± 0,16 (32) 4,59 ± 0,03 (32) 32
Примечание. X - средняя арифметическая, т - ошибка средней; в скобках указано количество исследованных серий.
ПРЕПАРАТЫ
Таблица 2. Показатели качества ЖПВ в 2000-2009 гг.
Год Белок, мкг/ дозе (Х ± m) норма по НД не более 2 мкг/доза Потеря в массе при высушивании, % (Х ± m) норма по НД не более 2% Точность розлива коэффициент вариации массы,% (Х ± m) норма по НД не более 10% Содержание антибиотика, мкг/ дозе (Х ± m) норма по НД не более 25 мкг/доза Активность ^ ТЦД50/дозе (Х ± m) норма по НД не менее 4,3 ^ТЦД^доза Объем выпуска (количество серий)
2000 1,09 ± 0,01 (509) 1,18 ± 0,01 (509) 0,95 ± 0,06 (204) 4,05 ± 0,04 (204) 4,72 ± 0,01 (509) 509
2001 1,09 ± 0,02 (321) 1,09 ± 0,01 (321) 0,89 ± 0,04 (42) 4,08 ± 0,06 (42) 5,12 ± 0,01 (321) 321
2002 1,08 ± 0,03 (131) 1,13 ± 0,02 (131) 1,05 ± 0,05 (115) 4,04 ± 0,05 (115) 4,86 ± 0,02 (131) 131
2003 0,49 ± 0,03 (86) 1,22 ± 0,03 (86) 1,18 ± 0,09 (86) 4,15 ± 0,05 (86) 4,80 ± 0,02 (86) 86
2004 0,43 ± 0,01 (126) 0,67 ± 0,03 (126) 1,16 ± 0,03 (126) 4,06 ± 0,08 (126) 5,12 ± 0,01 (126) 126
2005 0,63 ± 0,03 (101) 1,15 ± 0,02 (101) 1,14 ± 0,05 (101) 5,39 ± 0,1 (101) 5,2 ± 0,02 (101) 101
2006 0,68 ± 0,03 (40) 1,27 ± 0,03 (40) 0,71 ± 0,04 (40) 5,87 ± 0,03 (40) 5,13 ± 0,03 (40) 40
2007 0,47 ± 0,05 (33) 1,13 ± 0,06 (33) 0,79 ± 0,01 (33) 6,71 ± 0,31 (33) 4,93 ± 0,03 (33) 33
2008 0,71 ± 0,03 (23) 1,27 ± 0,04 (23) 1,36 ± 0,15 (23) 8,85 ± 0,12 (23) 5,26 ± 0,03 (23) 23
2009 0,74 ± 0,05 (19) 1,19 ± 0,05 (19) 0,73 ± 0,04 (19) 8,39 ± 0,13 (19) 5,23 ± 0,03 (19) 19
Примечание. X - средняя арифметическая, т - ошибка средней; в скобках указано количество исследованных серий.
Таблица 3. Показатели качества АПКВ в 2002-2009 гг.
Год Белок, мкг/ доза (Х ± m) норма по НД не более 8 мкг/доза Потеря в массе при высушивании, % (Х ± m) норма по НД не более 2% Точность розлива*, % (X ± m) норма по НД не более 10% Содержание антибиотика, мкг/доза (Х ± m) норма по НД не более 25 мкг/доза Активность паротитного компонента lg ТЦД50/доза (Х ± m) норма по НД не менее 4,3 lg ТЦД50/доза Активность коревого компонента ^ ТЦД50/доза (Х ± m) норма по НД не менее 3 lg ТЦД50/доза Средняя величина разности между титрами вирусов кори и паротита ^ТЦД^/доза (Х ± m) норма по НД не менее 0,9 ^ ТЦД50/доза Количество серий
2002 1,26 ± 0,07 (56) 1,04 ± 0,03 (56) 1,02 ± 0,07 (56) 4,17 ± 0,05 (56) 4,84 ± 0,02 (56) 3,72 ± 0,02 (56) 1,12 ± 0,02 (56) 56
2003 0,46 ± 0,02 (135) 1,20 ± 0,03 (135) 0,93 ± 0,06 (135) 4,38 ± 0,04 (135) 4,99 ± 0,02 (135) 3,86 ± 0,02 (135) 1,13 ± 0,02 (135) 135
2004 0,44 ± 0,01 (119) 0,68 ± 0,03 (119) 1,15 ± 0,03 (119) 4,35 ± 0,05 (119) 5,07 ± 0,01 (119) 3,75 ± 0,02 (119) 1,33 ± 0,02 (119) 119
2005 0,46 ± 0,02 (112) 1,1 ± 0,02 (112) 1,17 ± 0,04 (112) 5,56 ± 0,04 (112) 5,03 ± 0,02 (112) 3,97 ± 0,02 (112) 1,06 ± 0,02 (112) 112
2006 0,5 ± 0,02 (111) 1,18 ± 0,02 (111) 0,84 ± 0,03 (111) 6,5 ± 0,1 (111) 5,0 ± 0,02 (111) 3,36 ± 0,02 (111) 1,1 ± 0,02 (111) 111
2007 0,4 ± 0,01 (108) 1,25 ± 0,02 (108) 0,63 ± 0,02 (108) 7,78 ± 0,08 (108) 5,17 ± 0,02 (108) 3,63 ± 0,03 (108) 1,54 ± 0,03 (108) 108
2008 0,34 ± 0,005 (124) 2,19 ± 0,02 (124) 0,99 ± 0,03 (124) 8,51 ± 0,09 (124) 5,22 ± 0,01 (124) 4,06 ± 0,02 (124) 1,16 ± 0,02 (124) 124
2009 0,37 ± 0,01 (137) 1,25 ± 0,02 (137) 0,80 ± 0,04 (137) 8,69 ± 0,09 (137) 5,13 ± 0,01 (137) 4,00 ± 0,02 (137) 1,12 ± 0,02 (137) 137
Примечание. В скобках приведен объем выборки. X - средняя арифметическая, т - ошибка средней. *Коэффициент вариации по сухому остатку, %.
Таблица 4. Показатели качества ЖКВ производства ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» в 2005-2010 гг.
Год Белок, мкг/ дозе (Х ± m) норма по НД не более 2 мкг/доза Потеря в массе при высушивании, % (Х ± m) норма по НД не более 2% Точность розлива Коэффициент вариации массы,% (Х ± m) норма по НД не более 10% Содержание БСА*, нг/дозе (Х ± m) норма по НД не более 50 нг/доза Активность 1д ТЦД50/доза (Х ± т) норма по НД не менее 3,0 1д ТЦД50/доза
2005 - 1,20 ± 0,08 (20) 5,59 ± 0,53 (20) - 4,82 ± 0,04 (20)
2006 0,31 ± 0,02 (43)** 1,51 ± 0,04 (43) 6,34 ± 0,31 (43) - 4,80 ± 0,04 (43)
2007 0,25 ± 0,01 (34) 1,56 ± 0,03 (34) 6,72 ± 0,37 (34) - 4,74 ± 0,04 (34)
2008 0,31 ± 0,04 (11) 1,30 ± 0,11 (11) 3,68 ± 0,57 (11) 0,180 ± 0,080 (5) 4,89 ± 0,07 (11)
2009 0,19 ± 0,01 (31) 0,98 ± 0,03 (31) 3,17 ± 0,19 (31) 0,050 ± 0,002 (31) 4,46 ± ,01 (31)
2010 (6 мес.) 0,49 ± 0,01 (32) 0,83 ± 0,04 (32) 3,18 ± 0,31 (32) 0,059 ± 0,001 (32) 4,44 ± 0,01 (32)
Примечание. т - ошибка средней.
*Контроль по этому показателю проводят с 2008 г.
**В скобках указано количество исследованных серий.
Таблица 5. Частота вакцинальных реакций у привитых вакциной против краснухи и ассоциированными вакцинами против кори, паротита и краснухи
Характер Частота вакцинальных реакций у привитых абс (%) ± (количество привитых)
вакцинальной реакции Краснуха (373) АПКВ (291) MMR II (111) Приорикс (109) КПК (505)
Повышение температуры 23 (6% ± 0,25) 6 (2,1% ± 0,8) 3 (2,7% ± 1,5) 4 (3,7% ± 1,8) 5 (1% ± 0,4)
Катаральные явления (кашель, насморк гиперемия зева) 9 (2,4% ± 0,79) 12 (4,1% ± 1,1) 4 (3,6% ± 1,7) 2 (1,9% ± 1,3) 7 (1,4% ± 0,5)
Увеличение околоушной слюнной железы 0 0 0 0 2 (0,4% ± 0,28)
Увеличение лимфатических узлов 12 (3,2% ± 0,9) 0 2 (1,8% ± 1,2) 0 1 (0,2% ± 0,1)
Сыпь 2 (0,6% ± 0,3) 0 2 (1,8% ± 1,2) 0 2 (0,4% ± 0,28)
Местная реакция 2 (0,6% ± 0,3) 5 (1,7% ± 0,7) 0 1 (0,9% ± 0,9) 4 (0,8% ± 0,39)
Всего 46 (12,3% ± 1,7) 23 (7,9% ± 1,5) 11 (10% ± 2,8) 7 (6,5% ± 2,3) 21 (4,2% ± 0,9)
методология оценки гомогенности и генетической стабильности вакцинного штамма Ленинград-3, показана гомогенность и генетическая стабильность этого штамма, производственных материалов и готовой вакцины [7, 10, 11].
Нами проведен пострегистрационный анализ реак-тогенности ряда вакцин. Всего в данных исследованиях приняли участие около 30 000 привитых в возрасте от 1 года до 15 лет. Характер и частота вакцинальных реакций у привитых исследованными вакцинами против кори, паротита и краснухи представлены в таблице 5.
Можно полагать, что полученные различия обусловлены как свойствами самих препаратов, так и отсутствием стандартной методики оценки реактогенности.
На момент проведения данного исследования не было нормативных или рекомендательных документов, определяющих порядок планирования и проведения исследований реактогенности вакцин.
Накопившийся в ходе проведенных нами исследований опыт оценки реактогенности вакцин, а также анализ международных рекомендаций в этой области
ПРЕПАРАТЫ
Таблица 6. Напряженность иммунитета после вакцинации против кори у детей 6 лет
Время, прошедшее после вакцинации Всего обследовано детей Количество серопозитивных Количество серонегативных Средняя геометрическая титра X ± m
абс. % абс. %
4 года 50 48 96,0 2 4,0 15,03 ± 1,3
5 лет 18 18 100,0 0 0 14,83 ± 1,7
Итого 68 66 97,0 2 3,0 14,93 ± 1,2
Таблица 7. Длительность и напряженность иммунитета после ревакцинации против кори детей разных возрастных групп
Возраст детей, лет Время, прошедшее после ревакцинации Всего исследовано детей Количество серопозитивных, % Количество серонегативных, % Средняя геометрическая титра X ± m
6 2-5 мес. 32 100,0 0 18,5 ± 1,7
11-12 4-6 лет 100 93,0 7,0 12,29 ± 1,0
17 9-11 лет 100 99,0 1,0 16,45 ± 1,2
позволили нам разработать и утвердить методические рекомендации (МР) «Оценка реактогенности и безопасности вакцин против кори,эпидемического паротита и краснухи» (Протокол заседания Ученого Совета ГИСК им. Л.А. Тарасевича № 8 от 11.05.2006 г). Данные МР позволяют более четко оценивать и однозначно трактовать возникающие нежелательные явления в поствакцинальном периоде, что повышает информативность и достоверность получаемых данных.
Одним из наиболее важных компонентов пострегистрационной оценки безопасности вакцин является мониторинг поствакцинальных осложнений (ПВО). Нами проведено изучение безопасности вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи по данным спонтанных извещений, представленных в отчетах зарубежных компаний-производителей, а также по данным многолетнего мониторинга поствакцинальных осложнений в ГИСК им. Л.А. Тарасевича.
Полученные результаты показали, что зарубежная система регистрации нежелательных явлений в поствакцинальном периоде позволяет выявлять примерно в 15 раз больше неблагоприятных событий, чем система, существующая в России. Однако частота наиболее выявляемых нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, сопоставима.
В России на сегодняшний день назрела необходимость создания национального регистра всех нежелательных явлений, возникших в поствакцинальном периоде, что позволит проводить полноценный пострегистрационный мониторинг безопасности существующих и вновь регистрируемых вакцин.
На современном этапе вакцинопрофилактики кори, эпидемического паротита большое значение имеет серологический мониторинг поствакцинального иммунитета, так как с его помощью можно получить сведения о фактической защищенности населения.
Изучено состояние популяционного иммунитета к вирусу кори и эпидемического паротита в регионе с высоким охватом профилактическими прививками. При изучении состояния популяционного иммунитета к указанным инфекциям установлено, что удельный вес серопозитивных после вакцинации и ревакцинации против кори составил 97-100% (табл. 6, 7). Удельный вес серопозитивных среди привитых против эпидемического паротита во всех возрастных группах составил 91%.
Таким образом, выявлен высокий популяцион-ный иммунитет к указанным вирусам среди детей 6-17 лет, который коррелировал с низким уровнем заболеваемости, что подтверждает эффективность действующей системы управления эпидемическими процессами кори и паротита.
В целом представленные результаты пострегистрационной оценки вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи свидетельствуют о высоком качестве всех исследованных препаратов и позволяют считать, что их применение будет способствовать успешному выполнению Национальной программы элиминации кори и снижению уровня заболеваемости эпидемическим паротитом и краснухой в Российской Федерации.
Выводы
1. Впервые определены этапы пострегистрационной оценки вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи, которые включают: мониторинг лабораторных параметров качества произведенных серий вакцин, проведение пострегистрационных клинических исследований иммуногенности, реакто-генности и безопасности вакцин, систематический мониторинг нежелательных явлений в поствакци-
нальном периоде.
2. По данным многолетнего ретроспективного мониторинга лабораторных показателей качества установлено стабильно высокое качество отечественных вакцин против кори и эпидемического паротита.
3. Показана стандартность и стабильность новой отечественной ассоциированной вакцины против кори и паротита на основании впервые проведенного мониторинга качества всех выпущенных серий в течение четырех лет производства вакцины.
4. Установлена безопасность и низкая реактоген-ность отечественных и зарубежных моновалентных и ассоциированных вакцин против кори, паротита и краснухи, частота вакцинальных реакций в поствакцинальном периоде варьировала от 2,6 до 8,8%.
5. Выявлен высокий популяционный иммунитет к кори и эпидемическому паротиту среди детей 6-17 лет, который коррелировал с низким уровнем заболеваемости этими инфекциями, что подтверждает эффективность действующей системы управления эпидемическими процессами кори и паротита.
6. Обоснована целесообразность внесения изменений в порядок регистрации поствакцинальных осложнений, предполагающий подачу извещений обо всех серьезных нежелательных явлениях, потенциально связанных с вакцинацией, а также создание национальной базы данных о нежелательных явлениях, развивающихся в поствакцинальном периоде.
7. Показана генетическая стабильность производственного штамма и посевного вируса паротита - Ле-нинград-3.
Литература:
1. Бектимиров Т.А., Гайдерова Л.А., Юнасова Т.Н., Попов В.Ф. Методические подходы к оценке реак-тогенности вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи // Мат. науч.-практич. конф. «Вакцинология 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». Сб. науч. тр. М. 2006. С. 21.
2. Болотовский В.М., Михеева И.В., Лыткина И.Н. Корь, краснуха, эпидемический паротит: единая система управления эпидемическими процессами. М. 2004. С. 223.
3. Гайдерова Л.А., Мотузова Е.В., Юнасова Т.Н., За-йко Е.Н., Паныпина Т.П., Шитикова О.Ю., Ведищев В.А., Попов В.Ф., Аксенов Л.А. Состояние популя-ционного иммунитета к кори и эпидемическому паротиту при низкой заболеваемости или её отсутствии // Биопрепараты. 2006. № 1. С. 13-16.
4. Гайдерова Л.А., Юнасова Т.Н., Попов В.Ф. Оценка безопасности вакцин против кори, эпидемическо-
го паротита и краснухи по данным отечественной и зарубежной систем регистрации нежелательных явлений поствакцинального периода // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007. № 2 (33). С. 44-47.
5. Герасимова А.Г., Цвиркун О.В., Тихонова Н.Т., Чава О.О. Эпидемиологический надзор за корью в период элиминации // Эпидемиология и вакцинопро-филактика. 2008. № 4. С. 8-13.
6. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: 1999. С. 459.
7. Игнатьев Г.М., Кулак М.В., Отрашевская Е.В., Юнасова Т.Н., Попов В.Ф., Бектимиров Т.А. Современная оценка качества паротитной вакцины из штамма Ленинград-3 и поствакцинального иммунитета //Мат. науч.-практич. конф. «Вакцинология 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». Сб. науч. тр. М. 2008. С. 57.
8. Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика. Методические указания МУ 3.3.1.1123-02, утвержденные Главным государственным санитарным врачом РФ 26.05.02.
9. Серия технических докладов ВОЗ 840, доклад 43, Женева, 1994.
10. Неверов А.А., Игнатьев Г.М., Юнасова Т.Н., Отрашевская Е.В. Изучение генетической стабильности штамма Л-3 вируса паротита при производстве живой вакцины // Мат. конф. «Генодиагоностика инфекционных болезней». 19-21 октября 2004 г.
11. Неверов А.А., Игнатьев Г.М., Юнасова T.H, Отрашевская Е.В. Попов В.Ф., Бектимиров Т.А. Изучение генетической стабильности и гомогенности вакцинного штамма Ленинград-3 вируса паротита // Биопрепараты. № 4. 2005. С. 21-28.
12. Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета против управляемых инфекций (дифтерия, столбняк, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит). Методические указания МУ 3.1.1760-03, утвержденные Главным государственным санитарным врачом РФ 05.10.03.
13. Попов В.Ф., Юнасова Т.Н., Гайдерова Л.А. Анализ качества отечественной коревой вакцины на современном этапе вакцинопрофилактики кори // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007. № 1(32). С. 25-27.
14. Расследование поствакцинальных осложнений. Методические указания МУ 3.3.1879-04, утвержденные Главным государственным санитарным врачом РФ 04.03.04.
