Реактогенность, безопасность, иммуногенность и профилактическая эффективность полисахаридной пневмококковой вакцины при иммунизации ВИЧ-инфицированных пациентов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВАКЦИНОЛОГИЯ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013

И.В.Фельдблюм1, В.В.Николенко1, Н.Н.Воробьева1, Э.С.Иванова2, Н.Г.Шмагель2, К.М. Хафизов2, Г.А.Юрганова2, С.Я.Зверев2

РЕАКТОГЕННОСТЬ, БЕЗОПАСНОСТЬ, ИММУНОГЕННОСТЬ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИСАХАРИДНОЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ ВАКЦИНЫ ПРИ ИММУНИЗАЦИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

1Пермская государственная медицинская академия; 2Краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Пермь

Цель. Изучение безопасности, реактогенности, иммуногенности и профилактической эффективности полисахаридной пневмококковой вакцины при иммунизации взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 200 ВИЧ-инфицированных пациентов с 3 и 4А стадией заболевания в возрасте от 20 до 50 лет, имеющие количество СД4+ Т-лимфоцитов в крови не ниже 500 мкл-1. Группу наблюдения составили 100 человек, привитых полисахаридной 23-валентной пневмококковой вакциной (Пневмо 23, Санофи Пастер, Франция). Группу сравнения составили 100 человек, не привитых против пневмококковой инфекции. Группы стандартизованы по полу, возрасту, стадии болезни. Реактогенность вакцины оценивали по выявлению общих и местных поствакцинальных реакций, степени их выраженности и длительности. Безопасность вакцины оценивалась на основании сравнительной оценки результатов общеклинических и биохимических исследований крови, общего анализа мочи, определения в сыворотке крови IgE, уровня СД4+ Т-лимфоцитов, количества РНК ВИЧ (вирусная нагрузка) до вакцинации и спустя 28 дней после иммунизации. Иммуногенность вакцины оценивали путем определения в сыворотке крови IgG к смеси полисахаридов Streptococcus рпеишошае, входящих в состав Пневмо 23. Профилактическая эффективность препарата оценивалась путем сопоставления заболеваемости острыми респираторными заболеваниями в группах наблюдения и сравнения. Результаты. При иммунизации ВИЧ-инфицированных пациентов против пневмококковой инфекции поствакцинальные осложнения, сильные местные и общие поствакцинальные реакции не выявлены, лабораторные исследования, проведенные до и после иммунизации, свидетельствовали об отсутствии прогрессирования основного заболевания и активизации инфекционного процесса. После иммунизации средняя геометрическая титра антител к полисахаридам S. рпеишошае увеличилась в 2 раза и достигла протективного уровня. Индекс профилактической эффективности вакцины Пневмо 23 при иммунизации ВИЧ-позитивных пациентов составил 5,6, а относительный риск заболевания в группе привитых — 0,07, в контрольной группе — 0,42. Заключение. Приведенные данные свидетельствуют о высоком профилактическом эффекте вакцинации иммунокомпро-метированных ВИЧ-позитивных пациентов при отсутствии ухудшения течения основного заболевания.

Журн. микробиол., 2012, № 3, С. 52—60

Ключевые слова: ВИЧ-инфицированные пациенты, иммунизация, вакцина Пневмо 23, реактогенность, иммуногенность, профилактическая эффктивность

I.V.Feldblyum1, V.V.Nikolenko1, N.N.Vorobieva1, E.S.Ivanova2, N.G.Shmagel2, K.M.Khafizov2, G.A.Yurganova2, S.Ya.Zverev2

REACTOGENICITY, SAFETY, IMMUNOGENICITY AND PROPHYLACTIC EFFECTIVENESS OF POLYSACCHARIDE PNEUMOCOCCUS VACCINE DURING IMMUNIZATION OF HIV-INFECTED PATIENTS

1Perm State Medical Academy; 2Regional Centre of Prophylaxis and Control of AIDS and Infectious Diseases, Perm, Russia

Aim. Study safety, reactogenicity, immunogenicity and prophylactic effectiveness of polysaccharide pneumococcus vaccines during immunization of adult HIV-infected patients. Materials and methods. 200 HIV-infected patients at stages 3 to 4A of the disease aged 20 to 50 years with the quantity of CD4+ T-lymphocytes in blood of no less than 500 ^l-1 took part in the study. 100 individuals immunized with polysaccharide 23-valent pneumococcus vaccine (Pneumo 23, Sanofi Pasteur, France) constituted the observation group. 100 individuals not immunized against pneumococcus infection constituted the comparison group. The groups were standardized by sex, age and disease stage. Vaccine reactogenicity was evaluated by detection of general and local postvaccination reactions, degree of their intensity and duration. Vaccine safety was evaluated based on comparative evaluation of results of general clinical and biochemical studies of blood, general urine analysis, determination of IgE in blood sera, CD4+ T-lymphocytes level, quantity of HIV RNA (viral load) before vaccination and 28 days after the immunization. Vaccine immunogenicity was evaluated by determination in blood sera ofIgG against a mixture of Streptococcus рneumoniaе polysaccharides comprising Pneumo 23. Prophylaxis effectiveness of the preparation was evaluated by juxtaposition of acute respiratory illness morbidity in observation and control groups. Results. During immunization of HIV-infected patients against pneumococcus infection postvaccination complications, severe local and general postvaccination reactions were not detected, laboratory studies carried out before and after the immunization gave evidence on the lack of progression of the main disease and activization of the infectious process. After the immunization the geometric mean antibody titer against S. рneumoniaе increased by 2 times and reached protective level. Index of prophylactic effectiveness of Pneumo 23 vaccines during immunization of HIV-positive patients was 5.6, and relative risk of the disease in the immunized group — 0.07, in the control group — 0.42. Conclusion. The data provided give evidence on the high prophylactic effect of vaccination of immune compromised HIV-positive patients with a lack of deterioration of the main disease course.

Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2013, No. 3, P. 52—60

Key words: HIV-infected patients, immunization, Pneumo 23 vaccine, reactogenicity, immuno-genicity, prophylaxis effectiveness

ВВЕДЕНИЕ

Болезни пневмококковой этиологии — серьезная медико-социальная проблема для многих стран мира, особенно для экономически неустойчивых [11]. По данным ВОЗ, ежегодно от пневмококковой инфекции умирают 1,6 млн человек. В Европе и США ежегодная частота встречаемости инвазивных пневмококковых инфекций варьирует от 10 до 100 случаев на 100 000 населения [14]. Колонизируя слизистые оболочки верхних дыхательных путей, в составе нормальной флоры, Streptococcus рneumoniaе играет ведущую роль в развитии инфекций дыхательных путей (пневмоний, бронхитов, синуситов, средних отитов), а при генерализации процесса и при попадании возбудителя в кровь — бактериемий, септических со-

стояний, менингитов. Ежегодно в мире умирают 1 млн детей младше 5 лет. В развивающихся странах пневмонии вызывают 11 млн летальных исходов [8].

Анализ инфекционной заболеваемости в России показывает, что проблеме пневмококковых инфекций уделяется явно недостаточное внимание. До недавнего времени регистрация пневмококковых инфекций на федеральном уровне не проводилась, и лишь с 2006 г. в России осуществляется учет больных только с пневмококковой пневмонией (рубрика Л3 по МКБ-10). Сопоставление показателей заболеваемости официальной статистики с данными отдельных исследований, выполненных в том или ином регионе России, свидетельствуют о том, что представленные материалы в соответствующих статистических отчетах далеко не полные. Это связано, прежде всего, с трудностью диагностики инвазивных пневмококковых инфекций [3]. Согласно расчетам истинная заболеваемость внеболь-ничными пневмониями в России достигает 14 — 15 случаев на 1000 населения, а общее число больных ежегодно превышает 1,5 млн человек. Пневмококк является также одной из ведущих причин обострения хронической обструктивной болезни легких, число больных которой в РФ, согласно расчетным данным, достигает 11 млн человек. При этом, несмотря на адекватную антибактериальную терапию, летальный исход наступает при пневмококковых пневмониях в 5 — 10% случаев, при сепсисе — у 1 — 20% больных. Группами риска заболевания пневмококковой инфекцией являются дети в возрасте до 5 лет и взрослые 65 лет и старше; люди, имеющие контакт с больными или носителями 8.рпеишошае; взрослые, страдающие хроническими болезнями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, печени, сахарным диабетом, пациенты с функциональной или анатомической аспленией, больные с травмами черепа и позвоночника, пациенты с иммунодефицитами.

У иммунокомпрометированных пациентов отмечено ежегодное увеличение показателя заболеваемости пневмококковой инфекцией, вызванной антибио-тикорезистентными штаммами бактерий [1]. Так, если у здоровых лиц риск инфицирования составляет 8,8 на 100 000, то у пациентов с диабетом — 51,4, у лиц с хроническими заболеваниями сердца — 93,7, у страдающих раком — 300,4. К одной из самых значимых групп риска относятся ВИЧ-инфицированные пациенты, у которых показатель заболеваемости патологией, обусловленной 8. рпеишошае, составляет 442,9 на 100 000, что превышает заболеваемость среди населения в целом в 55 раз [10, 13]. Как известно, особенностью эпидемии ВИЧ-инфекции в России в современных условиях является быстрое увеличение числа тяжелых больных на поздних стадиях заболевания, где ведущее место при поражении дыхательного тракта нетуберкулезной этиологии отводится пневмониям, вызванным 8. рпеишошае [6, 12]. У пациентов с отягощенным преморбидным фоном летальность увеличивается до 30 — 50% [2].

Широкая диссеминация 8. рпеишошае среди населения и высокий уровень резистентности пневмококка к пенициллинам (9 — 10%), макролидам (6%), те-трациклинам (27%), ко-тримоксазолу (33%) определяет необходимость предупреждения пневмококковой инфекции с помощью вакцинации [1].

Первые пневмококковые полисахаридные вакцины были лицензированы в России уже в 1977 г. Однако вакцинация против пневмококковой инфекции до сих пор не включена в национальный календарь прививок и носит рутинный характер. Многочисленные исследования, посвященные оценке эффективности пневмококковых вакцин при иммунизации пациентов с поражением респираторного тракта, ЛОР-органов, нервной системы, широко обсуждаются в отечественной литературе и свидетельствуют об их высокой эффективности [1, 2, 5]. Проблема же вакцинации пациентов с ВИЧ-инфекцией против пневмококковой инфекции до сих пор остается неизученной.

Целью настоящего исследования явилось изучение безопасности, реак-

тогенности, иммуногенности и профилактической эффективности полисаха-ридной пневмококковой вакцины при иммунизации взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Целесообразность и эффективность иммунизации ВИЧ-позитивных пациентов против пневмококковой инфекции изучена в условиях эпидемиологического экспериментального проспективного сравнительного рандомизированного исследования.

В исследовании приняли участие 200 ВИЧ-инфицированных пациентов с 3 и 4А стадией заболевания в возрасте от 20 до 50 лет, имеющие количество СД4+ Т-лимфоцитов в крови не ниже 500 мкл-1. Группу наблюдения составили 100 человек, привитых полисахаридной 23-валентной пневмококковой вакциной (Пневмо 23, Санофи Пастер, Франция), которая включает большинство сероти-пов, вызывающих инфекцию у детей, и 90% серотипов, вызывающих инвазивную инфекцию у здоровых взрослых. Считается, что вакцина Пневмо 23 содержит 85% серотипов, циркулирующих в Европе, 90% серотипов, устойчивых к пенициллину, которые ответственны за возникновение более 95% случаев бактериемии и менингитов и 85% случаев острого среднего отита у детей [1, 12]. Вакцина вводилась однократно внутримышечно в дозе 0,5 мл после получения информированного согласия. Группу сравнения составили 100 человек, не привитых против пневмококковой инфекции. Группы наблюдения и сравнения были стандартизованы по полу, возрасту, стадии болезни.

Реактогенность вакцины оценивали по выявлению общих и местных поствакцинальных реакций, степени их выраженности и длительности (через 30 минут после введения и при активном наблюдении в течение 21 дня). Общие реакции оценивались по степени повышения температуры и выраженности проявлений интоксикации (кратковременное недомогание, головная боль, нарушение сна, аппетита). К слабой реакции относили субфебрильную температуру до 37,5°С при отсутствии симптомов интоксикации; к средней — температуру от 37,6 до 38,5°С с умеренно выраженной интоксикацией; к сильной — температуру выше 38,6°С со значительными симптомами интоксикации.

Оценка выраженности местных реакций проводилась по величине инфильтрата и степени гиперемии. Слабой реакцией считали гиперемию в месте инъекции диаметром до 5 см или инфильтрат до 2,5 см; средней —гиперемию диаметром более 5 см или инфильтрат от 2,6 до 5 см и сильной — инфильтрат более 5 см, а также гиперемию 8 см и более.

Безопасность вакцины оценивалась на основании сравнительной оценки результатов общеклинических и биохимических исследований крови, общего анализа мочи, определения в сыворотке крови ^Е, уровня СД4+ Т-лимфоцитов, количества РНК ВИЧ (вирусная нагрузка) до вакцинации и спустя 28 дней после иммунизации. Определение содержания ^Е в сыворотке крови проводили методом ИФА с использованием коммерческих тест-систем. За нормальный показатель содержания сывороточных ^Е, согласно инструкции, был принят уровень не более 100 МЕ/мл.

Для оценки риска прогрессирования болезни и активизации инфекционного процесса на фоне иммунизации определяли значение вирусной нагрузки и количество СД4+ Т-лимфоцитов. Вирусная нагрузка определялась в виде значения десятичного логарифма и проводилась методом ПЦР. Количество СД4+ Т-лимфоцитов определяли стандартным методом с использованием проточных цитомеров и гематологических анализов.

Иммуногенность вакцины оценивали путем определения в сыворотке крови IgG к смеси полисахаридов (СП) 8. рпеишошае, входящих в состав вакцины

Пневмо 23 методом ИФА на твердофазном носителе до иммунизации и спустя 28 дней после введения вакцины. Планшеты, разработанные для ИФА, производства ВНИИ «Медполимер» (Москва) сорбировали вакциной Пневмо 23 (Авентис Пастер, Франция). Исследования проводили на базе НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова.

Профилактическая эффективность препарата оценивалась путем сопоставления заболеваемости ОРЗ в группах наблюдения и сравнения на основании анализа клинических и лабораторных данных при экспертной оценке историй болезни и амбулаторных карт в течение 12 месяцев до и 12 месяцев после вакцинации. Этиологическая расшифровка выявленных случаев заболевания (пневмоний и бронхитов) проводилась с помощью бактериологического исследования мокроты на 8. рпеишошае.

Статистическую обработку результатов выполняли с использованием методов параметрической статистики. Достоверность различий определяли по 11-критерию Стьюдента и %2 при < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ течения поствакцинального периода показал, что большинство ВИЧ-инфицированных пациентов перенесли иммунизацию бессимптомно (94%). В группе наблюдения зарегистрировано 6 (6%) поствакцинальных реакций, включая 3 (3%) местных реакции и 3 (3%) комбинированных. Все местные реакции были слабовыраженными и характеризовались гиперемией размером 10 — 30 мм в месте введения вакцины продолжительностью 2 — 4 дня. Общие поствакцинальные реакции в двух случаях были слабой степени выраженности в виде субфебрильной температуры до 37,5°С и незначительного недомогания, развивались в первые сутки после вакцинации и купировались в течение 1 — 2 дней. В одном случае в течение суток наблюдали повышение температуры до 38,4°С и инфильтрат до 2 см продолжительностью 4 дня.

Наблюдение за привитыми выявило три нежелательных явления, возникших через 1 — 2 месяца после иммунизации, которые характеризовались повышением температуры тела от 37,2 до 38,6°С, головной болью и болью в горле, насморком, кашлем, ознобом, незначительными миалгиями и артралгиями. Экспертная оценка данных клинико-лабораторных исследований позволила расценить эти явления как присоединение интеркуррентных заболеваний в поствакцинальный период

Таблица 1. Показатели общего анализа крови ВИЧ-инфицированных пациентов до и после иммунизации (М±m)

Показатели (норма) До вакцинации На 28 день после вакцинации

Эритроциты (3,0—5,6х1012/л) 4,6±0,04 4,6+0,05*

Лейкоциты (4,0—8,0х109/л) 6,0± ,19 5,7+0,22*

Палочкоядерные (0,0—6,0%) 2,5+0,14 2,4+0,14*

Сегментоядерные (47,0—72,0%) 51+1,19 50+1,18*

Эозинофилы (0,0—6,0%) 1,8+0,14 1,8+0,08*

Лимфоциты (18,0—40,0%) 31,9+1,12 32,7+1,35*

Моноциты (2,0—11,0%) 5,9+0,24 6,2+0,43*

СОЭ (0,0—20,0 мм/ч) 21,0+1,01 22,1+1,02*

Примечание. * Статистическая значимость различий между показателями до и после вакцинации (р>0,05).

Таблица 2. Количество СД4+ Т-лимфоцитов крови у ВИЧ-инфицированных с разной продолжительностью заболевания до и после иммунизации пневмококковой вакциной (M±m)

Длительность Количество СД4+ Т-лимфоцитов крови

заболевания До вакцинации Через 28 дней Через 180 дней

после вакцинации после вакцинации

<5 лет 982+31,2 926±30,9* 1006,4+33,6*

>5 лет 735,7+21,9 624,2+24,4** 647,5+23,6**

Примечание. Статистическая значимость различий между количеством СД4+ Т-лимфоцитов крови до и после вакцинации: *р>0,05; **р<0,05.

(острые респираторные вирусные инфекции, обострение хронического тонзиллита). Все нежелательные явления возникли в период сезонного подъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями.

Оценка результатов общего анализа крови в группе привитых не выявила статистически достоверных различий показателей до и после вакцинации (табл. 1).

Показатели общего анализа мочи как до, так и после иммунизации находились в пределах физиологической нормы.

При оценке результатов биохимического анализа крови также не установлено достоверных различий показателей в динамике наблюдения. Не выявлено нарушений пигментного обмена: общий билирубин до вакцинации составлял 15,5+1,36 мкмоль/л при норме 5 — 21,0 мкмоль/л; на 28 день наблюдения — 13,3+0,51 мкмоль/л. Ферментативная активность печени оставалась в пределах нормы: АЛТ до вакцинации —40,3+4,76 Ед/л, на 28 день — 38,1+3,63 Ед/л; ACT — 38,9+2,65 Ед/л и 34,8+2,13 Ед/л соответственно. Показатели креатинина при норме 44,0 — 100,0 мкм/л до иммунизации составляли 68,7+2,64 мкм/л, после — 66,4+5,18 мкм/л; мочевины при норме 2,2 — 7,2 ммоль/л до вакцинации — 3,5+0,6 ммоль/л, после — 3,9+0,83 ммоль/л; общего белка при норме 65,0 — 85,0 г/л до вакцинации составили 72,0+1,12г/л, на 28 день после иммунизации — 74,0+1,35 г/л. Таким образом, статистически достоверных отличий исходных данных от результатов, полученных в процессе наблюдения, после вакцинации не выявлено (p>0,05).

Концентрация сывороточных IgE показала не только отсутствие их повышения в течение всего периода наблюдения, но и некоторое их снижение (до вакцинации: 157,3+36,9 МЕ/мл, после вакцинации: 96+20,6 МЕ/мл) (Р<0,05).

До иммунизации показатель вирусной нагрузки составлял log10 2,82+0,1 копий/ мл, через 28 дней после вакцинации: log10 3,01+0,1 копий/мл (Р>0,05), что указывало на отсутствие у пневмококковой вакцины свойств, обусловливающих про-грессирование ВИЧ-инфекции.

Динамика показателей СД4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне иммунизации пневмококковой вакциной зависела от продолжительности заболевания. У ВИЧ- инфицированных пациентов с продолжительностью заболевания до 5 лет изменения содержания СД4+ Т-лимфоцитов в динамике иммунизации не наблюдали (табл. 2).

У лиц с давностью заболевания более 5 лет отмечалось достоверное снижение их количества к 28 дню после вакцинации. Позднее, через 3 месяца после иммунизации, число СД4+ Т-лимфоцитов также не достигало исходного уровня. Однако прогрессирования основного заболевания у всех привитых нами пациентов не наблюдалось, что подтверждает данные литературы, указывающие на возможность временного изменения показателей СД4+ Т-лимфоцитов после обычной иммунизации, не влияющего на течение болезни [6, 7, 12].

Оценка содержания IgG к СП S. рпеитошае до иммунизации не выявила

среди ВИЧ-инфицированных пациентов лиц, серонегативных к пневмококку. Средняя геометрическая титра антител (СГТА) до прививки составляла 57,5 УЕ/ мл. Индивидуальный уровень антител к 8. рпеишошае варьировал от 28,3 до 83,1 УЕ/мл. После вакцинации концентрация специфических IgG к смеси полисахаридов возросла в 2,1 раза, и СГТА составила 124,6 УЕ/мл.

При этом более выраженный иммунный ответ был установлен среди ВИЧ-инфицированных с длительностью заболевания до 5 лет, где рост СГТА наблюдался в 3 и более раза.

Оценка эпидемиологической эффективности полисахаридной пневмококковой вакцины при иммунизации ВИЧ-инфицированных пациентов показала, что в группе наблюдения заболеваемость на фоне иммунизации снизилась в 1,8 раза и составила 7,5+2,0 на 1000 (р<0,05). В группе сравнения заболеваемость за этот же период увеличилась в 3,2 раза: 13,1+2,4 и 42,3+5,2 на 1000 (р<0,05) соответственно. Индекс профилактической эффективности вакцины Пневмо 23 при иммунизации ВИЧ-позитивных пациентов составил 5,6; относительный риск заболевания в группе привитых составил 0,07, в контрольной группе — 0,42.

Следует заметить, что в группе привитых ни одного случая поражения респираторного тракта пневмококковой этиологии зарегистрировано не было. В группе сравнения наблюдали 14 случаев пневмоний, из них в 4% случаев имело место тяжелое течение заболевания, осложненное пульмогенным сепсисом, в 2% случаев были зарегистрированы обострения хронического бронхита, вызванных 8. рпеишошае, что было подтверждено при верификации диагноза микробиологическим методом и рентгенологическим исследованием. Коэффициент защищенности с учетом лабораторной верификации диагноза составил 100%.

ОБСУЖДЕНИЕ

Частота развития пневмококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц более, чем в 50 раз превышающая таковую среди населения в целом, высокая резистентность 8. рпеишошае к антибактериальным препаратам, нередко обусловливающая летальный исход, определяют значимость вакцинопрофилактики для данной категории пациентов.

Как известно, вакцинопрофилактика выгодно отличается от других средств защиты, однако если безопасность вакцинации инактивированными вакцинами пациентов из группы ВИЧ-позитивных не вызывает сомнений, сведения о вакцинации их против пневмококковой инфекции ограниченны и весьма противоречивы. Одни исследователи полностью отвергают превентивный характер вакцинации ВИЧ-инфицированных [9]. Отсутствие эффективности вакцины в данной группе они объясняют нарушениями продукции у ВИЧ-позитивных пациентов капсул-специфичных IgG, уровень которых не может быть значительно повышен среди этой группы больных по причине нарушения у них защитных механизмов.

Другие считают их иммунизацию против пневмококковой инфекции целесообразной и эффективной, так как IgG к капсульным антигенам способствуют опсонизации и фагоцитозу пневмококка [4].

Полученные нами результаты по иммунизации ВИЧ-инфицированных пациентов полисахаридной пневмококковой вакциной свидетельствуют о низкой реактогенности и безопасности вакцины. Активное наблюдение за привитыми в поствакцинальном периоде выявило лишь незначительное количество слабовы-раженных кратковременных (два—четыре дня) побочных реакций. Поствакцинальных осложнений, сильных местных и общих поствакцинальных реакций выявлено не было. Никто из пациентов не предъявлял каких-либо жалоб на ухудшение самочувствия в динамике иммунизации, что свидетельствует о хорошей

переносимости вакцины. Как известно, концентрация сывороточных IgE рассматривается, с одной стороны, как показатель гуморального ответа организма на раздражения, сопровождающегося явлениями гиперчувствительности немедленного типа, а с другой, как показатель латентной сенсибилизации, вызванной иммунизацией пациентов, которая может протекать без клинических проявлений анафилактических реакций и характеризует иммунотоксическое и аллергическое действие вакцины. Полученные результаты позволили выявить отсутствие данных реакций.

Оценка количества CD4+ T-лимфоцитов и значения вирусной нагрузки свидетельствовали об отсутствии прогрессирования основного заболевания и активизации инфекционного процесса на фоне иммунизации.

Установлена высокая иммуногенность вакцины при иммунизации ВИЧ-инфицированных, СГГА к ПС S. рneumoniaе после иммунизации увеличилась в 2 раза и достигла протективного уровня. Более высокий уровень серопротекции выявлен у пациентов с продолжительностью заболевания менее 5 лет, что позволяет рекомендовать вакцинацию ВИЧ-позитивных пациентов в ранние сроки заболевания. Однако данный вопрос требует дальнейшего изучения. Установлена высокая профилактическая эффективность вакцинации ВИЧ- инфицированных. Число заболеваний респираторного тракта в группе привитых снизилось почти в 2 раза, в то время как в группе непривитых заболеваемость острыми респираторными инфекциями увеличилась более, чем в З раза. Индекс эпидемической эффективности вакцины Пневмо 23 при иммунизации ВИЧ-позитивных составил 5,6. Заболеваний, обусловленных S. рneumoniaе среди привитых ВИЧ-инфицированных, зарегистрировано не было, в то время как в группе контроля зарегистрировано 14 случаев пневмококковой инфекции, включая 2 инвазивные формы. Оценка профилактической эффективности пневмококковой вакцины у пациентов с высоким уровнем распространения инфекции (442 на 100 000 населения) с использованием бактериологического метода для подтверждения пневмококковой природы заболевания является важным фактором, свидетельствующим о высоком уровне доказательности проведенных исследований.

Все вышеперечисленное указывает на необходимость более широкого внедрения пневмококковой вакцины в программы специфической профилактики инфекции у ВИЧ-позитивных пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Козлов Р.С. Пневмококки: уроки прошлого- взгляд в будущее. Смоленская мед. академия, 2010.

2. Костинов М.П., Tарасова A.A. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. М., 2009.

3. Ряпис Л.А., Брико Н.И. Проблемы пневмококковых инфекций в России. Журн. микро-биол. 2010, 1: 4-8.

4. Tаточенко В.К. Пневмококковая инфекция вошла в число управляемых. Журн. микро-биол. 2010, 3: 102-108.

5. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. 2004, 1 (14): 1456-1467.

6. Brichacek В., Swindells S., Janoff E.N. et al. Increased plasma human immunodeficiency virus type I burden following antigenic challenge with pneumococcal vaccine. J. Infect. 1996, 174: 1191-1199.

7. Couch R.B. Influenza, influenza virus vaccine, and human immunodeficiency virus infection. Clin. Мей. 1999, 28: 548-51.

8. Feikin D., Klugman K.P. Hospital changes in pneumococcal conjugate vaccines. Clin. Infect. Dis. 2002, 3: 547-555.

9. French N., Nakiyingi J., Carpenter L.M. et al. 23—valent pneumococcal polysaccharide vaccine in HIV-T-infected ugandan adults: double-blind, randomized and placebo controlled trial. Lancet. 2000, 355: 2106-2111.

10. Kyaw M.Y., Rose C.T. Jr., Try A.M. et al. The influence of chronic illness on the incidence of invasive pneumococcal disease in adults. J. Infect. 2005, 192 (3): 377-386.

11. Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization. Weekly Epidemiol. Rec. 2007, 82 (12): 93-104.

12. Rubin L.G. Pneumococcal vaccine. Pediatr. Clin. North Am. 2000, 47 (2): 269-285.

13. Rivera-Matos J.R., Rios-Olivares E. A multicenter hospital surveillance of invasive streptocjc-cus pneumonia, Puerto Rico, 2001. P.R. Health Sci. J. 2005, 24 (3): 185-189.

14. Whitney C.J., Farlej M.M., Halder J. et.al. Decline in invasive pneumococcal disease after the introduction of protein —poljsaccharide conjugate vaccine. N. Engl. J. Med. 2003, 348 (18): 1737-1746.

Поступила 23.10.12

Контактная информация: Николенко Вера Валентиновна, к.м.н.,

614990, Пермь, ул. Куйбышева, 39, р.т. (342) 236-42-47

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013

B.А.Ляшенко, Н.К.Ахматова, И.В.Амбросов*, С.К.Матело*,

C.Г.Маркушин, Э.А.Ахматов, А.С.Сухно, В.Г.Хоменков

АКТИВИРУЮЩЕЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ГЕРМАНИЙ ОРГАНИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ НА ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ ПРИ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ИММУНИЗАЦИИ МЫШЕЙ ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНОЙ

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, *ООО «ВДС Фарма», Москва

Цель. Подробная характеристика результатов интраназальной иммунизации мышей одним их двух вариантов вакцинирующего гриппозного вируса, в частности, в сочетании с низкомолекулярным германий органическим соединением (НГОС). Дополнительной целью является оценка воздействия НГОС на показатели состояния иммунной системы в случае интраназального применения препарата без добавления вакцинирующего вируса. Материалы и методы. Работа была проведена на мышах СВА самках массой 18 — 20 г (по 6 животных в группе). Интраназальную иммунизацию проводили двумя различными вариантами вируса гриппа B/Victioria — однократно или двукратно с интервалом 2 недели. Клетки для исследования получали из селезенки и назо- и бронхоассоциированных лимфатических узлов (NALT/BALT) через 24 часа и 7 суток после интраназального введения препаратов. Основной метод исследования — определение уровня экспрессии различных маркеров лимфоцитов для сравнения с уровнем тех же маркеров в клетках контрольной группы животных при помощи метода проточной цитометрии. Полученные средние показатели определяли при помощи программного пакета WinMDI 2.8. Результаты. Основным результатом было повышение уровня экспрессии различных маркеров лимфоцитов, полученных от мышей после интраназального введения вакцин, их комбинации с НГОС или же только НГОС без участия вакцин. Отмечено значительное повышение экспрессии маркера TLR9 по сравнению с другими показателями. Введение мышам дикого штамма B/Victoria заметно чаще обусловливало снижение экспрессии некоторых показателей по сравнению с введением холодоадаптированного штамма. Воздействие НГОС без вакцины также обусловливало повышение уровня маркеров, но сочетание препарата с вакциной было намного эффективнее. Заключение. Повышение уровня экспрессии ряда маркеров лимфоцитов может служить признаком успешной интраназальной