CC BY
105
Эффективность и безопасность вакцины Превенар у детей и взрослых групп риска
М.П. Костинов ([email protected]), Д.В. Пахомов ([email protected])
УРАМН НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва ([email protected])
Резюме
Пневмококковая инфекция - одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний - приносит серьезный экономический ущерб.
Накоплен опыт применения полисахаридной пневмококковой вакцины у детей с различными хроническими заболеваниями (сахарный диабет, болезни почек, соединительной ткани, ревматические; хронические заболевания легких, бронхиальная астма, ВИЧ-инфекция).
Однако полисахаридная пневмококковая вакцина оказалась неэффективной у детей младше 24 месяцев, входящих в группу риска по этой инфекции.
В статье резюмированы данные по иммуногенности, безопасности и клинической эффективности семивалентной конъюгированной вакцины (Превенар) у детей с различными заболеваниями и патологией (ВИЧ-инфицированные, перенесшие спленэктомию, с хроническим лимфобластным лейкозом, после трансплантации костного мозга, органов, с хронической почечной недостаточностью, родившиеся недоношенными, с установленными кохлеарными имплантатами). Конъюгированная пневмококковая вакцина показала более высокую иммуногенность по сравнению с полисахаридной вакциной у иммунокомпрометированных пациентов.
Авторы предлагают применить более широкий подход к вакцинации Превенаром: вакцинировать также и здоровых детей, а не только детей групп риска.
Введение пневмококковой конъюгированной вакцины детям групп риска эффективно и безопасно. При выборе вакцинного препарата (конъюгированного или неконъюгированного) отдаются предпочтения первому, особенно у детей первых лет жизни.
Схема вакцинации (конъюгированная, а затем неконъюгиро-ванная вакцина) способствует усилению поствакцинального иммунного ответа и увеличению спектра защиты по отношению к серотипам пневмококковой инфекции, не входящим в конъюгированную вакцину.
Ключевые слова: пневмококковая конъюгированная вакцина, ВИЧ-инфекция, спленэктомия, кохлеарный имплантат, пневмококковая вакцинация, трансплантация органов
Efficacy and Safety of the Vaccine Prevenar in Children and Adults at Risk
M.P. Kostinov ([email protected]),
D.V. Pahomov ([email protected])
Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera RAMS,
Moscow ([email protected])
Abstra€t
Pneumococcal diseases are the most prevalent and have a great economical burden among vaccine preventable diseases. Some results of polysaccharide vaccine (PPV) in children with chronic diseases, diabetes mellitus, HIV infection, renal and rheumato-logical diseases, bronchial asthma and other lung chronic disease have been published. But polysaccharide vaccine is not effective in children less than 24 months, and pneumococcal infection causes the most severe diseases in this age group.
In their work authors summarized data of immunogenicity, safety and efficacy of 7 valent conjugate pneumococcal vaccine (Prevenar) in HIV-infected children, children after splenectomy, bone marrow transplants and other organs transplants patients, patients with chronic renal insufficiency, preterm born children and other risk groups patients for invasive pneumococcal diseases. Conjugated vaccine (PCV) has higher immunogenicity in immunocompromised patients in comparison with non-conjugated polysaccharide vaccine. Authors also suggest that the routine vaccination of all children will have benefits for patients from risk groups and consider vaccination of all infants is a referable strategy. In children with immunocompromised conditions conjugated vaccine should be used as polysaccharide one is less effective and immunogenic, especially in young children. For enforcement of immune response the combined schedules (PPV after PCV) can be taken into consideration.
Key words: conjugate pneumococcal vaccine, HIV infection, splenectomy, cochlear implant, pneumococcal vaccination, organ transplantation
Пневмококковая инфекция является серьезной проблемой здравоохранения во многих странах мира, входя в число наиболее распространенных и приводящих к большим экономическим потерям заболеваний. Инвазивные формы инфекции включают пневмонию, менингит и бактериемию. Пневмококки - наиболее частые возбудители отита и синусита.
Для защиты от пневмококковой инфекции делались попытки создания вакцин, и первые успехи
были достигнуты в начале XX века. Появление же антибиотиков в 1940-х годах дало врачам надежду на близкую победу над инфекцией без специфической профилактики. Однако довольно быстро стала повышаться резистентность пневмококков к применяемым антибиотикам, что требовало постоянной разработки новых препаратов. К тому же применение антибактериальных препаратов не снижало распространенности инфекции. Все это привело к возобновлению
— 68
epid 3 (52).indd 68 Ф 7/1/10 3:24:57 PM
в 60-х годах разработок вакцин для профилактики пневмококковой инфекции. В 1977 году появилась 14-валентная, а в 1983 - 23-валентная пневмококковая вакцина, которая с успехом применяется и сегодня.
За прошедшие 27 лет накоплен обширный опыт применения полисахаридной вакцины у детей с различными заболеваниями: сахарным диабетом, болезнями почек, соединительной ткани, ревматическими; хроническими заболеваниями легких, бронхиальной астмой, ВИЧ-инфекцией.
В связи с особенностями иммунного ответа у детей разного возраста полисахаридная пневмококковая 23-валентная вакцина оказалась неэффективной у детей младше 24 месяцев, в то время как для этой возрастной группы инфекция особенно опасна.
На примере США видно, что наибольший уровень заболеваемости инвазивными пневмококковыми инфекциями наблюдался в возрасте 6 - 11 месяцев - 235 случаев на 100 тыс. детей [1]. Обращают на себя внимание различия в уровне заболеваемости детей до двух лет в зависимости от этнической принадлежности. При среднем показателе заболеваемости в США 167 случаев на 100 тыс. детей у представителей африканской расы этот показатель составляет 400, у коренных жителей Аляски - 624, у коренных индейцев - 2296 случаев на 100 тыс. детей [1].
До введения в практику конъюгированной пневмококковой вакцины в США у детей до пяти лет ежегодно регистрировалось 17 тыс. случаев инвазивной пневмококковой инфекции, в том числе 700 случаев менингита и 200 летальных исходов [1]. В странах Европы (например, в Англии) фиксируемая заболеваемость инвазивными пневмококковыми инфекциями у детей 6 - 11 месяцев намного ниже, чем в США, - 35,8 на 100 тыс. [2]. В Финляндии у детей до двух лет регистрировалось 45,3 случая инвазивной пневмококковой инфекции на 100 тыс. [3].
Интерес представляют результаты четырех исследований различных схем вакцинации против пневмококковой инфекции конъюгированной вакциной часто болеющих детей. У таких детей нередко наблюдается снижение антител типа ^2 при иммунном ответе на полисахаридные антигены. Во всех четырех исследованиях конъюгированная вакцина показала увеличение уровней антител как непосредственно [4], так и после бустерной дозы [5 - 7].
Также пневмококковые конъюгированные вакцины были использованы в различных популяциях ВИЧ-инфицированных детей. Количество лимфоцитов CD4+ и вирусная нагрузка, естественно, оказывают влияние на иммунизацию [8]. Однако уровень защитных антител после вакцинации конъюгированной пневмококковой вакциной у ВИЧ-инфицированных детей выше, чем после применения традиционной полисахаридной вакцины [9, 10].
При этом качественный иммунный ответ у ВИЧ-инфицированных детей лучше, чем количественный [11]. Эти же авторы продолжали наблюдать детей в течение пяти лет после начала исследования. Они рекомендуют введение бустерной дозы вакцины в возрасте 2 - 9 лет для сохранения защитного уровня антител [28]. В другом исследовании также рекомендуется введение бустерной дозы конъюгированной вакцины детям с ВИЧ-инфекцией с целью усиления иммунной памяти [12].
При вакцинации детей с серповидно-клеточной анемией вакциной PncCRM197 было получено достоверное повышение уровней антител, соответствующее таковому у здоровых детей [13]. Был получен хороший иммунный ответ при использовании следующей схемы вакцинации: Превенар - 2 - 3 - 4 месяца и в 15 - 18 месяцев жизни - ревакцинация Пневмо 23. После первичного курса вакцинации у 95% детей регистрировались защитные уровни антител. После введения бустерной дозы Пневмо 23 отмечались высокие уровни антител ко всем серотипам [36]. У детей 7 месяцев и старше была изучена схема иммунизации, при которой первоначально вводились две дозы конъюгированной, а затем одна доза полисахаридной пневмококковых вакцин. Такая схема привела к ответу с более высокими уровнями антител, чем после прививки только полисахаридной вакциной [14].
Через два года после начала применения вакцины Превенар у детей первых десяти лет жизни были подведены первые итоги. Эффективность Превенара в предотвращении инвазивных пневмококковых заболеваний у детей с серповидноклеточной анемией составила 81,4 - 84,5%. Однако остался вопрос о необходимости повторной прививки через четыре года после первоначальной вакцинации [33].
Было проведено исследование эффективности вакцинации детей и взрослых в возрасте от 12 до 41 года, перенесших спленэктомию в связи с бета-таласемией. Была показана эффективность схемы, при которой первоначально вводили Превенар, а через 12 месяцев - 23-валентную пневмококковую вакцину в качестве бустера [29]. В другом исследовании было показано, что Превенар имму-ногенен при вакцинации детей, перенесших спленэктомию [31]. Также было выявлено, что многие дети, привитые перед спленэктомией полисахаридной пневмококковой вакциной, через несколько лет теряли защитные антитела. Авторы считают, что через три - пять лет после первичной вакцинации таким детям показана повторная вакцинация и Превенар может быть рассмотрен как альтернативный метод профилактики при вакцинации детей этой группы риска [32].
Проводилось специальное исследование с целью выяснения, какая вакцина лучше для ревакцинации через три - пять лет детей, перенесших функциональную или анатомическую спленэкто-мию и до этого вакцинированных 23-валентной
69
ер1С 3 (52).1пСС 69 Ф 7/1/10 3:24:57 РМ
вакциной (Пневмо 23). В результате было установлено, что более половины детей после вакцинации Превенаром выработали антитела к четырем или пяти серотипам, тогда как привитые 23-валентной вакциной - менее чем к трем серотипам (Р = 0,285). Через месяц после ревакцинации уровень антител к серотипу 23F в группе, получившей ревакцинацию Превенаром, был достоверно выше, чем у детей, ревакцинированных 23-валентной вакциной (Р = 0,036) [38].
Пациенты с атаксией-телеангиэктазией, для которых характерны низкие уровни Т- и В-лимфоцитов и, соответственно, сниженная выработка антител в ответ на вакцинацию, отвечали на бустерную прививку полисахаридной пневмококковой вакциной, если она следовала после прививки конъюгированной пневмококковой вакциной. Однако уровни защитных антител у них были ниже, чем в группе контроля [15, 16].
В двух исследованиях оценивали иммунный ответ на Рп^МРС (семивалентная пневмококковая вакцина, конъюгированная с мембранным белком менингококка, Мегск) пациентов, прошедших лечение по поводу болезни Ходжкина. Ответ на единичную дозу семивалентной Рп^МРС был ниже, чем на полисахаридную вакцину, но при этом надо учитывать, что конъюгированная вакцина запускает прайминг иммунной системы у этой группы пациентов [17, 18].
При вакцинации Превенаром пациентов, страдающих хроническим лимфобластным лейкозом, у 40% пациентов наблюдался синтез защитных уровней антител как минимум к шести штаммам. Исследователи подчеркивают, что целесообразно проводить вакцинацию в начале заболевания, до химиотерапии [35].
Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, в достаточной степени отвечают на трехкратное введение PncCRM197. Иммунизация донора до забора костного мозга (или самого пациента до трансплантации) как минимум способствует ранней выработке антител [19, 20]. В другом исследовании была рекомендована вакцинация Превенаром через 3 и 9 месяцев после трансплантации [27].
При трансплантации органов у детей после первой дозы конъюгированной вакцины происходил рост антител, увеличивавшийся после введения второй дозы или конъюгированной, или полисахаридной вакцины. Однако устанавливавшийся уровень антител был ниже, чем в контрольной группе [21]. Аналогичные результаты были получены в другом исследовании, в котором детей через четыре и более месяцев после трансплантации органа (сердце, печень, легкое, почки) прививали тремя дозами конъюгированной пневмококковой вакцины, а затем в качестве бустера вводили полисахаридную пневмококковую вакцину. Было показано не менее чем двукратное повышение титров антител после введения двух доз конъюгированной пневмококковой вакцины, а после введения бу-
стерной дозы (23-валентная полисахаридная вакцина) наблюдали повышение защитных уровней у тех детей, которые хуже других ответили на введение конъюгированной вакцины [24].
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, конъюгированная и полисахаридная пневмококковые вакцины продемонстрировали одинаковую эффективность [22]. Один из критериев эффективности пневмококковой конъюгированной вакцины, рекомендованный ВОЗ, - уровень специфических по отношению к пневмококковым сероти-пам антител должен составлять > 0,35 мкг/мл [30]. Проведенная Превенаром (двукратное введение) вакцинация детей в возрасте от года до девяти лет, страдающих хронической почечной недостаточностью, была эффективна у 45,8% детей, которых лечили консервативно, и у 37,5% находившихся на постоянном гемодиализе.
Семивалентная пневмококковая конъюгированная вакцина также показала свою эффективность при профилактике инвазивных пневмококковых заболеваний у недоношенных новорожденных [23].
При вакцинации детей в возрасте двух - пяти лет, страдающих бронхиальной астмой, по схеме: первая прививка семивалентной конъюгированной вакциной и через 10 месяцев (оптимальный срок, по результатам исследования) - бустерная доза полисахаридной вакцины - был достигнут необходимый протективный уровень антител [25].
Вакцина Превенар также с успехом применяется у детей с установленным кохлеарным имплантатом. При проведении вакцинации в соответствии с инструкцией к препарату носительство пневмококков упало до 11% (по сравнению с 25% в группе контроля), причем в 83,3% случаев это были невакцинальные штаммы. Препарат также показал хорошую переносимость и иммуногенность [34]. В другом исследовании авторы рекомендуют Превенар для вакцинации всех детей (младше и старше пяти лет) с кохлеарным имплантом, имеющих дополнительные факторы риска (например, мальформацию черепа или имплантацию с использованием направляющего устройства) [39].
При анализе результатов реализации Австрийской национальной программы вакцинации детей групп высокого риска против пневмококковой инфекции был установлено отсутствие снижения частоты инвазивных пневмококковых заболеваний [26], что наводит на мысль о необходимости более широкого подхода к вакцинации против пневмококковой инфекции, не ограничивая ее только группами риска.
Значительный интерес представляет и проведенное в Великобритании исследование эффективности вакцинации детей 2 - 16 лет от пневмококковой инфекции по схеме: две дозы Превенара и ревакцинация полисахаридной вакциной. Выявлено, что после двух прививок Превенара уровень антител повышался в 7 - 30 раз, в то время как по-
— 70
ерй 3 (52).тСС 70 Ф 7/1/10 3:24:57 РМ
сле введения полисахаридной вакцины уровень антител к штаммам, отсутствующим в Превенаре, поднимался только в 1 - 2 раза, а число детей, имеющих защитный уровень антител ( > 0,35 мкг/мл), оставалось неизменным [37].
Таким образом, введение пневмококковой конъюгированной вакцины детям групп риска безопасно и эффективно. При выборе вакцинного препарата (конъюгированного или неконъюгиро-
ванного) отдается предпочтение первому, особенно у детей первых лет жизни. При этом следует принимать во внимание комбинированные схемы вакцинации (конъюгированная, а затем неконъ-югированная вакцина), которые способствуют усилению поствакцинального иммунного ответа и увеличению спектра защиты к серотипам пневмококковой инфекции, не входящих в конъюгированную вакцину. Ш
Литература
20.
1. Preventing pneumococcal disease among infants and young children. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR Recomm Rep. 2000. V. 49. (RR-9). P. 1 - 35.
2. Miller E., Waight P., Efstratiou A. et al. Epidemiology of invasive and other 21. pneumococcal disease in children in England and Wales 1996 - 1998 //
Acta Paediatr. 2000. Suppl. 89 (435). P. 11 - 16.
3. Eskola J., Takala A.K., Kela E. et al. Epidemiology of invasive pneumococcal infections in children in Finland // JAMA. 1992. V. 268. № 23.
P. 3323 - 3327. 22.
4. Barnett E.D., Pelton S.I., Cabral H.J. et al. Immune response to pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines in otitis-prone and otitis-
free children // Clin Infect Dis. 1999. V. 29. № 1. P. 191, 192. 23.
5. Sorensen R.U., Leiva L.E., Giangrosso P.A. et al. Response to a heptava-lent conjugate Streptococcus pneumoniae vaccine in children with recurrent infections who are unresponsive to the polysaccharide vaccine //
Pediatr Infect Dis J. 1998. V. 17. № 8. P. 685 - 691. 24.
6. Rose M.A., Schubert R., Strand N. et al. Priming of immunological memory by pneumococcal conjugate vaccine in children unresponsive to 23-va-lent polysaccharide pneumococcal vaccine // Clin Diagn Lab Imminol.
2005. V. 12. № 10. P. 1216 - 1222. 25.
7. Breukels M.A., Rijkers G.T., Voorhorst-Ogink M.M. et al. Pneumococcal
conjugate vaccine primes for polysaccharide-inducible IgG2 antibody response in children with recurrent otitis media acuta // J Infect Dis. 1999. 26.
V. 179. № 5. P. 1152 - 1156.
8. Pelton S.I., Abzug M.J., Borkowsk W. et al. Functional antibody responses
to PCV-PPV regiment in HIV infected children on HAART categorized by entry and nadir CD4 percentage (PACT1024) [abstract PO6.21] // Paper 27.
presented at: 5th International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases (ISPPD). Alice Springs, Central Australia. - 2006.
April 2 - 6.
9. King J.C., Vink P.E., Farley J.J. et al. Safety and immunogenicity of three 28.
doses of a five-valent pneumococcal conjugate vaccine in children younger than two years with and without human immunodeficiancy virus infection // Pediatrics. 1997. V. 99. № 4. P. 575 - 580.
10. Spoulou V.I., Tsoumas D.L., Papaevangelou V.G. et al. Immunogenicity and 29. immunological memory induced by a 7-valent pneumo^ccal CRM197 conjugate vaccine in symptomatic HIV-1 infected children // Vaccine.
2005. V. 23. № 46, 47. P. 5289 - 5293.
11. Madhi S.A., Kuwanda L., Cutland C. et al. Quantitative and qualitative an- 30.
tibody response to pneumococcal conjugate vaccine among African human immunodeficiency virus-infected and uninfected children // Pediatr Infect Dis J. 2005. V. 24. № 5. P. 410 - 416. 31.
12. King J.C., Jr, Vink P.E., Farley J.J. et al. Comparison of the safety and immu-
nogenicity of a pneumococcal conjugate with a licensed polysaccharide vaccine in human immunodeficiency virus and non-human immunode- 32.
ficiency virus-infected children // Pediatr Infect Dis J. 1996. V. 15. № 3.
P. 192 - 196.
13. O’Brien K.L., Swift A.J., Winkelstein J.A. et al. Safety and immunogenecity 33.
of heptavalent pneumococcal vaccine conjugated to CRM(197) among infants with sickle cell disease // Pneumococcal Conjugate Vaccine Study Group Pediatrics. 2000. V. 106. № 5. P 965 - 972. 34.
14. Vernacchio L., Neufeld E.J., MacDonald K. et al. Combined schedule of
7-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneumococcal vaccine in children and young adults with sickle cell disease // 35.
J Pediatr. 1998. V. 133. № 2. P. 275 - 278.
15. Stray-Pedersen A., Aaberge I.S., Fruh A. et al. Pneumococcal conjugate
vaccine followed by pneumococcal polysaccharide vaccine; immunoge- 36.
nicity in patients with ataxia-telangiectasia // Clin Exp Immunol. 2005.
V. 140. № 3. P. 507 - 516.
16. Schubert R., Reichenbach J., Rose M. et al. Immunogenecity of the seven 37.
valent pneumococcal conjugate vaccine in patients with ataxia-telangi-ectasia // Pediatr Infect Dis J. 2004. V. 23. № 3. P. 269, 270.
17. Molrine D.C., George S., Tarbell N. et al. Antibody responses to polysac-
charide and polysaccharide-conjugate vaccines after treatment of Hodgkin’s disease // Ann Intern Med. 1995. V. 123. № 11. P. 828 - 834. 38.
18. Chan C.Y., Molrine D.C., George S. et al. Pneumococcal conjugate vaccine primes for antibody responses to polysaccharide pneumococcal vaccine after treatment of Hodgkin’s disease // J Infect Dis. 1996. V. 173. № 1.
P. 256 - 258. 39.
19. Molrine D.C., Antin J.H., Guinan E.C. et al. Donor immunization with pneumococcal cpnjugate vaccine and early protective antibody responses
following allogenic hematopoietic cell transplantation // Blood. 2003. V. 101. № 3. P. 831 - 836.
Antin J.H., Guinan E.C., Avigan D. et al. Protective antibody responses to pneumococcal conjugate vaccine after autologous hematopoietic stem cell transplantation // Biol Blood Marrow Transplant. 2005. V. 11. № 3. P. 213 - 222.
Lin P.L., Michaels M.G., Green M. et al. Safety and immunogenecity of the American Academy of Pediatrics-recommended sequential pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccine schedule in pediatric solid organ transplant recipients // Pediatrics. 2005. V. 116. № 1. P. 160 - 167.
Kumar D., Rotstein C., Miyata G. et al. Randomized, double-blind, controlled trial of pneumococcal vaccination in renal transplant recipients // J Infect Dis. 2003. V. 187. № 10. P 1639 - 1645.
Ruckinger S., Van der Linden M., Von Kries R. Effect of heptavalent pneumococcal conjugate vaccination on invasive pneumococcal disease in preterm born infants // BMC Infectious Diseases. 2010. V. 10. № 12. P. 1 - 4.
Barton M., Wasfy S., Dipchand A.l. et al. Seven-valent pneumococcal conjugate vaccine in pediatric solid organ transplant recipients: a prospective study of safety and immunogenecity // Pediatr Infect Dis J. 2009. V. 28. № 8. P. 688 - 692.
Rose M.A., Gruendler M., Schubert R. et al. Safety and immunogenecity of sequential pneumococcal immunization in preschool asthmatics // Vaccine. 2009. V. 27. № 38. P. 5259 - 5264.
Rendi-Wagner P., Paulke-Korinek M., Kundi M. et al. National paediatric immunization program of high risk groups: no effect on the incidence of invasive pneumococcal diseases // Vaccine. 2009. V. 27. № 30. P. 3963 - 3968.
Cordonnier C., Labopin M., Chesnel V. et al. Ramdomized study of early versus late immunization with pneumococcal conjugate vaccine after allogeneic stem cell transplantation // Clin Infect Dis. 2009. V. 48. № 10. P. 1392 - 1401.
Madhi S.A., Klugman K.P., Kuwanda L. et al. Quantitative and qualitative anamnestic immune responses to pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected and HIV-uninfectad children 5 years after vaccination // The Journal of Infectious Deseases. 2009. V. 199. P. 1168 - 1176. Orthopoulos G.V., Theodoridou M.C., Ladis V.A. et al. The effect of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine on immunological priming induced by 7-valent conjugate vaccine in asplenic subjects with beta-thalassemia // Vaccine. 2009. V. 27. № 3. P. 350 - 354.
Vieira S., Baldacci E.R., Carneiro-Sampaio M. et al. Evaluation of antibody response to heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in pediatric chronic kidney disease // Pediatr Nephrol. 2009. V. 24. № 1. P. 83 - 89. Stanford E., Print F., Falconer M. et al. Immune response to pneumococcal conjugate vaccination in asplenic individuals // Human Vaccines. 2009. V. 5. № 2. P. 85 - 91.
Micoluc B., Kayhty H., Bernatowska E. et al. Immune response to the 7-va-lent pneumococcal conjugate vaccine in 30 asplenic children // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008. V. 27. № 10. P. 923 - 928.
Adamkiewicz T.V., Silk B.J., Howgate J. et al. Effectiveness of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in children with sickle cell disease in the first decade of life // Pediatrics. 2008. V. 121. № 3. P. 562 - 569. Miguel-Martinez I., Ramos-Macias A., Barreiro S.B. Efficacy of heptava-lent pneumococcal conjugate vaccine in children with cochlear implant // Acta Otorrinolaringol Esp. 2008. V. 59. № 1. P. 2 - 5.
Sinisalo M., Vilpo J., Itala M. et al. Antibody response to 7-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with chronic lymphocytic leukaemia // Vaccine. 2008. V. 10. № 11. P. 1407.
Reinert P., Benkerrou M., de Montalembert M. et al. Immunogenicity and safety of a pneumococcal conjugate 7-valent vaccine in infants with sickle cell disease // Pediatr Infect Dis J. 2007. V. 26. № 12. P. 1105 - 1109. Balmer P., Borrow R., Arkwright P.D. The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine does not provide additional serotype antibody protection in children who have been primed with two doses of heptava-lent pneumococcal conjugate vaccine // Vaccine. 2007. V. 25. № 34. P. 6321 - 6325.
Smets F., Bourgois A., Vermylen C. et al. Randomised revaccination with pneumococcal polysaccharide or conjugate vaccine in asplenic children previously vaccinated with polysaccharide vaccine // Vaccine. 2007. V. 25. № 29. P. 5278 - 5282.
Rose M., Hey C., Kujumdshiev S. et al. Immunogenicity of pneumococcal vaccination of patients with cochlear implants // The Journal of Infectious Diseases. 2004. V. 190. № 1. P. 551 - 557.
Ф
71 —
epid 3 (52).indd 71 7/1/10 3:24:57 PM
