CC BY
104
Вакцинация в современном мире
А.А. Тарасова1, М.П. Костинов2
1 Нижегородская областная детская клиническая больница
2 НИИ ВС им. И.И. Мечникова РАМН, Москва
Клинический и иммунологический эффект пневмококковых конъюгированных вакцин у иммунокомпрометированных пациентов
Контактная информация:
Костинов Михаил Петрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом вакцинопрофилактики ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН
Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а, тел.: (495) 917-41-49 Статья поступила: 23.04.2010 г., принята к печати: 14.09.2010 г.
Инвазивная пневмококковая инфекция наиболее часто является причиной смерти у пациентов с иммунодефицитами. Применявшиеся ранее для профилактики антибиотики недостаточно эффективны в связи с развитием антибио-тикорезистентности. Полисахаридные пневмококковые вакцины создают непродолжительный иммунитет. В обзоре обобщен опыт применения конъюгированных пневмококковых вакцин у пациентов с первичными иммунодефицитами, ВИЧ-инфекцией, онкологическими и ревматическими болезнями.
Ключевые слова: пневмококковая инфекция, пневмококковые конъюгированные вакцины, дети, иммуносупрессия.
В 90-х годах прошлого столетия пневмококковая инфекция быстро распространилась по всему миру: штаммы пневмококка приобрели антибиотикорезистентность. Совершенно необходимым стало создание новых вакцин против пневмококковой инфекции, эффективных во всех возрастных группах.
В настоящее время для профилактики пневмококковой инфекции применяются полисахаридные и конъюгиро-
ванные вакцины. Наряду с уже известной 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакциной (Пневмо-23, Санофи Пастер, Франция) для массовой вакцинации в мире используются 7-, 10- и 13-валентные конъюгированные пневмококковые вакцины. Для выбора наиболее эффективного варианта иммунизации, особенно для вакцинации детей из групп риска, исключительно важно понимать разницу между полисахаридными
А.А. Tarasova1, M.P. Kostinov2
1 Nizhny Gorod Regional Children's Clinical Hospital
2 I.I. Mechnikov's Research Institute for Vaccines and Sera at the Russia's Academy of Medical Sciences, Moscow
Clinical and immunological effect of pneumococcal conjugated vaccines in immunocompromised patients
Invasive pneumococcal infection is the most frequent cause of death in patients with immunodeficiences. The antibiotics used previously for prevention purposes are not efficient enough due to the developing antibiotic resistance. Polysaccharide pneumococcal vaccines create short-lived immunity. The overview summarizes the experience of applying conjugated pneumococcal vaccines in patients with primary immunodeficiences, HIV infection, oncological and rheumatic diseases.
Key words: pneumococcal infection, pneumococcal conjugated vaccines, children, immunosuppression.
и конъюгированными вакцинами и отличия конъюгированных вакцин между собой.
Полисахаридные вакцины содержат полисахариды 23 пневмококков (серотипы 1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7^ 8, 9^ 94 10А, 11А, 12^ 14, 15В, ^ или 17А, 18С, 19А, 19^ 20, 22F, 23^ 33F по 25 мкг). Они создают защиту против 75-90% циркулирующих пневмококков, вызывающих инвазивные пневмококковые инфекции [1]. Однако, полисахаридные 23-валентные вакцины оказались неэффективными для профилактики неинвазивных пневмоний (то есть пневмоний, при которых отсутствует бактериемия, и процесс развивается только в легких) [1]. Кроме того, простые полисахариды не иммуногенны у детей в возрасте до 2 лет, а некоторые — не способны к формированию адекватного ответа у детей младше 5 лет. В процессе иммунизации неконъюгированной полисахаридной вакциной возникает непрочная (не более 3-5 лет) иммунологическая память и, поскольку вакцинация проводится индивидуально, носительство пневмококков может уменьшаться только среди привитых. Это диктует необходимость проведения повторной иммунизации полисахаридной вакциной, которая может оказаться неэффективной.
В настоящее время в связи с вышеописанными особенностями иммунного ответа на неконъюгированные полисахаридные вакцины у детей, получивших ранее 23-валентную вакцину, ревакцинацию рекомендуется провести конъюгированной пневмококковой вакциной [1].
Конъюгированные вакцины индуцируют Т-зависимый иммунный ответ и протективный иммунитет, начиная с возраста 6 недель, они формируют долгосрочную иммунологическую память [1].
Пневмококковая конъюгированная 7-валентная вакцина (ПКВ7) и в клинических наблюдениях, и в реальной практике продемонстрировала эффективность у лиц с иммунодефицитными состояниями. Для остальных конъюгированных вакцин клинические исследования эффективности у лиц из групп риска не проводились. ПКВ7 (Превенар, Пфайзер, США), содержащая адсорбированные на фосфате алюминия капсульные полисахариды 4, 6В, 94, 14, 19F и 23F серотипов и олигосахарид серотипа 18С, индивидуально конъюгированные с полученным из нетоксигенных коринебактерий дифтерии белком-носителем CRM197, зарегистрирована в мире в 2000-2001 гг., в России — в 2009 г.
Существуют рекомендации по вакцинации пациентов групп высокого риска по развитию инвазивной пневмококковой инфекции с применением как полисахаридной, так и конъюгированных вакцин [2, 3].
Традиционно полисахаридная вакцина применялась в большей степени для уменьшения клинических проявлений пневмококковой инфекции только у пациентов старше 2-х лет групп риска.
ПКВ7 с целью профилактики пневмококковой инфекции применяется как при наличии какой-либо хронической патологии, так и у здоровых детей с 2 месяцев. Рутинная вакцинация всех детей с указанного возраста приводит к созданию массового (популяционного) иммунитета, что позволяет также защитить детей групп риска, которые
в силу различных причин не могут получить прививки против пневмококка [2]. Кроме того, как показали исследования в различных странах, из числа госпитализированных с пневмококковой инфекцией детей только 10-27% имели факторы риска [4, 5].
Вакцинация пациентов с онкологической патологией
У пациентов с хроническим лимфобластным лейкозом пневмококковая инфекция является основной причиной смерти.
В Канаде в период с 2000 по 2004 г. был рассчитан риск развития инвазивной пневмококковой инфекции у взрослых пациентов со злокачественными заболеваниями крови и солидных органов. Наибольший риск инфекции по сравнению с популяцией (11 случаев на 100 тыс. населения) был у больных раком легких (143,6 на 100 тыс., относительный риск (ОР) — 13,4) и множественной миеломой (673,9 на 100 тыс., ОР — 62,8). Меньший ОР выявлен при хроническом лимфоцитарном лейкозе, остром миелоидном лейкозе, остром лимфобластном лейкозе, лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме. Потребность в стационарном лечении в случае развития инфекции у пациентов с раком солидных органов выше, чем в популяции (40,5 и 16,6%, соответственно, р = 0,001) [6]. Пневмококковые инфекции вызывались в 53% случаев серотипами, входящими в состав 13-валентной конъюгированной вакцины (ПКВ13), и в 69% случаев серотипами, входящими в состав 23-валентной полисахаридной вакцины (ППВ23) [7]. В связи с большим охватом серотипов в настоящее время для взрослых применяют вакцинацию ППВ23.
У детей со злокачественными заболеваниями иммуносупрессия развивается как в результате патологического процесса, так и за счет терапии. Чем меньше ребенок, тем более выражены нарушения в иммунной системе, выше риск развития и тяжесть инвазивной пневмококковой инфекции, и тем актуальнее разработка эффективной ранней профилактики.
К настоящему времени существует относительно небольшое число исследований по применению как ППВ23, так и ПКВ7 у детей с онкологической патологией. Все исследования показали эффективность и безопасность вакцинации [8-10]. В то же время, согласно инструкции к препарату, применение ПКВ7 ограничивается возрастом 5 лет. Исследование иммуногенности ПКВ7 у взрослых пациентов с лейкозом показало, что вакцина иммуно-генна, если она применяется на ранних стадиях развития болезни, то есть перед началом химиотерапии и развития гипогаммаглобулинемии [2, 9-11].
В группе пациентов с онкологической патологией может быть использована комбинированная вакцинация с применением конъюгированной и полисахаридной вакцин. Так, у взрослых с болезнью Ходжкина отмечалось существенное повышение титров антител после введения полисахаридной вакцины у пациентов, ранее привитых ПКВ7, в отличие от ранее не привитых [8, 12].
У большинства ранее привитых пациентов после проведения курса иммуносупрессивной терапии концентрация антител оказывается ниже защитной или ниже, чем
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2010/ ТОМ 7/ № 5
Вакцинация в современном мире
у здоровых. Иммунный ответ на введение ПКВ7 таким пациентам снижен по сравнению с контролем при исследовании сывороток крови через 4 недели после вакцинации [2, 10]. Однако при вакцинации в ранние сроки, т. е. до начала химиотерапии и развития гипогаммаглобули-немии может быть получен лучший серологический ответ. В этом случае достаточный иммунный ответ, по крайней мере к 6 серотипам пневмококка, был получен у 40% пациентов [2, 10].
Детям с онкологическими болезнями, ранее непривитым против пневмококковой инфекции, рекомендуется введение ПКВ7 уже через 3 месяца после окончания иммуносупрессивной терапии независимо от возраста, даже если пациент старше 5 лет [13, 14]. Если до начала лечения курс вакцинации был закончен, то ревакцинация должна быть проведена также через
3 месяца после окончания химиотерапии. Определение титров защитных антител не позволяет решить вопрос о необходимости ревакцинации, так как наличие низких титров не всегда свидетельствует об отсутствии защиты против пневмококковой инфекции [15]. В условиях неблагоприятной эпидемиологической ситуации введение пневмококковой вакцины может быть проведено и на фоне поддерживающей иммуносупрессивной терапии [13].
Вакцинация пациентов с ревматическими заболеваниями
Изучение безопасности и иммуногенности конъюгированной вакцины у пациентов с ревматическими болезнями началось недавно, исследования единичны [16].
Так, в исследовании Е. Farmaki с соавт. показаны безопасность и эффективность ПКВ7 у 31 ребенка с ювенильным идиопатическим артритом, средний возраст детей составил 12,9 ± 4,6 лет [12]. Группе детей в момент вакцинации проводилась терапия традиционными противоревматическими иммуносупрессивными препаратами, другие, наряду с классическим лечением, получали еще и ингибиторы фактора некроза опухоли (анти-TNF). В обеих группах уже после однократного введения вакцины средняя геометрическая концентрация титров антител (СГТ АТ) значительно повысилась ко всем серотипам вакцины. В зависимости от серотипа 87-100% детей имели защитные титры антител более 0,35 мкг/мл (установленный ВОЗ уровень антител, достаточный для защиты от инвазивных пневмококковых инфекций). Четырехкратная сероконверсия более чем к 5 серотипам была достигнута у половины детей, получавших анти-TNF препараты, и у 75% детей в группе сравнения. Однако у детей, получавших анти-TNF препараты, СГТ АТ к 4, 14 и 23F серотипам, оказалась значительно ниже, чем в группе сравнения. Никаких серьезных неблагоприятных реакций или обострений основного заболевания зарегистрировано не было.
Вакцинация ВИЧ-инфицированных пациентов
Главной причиной смерти ВИЧ-инфицированных детей является пневмококковая инфекция: от 35 до 50% тяжелых инфекций вызывается Streptococcus pneumoniae, что в 3-22 раза выше по сравнению с детской популяцией [1].
С внедрением в широкую практику высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) инфекционная заболеваемость у ВИЧ-инфицированных пациентов уменьшилась. У взрослых заболеваемость инвазивной пневмококковой инфекцией снизилась по сравнению с периодом до внедрения ВААРТ с 24,1 на 1000 пациента-лет в 1986-1996 до 8,4 в 1997-2001 и 7,4 в 2002-2007 гг. [14]. В то же время у ВИЧ-инфицированных пациентов 30-дневная летальность от инвазивной пневмококковой инфекции возросла в изучаемые периоды с 8 до 19 и 25% случаев, соответственно (р = 0,017), что объясняется увеличением числа сопутствующей патологии, в частности цирроза печени. Наиболее часто у таких пациентов выделялись серотипы 9V, 23F, 19F, 1 и 6B. С введением массовой иммунизации ПКВ7 в период с 2002 по 2007 г. по сравнению с довакцинальным периодом (1986-2001 гг.) уменьшилась устойчивость к беталактамам, при этом на фоне общего значимого снижения заболеваемости инвазивной пневмококковой инфекцией (на 75%) заболеваемость инвазивными инфекциями, вызванными невакцинными штаммами, относительно увеличилась [14].
Аналогичные результаты получены у детей в возрасте до 18 лет с перинатальным путем заражения ВИЧ-инфекцией [17]. Так, после введения ВААРТ общее число случаев инвазивной пневмококковой инфекции, которая чаще всего проявлялась бактериемией, снизилось с 1862 на 100 тыс. в 1989-1995 гг. до 292 на 100 тыс. в 1997-1999 гг. (р = 0,013). Вакцинные серотипы были выделены в 38% случаев, не входящие в состав вакцин — в 33% [17].
В то же время у детей и пациентов моложе 25 лет с ВИЧ-инфекцией показано снижение числа госпитализаций вследствие инвазивной пневмококковой инфекции на 78,7% в период 2004-2005 гг. по сравнению с периодом до начала массовой вакцинации ПКВ7 в США и отсутствием активной антиретровирусной терапии в 1994-1995 гг. [18]. При этом наиболее значительное снижение произошло в младшей возрастной группе.
При исследовании уровня антител ко всем 7 серотипам пневмококков, входящих в ПКВ7, у 40 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 9 лет отмечено, что титры специфических IgG-антител, измеренных методом ELISA, через 1 месяц после введения второй дозы вакцины у 26 (65%) привитых были выше 1,3 мкг/мл (протективный уровень 0,35 мкг/мл). У 12 детей (30%) поствакцинальные антитела достигали этой цифры ко всем 7 серотипам. Четырехкратное увеличение титров антител после прививки к четырем и более серотипам отмечалось у 15 (37,5%) детей. Это позволило сделать вывод об адекватной выработке поствакцинальных антител у детей с ВИЧ-инфекцией [19].
Аналогичные результаты были получены и при применении разрабатываемой 5-валентной конъюгированной вакцины (ПКВ5) у 17 детей с ВИЧ-инфекцией и 7-валентной вакцины у детей первых 2 лет жизни [20, 21]. После введения трех доз вакцины отмечалось повышение титра антипневмококковых антител в 16-659 раз как у детей с ВИЧ, так и у 30 детей без ВИЧ-инфекции.
Стадия болезни может отрицательно влиять на выработку поствакцинальных антител [20]. Тяжесть клини-
ПЕРВАЯ И ЕДИНСТВЕННАЯ ВАКЦИНА
ОТ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ ДЛЯ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
обеспечивающая:
• доказанную мировым опытом эффективность защиты от пневмоний, менингитов, сепсиса и отитов1
• подтвержденный профиль безопасности2
• экономические преимущества для семьи и общества3
i/ревенар
Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная
ПРОВЕРЕНО
с
А
Список литературы: 1. Инструкция по применению препарата Превенар, одобренная Роспотребнадзором 17 ноября 2008 года, приказ N* 01 -1 1/175-08. Регистрационное удостоверение № ЛСР-000556/09 от 29.01.2009 г. 2. Block S, el al. Pediotr Infect Dis J. 2000; 19:187-195. 3. Siber GR. et all. Vaccine. 2007; 25:3816-3826
Горячая линия 8 800 200 90 90
www.pneumococc.ru • www.prevenar.ru
Представительство Корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» (США)
Россия 109147, Москва, Таганская ул., 17-23. Тел.: (495) 258-5535, факс: (495) 258-5543
Вакцинация в современном мире
ческих проявлений ВИЧ-инфекции способна негативно влиять на уровень антител к серотипам вакцины даже у самых маленьких детей. После первой и второй дозы ПКВ5 титры антител были ниже у детей с более тяжелыми проявлениями ВИЧ-инфекции. Однако после третьей дозы эти различия нивелировались.
В то же время опсонофагоцитарная активность антител у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших антиретровирусную терапию, была выше, чем у детей с ВИЧ-инфекцией, у которых терапия была отложена до начала проявления клинических признаков заболевания, но ниже, чем у здоровых детей, родившихся от серонегативных матерей [21].
У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, имевших не менее 200 CD4 клеток в микролитре, последовательно с интервалом в 8 недель вводились 2 вакцины: конъюгированная и конъюгированная или конъюгированная и полисахаридная [11]. После второй дозы отмечались более высокие титры антител к 4, 6В, 94 и 23F серотипам ф < 0,05) и опсофагоцитарная активность к 94, 23F и 4, 6В, 94 серотипам, соответственно ф < 0,05).
Тем не менее защита от инвазивной пневмококковой инфекции у пациентов с ВИЧ-инфекцией, созданная пневмококковыми вакцинами, может быть недостаточна. Так, после введения второй дозы ПКВ7 у 56 ВИЧ-инфицированных детей не было выявлено значительного повышения ^-антител к 6В, 14 и 23 F серотипам вакцины [22]. Клиническая эффективность 9-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины была изучена в двойном слепом рандомизированном исследовании в Южной Африке [23]. Показано уменьшение числа первых эпизодов инвазивной пневмококковой инфекции, вызванной серотипами, входящими в состав вакцины, в группе детей с ВИЧ-инфекцией (19 922 ребенка) — на 65%, в группе сравнения (здоровые дети) (19 914 человек) — на 83%. Произошло снижение числа рентгенологически подтвержденных случаев пневмонии на 20 и 25%, соответственно, и устойчивой к пенициллинам пневмококковой инфекции на 56 и 67%, к триметоприму-сульфаметоксазолу — на 56 и 64%, соответственно.
В настоящее время остается нерешенным вопрос о длительности сохранения поствакцинальных антител после применения ПКВ7 у ВИЧ-инфицированных детей, привитых в раннем детстве. Так, спустя 5 лет после проведения последней прививки титр антител у них ниже, чем у детей, не зараженных ВИЧ. Кроме того, у ВИЧ-инфицированных детей ниже титр антител после ревакцинирующей дозы конъюгированной вакцины, функциональная активность антител снижена по сравнению со здоровыми привитыми. Ранее невакцинированные конъюгированной вакциной и получившие одну дозу ВИЧ-инфицированные дети в возрасте от 2 до 5 лет в сравнении с пациентами без ВИЧ-инфекции хуже отвечают выработкой антител [21]. Аналогичные результаты получены при вакцинации 10-летних пациентов с ВИЧ двумя дозами конъюгированной вакцины, у которых уже через 12 месяцев после второй прививки титр антител был ниже, чем у ВИЧ-негативных [24].
В то же время в другом исследовании при вакцинации ВИЧ-инфицированных детей в возрасте до 2 лет ПКВ5, но с более высокой концентрацией полисахаридов в вак-
цине (10 мг каждого серотипа), было показано, что через 8 месяцев после последней прививки снижение концентрации антител к полисахаридам было сравнимо с показателями детей без ВИЧ-инфекции [25].
Переносимость конъюгированной пневмококковой вакцины у детей с ВИЧ, как показали рандомизированные исследования, достаточно хорошая. Отмечено несколько сильных местных (гиперемия и отек более 5 см) и общих (температура выше 39°C) реакций [26].
Feikin с соавт. изучали различные схемы введения ПКВ7 и ППВ23 у взрослых пациентов с ВИЧ, никаких серьезных неблагоприятных реакций выявлено не было [8]. Таковых не было обнаружено и в поствакцинальном периоде в ряде рандомизированных исследований переносимости вакцин ПКВ5 у 19 детей с ВИЧ и 17 детей без ВИЧ, а также в крупном южно-африканском исследовании по ПКВ9 [20, 23].
Пациентам с ВИЧ-инфекцией и детям, родившимся от ВИЧ-инфицированных матерей, необходима вакцинация против пневмококковой инфекции с применением как конъюгированных, так и полисахаридных вакцин для создания наиболее стойкого и широкого иммунного ответа. Для этих пациентов первичная вакцинация ПКВ7 должна проводиться по четырехдозовой схеме в случае начала вакцинации с 2 месяцев жизни. При начале вакцинации в возрасте старше 24 месяцев может потребоваться введение дополнительной бустирующей дозы. Согласно рекомендациям CDC (Centers for Disease Control and Prevention, США), ВИЧ-инфицированным детям для расширения охвата серотипов после окончания полного курса вакцинации ПКВ7 целесообразно введение ППВ23 не позднее, чем через 2 месяца после последней дозы конъюгированной вакцины [1].
Вакцинация пациентов с первичными иммунодефицитами
Риск развития инвазивных пневмококковых инфекций у данной категории пациентов такой же, как при ВИЧ-инфекции. Поэтому в настоящее время рекомендуется прививать ПКВ7 детей с первичными иммунодефицитны-ми состояниями, включая Т- и В-клеточные иммунодефициты, особенно дефицит комплемента или его фракций С1, С2, С3 и С4, патологию фагоцитов, исключая хроническую гранулематозную болезнь и первичную агам-маглобулинемию [3]. Очевидно, наибольшее значение применения этой вакцины имеет при тех иммунодефицитах, при которых имеют место инфекции респираторного тракта, например при атаксии-телеангиэктазии [27]. Клинических исследований по переносимости и иммунологической эффективности конъюгированной вакцины в группе детей с первичными иммунодефицитами в доступной литературе к настоящему моменту не опубликовано.
Заключение
Таким образом, проведенные к настоящему времени исследования по иммунизации детей с онкологической и другой иммунопатологической патологией с применением конъюгированных вакцин показали, что вакцинация приводит к созданию защитного иммунитета. Однако,
эффективность иммунизации можно усилить, если провести ее до начала химиотерапии. Обсуждается вопрос о схемах вакцинации и ее дозировках для таких пациентов. Бустерная доза будет способствовать не только выработке специфических антител, но и снижению частоты развития сопутствующей патологии.
Введение ПКВ7 пациентам с ревматическими болезнями будет способствовать формированию поствакцинального иммунитета. Дополнительного исследования заслуживает вопрос о частоте присоединения респираторных инфекций и развития осложнений у вакцинированных детей. Назначение ВААРТ снижает инфекционную заболеваемость ВИЧ-инфицированных пациентов. Наибольший
эффект у них может быть получен при вакцинации против пневмококковой инфекции. Эффективность вакцинации ПКВ7 зависит от глубины изменений в иммунном статусе ВИЧ-инфицированных пациентов, что и определяет тактику иммунизации и правильность интерпретации полученных результатов.
Массовая вакцинация против пневмококковой инфекции может быть эффективна даже для тех пациентов, которые по каким-либо причинам не получают дорогостоящую противовирусную терапию.
Таким образом, с момента появления ПКВ7 открылись новые возможности защиты детей групп риска от инвазивной пневмококковой инфекции.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. Centers for Disease Control and Prevention, Morbidity & Mortality Weekly Report, 2002.
2. Fletcher M. A., Laufer D. S., Vcintosh E. D. et al. Controlling invasive pneumococcal disease: is vaccination of at-risk groups sufficient? // Int. J. Clin. Pract. — 2006; 60 (4): 450-456.
3. Licensure of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) and recommendations for use among children — Advisory Commitee on immunization practices (ACIP), 2010 // Weekly. — 2010; 59: 258.
4. Kaplan S. L., Mason E. O., Wald E. R. et al. Decrease of invasive pneumococcal infections in children among 8 children's hospitals in the United States after the introduction of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine // Pediatrics. — 2004; 113 (3): 443-449.
5. Perez A., Sala P., Gimenez M. et al. Pneumococcal bacteremia in children: an 8-year review in two hospitals in Barselona // Eur. J. Clin. Microbiol. — 2004; 23 (9): 677-681.
6. Lin P. L., Michaels M. G., Green M. et al. Safety and immuno-genicity of the American Academy of Pediatrics-Recommendee sequential Pneumococcal Conjugate and polysaccharide Vaccine Schedule in Pediatric Solid organ recipients // Pediatrics. — 2005; 116 (1): 160-167.
7. Wong A., Marrie T. J., Garg S. et al. Increased risk of invasive pneumococcal disease in hematological and solid-organ malignancies // Epidemiol. Infect. — 2010; 30: 1-7.
8. Chan C. Y., Molrine D. C., George S. et al. Pneumococcal conjugate vaccine primes for antibody response to polysaccharide pneumococcal vaccine after treatment of Hodgkin's disease // J. Infect. Dis. — 1996; 173: 256-258.
9. Melcher L. Recommendation for influenza and pneumococcal vaccinations in people receiving chemotherapy // Clin. Oncol. — 2005; 17 (1): 12-15.
10. Sinisalo M., Vilpo J., Itata M. et al. Antibody response to 7-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia // Vaccine. — 2007; 26 (1): 82-87.
11. Feikin D. R., Elie C. V., Goettz M. B. et al. Randomized trial of the quantitative and functional antibody responses to a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and/or 23-valent polysaccharide vaccine among HIV-infected adults // Vaccine. — 2001; 20 (3-4): 545-553.
12. Farmaki E., Kanakoudi-Tsakalidou F., Spoulou V. et al. The effect of anti-TNF treatment on the immunogenicity and safety of the 7-valent conjugate pneumococcal vaccine in children with juvenile idiopathic arthritis // Vaccine. — 2010; 28 (31): 5109-5113.
13. Espоsito S., Cencinati V., Drescia L. et al. Vaccination in children with cancer // Vaccine. — 2010; 28: 3278-3284.
14. Grau I., Ardanuy C., Linares J. et al. Trends in mortality and antibiotic resistance among HIV-infected patients with invasive pneumococcal disease // HIV Med. — 2009; 10 (8): 488-495.
15. Patel S. R., Ortin M., Cohen B. J. et al. Revaccination of children after completion of standard chemotherapy for acute leukemia // Clin. Infect. Dis. — 2007; 44 (5): 635-642.
16. Коровкина Т. И. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности течения поствакцинального периода у детей с ревматическими заболеваниями, привитых против пневмококковой и гриппозной инфекций: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Н. Новгород, 2005. — 26 с.
17. Steenhoff A. P., Wood S. M., Rutstein R. M. et al. Invasive pneumococcal disease among human immunodeficiency virus-infected children, 1989-2006 // Pediatr. Infect. Dis. — 2008; 27 (10): 886-891.
18. Kourtis A. P., Ellington S., Bansil P. et al. Hospitalizations for invasive pneumococcal disease among human immunodeficiency virus — 1 infected children, adolescents and yong adults in the United States in the era of highly active antiretroviral therapy and the conjugate pneumococcal vaccine // Pediatr. Infect. Dis. — 2010.
19. Costa I. C., Guilardi F., Kmiliauskis M. A. еt al. Evaluation of humoral response to heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected children // Rev. Saud. Public. — 2008; 42 (5): 844-850.
2G. King J. C., Vink P E., Farley J. J. et al. Safety and immunogenicity of three doses of a five-valent pneumococcal conjugate vaccine in children younger than two years with and without human immunode ficiency virus infection // Pediatrics. — 1997; 99 (4): 575-58G.
21. Madhi S. A., Adrian P, Cotton M. F. et al. Effect of HIV infection status and anti-retroviral treatment on quantitative and qualitative antibody responses to pneumococcal conjugate vaccine in infants // J. Infect. Dis. — 2G1G; 2G2 (3): 355-361.
22. Tarrago D., Casal J., Ruiz-Contreras J. et al. Assessment of antibody response elicited by a 7-valent pneumocccal conjugate vaccine in pediatric human immunodeficiency virus infection // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 2005; 12 (1): 165-170.
23. Klugman K. P, Madhi S. A., Huebner R. E. et al. Vaccine Trials Group. A trial of a 9-valent pneumococcal conjugate vaccine in combination with and those without HIV infection // N. Engl. J. Med. — 2003; 349 (14): 1341-1348.
24. Spoulou V. I., Tsoumas D. L., Papaevangelou V. G. et al. Immunogenicity and immunological memory induced by a 7-valen pneumococcal CRM197 conjugate vaccine in symptomatic HIV-1 infected children // Vaccine. — 2GG5; 23 (46-47): 5289-5293.
25. King J. C., Vink P. E., Chang J. et al. Antibody titers eight months after three doses of a five-valet pneumococcal conjugate vaccine in HIV and non-HIV-infected children less than two years of age // Vaccine. — 1998; 16 (4): 361-365.
26. Nachman S., Kim S., King J. et al. Pediatrics AIDS Clinical Trials Group Study 292 Team. Safety and immunogenicity of a heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in infants with human immunodeficiency virus type 1 infection // Pediatrics. — 2003 (1); 112: 66-73.
27. Davies E. G. Update on the management of the immunodeficiency in ataxia-telangiectasia // Expert. Rev. Clin. Immunol. — 2009; 5 (5): 565-575.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2010/ ТОМ 7/ № 5
