CC BY
5"BicHUK стоматологИ", № 3, 2014
ТЕРАПЕВТИЧНИЙ РОЗД1Л
УДК 616.316+618.19-006-08
И. С. Сухина, Т. В. Томилина, к.м.н., И. И. Соколова, д.м.н., А. Н. Насонова, д.м.н.
Харьковский национальный медицинский университет
РАЗВИТИЕ ВОСПАЛЕНИЯ В ТКАНЯХ ПОЛОСТИ РТА БОЛЬНЫХ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
У 65 больных раком молочной железы и у 20 здоровых женщин в ротовой жидкости после операции удаления опухоли, лучевой терапии и 6-этапной полихимиотерапии установили развитие воспалительно-дистрофических процессов и ослабление защитной антиоксидантной системы. Ключевые слова: рак молочной железы, химиотерапия, слюна, ферменты, воспаление, антиоксиданты.
I. С. Сухта, Т. В. Томтта, 1.1. Соколова, А. М. Насонова
Харювський нацюнальний медичний уншерситег
РОЗВИТОК ЗАПАЛЕННЯ У ТКАНИНАХ ПОРОЖНИНИ РОТА ХВОРИХ РАКОМ МОЛОЧНО1 ЗАЛОЗИ П1СЛЯ АД'ЮВАНТНО1 ХШЮТЕРАПП
У 65 хворих на рак молочног залози i у 20 здорових жшок в ротовт рiдинi тсля операци видалення пухлини, променевог терапи та 6-етапног полiхiотерапii встановили розвиток запально-дистрофiчних процеав та ослаблення захисног антиоксидантног системи.
Ключовi слова: рак молочног залози, хiмiотерапiя, слина, ферменти, запалення, антиоксиданти.
I. S. Sukhina, T. V. Tomilina, 1.1. Sokolova, A. M. Nasonova
Kharkov National Medical University
INFLAMMATION IN THE ORAL FLUID OF BREAST CANCER PATIENTS AFTER ADJUVANT CHEMOTHERAPY
ABSTRACT
Dental complications such as salivary gland dysfunction, inflammatory and dystrophic diseases of the oral mucosa are observed in almost 90 % of breast cancer (BC) patients. The purpose of this study is to determine the level of biochemical markers of inflammation and antioxidant protection in oral fluid of BC patients after adjuvant chemotherapy (CTX). The object of the research is the oral fluid of 65 BC patients and 20 healthy individuals. All patients have undergone a combined treatment: modified radical mastectomy (Madden) and postoperative radiation therapy on the way of regional lymph flow. 2 weeks after postoperative radiation therapy, chemotherapy course was initiated within 14 days, consisting of 6 cycles. Oral fluid (saliva) was collected in the morning on an empty stomach. In the supernatant fraction was determined the level of biochemical markers of inflammation: MDA content and elastase activity, and the activity of catalase, also antioxidant-prooxidant index (API) was calculated. Significantly increased levels of both
markers of inflammation are observed in BC patients, who had undergone surgery and radiation therapy. Chemotherapy increases the markers' level even more. The activity of catalase and the API index are significantly reduced (by 2 and 3 times, respectively) in BC patients after surgery and radiation therapy. Chemotherapy further depresses the antioxidant system and only after the 6th cycle the catalase activity returns to normal, but the API index remains reduced by more than 3 times. Conclusions. 1. Surgical removal of the tumor and subsequent radiotherapy of breast cancer patients brings on the development of inflammatory and dystrophic processes in the oral cavity which are enhanced by subsequent chemotherapy. 2. At the same time the oral cavity suffers the weakening of protective antioxidant system. 3. The obtained data afford us the groundfor prescribing for such patients anti-inflammatory and antioxidant therapy.
Key words: breast cancer, chemotherapy, saliva, enzymes, inflammation, antioxidants.
Ранее нами было показано, что почти у 90 % больных раком молочной железы (РМЖ) наблюдаются стоматологические осложнения в виде дисфункции слюнных желез (гипосаливация и ксеростомия), воспалительно-дистрофических заболеваний слизистой оболочки полости рта (хейлиты и мукозиты) [1, 2].
Цель настоящего исследования. Определение уровня в ротовой жидкости больных РМЖ биохимических маркеров воспаления и антиоксидантной защиты после курсов адъювантной полихимиотерапии (ПХТ).
Материалы и методы исследования. Объектом исследования была ротовая жидкость (нестимулиро-ванная слюна) 65 больных РМЖ (ГУ «Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева НАМН», г. Харьков) и 20 здоровых лиц. Возраст обследованных пациентов колебался в диапазоне 35-72 года. У всех больных РМЖ диагноз был подтвержден гистологически. Всем больным было проведено комбинированное лечение: радикальная мастэктомия по Ма-дену и послеоперационный курс лучевой терапии на пути регионального лимфотока. Через 2 недели после окончания послеоперационного курса лучевой терапии начато проведение курса полихимиотерапии в течение 14 дней, состоящего из 6 циклов с использованием следующих препаратов [3]:
- доксорубицин (30 мг/м2, 1-й и 8-й день, внутривенно);
- 5-фторурацил (500 мг/м2, 1-й и 8-й день, внутривенно);
- циклофосфан (400 мг, через день № 8, внутримышечно).
Ротовую жидкость (слюну) собирали утром натощак, путем сплевывания в градуированную пробирку в течение 5 или 10 минут. До исследования слюну хранили в герметичной таре при -30 °С.
В надосадочной фракции слюны определяли уровень биохимических маркеров воспаления [4]: содержание малонового диальдегида (МДА) и активность протеолитического фермента эластазы, а также активность антиоксидантного фермента каталазы [4].
© Сухина И. С., Томилина Т. В., Соколова И. И., Насонова А. Н., 2014.
"Вiсник стоматологи", № 3, 2014
По соотношению активности каталазы и концентрации МДА рассчитывали антиоксидантно - проок-сидантный индекс АПИ [4].
Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с использованием программы БгаИлИса [5].
Результаты и их обсуждение. В табл. 1 представлены результаты определения в ротовой жидко-
сти уровня маркеров воспаления. Из этих данных видно, что у пациентов с РМЖ, перенесших операцию и лучевую терапию, достоверно возрастает уровень обоих маркеров, особенно, активность эластазы (более чем в 4 раза). Последующая полихимиотерапия еще в большей степени повышает уровень маркеров, что свидетельствует об усилении воспалительно-дистрофических процессов в тканях ротовой полости.
Таблица 1
Биохимические маркеры воспаления в ротовой жидкости больных РМЖ после курсов полихимиотерапии (ПХТ)
№№ п/п Срок, мес. п МДА, мкмоль/л Эластаза, мк-кат/л
- Норма 20 0,16±0,02 0,10±0,02
1 0 мес. 20 0,25±0,03 р<0,08 0,43±0,04 р<0,001
2 1 мес. 7 0,41±0,07 р<0,001 р1<0,05 0,45±0,08 р<0,001 р1>0,6
3 2 мес. 12 0,37±0,07 р<0,01 р1>0,05 0,42±0,08 р<0,001 р1>0,8
4 3 мес. 10 0,37±0,04 р<0,01 р1<0,05 0,73±0,13 р<0,001 р1<0,05
5 4 мес. 9 0,35±0,05 р<0,01 р1>0,05 0,67±0,16 р<0,001 р1<0,05
6 5 мес. 7 0,43±0,09 р<0,001 р1<0,05 1,11±0,21 р<0,001 р1<0,001
Примечание : р - в сравнении с нормой, р! - в сравнении с гр. № 1.
Таблица 2
Активность каталазы и антиоксидантно-прооксидантный индекс АПИ в ротовой жидкости больных РМЖ после курсов ПХТ
№№ п/п Срок, мес. п Каталаза, мкат/л АПИ, ед.
- Норма 20 0,28±0,03 17,5±1,1
1 0 мес. 20 0,14±0,01 р<0,01 5,6±0,6 р<0,001
2 1 мес. 7 0,11±0,02 р<0,001 р1>0,05 2,7±0,4 р<0,001 р1<0,05
3 2 мес. 12 0,11±0,02 р<0,001 р1>0,05 3,0±0,5 р<0,001 р1<0,05
4 3 мес. 10 0,17±0,02 р<0,01 р1>0,05 4,6±0,6 р<0,001 р1>0,05
5 4 мес. 9 0,13±0,04 р<0,01 р1>0,3 3,7±0,4 р<0,001 р1<0,05
6 5 мес. 7 0,23±0,02 р>0,05 р!<0,01 3,3±0,6 р<0,001 р1>0,7
Примечание : см. табл. 1.
"BicnuK стоматологИ", № 3, 2014
В табл. 2 представлены результаты определения в слюне активности каталазы и индекса АПИ. Как видно из этих данных, у больных РМЖ после операции и лучевой терапии достоверно снижается активность каталазы (в 2 раза) и индекс АПИ (в 3 раза), что свидетельствует о значительном угнетении защитной антиоксидантной системы ротовой полости. Последующая полихимиотерапия еще больше угнетает ан-тиоксидантную систему и лишь после 6 цикла активность каталазы нормализуется, однако индекс АПИ остается сниженным более чем в 3 раза.
Эти данные свидетельствуют о глубоких нарушениях в защитной антиоксидантной системе организма в результате деструктивных воздействий хими-опрепаратов и лучевой терапии.
Выводы. 1. Оперативное удаление опухоли и последующая лучевая терапия больных РМЖ вызывает развитие в ротовой полости воспалительно-дистрофических процессов, которые усиливаются при последующей полихимиотерапии.
2. Одновременно с этими процессами в ротовой полости происходит ослабление защитной антиокси-дантной системы.
3. Полученные данные дают основание для назначения таким больным противовоспалительной и антиоксидантной терапии.
Список литературы
1. Сухина И. С. Особенности состояния слизистой оболочки ротовой полости и губ у пациенток с раком молочной железы на этапах адъювантной полихимиотерапии / И.С. Сухина, И.И. Соколова // Вкник проблем бюлоги i медицини. - 2012. - т. 2, вип. 2. -С. 251-255.
2. Сухша I. С. Особливосп функцюнально! активности слинних залоз за даними аалометри у хворих на рак молочно! зало-зи / 1.С. Сухша, I.I. Соколова // Укра!нський стоматол. альманах. -2012. - № 4. - С. 60-63.
3. Перевозчикова Н. И. (ред.) Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Перевозчикова (ред.). - М.: Практическая медицина, 2005. - 2 изд. - 704 с.
4. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: метод. рекомендации / Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. [и др.] - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
5. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинский данных. Применение пакета прикладных программ «Статистика» / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002.
REFERENCES
1. Sukhina I. S., Sokolova I. I. The peculiarities of the state of mucous membrane of oral cavity and lips in patients with breast cancer at the stages of adjuvant combined chemotherapy. Visnyk problem biologii i meditsiny. 2012; 2(2): 251-255.
2. Sukhina I. S., Sokolova I. I. The peculiarities of the functional activity of salivary glands according to the data of sialometry in patients with breast cancer. Ukrainskiy stomatologichnyj almanakh. 2012; 2: 60-63.
3. Perevozchikova N. I. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevaniy [The manual on chemotherapy of tumor diseases]. Moskva, Prakticheskaya meditsyna, 2005: 704.
4. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010:16.
5. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsynskikh dannykh. Primeneniye paketa prikladnykh program "Statistika" [Statistical analysis of medical data. Application of the software package "Statistics"]. Moskva, Media Sfera, 2002.
Поступила 11.08.14
УДК:616.314.17-008.1:616.379-008.64 И. И. Дроник
Государственное учреждение «Буковинский государственный медицинский университет»
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА С ГНОЙНЫМИ ОЧАГАМИ В ПАРОДОНТЕ
В статье представлены результаты клинико-диагностических и этиологических особенностей течения хронического генерализованного пародонтита с наличием гнойных очагов в пародонте у 48 больных. Цель исследования: комплексное изучение современных этиологических клинико-иммунологических характеристик хронического генерализованного пародонтита, осложненного гнойным процессом в пародонтальных тканях. Выявлено, что золотистый стафилококк в ассоциациях с коагулонегативным стафилококком, пептострептококками, фузобактериями и энтеробактериями занимают ведущее положение в этиологии гнойного осложнения воспалительного процессав па-родонте больных хроническим генерализованным пародон-титом. Установлено, что в период появления гнойных воспалительных явлений в пародонте имеют место иммунные дисфункции, характеризующиеся повышенным уровнем гиперпродукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1в и ФНО-а) и маловыраженной тенденцией к накоплению содержания провоспалительного интерлейкина ИЛ-4. Ключевые слова: генерализованный пародонтит, пародон-топатогены, иммунодефицит.
1.1. Дроник
Державна установа «Буковинський державний медичний ушверситет»
КЛ1Н1КО-Д1АГНОСТИЧН1 I ЕТЮЛОГ1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 ХРОН1ЧНОГО ГЕНЕРАЛ1ЗОВАНОГО ПАРОДОНТИТУ З ГН1ЙНИМИ ВОГНИЩАМИ В ПАРОДОНТ1
У статтi представлен результати клжко^агностичних та етiологiчних особливостей перебiгу хротчного генералi-зованого пародонтиту з наявтстю гнтних вогнищ в паро-донтi у 48 хворих. Мета до^дження: комплексне вивчення сучасних етiологiчних, клiнiко-iмунологiчних характеристик хротчного генералiзованого пародонтиту, ускладнено-го гнтним процесом в пародонтальних тканинах. Виявлено, що золотистий стафыокок в асощащях з коагулонегатив-ним стафыококом, пептострептококами, фузобактерiями i ентеробактерiями займають провiдне становище в етiо-логп гнтного ускладнення запального процесу в пародонтi хворих на хротчний генералiзований пародонтит. Встанов-лено, що в перiод появи гнтних запальних явищ в пародонтi мають мiсце iмуннi дисфункцн, що характеризуются тд-вищеним рiвнем гтерпродукци прозапальних цитоюшв (1Л-1в i ФНП-а) i маловираженою тенденщею до накопичення вмiсту прозапального ттерлейкту 1Л-4. Ключовi слова: генералiзований пародонтит, пародонто-патогени, iмунодефiцит.
© Дроник И. И., 2014.
