Развитие дисбиоза в полости рта у больных раком молочной железы после облучения и химиотерапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

L

ТЕРАПЕВТИЧНИЙ РОЗД1Л

УДК 616.316+618.19-006-08

И. С. Сухина1, Т. В. Томилина1, к. мед. н., Е. Н. Сухина2, д. мед. н., А. П. Левицкий3, д. биол. н.

'Харьковский национальный медицинский университет ^Государственное учреждение «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева Национальной академии медицинских наук Украины» (Харьков) Государственное учреждение «Институт стоматологии Национальной академии медицинских наук Украины»

РАЗВИТИЕ ДИСБИО ЗА В ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ И ХИМИОТЕРАПИИ

У больных раком молочной железы удаление опухоли и лучевая терапия увеличивают в ротовой жидкости активность уреазы, снижают активность лизоцима и более чем в 10 раз увеличивают степень орального дисбиоза. Последующая полихимиотерапия снижает степень орального дисбиоза, однако не возвращает его к норме. Ключевые слова: рак молочной железы, радиотерапия, химиотерапия, слюна, ферменты, дисбиоз.

I. С. Сухна, Т. В. Томтта, А. М. Сухна, А. П. Левицький

Харювський нащональний медичний ушверситет Державна установа «1нститут медичноï радюлогп iм. С. П. Григор'ева Нацiональноï академи медичних наук Украши»

Державна установа «1нститут стоматологи Нацiональноï академи медичних наук Украши»

РОЗВИТОК ДИСБ1ОЗУ В ПОРОЖНИН1 РОТА

У ХВОРИХ НА РАК МОЛОЧНОÏ ЗАЛОЗИ П1СЛЯ ОПРОМ1НЮВАННЯ I Х1М1О ТЕРАПП

У хворих на рак молочноЧ залози тсля видалення пухлини i променевоï терапй в ротовт рiдинi збыьшуеться актив-тсть уреази, знижуеться активтсть лiзоциму i быьш тж у 10 разiв збыьшуеться стутнь орального дисбiозу. Насту-пна полiхiмiотерапiя знижуе ступть орального дисбюзу, однак не повертае його до норми.

Ключовi слова: рак молочноï залози, радiотерапiя, хiмiоте-ратя, слина, ферменти, дисбiоз.

I. S. Sukhina, T. V. Tomilina, A. M. Sukhina, A. P. Levitsky

State Establishment «Kharkov National Medical University» State Establishment "The Institute of Medical Radiology named after S.P. Grigoriev of the National acfdemie of medical science of Ukraine" (Kharkiv) State Establishment «The Institute of Stomatology of the National acfdemie of medical science of Ukraine»

THE DEVELOPMENT OF DYSBIOSIS IN ORAL CAVITY IN PATIENTS WITH BREAST CANCER AFTER IRRADIATION AND CHEMOTHERAPY

ABSTRACT

The decisive role in pathogenesis of stomatological diseases plays the microbe factor, the state of oral dysbiosis, in particu-

lar. The aim of this investigation is the determination of the state of dysbiosis in oral cavity in patients with breast cancer (BC) after the irradiation and further combined chemotherapy. 65 patients with BC and 20 healthy women were examined. The diagnosis of BC was proved histologically. After lumpectomy all the patients underwent the course of radial therapy and then 6-stage combined chemotherapy with doxorubicine, 5-fluorouracil and cyclophosphan. Saliva of all the patients was gathered. Activities of urease and lysozyme were determined in it, as well as the degree of dysbiosis was calculated by Levitskij method. The activity of urease grows almost by 5.5 times, simultaneous to almost twice reduction of the activity of lysozyme in all patients with BC after the surgery and irradiation. The combined chemotherapy reduces the activity of urease, but not to the norm. After the sixth stage the activity of urease increases again more than by 8 times. The activity of lysozyme grows almost up to the norm after the course of the combined chemotherapy. The degree of dysbiosis after lumpectomy and the course of radial therapy increases almost by 10 times. After the course of the combined chemotherapy the degree of oral dysbiosis really lowers, though it does not reach the norm.

The conclusions. 1. In the patients with BC after the surgery and radial therapy the activity of urease increases and the activity of lysozyme decreases in oral liquid, this phenomenon conditions more than 10-time growth of the degree of oral dysbiosis. 2. The further combined chemotherapy reduces the activity of urease, increases the activity of lysozyme, weakening by this the degree of oral dysbiosis. 3. It is recommended to apply antidysbiotic preparations in patients after lumpectomy at radio- and chemotherapy.

Key words: breast cancer, radial therapy, chemotherapy, saliva, enzymes, dysbiosis.

У подавляющего числа больных раком молочной железы (РМЖ) в полости рта развиваются различные стоматологические заболевания (гипосаливация и даже ксеростомия, хейлиты, мукозиты, обострения па-родонтита и др.) [1].

Известно, что решающую роль в патогенезе практически всех стоматологических заболеваний играет микробный фактор и, в частности, состояние орального дисбиоза [2].

Целью настоящего исследования стало определение состояния дисбиоза в полости рта у лиц с РМЖ после облучения и последующей полихимиотерапии.

Материалы и методы исследования. Нами было обследовано 65 больных с РМЖ, которые лечились в ГУ «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева НАМН», и 20 здоровых женщин. Возраст пациентов 35-72 года, диагноз РМЖ был подтвержден гистологически. После удаления опухоли все пациенты получали курс лучевой терапии и затем проходили 6-этапную полихимиотерапию с использованием док-сорубицина, 5-фторурацила и циклофосфана [3].

У всех пациентов собирали слюну (утром, натощак, путем сплевывания в пробирку), в которой определяли активность уреазы (показатель микробной об-семененности) [4] и активность лизоцима (показатель неспецифического иммунитета) [4]. По соотношению относительных активностей уреазы и лизоцима рассчитывали степень дисбиоза по Левицкому [4].

© Сухина И. С., Томилина Т. В., Сухина Е. Н., Левицкий А. П., 2014.

Результаты и их обсуждение. В таблице 1 представлены результаты определения в ротовой жидкости активности уреазы и лизоцима. Как видно из этих данных, у всех больных РМЖ после операции и облучения почти в 5,5 раз увеличивается в ротовой жидкости активность уреазы, что свидетельствует о значительном увеличении микробной обсемененности полости рта. Одновременно почти в 2 раза снижается активность лизоцима, что указывает на ослабление

неспецифического антимикробного иммунитета. Последующая полихимиотерапия снижает активность уреазы, однако не возвращает ее к норме. Напротив, после 6 этапа активность уреазы вновь возрастает более, чем в 8 раз.

В отличие от уреазы, активность лизоцима увеличивается после курса полихимиотерапии почти до нормы.

Таблица 1

Активность уреазы и лизоцима в ротовой жидкости больных РМЖ после курсов полихимиотерапии

№ курсов Срок, мес. п Уреаза, мк-кат/л Лизоцим, ед/л

- Норма 20 0,11±0,02 115±12

1 0 мес. 20 0,60±0,14 р<0,01 60±10 р<0,05

2 1 мес. 7 0,50±0,13 р<0,05 р:>0,3 100±26 р>0,3 р:>0,05

3 2 мес. 12 0,30±0,11 р<0,05 р:>0,05 90±24 р>0,3 р:>0,1

4 3 мес. 10 0,20±0,08 р>0,05 р:<0,05 90±24 р>0,3 р:>0,1

5 4 мес. 9 0,20±0,08 р>0,05 р:<0,05 90±25 р>0,3 р:>0,1

6 5 мес. 7 0,90±0,15 р<0,01 р:>0,05 110±25 р>0,5 р:<0,05

Примечания: р - в сравнении с нормой, р1 - в сравнении с гр. № 1.

В таблице 2 представлены результаты определения степени орального дисбиоза у пациентов с РМЖ. Как видно из этих данных, степень дисбиоза после удаления опухоли и курса лучевой терапии возрастает более чем в 10 раз. После курса полихимиотерапии степень орального дисбиоза достоверно снижается, хотя и не достигает нормы, что может свидетельствовать о способности используемых цитостатиков подавлять рост микробов и тем самым оказывать не

только цитотоксический, но и антимикробный эффект. Учитывая, что бактерицидное действие цито-статиков неселективно, и они подавляют рост не только условно патогенных, но и пробиотических бактерий, это обстоятельство ставит на повестку дня вопрос о целесообразности применения больными, получающими химиотерапию, препаратов про- и пре-биотиков.

Таблица 2

Степень дисбиоза в полости рта у больных РМЖ после курсов полихимиотерапии

№№ курсов Срок, мес. п Степень дисбиоза р р1

- Норма 20 1,0±0,2 - -

1 0 мес. 20 10,5±1,1 <0,001 -

2 1 мес. 7 5,2±0,5 <0,001 <0,01

3 2 мес. 12 3,5±0,4 <0,01 <0,001

4 3 мес. 10 2,3±0,3 <0,05 <0,001

5 4 мес. 9 2,3±0,4 <0,05 <0,001

6 5 мес. 7 2,8±0,3 <0,05 <0,001

Примечания: см. табл. 1.

Выводы. 1. У больных РМЖ после операции и активность уреазы и снижается активность лизоцима, лучевой терапии в ротовой жидкости увеличивается что обуславливает более чем 10-кратное увеличение

степени орального дисбиоза.

2. Последующая полихимиотерапия уменьшает активность уреазы, увеличивает активность лизоцима и тем самым ослабляет степень орального дисбиоза.

3. Целесообразно у больных после удаления опухоли при проведении радио- и химиотерапии использовать антидисбиотические препараты.

Список литературы

1. Сухина И. С. Особенности состояния слизистой оболочки ротовой полости и губ у пациенток с раком молочной железы на этапах адъювантной полихимиотерапии / И. С. Сухина, И. И. Соколова // Вкник проблем бюлоги i медицини. - 2012. - т. 2, вип. 2. -С. 251-255.

2. Дисбиотические аспекты патогенеза, профилактики и лечения стоматологических заболеваний / А. П. Левицкий, А. К. Николишин, Е. П. Ступак [и др.] // Проблеми стоматологи та медицини. - 2011. - т. 15, № 3-4. - Додаток 1. - С. 103-106.

3. Перевозчикова Н. И. (ред.) Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н. И. Перевозчикова (ред.). - М.: Практическая медицина, 2005. - 2 изд. - 704 с.

4. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков: метод. рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Селиванская [и др.] - К.: ГФЦ, 2007. - 23 с.

REFERENCES

1. Sukhina I. S., Sokolova I. I. The peculiarities of the state of mucous membrane of oral cavity and lips in patients with breast cancer at the stages of adjuvant combined chemotherapy. Visnyk problem biologii i meditsiny. 2012; 2(2): 251-255.

2. Levitskiy A. P., Nikolishyn E. P., Stupak E. P. [I dr.]. The dysbiotic aspects of pathogenesis, prevention and treatment of dental diseases. Problemy ekologiy ta meditsiny. 2011; 16 (3-4):103-106.

3. Perevozchikova N. I. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevaniy [The manual on chemotherapy of tumor diseases]. Moskva, Prakticheskaya meditsyna, 2005: 704.

4. Levitskiy A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.]. Fermentativnyy metod opredeleniya disbioza polosti rta dlya skrininga pro- i prebiotikov: metodicheskie rekomendatsii [Enzymatic methods for determination of oral dysbiosis for screening pro- and prebiotics: method guidelines]. Kiev, GFC, 2007: 23.

Поступила 17.04.14

УДК 616-084+616-002.4:616-053.6

О. В. Деньга, д. мед. н. *, М. I. Балега, Г. В. Школаева, к. мед. н.

Державна установа «1нститут стоматологи Нацюнально! академл медичних наук Украши» Державний вищий навчальний заклад «Ужгородський Нацюнальний ушверситет»

КОМПЛЕКСНА ПРОФ1ЛАКТИКА I Л1КУВАННЯ ОСНОВНИХ СТОМАТОЛОГ1ЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У МЕШКАНЦ1В РЕГ1ОН1В З П1ДВИЩЕНИМ ПЕСТИЦИДНИМ НАВАНТАЖЕННЯМ

Результати молекулярно-генетичних до^джень свiдчать про високий ризик стоматологiчних захворювань у жнок сыьскогосподарського регiону, що необх^дно враховувати

при розробц л^вально-профыактичних 3axodie (делецшна форма гена другое фази детоксикацп GSTM1 - 71,5 %, що вiдповiдаe за виведення з оргатзму продуктiв промiжноï фази метабол^в, ген ER-L, що регулюе генеращю естро-гену в до^джувант вибiрцi жнок мав в основному мута-нтш алелi для Xbal - 71,5 %). Результати клШчних спо-стережень свiдчать про досить високу ефективтсть роз-робленого комплексу профилактики i л^вання основних стоматологiчних захворювань у жнок стьськогосподарсь-кого регiону на фот гтоестрогенп i тдвищеного пестици-дного навантаження.

KwKoei слова: стоматологiчний статус, жiнки, пести-цидне навантаження.

О. В. Деньга, д. мед. н. *, М. И. Балега, А. В. Николаева

Государственное учреждение «Институт стоматологии Национальной академии медицинских наук Украины» Государственное высшее учебное заведение «Ужгородский Национальный университет»

КОМПЛЕКСНАЯ ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСНОВНЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖИТЕЛЕЙ РЕГИОНОВ С ПОВЫШЕННОЙ ПЕСТИЦИДНОЙ НАГРУЗКОЙ

Результаты молекулярно - генетических исследований свидетельствуют о высоком риске стоматологических заболеваний у женщин сельскохозяйственного региона, что необходимо учитывать при разработке лечебно - профилактических мероприятий (делеционная форма гена второй фазы детоксикации GSTM1 - 71,5 %, что отвечает за вывод из организма продуктов промежуточной фазы метаболитов, ген ER - L, регулирует генерацию эстрогена в исследуемой выборке женщин имел в основном мутантные аллели для Xbal - 71,5 %). Результаты клинических наблюдений свидетельствуют о достаточно высокой эффективности разработанного комплекса профилактики и лечения основных стоматологических заболеваний у женщин сельскохозяйственного региона на фоне гипоэстрогении и по-вышеной пестицидной нагрузки.

Ключевые слова: стоматологический статус, женщины, пестицидная нагрузка.

O. V. Denga*, M. I. Balega, A. V. Nikolaeva

State Establishment "The Institute of Stomatology of the National academy of medical science of Ukraine" SU "Uzhhorod National University"

COMPREHENSIVE PREVENTION AND TREATMENT OF MAJOR DENTAL DISEASES IN THE REGION'S RESIDENTS WITH INCREASED PESTICIDE LOAD

ABSTRACT

Relevance. In the structure of chemical environmental pollution that is able to exert a significant impact on public health, pesticides have a special place that is related to their resistance in environmental objects (soil, water, plants), severe biological activity and the ability to migrate and in some cases circulating in natural biocenoses.

The aim of this study was the clinical evaluation of the effectiveness of comprehensive prevention and treatment of common dental diseases in women of Transcarpathia agricultural region.

© Деньга О. В., Балега М. I., Нколаева Г. В., 2014.