CC BY
19
a This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License ^ by https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
5 ÜÜ RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ © Semenova N.N., Kompantsev D.V., Shatalova T.A., Michnik LA., Shevchenko A.M., 2022
( ^oi http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-3-68-78
Ш Принята 20.03.2022 | Accepted 20.03.2022
L_ 1 582.998:581.144.4/615.451.16] 615.453.2
DEVELOPMENT OF TECHNOLOGY OF DRY POLYFRACTION EXTRACT OF LEAVES OF ALFREDIA DROOPING (ALFREDIA CERNUA L.)
Semenova N.N., Kompantsev D.V., Shatalova T.A., Michnik L.A., Shevchenko A.M.
Pyatigorsk medical and pharmaceutical Institute-branch of the Federal state budgetary educational institution of higher education "Volgogradstate medical University", Pyatigorsk, Russian Federation
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ СУХОГО ПОЛИФРАКЦИОННОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ АЛЬФРЕДИИ ПОНИКШЕЙ (ALFREDIA CERNUA L.)
Семёнова Н.Н., Компанцев Д.В., Шаталова Т.А., Мичник Л.А., Шевченко А.М.
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал федерального ГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», г. Пятигорск, Российская Федерация
Abstract: The aboveground part of Alfredia drooping is a source of vegetable raw materials with a nootropic effect. The purpose of the research is to develop the technology of polyfraction dry extract (polyextract) alfredia, a product that is stable during storage and does not contain ethanol. We used liquid extracts from the lower petiole leaves of alfredia as objects of research. They were obtained by sequentially extracting the same portion of raw materials 95%, 70%, 55%, 40%, 30%, 25% ethanol and purified water. To obtain dry extracts stable during storage, we used the technology of adsorption of liquid extracts on non-hygroscopic excipients (lactose, sodium croscarmellose, primogel (sodium carboxymethyl starch), polyplasdon Ultra). This allowed us to prevent dampening of the substance-extract complex, improve solubility and release of biologically active substances from their complexes. The technology of dry polyfraction extract was developed on the basis of seven liquid extracts from the lower petiole leaves of Alfredia
Аннотация: Надземная часть альфредии поникшей - источник растительного сырья, обладающего ноотропным действием. Цель исследований: разработка технологии
полифракционного экстракта (полиэкстракта) альфредии сухого (источника флавоноидов), продукта, стабильного при хранении и не содержащего этанол. В качестве объектов исследования были использованы жидкие извлечения из нижних черешковых листьев альфредии поникшей. Они были получены путем последовательного экстрагирования одной и той же порции сырья 95%, 70%, 55%, 40%, 30%, 25% этанолом и водой очищенной. Для получения стабильных при хранении сухих экстрактов мы использовали технологию адсорбирования жидких извлечений на негигроскопичных вспомогательных веществах (лактоза, кроскармеллоза натрия,
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
cernua as a result of the conducted research. We have carried out the selection of an auxiliary adsorbent (polyplasdon Ultra) for liquid extracts of alfredia (extractants: ethanol 95%, 70%, 55%, 40%, 30%), absorbing up to 350% of extracts and releasing about 90% of the flavonoid complex when dissolved in purified water at a temperature of 37 ° C in 45 minutes. The composition of Alfredia polyextract was established. Extracts (extractants: ethanol 95%, 70%, 55%, 40%, 30%), adsorbed on polyplasdon Ultra, and water dried extracts (extractants 25% and purified water) must be mixed in the ratio 0,6:1,2:3,8:4,6:3:2:1,7, accordingly. The dose of alfredia dry polyextract for a single dose was determined - 1.41 g.
Keywords: Alfredia cernua L. leaves, extractant, dry polyfraction extract, excipients, biopharmaceutical research.
примоджель (карбоксиметилкрахмал натрия), полипласдон Ultra). Это позволило нам предотвратить отсыревание комплекса «вещество-экстракт», улучшить растворимость и высвобождение биологически активных веществ из комплексов. В результате проведенных исследований была разработана технология получения сухого полифракционного экстракта на основе семи жидких извлечений из нижних черешковых листьев альфредии поникшей. Проведен выбор вспомогательного вещества -адсорбента (полипласдон Ultra) для жидких экстрактов альфредии (экстрагенты: этанол 95%, 70%, 55%, 40%, 30%), поглощающего до 350% экстрактов и высвобождающего около 90% комплекса флавоноидов при растворении в воде очищенной при температуре 37°С за 45 минут. Определен состав полиэкстракта альфредии. Экстракты (экстрагенты: этанол 95%, 70%, 55%, 40%, 30%), адсорбированные на полипласдоне Ultra, и водные высушенные экстракты (экстрагенты 25% и вода очищенная) необходимо смешивать в соотношении 0,6:1,2:3,8:4,6:3:2:1,7, соответственно. Определена доза полиэкстракта альфредии сухого для однократного приема - 1,41
Ключевые слова: листья альфредии поникшей, экстрагент, полифракционный экстракт сухой, вспомогательные вещества,
биофармацевтические исследования.
REFERENCES
[1] Shilova I. V., Suslov N. I. Samylina I. A. Chemical composition and nootropic activity of plants in Siberia. - Tomsk, 2010, 236 p. (in Russian)
[2] Study of technological parameters of leaves of alfredia drooping (Alfredia cernua) to select the conditions of extraction./ Semenova N.N., Kompancev D.V., Shatalova T.A., Martynova N.N., Shilova I.V., Smolenskaya G.V., Strigun N.S. Journal of scientific articles Health &Еducation millennium, 2018, vol. 20, No.10, p.p. 106-110. (in Russian)
[3] Obtaining a dry extract from a 4-component collection and the content of biologically active substances in it/ Lubsandorzhieva P.B., Azhunova T.A., Tsybanov K.T. Chemistry of plant raw materials.2008. No 1, p.p.107-110.
[4] Development of technology for extraction of the leaves of Alfredia drooping (Alfredia Cernua L.)./ Semenova N.N., Kompancev D.V., Shatalova T.A., Michnik O.V., Michnik L.A., Strigun N.S.. Journal of scientific articles Health &Еducation millennium, 2018, vol. 20, No.12, p.p. 149-154. (in Russian)
[5] The study of the cerebroprotective action of the granular extracts from the leaves of the alfredia cernua.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1] Шилова И. В., Суслов Н. И., Самылина И. А. Химический состав и ноотропная активность растений Сибири. Нац. иссл. Томский гос. университет- Томск, 2010. 236 с.
[2] Изучение технологических показателей листьев альфредии поникшей (Alfredia сегпиа Ь.) с целью выбора условий экстрагирования/Семёнова Н.Н., Компанцев Д.В., Шаталова Т.А., Мартынова Н.Н., Шилова И.В., Смоленская Г.В., Стригун Н.С.// Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2018. Т. 20.№10. С. 106-110.
[3] Получение экстракта сухого из 4-компонентного сбора и содержание в нем биологически активных веществ. /Лубсандоржиева П.Б., Ажунова Т.А., Цыбанов К.Ц. // Химия растительного сырья. 2008. №1. С. 107-110.
[4] Разработка технологии экстрагирования листьев альфредии поникшей (Alfredia сегпиа Ь.)/Семёнова Н.Н., Компанцев Д.В., Шаталова Т.А., Мичник О.В., Мичник Л.А., Стригун
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
Н.С.// Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2018. Т. 20. № 12. С. 149-154.
Изучение церебропротекторного действия гранулированных экстрактов из листьев альфредии поникшей (Alfredia cernua L.). / Семёнова Н.Н., Компанцев Д.В., Поздняков Д.И., Шаталова Т.А., Хаджиева З.Д., Мичник О.В., Лигай Л.В. // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2019. Т. 21.№ 5. С. 66-72.
Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. Москва: Издательство ГЭОТАР-Мед, 2004. 560 с. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов /В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, И.А. Девяткина, А.И. Тенцова, В.А. Денисов //Фарматека. 1998. № 6. С. 3436.
Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического
процесса/Воскобойникова И.В., Авакян С.Б., Сокольская Т.А. и др.// Хим.-фарм. журн. 2005. Т. 39, № 1. С. 22-28.
Authors Contribution. Semenova N.N. - literature review, collection and processing of materials; Kompantsev D.V. -concept and design of the study; Shatalova T.A. - analysis of the data obtained, writing the text; Michnik L.A. -collection and processing of materials; Shevchenko A.M. - concept and design of the study. Statement of a conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest.
Semenova N. N. - SPIN-ID: 1364-9914; ORCID ID:0000-0002-9189-2707
Research interests, number of main publications: Development of technology of medicinal forms; more than 13 publications have published including 58 in the higher attestation Commission, 3 in conference proceedings.
Kompantsev D. V. - SPIN-ID: 4003-9824; ORCID ID: 0000-0002-5074-808X
Research interests, number of main publications: Development of technology of medicinal forms; more than 118 publications have published including 8in SCOPUS, 2 in WoS, 58 in the higher attestation Commission, 21in conference proceedings
Shatalova T. A. - SPIN-ID: 1551-4420; ORCID ID: 0000-0003-0480-7883
Research interests, number of main publications: Development of technology of medicinal forms; study of the composition and analysis of plant materials: more than 72 publications have published including 3in SCOPUS; 38 in the higher attestation Commission, 7 in conference proceedings;.
Michnik L. A. - SPIN-ID: 1732-9913; ORCID ID: 0000-0001-7179-0597
Research interests, number of main publications: Development of technology of medicinal forms; study of the composition and analysis of plant materials: more than 39 publications have published including 4 in SCOPUS; 20 in the higher attestation Commission, 7 in conference proceedings.
Shevchenko A. M. - SPIN-ID:1653-5171; ORCID ID: 0000-0002-7541-2558
Research interests, number of main publications: Development of technology of medicinal forms; more than 109 publications have published including 10 in SCOPUS, 45 in the higher attestation Commission, 20 in conference proceedings
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
/Semenova N.N, Kompancev D.V., Pozdnyakov D. I., Shatalova T.A., Hadzhieva Z.D., Michnik O.V., Ligaj L.V. Journal of scientific articles Health &Education millennium, 2019, vol. 21, No.5, p.p. 66-72. (in [5] Russian)
[6] Minina S.A., Kaukhova I.E. Chemistry and technology of phytopreparations Moscaw: Publishing House GOETAR-Med, 2004. 560 p. (in Russian)
[7] Modern aspects of the use of excipients in drug technology /V.L. Bagirova, N.B. Demina, I.A. Devyatkina, A.I. Tentsova, V.A. Denisov//Pharmateka. 1998. №6, p.p.34-36. (in Russian) [6]
[8] Modern auxiliary substances in the production of tablets. The use of high-molecular compounds for the improvement of dosage forms and optimization of the [7] technological process./ Voscoboynikova I.V., Avakyan S.B., Sokolskaya T.A. and other. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2005. Vol. 39, No.1, p.p. 2228. (in Russian)
[8]
Вклад авторов. Семёнова Н.Н. - обзор литературы, сбор и обработка материалов; Компанцев Д.В. -концепция и дизайн исследования; Шаталова Т.А. - анализ полученных данных; написание текста; Мичник Л.А. - сбор и обработка материалов; Шевченко А.М. - концепция и дизайн исследования. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Семёнова Н. Н.- SPIN-ID: 1364-9914; ORCID ID:0000-0002-9189-2707
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: разработка технологии лекарственных форм; опубликованы более 13 работ: из них 8 в ВАК, 3 в материалах конференций.
Компанцев Д.В- SPIN-ID:4003-9824; ORCID ID:0000-0002-5074-808X
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: разработка технологии лекарственных форм; опубликованы 118 работ: из них 8 в SCOPUS, 58 в ВАК, 21 в материалах конференций.
Шаталова Т. А.-SPIN-ID: 1551-4420; ORCID ID: 0000-0003-0480-7883
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: разработка технологии лекарственных форм; изучение состава и анализ растительного сырья; опубликованы 72 работы: из них 3 в SCOPUS, 38 в ВАК, 7 в материалах конференций.
Мичник Л. А.- SPIN-ID: 1732-9913; ORCID ID:0000-0001-7179-0597
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: разработка технологии лекарственных форм; изучение состава и анализ растительного сырья; опубликованы 39 работ: из них 4 в SCOPUS, 20 в ВАК, 7 в материалах конференций.
Шевченко А. М.- SPIN-ID:1653-5171; ORCID ID: 0000-0002-7541-2558
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: разработка технологии лекарственных форм; опубликованы 109 работ: из них 10 в SCOPUS, 45 в ВАК, 20 в материалах конференций
For citation: Semenova N.N., Kompantsev D.V., Shatalova T.A., Michnik L.A., Shevchenko A.M. DEVELOPMENT OF TECHNOLOGY OF DRY POLYFRACTION EXTRACT OF LEAVES OF ALFREDIA DROOPING (ALFREDIA CERNUA L.) // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022. - №3. Vol.24. - С. 68-78. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-3-68-78.
Для цитирования: Семёнова Н.Н., Компанцев Д.В., Шаталова Т.А., Мичник Л.А., Шевченко А.М. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ СУХОГО ПОЛИФРАКЦИОННОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ АЛЬФРЕДИИ ПОНИКШЕЙ (ALFREDIA CERNUA L.) // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2022. - №3. Т.24. - С. 68-78. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-3-68-78.
Введение. Надземная часть альфредии поникшей - источник растительного сырья, обладающего ноотропным действием [1]. Известны жидкие экстракты из травы [1] альфредии поникшей (Alfredia cernuaL.) (Шилова И.В. с соавт., 2010 г.), полученные путем экстрагирования отдельных порций травы спирто - водными растворами (концентрации 95%, 70%, 40%). Особенностями этих экстрактов являются: использование этанола (концентрации 95%, 70%, 40%) для их производства; получение каждого вида жидкого экстракта из отдельной порции высушенного сырья (верхушечная часть травы, состоящая из цветков, толстых стеблей с мелкими сидячими листьями (размер листьев 1,0- 1,5 см)) [1]. Ранее нами была установлена и обоснована возможность замены вида собираемого сырья (травы) на нижние черешковые листья растения, размер которых достигает 70 см, с целью
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—-
значительного увеличения сбора материала и сохранения верхней части травы для обеспечения воспроизводства растения [2]. Также был расширен ассортимент экстрагентов и разработан процесс постадийного экстрагирования одной и той же порции сырья из листьев альфредии поникшей с использованием 95%, 70%, 55%, 40%, 30%, 25% спирта этилового и воды очищенной, что позволило обеспечить увеличение выхода биологически активных веществ (флавоноидов) с единицы массы растительного сырья [2].
Цель исследований: разработка технологии полифракционного экстракта (полиэкстракта) альфредии поникшей сухого, продукта, стабильного при хранении и не содержащего этанол.
Материалы и методы исследования. В качестве объектов исследования были использованы
жидкие извлечения из листьев альфредии, полученные путем последовательного экстрагирования одной и той же порции сырья 95%, 70%, 55%, 40%, 30%, 25% этанолом и водой очищенной.
Для получения полиэкстрактов растений существуют разные способы [3]. Один из них предполагает высушивание шрота, полученного после экстрагирования сырья первым экстрагентом, при переходе на экстракцию вторым экстрагентом, менее концентрированным спиртом этиловым. Эта операция, связана с большими трудозатратами по сушке шрота, и может приводить к значительным потерям экстрагента, сокращению объёмов целевого продукта, разрушению биологически активных веществ(при неизбежном нагревании шрота), увеличению длительности всего
технологического цикла. Разработанная нами схема технологического процесса позволила исключить стадию сушки шрота, получаемого на этапах 1-6. Выполненные нами дополнительные расчеты (концентраций водно-спиртовых растворов) показали, что можно не высушивать шрот (что значительно сокращает технологическое время производства, а также снижает потери целевого продукта), а продолжать обрабатывать его экстрагентами с более низкой концентрацией этилового спирта [4]. Кроме того, нами доказано, что данная схема процесса обеспечивает максимальную эффективность экстрагирования сырья [4]. В результате проведенных исследований был разработан процесс непрерывного постадийного
экстрагирования одной и той же порции листьев альфредии поникшей с последовательным использованием 95%, 70%, 55%, 40%, 30%, 25% спирта этилового и воды очищенной. Такая технологическая схема позволила получить семь отдельных экстрактов (№№1 -7) [4]. С целью определения целесообразности включения всех семи экстрактов в состав полиэкстракта альфредии, нами было проведено изучение его фармакологической активности, а именно: церебропротекторной [8], антирадикальной, антиоксидантной.
Предварительные исследования показали, что получение порошков из жидких экстрактов альфредии (спирт 95%, 70%, 55%, 40%, 30%) ведут по стандартным схемам [6]:
1 способ - выпаривание спирта из извлечения до состояния густого экстракта, сушка густого экстракта;
2 способ - лиофильная сушка экстракта; затруднителен, так как полученные экстракты альфредии оказались гигроскопичными и легко отсыревали при хранении. Водное же извлечение из сырья альфредии не гигроскопично.
В настоящее время для получения стабильных, при хранении, сухих экстрактов также используют технологию адсорбирования жидких извлечений на негигроскопичных вспомогательных веществах, позволяющую предотвратить отсыревание комплекса «вещество-экстракт», улучшить растворимость и дальнейшее высвобождение биологически активных веществ из комплексов [7,8]. К таким негигроскопичным веществам можно отнести: лактозу, кроскармеллозу натрия, примоджель (карбоксиметилкрахмал натрия), полипласдон Ultra и другие. Поэтому композиции готовили путём смешения лактозы, кроскармеллозы, примоджеля, полипласдона Ultra с экстрактами альфредии №№ 1-5 (спирт 95%, 70%, 55%, 40%, 30%, соответственно). Жидкие экстракты распыляли на навеску вспомогательного вещества - адсорбента, массу подсушивали при температуре не выше 30°С. Операцию повторяли несколько раз до наступления полного насыщения вспомогательного вещества экстрактом (момент насыщения определяли визуально - масса начинала слипаться в комок). Затем выбирали вспомогательное вещество, адсорбировавшее наибольшее количество экстрактов.
Водный экстракт и экстракт, полученный с использованием 25% этанола (экстракты №6 и №7), не изучали в связи с тем, что они, при высушивании, были не гигроскопичными. При получении полиэкстракта жидкие экстракты №6 и №7 сгущали, затем высушивали в вакуум-сушильном шкафу при 40°С и 0,5 атм.и вводили в полиэкстракт уже в виде порошков. Правильность выбора адсорбента проверяли путем проведения биофармацевтических исследований. Для этого нами была изучена способность лактозы, кроскармеллозы натрия, примоджеля, полипласдона Ultra высвобождать биологически активные вещества (флавоноиды) при растворении сухих композиций в воде очищенной (температура 37°С).
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
Высвобождение суммы флавоноидов изучали с использованием комплексов вспомогательных веществ с экстрактом альфредии 40% (экстракт, показавший ранее наилучшее церебропротекторное действие) [5]. Динамику высвобождения биологически активных веществ определяли in vitro методом диализа через полупроницаемую мембрану (целлофан). Содержание суммы флавоноидов в пересчете на изокверцитрин в диализате определяли методом дифференциальной спектрофотометрии (аналитическая длина волны 410 нм, удельный показатель поглощения изокверцитрина (Е1 %1см) = 300.)
Для определения состава полиэкстракта проводили расчет соотношений между его
частями. Также была рассчитана разовая доза полиэкстракта сухого для однократного перорального приема. Затем на основании проведенных исследований была разработана технологическая схема производства
полиэкстракта альфредии сухого.
Результаты исследования. Результат насыщения вспомогательных веществ -носителей для извлечений (лактоза, кроскармеллоза натрия, примоджель,
полипласдон Ultra) жидким экстрактом альфредии (на примере экстракта, полученного с использованием экстрагента 95% этанола) представлен на рисунке 1.
Рис.1. Результат насыщения вспомогательных веществ жидким экстрактом альфредии (на примере экстракта, полученного с использованием экстрагента 95% этанола)
Fig 1. The result of saturation of excipients with liquid extracts of Alfredia (using the example of an extract obtained using 95% ethanol extractant)
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
Результаты эксперимента,
представленные на рисунке 1, показывают, что при смачивании вспомогательных веществ жидкими экстрактами альфредии, лактоза поглощает экстракты в количестве 50% от своей массы, примоджель - 125%, натрий кроскармеллоза - 240%, полипласдона Ultra —
350%. Поэтому в качестве носителя для жидких экстрактов альфредии был выбран полипласдон Ultra. После предварительного выбора носителя, была проверена способность полипласдона Ultra адсорбировать остальные экстракты альфредии. Результаты эксперимента представлены на рисунке 2.
Рис.2. Результат насыщения полипласдона Ultra жидкими экстрактами альфредии
Примечание: экстрагенты, этанол: 95% (ИЭ 95%); 70% (ИЭ 70%), 55% (ИЭ 55%), 40% (ИЭ 40%), 30% (ИЭ 30%)
Fig. 2. The result of saturation of polyplasdon Ultra with liquid extracts of Alfredia
Note : extractant, ethanol: 95% (IE 95%); 70% (IE 70%), 55% (IE 55%), 40% (IE 40%), 30% (IE 30%)
Результаты эксперимента,
представленные на рисунке 2, показывают, что полипласдон Ultra способен поглощать все изучаемые экстракты альфредии (этанол 95%, 70%, 55%, 40%, 30%) в количестве 350% от своей массы.
Результаты изучения способности
вспомогательных веществ (лактозы,
кроскармеллозы натрия, примоджеля,
полипласдона Ultra) высвобождать биологически активные вещества (флавоноиды) альфредии при их растворении в воде очищенной представлены на рисунке 3.
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
Рис.3. Высвобождение суммы флавоноидов из комплексов вспомогательных веществ с экстрактом альфредии 40%
s 1001-Fi-iГ
» м "ГТ TT
S 60-----
й 40------
MojLtzLhzUiJ:
1 2 3 4 _ .
, . . Excipients
1 - lactose
2 - sodium croscarmellose
3 - primogel
4 - polyplasdon Ultra
Fig3. The release of the sum of the flavonoids from the 40%
Результаты эксперимента,
представленные на рисунке 3, показали, что при растворении в воде, комплексы, полученные на основе лактозы и примоджеля высвобождают 8085% экстрактов в течение 45 минут, на основе натрия кроскармеллозы и полипласдона Ultra -92-95%. Результаты исследований с другими экстрактами (№№1-3) показали аналогичные результаты. На основании проведенных исследований (% адсорбции экстрактов и %
complexes of the excipients with the extract of Alfredia
высвобождения флавоноидов при растворении в воде очищенной) в качестве основы для получения компонентов полиэкстракта был выбран полипласдон Ultra, поглощающий до 350% экстрактов и высвобождающий около 90% комплекса флавоноидов при растворении в воде очищенной при температуре 37°С за 45 минут.
Результаты определения состава полиэкстракта показаны в таблице 1.
Таблица 1
Результаты расчета соотношений между частями альфредии полиэкстракта
Экстрагент Содержание Сухой остаток в Расчет доли ИЭ Средняя итоговая
флавоноидов*, г экстрактах**,% в полиэкстракте, часть доля ИЭ, часть
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
1-ИЭ 95%*** 0,025 0,63 1 часть=0,63 0,6
2-ИЭ 70%*** 0,029 0,77 0,77:0,63=1,22 1,2
3-ИЭ 55%*** 0,096 2,39 2,39 : 0,63 = 3,79 3,8
4-ИЭ 40%*** 0,114 2,88 2,88 : 0,63 = 4,57 4,6
5-ИЭ 30%*** 0,076 1,89 1,89 : 0,63 = 3,0 3,0
б-ИЭ 25%*** 0,052 1,26 1,26 : 0,63 = 2,0 2,0
7-ИЭВода 0,041 1,06 1,06 : 0,63 = 1,68 1,7
Итого 0,433 10,88 16,89
Примечание: *** - средние значения из 6 определений, *** - этанол.
Table 1
The results of the calculation of the ratios between the parts of the polyextract of the Alfredia
Extractant Flavonoid content*, g Dry residue in the extracts**, % Calculation of the proportion of IE in polyextract, part Average total proportion of IE, part
1- IE 95%*** 0,025 0,63 1 часть=0,63 0,6
2- IE 70%*** 0,029 0,77 0,77 : 0,63 = 1,22 1,2
3- IE55%*** 0,096 2,39 2,39 : 0,63 = 3,79 3,8
4- IE 40%*** 0,114 2,88 2,88 : 0,63 = 4,57 4,6
5- IE30%*** 0,076 1,89 1,89 : 0,63 = 3,0 3,0
6- IE 25%*** 0,052 1,26 1,26 : 0,63 = 2,0 2,0
7- IEWater 0,041 1,06 1,06 : 0,63 = 1,68 1,7
Total 0,433 10,88 16,89
Note: *** - the average values of 6 definitions, *** - ethanol.
Результаты, представленные в таблице 1, показывают, что экстракты, адсорбированные на носителе полипласдон Ultra (ИЭ 95%, ИЭ 70%, ИЭ 55%, ИЭ 40%, ИЭ 30%), и водные ; высушенные экстракты (ИЭ 25%, ИЭ вода)
необходимо смешивать в соотношении 0,6:1,2:3,8:4,6:3:2:1,7, соответственно.
Расчеты разовой дозы полиэкстракта альфредии сухого для перорального приема представлены в таблице2.
Таблица 2
Результаты расчета однократной дозы альфредии полиэкстракта сухого
Экстрагент Содержание в 3,5 мл, г Масса полиэкстракта сухого (масса фракции, г (полипласдон Ultra + сухие вещества)
сухих веществ флавоноидов
1-ИЭ 95% 0,023 0,001 1,0 + 0,023 =1,023
2-ИЭ 70% 0,027 0,001 1,0 + 0,027 =1,027
3-ИЭ 55% 0,084 0,003 1,0 + 0,084 =1,084
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
4-ИЭ 40% 0,i00 0,004 i,0 + 0,i00 =i,i00
5-ИЭ 30% 0,066 0,003 i,0 + 0,066 =i,066
6-ИЭ 25% 0,044 0,002 0,044
7-ИЭВ 0,037 0,00i 0,037
Итого 0,38i 0,0i5 5,38i
0,100 г сухих веществ или 0,015 г суммы ( альфредии полиэкстракта сухого )лавоноидов будет содержаться в Х= 0,1 • 5,381: 0,381=1,41 г
Table 2
Calculation results of a single dose of the dry polyextractof the Alfredia
Extractant Content in 3.5 ml, g Dry polyextract weight (fraction weight, g (polyplasdon Ultra + dry substances)
dry substances flavonoids
1-ИЭ 95% 0,023 0,00i 1,0 + 0,023 =1,023
2-ИЭ 70% 0,027 0,00i 1,0 + 0,027 =1,027
3-ИЭ 55% 0,084 0,003 1,0 + 0,084 =1,084
4-ИЭ 40% 0,i00 0,004 1,0 + 0,100 =1,100
5-ИЭ 30% 0,066 0,003 1,0 + 0,066 =1,066
6-ИЭ 25% 0,044 0,002 0,044
7-ИЭВ 0,037 0,00i 0,037
Total 0,38i 0,0i5 5,381
0.100 g of solids or 0.015 g of the sum of flavonoids will be contained in X = 0.1 • 5.381 : 0.381= 1.41 g of the dry polyextract of the Alfredia
Результаты расчетов, приведенные в таблице 2, показывают, что 0,1 г сухих веществ (100 мг сухих веществ - доза, использованная при изучении фармакологического действия, рекомендованная в исследованиях Шиловой И.В. в 2010 г.) [1] или 0,015 г суммы флавоноидов будет содержаться в 1,41 г альфредии полиэкстракта сухого.
Основные стадии технологического процесса включают получение жидких извлечений из листьев альфредии (описаны ранее [4]), с использованием различных экстрагентов и, далее, сухих комплексов полипласдона Ultra с этими извлечениями.
Для получения сухих комплексов:
• -1 порцию полипласдона Ultra смачивали экстрактом (95%) и подсушивали в сушильном шкафу при температуре 30°С (операцию повторяли 3 раза);
• -2 порцию полипласдона Ultra смачивали экстрактом (70%) и подсушивали в сушильном шкафу при температуре 30°С (операцию повторяли 3 раза);
• -3 порцию полипласдона Ultra смачивали экстрактом (55%) и подсушивали в сушильном шкафу при температуре 30°С (операцию повторяли 3 раза);
• -4 порцию полипласдона Ultra смачивали экстрактом (40%) и подсушивали в сушильном шкафу при температуре 30°С (операцию повторяли 3 раза);
• -5 порцию полипласдона Ultra смачивали экстрактом (30%) и подсушивали в сушильном шкафу при температуре 30°С (операцию повторяли 3 раза);
• - два негигроскопичных экстракта (экстрагенты 25% спирт этиловый и вода очищенная) сушили в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40°С и давлении 0,4-0,5 атм.
Экстракты, адсорбированные на носителе (ИЭ 95%, ИЭ 70%, ИЭ 55%, ИЭ 40%, ИЭ 30%), и водные высушенные экстракты (ИЭ 25%, ИЭ вода) необходимо смешивать в соотношении 0,6:1,2:3,8:4,6:3:2:1,7, соответственно.
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
Выводы. Проведен выбор вспомогательного вещества - адсорбента (полипласдон Ultra) для жидких экстрактов альфредии (экстрагенты: этанол 95%, 70%, 55%, 40%, 30%), поглощающего до 350% экстрактов и высвобождающего около 90% комплекса флавоноидов при растворении в воде очищенной при температуре 37°С за 45 минут. Определен состав полиэкстракта
альфредии. Экстракты (ИЭ 95%, ИЭ 70%, ИЭ 55%, ИЭ 40%, ИЭ 30%), адсорбированные на полипласдоне Ultra, и водные высушенные экстракты (ИЭ 25%, ИЭ вода) необходимо смешивать в соотношении 0,6:1,2:3,8:4,6:3: 2:1,7, соответственно. Определена доза полиэкстракта альфредии сухого для однократного приема - 1,41 г.
Corresponding Author: Shatalova Tatyana Anatolevna - Ph.D (Pharmacy) associate professor, Department of Pharmaceutical Technology with a course of Medical Biotechnology, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute (PMPI), Branch of Volgograd State Medical University, Pyatigorsk,
E-mail: [email protected].
Ответственный за переписку: Шаталова Татьяна Анатольевна -
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии «Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ»., г.
Пятигорск
E-mail: [email protected].
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
