CC BY
44
Since 1999
The journal of scientific articles
Healtlj
& millennium
Education
УДК 615.451.23+615.015.14; 581.46/582.998 http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-12-160-164
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИЗУЧЕНИЕ ЖЕЛЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ЦВЕТКОВ БЕССМЕРТНИКА ПЕСЧАНОГО Шаталова Т.А., Сергеева Е.О., Мичник О.В., Мичник Л.А. Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ВолгГму, г. Пятигорск, Российская Федерация Аннотация. При заболеваниях печени у детей рекомендуются настои из растительного сырья, растительные масла. Масла имеют неприятный вкус, водные настои растительного сырья требуют длительного приготовления, имеют небольшой срок хранения. Цели работы: 1) разработка состава и технологии концентрированной эмульсии на основе настоя цветков бессмертника и оливкового масла для применения в детской практике при заболеваниях печени, превращающейся при смешивании с водой в стабильный напиток приятный на вкус; 2) изучение желчегонного действия эмульсии. Готовая концентрированная эмульсия состояла из: настоя бессмертника, масла оливкового, эмульгаторов (лецитин, агар-агар), глицерина, красителя (смесь экстрактов моркови, куркумы, бархатцев, капусты краснокочанной), ароматизатора натурального мятного, консерванта (сорбиновая кислота), подсластителя (аспасвит ТС 200). Полученная концентрированная эмульсия при разбавлении с водой в соотношении 1:5 образовывала стабильный напиток, удобный для приема. Результаты эксперимента по изучению влияния эмульсии на желчесекреторную функцию печени у интактных животных (крысы) показали повышение секреции желчи по сравнению с контрольной группой на 86,21% (препарат сравнения фламин). Ключевые слова: настой цветков бессмертника, оливковое масло, эмульсия, эмульгаторы, вспомогательные вещества, фламин, желчегонное действие. THE DEVELOPMENT OF THE TECHNOLOGY AND THE STUDY OF THE CHOLERETIC ACTIVITY OF THE FORM OBTAINED FROM THE FLOWERS OF THE HELICHRYSUM ARENARIUM Shatalova T.A., Sergeeva E.O., Michnik O. V., Michnik L.A. Рyatigorsk medical pharmaceutical institute of Volgograd state medical university, Pyatigorsk, Russian Federation Annotation. Infusions from vegetable raw materials, vegetable oils are recommended for liver diseases in children. Oils have an unpleasant taste, water infusions of vegetable raw materials require long preparation, have a short shelf life. Рurposes of the work: 1) development of the composition and technology of concentrated emulsion based on infusion of the flowers of Heli-chrysum arenarium and olive oilfor use in children's practice in diseases of the liver, 2) study of choleretic action of the emulsion. The finished concentrated emulsion consisted of: infusion of Helichrysum arenarium, olive oil, emulsifiers (lecithin, agar-agar), glycerin, dye (a mixture of extracts of carrots, turmeric, marigolds, red cabbage), natural mint flavor, preservative (sorbic acid), sweetener (aspasvit TC 200). The concentrated emulsion formed a stable drink, easy to receive when mixed with water in a ratio of 1:5. The results of the experiment showed that the secretion of bile using the emulsion increases by 86,21% compared to the control group (drug comparison flamin). The experiment was conducted on animals (rats). Key words: infusion of immortelle flowers, olive oil, emulsion, emulsifiers, auxiliary substances, flamin, choleretic action.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК [1] Холепатии у детей и подростков / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова; Дар. С.Ш. Сулейманов. - 2-е изд., испр. - М., 2003. 68 с. [2] Изготовление лекарственных препаратов в условиях аптеки/Погорелов В.И., Мичник О.В., Мичник Л.А., Хаджиева З.Д., Шаталова Т.А., Молчанов М.В., Кузнецов А.В., Погребняк А.В., Кузнецова Л.С., REFERENCES [1] Cholepathy in children and adolescents / N.A. Korovina, I.N. Zaharova; Dar. S.SH. Sulejmanov. - 2 edition., cor-rected-M., 2003. 68 p. (in Russian) [2] Production of medicines in pharmacies / Pogorelov V.I., Michnik O.V., Michnik L.A., Hadzhieva Z.D., SHatalova T.A., Molchanov M.V., Kuznecov A.V., Pogrebnyak A.V., Kuznecova L.S., Marinina T.F., Savchenko L.N.,
Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Романцова Н.А., По-гребняк Л.В., Кульгав Е.А., Гужва Н.Н., Темирбула-това А.М. - Пятигорск, 2011. 736 с.
[3 ] Получение стабилизированных водных извлечений из плодов софоры, травы душицы, цветков липы /Шаталова Т.А., Айрапетова А.Ю., Мичник Л.А., Мичник О.В., Клишина И.И.//Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2011. Т. 13. № 1- 4. С. 956-959.
[4] Тенцова, А.И. Методы оценки корригирующих веществ / А.И. Тенцова, Г.С. Киселева. В кн.: Аптечное дело за рубежом. - М., 1969. Вып. 3. С. 6274.
[5] Литвинчук, М.Д. Точный и быстрый метод оценки активности желчегонных средств на крысах /М.Д. Литвинчук, З.И. Новосилец // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. № 6. С. 750 - 752.
[6] Маширова С.Ю. Изучение гепатозащитной и желчегонной активности фитосубстанций чернушки дамас-ской//Современные проблемы науки и образования. 2013. № 2. С. 554.
[7] Барнаулов О.Д. Лекарственные свойства пряностей. -СПб., 2015. 288 с.
Важную роль в профилактике обострений заболеваний печени у детей выполняют фито- и диетотерапия. Настои из растительного сырья, например, из цветков бессмертника, являются известным желчегонным средством [1]. Однако, водные настои из растительного сырья требуют длительного настаивания, имеют небольшой срок хранения, и часто, как настой бессмертника, имеют горький вкус. Также все продукты питания могут тем или иным образом влиять на моторику желчного пузыря. При заболеваниях печени запрещается применять в пищу тугоплавкие жиры, но рекомендуются растительные масла, так как содержащиеся в них ненасыщенные кислоты улучшают функцию печени. Оливковое масло обладает хорошим желчегонным действием, особенно при атонии желчного пузыря и желчных протоков [1]. Однако, масла неприятны на вкус. Эмульсии, как лекарственная форма, лишены вышеназванных недостатков [2, 3].
Цели работы: 1) разработка состава и технологии концентрированной эмульсии на основе настоя цветков бессмертника и оливкового масла для применения в детской практике при заболеваниях печени, превращающейся при смешивании с водой в приятный на вкус и стабильный напиток; 2) изучение желчегонного действия эмульсии.
Материалы и методы исследования. В качестве основного объекта исследования использовали настой цветков бессмертника песчаного, так как он оказывает мягкое желчегонное действие. Расчет дозы
Romancova N.A., Pogrebnyak L.V., Kul'gav E.A., Guzhva N.N., Temirbulatova M. A. - Pyatigorsk, 2011. 736 (in Russian)
[3] Preparation of stabilized aqueous extracts from fruits of Sophora, grass marjoram, Linden flower / Shatalova T.A., Ajrapetova A.YU., Michnik L.A., Michnik O.V., Klishina I.I.//Izvestiya Samarskogo nauchnogo centra Rossijskoj akademii nauk, 2011, Vol.13, №. 1 - 4, p.p. 956-959. (in Russian)
[4] Tencova A.I. Methods of assessing corrective substances / A.I. Tencova, G.S. Kiseleva. In the book: Aptechnoe delo za rubezhom. - M., 1969, № 3, p.p. 62-74. (in Russian)
[5] Litvinchuk M. D. Accurate and rapid method of assessing the activity of a choleretic funds in rats / M.D. Litvinchuk, Z.I. Novosilec // Byul. ehksperim. biologii i mediciny, 1980, № 6, p.p. 750 - 752. (in Russian)
[6] Mashirova S. the Study of hepatoprotective and choleretic activity of the Nigella damascena // Sovremennye prob-lemy nauki i obrazovaniya, 2013, № 2, p. 554. (in Russian)
[7] Barnaulov O. D. Medicinal properties of spices. - SPb., 2015. 288 p. (in Russian)
лекарственного средства для ребенка производили с помощью «дозис-фактора», то есть коэффициента пересчета дозы взрослого с учетом возраста, массы и поверхности тела ребенка, его анатомо-физиологических особенностей [2]. В разные возрастные периоды «до-зис-факторы» следующие: от 1 года до 6 лет — 1/6, от 6 до 10 лет — 1/4 дозы взрослого [2].
В качестве компонентов для приготовления различных серий концентрированных эмульсий М/В использовали: масло оливковое и эмульгаторы, образующие эмульсии типа М/В: метилцеллюлозу (МЦ), агар-агар, желатин, лецитин. (Название «концентрированная эмульсия» было дано в связи с тем, что она должна стать полуфабрикатом для получения «разбавленной эмульсии». Разбавленная эмульсия должна получаться при смешивании концентрированной эмульсии и воды в соотношении 1:5 и быть приятной на вкус, запах и цвет.).
На первом этапе исследований наименование и количество эмульгаторов (метилцеллюлоза, желатин, агар-агар, лецитин) подбирали экспериментально. С целью определения оптимального состава были приготовлены серии модельных концентрированных эмульсий на основе масла оливкового, эмульгатора, воды очищенной. Их готовили в соответствии с общепринятыми рекомендациями [2].
Полученные концентрированные эмульсии были проанализированы: по внешнему виду, однородности, способности образовывать стабильные (время
существования) разбавленные эмульсии с водой (5,0 г). Для этого концентрированные эмульсии в количестве 5,0 г смешивали в стаканчике с 25 мл теплой (30-35°С) воды очищенной.
На втором этапе выбранный (агрегативно стабильный) состав эмульсии использовали для приготовления эмульсии с настоем бессмертника 1:10 и также изучали свойства полученных эмульсий. На третьем этапе, с целью снижения содержания эмульгаторов и повышения стабильности эмульсии, были приготовлены серии эмульсий на основе комплексного эмульгатора (лецитин + агар-агар). Вкусовые характеристики разбавленных с водой эмульсий оценивали по методике А.И. Тенцовой [4]. После статистической обработки результатов были выведены индексы вкуса для разработанного состава и проведен выбор вспомогательных веществ для улучшения органолептических свойств и срока годности эмульсии.
У полученной концентрированной эмульсии (основные компоненты: настой цветков бессмертника и оливковое масло) определяли желчевыделительную активность по методике М.Д. Литвинчук, З.И. Новоси-лец [5]. Эксперимент проводили на 24 крысах-самцах, которые содержались в стандартных условиях [5]. Исследования проходили в две фазы.
Во время первой фазы животные были разделены на три группы и в течение 12 дней получали перо-рально исследуемые препараты. Первой группе (ин-тактные животные) вводили изотонический раствор натрия хлорида. Вторая группа получала исследуемую эмульсию в терапевтической дозе 100 мг/кг. Третья группа, группа сравнения, принимала новогаленовый препарат бессмертника («Фламин» производитель: «Здоровье», Россия) в терапевтической дозе 12,6 мг/кг. Все препараты вводили за 1 час до кормления животных.
Во время второй «острой фазы» эксперимента крыс оперировали под наркозом (хлоралгидрат, 350 мг/кг) с целью выделения желчного протока и сбора желчи. При этом фиксировали объем выделившейся желчи за каждый час и в целом, за 3 часа [6].
Результаты исследования. В соответствии с рекомендациями, взрослые принимают настой бессмертника 1:10 по 45 мл или 3 столовых ложки (суточная доза). Детям до 6 лет рекомендуется не более 1/6 дозы взрослого: 45:6=7,5 мл.
Количество масла оливкового выбирали в соответствие с рекомендациями врачей-диетологов, которые советуют употреблять оливковое масло по одной чайной ложке до 2-3 раз в день перед едой [1].
Анализ результатов исследований показал, что наиболее стабильные, не расслаивающиеся при разбавлении водой, разбавленные эмульсии образуются с:
— метилцеллюлозой (МЦ) (масло оливковое 1,0; МЦ 5,0; вода 16,0 мл);
— лецитином (масло оливковое 1,0; лецитин от 3,0-5,0; вода 16,0 мл);
— агар-агаром (масло оливковое 1,0; агар-агар от 1,0-5,0; вода 16,0 мл);
— желатином (масло оливковое 1,0; желатин 5,0; вода 16,0 мл).
Затем эти составы были приготовлены на основе настоя цветков бессмертника 1:10 и вновь проверена их стабильность. Стабильность была подтверждена только для эмульсий с лецитином и агар-агаром.
Анализ результатов исследований показал, что наиболее стабильные (не расслаивающиеся при разбавлении водой) эмульсии образуют составы на основе 2-х эмульгаторов (масло оливковое 1,0: лецитин 2,0: агар-агар 0,1-0,5: вода очищенная 16,0).
Затем эти составы были приготовлены на основе настоя бессмертника и вновь проверена их стабильность. Наилучшие результаты показали составы на основе лецитина и агар-агар (масло оливковое 1,0: лецитин 2,0: агар-агар 0,4-0,5: настой бессмертника 16,0). Для дальнейших исследований выбран состав с содержанием лецитина 2,0 и агар-агара 0,4, как содержащий меньшее количество агар-агара.
С целью микробной стабилизации эмульсии в нее был добавлен консервант - сорбиновая кислота - в количестве 0,15%.
С целью повышения вязкости уже разбавленной эмульсии в концентрированную эмульсию был добавлен глицерин (за счет замены части настоя). С целью улучшения цвета разбавленной эмульсии, имеющей невзрачный светло-бежевый оттенок, был добавлены натуральный оранжевый краситель, полученный на основе смеси экстрактов моркови, куркумы, бархатцев, капусты краснокочанной (производитель: «Домашняя кухня», Россия, ТУ 9169-028-99205730-12). Экстракты моркови, куркумы, бархатцев, капусты краснокочан-ной облают также желчегонным действием [7].
Для заболеваний печени и желчевыводящих путей характерны тошнота и отсутствие аппетита [1]. В качестве средств, помогающих справиться с тошнотой, применяют ментол, корицу, лимонное масло, тимьян. Поэтому с целью улучшения запаха разбавленной эмульсии был добавлен мятный ароматизатор и корица. С целью коррекции горького вкуса настоя бессмертника также была использована корица, которую добавляли при изготовлении настоя бессмертника в количестве 0,5 г на 100 мл настоя.
При заболеваниях печени ограничивают потребление сахара [1]. Однако, сахар влияет на настроение человека, что важно для успешности лечения. Поэтому для улучшения вкуса разбавленной эмульсии был
добавлен подсластитель аспасвит ТС 200 (производитель: «ООО Аспасвит», Россия, ТУ 9197-00149929776-07). Использование подсластителя «Аспасвит» объясняется значительным преимуществом по сравнению с сахарозой: 1) в его состав входят
Состав и результаты изучения вкуса, з<
сукралоза, изомальт, сахарин, 2) он имеет коэффициент сладости, превышающий сладость сахара в 200 раз.
Результаты изучения вкуса, запаха, цвета у различных составов эмульсий приведены в таблице 1.
Таблица 1
>ха, цвета у различных серий эмульсий
Наименование Индекс Индекс Индекс Индекс
вкуса запаха цвета общий
1. Концентрированная эмульсия 5,0 + 15 мл воды очищенной 3 3 3 3
2. Концентрированная эмульсия 5,0 + 15 мл воды очищенной + 3 3 4 3,3
краситель +глицерин
3. Концентрированная эмульсия 5,0 + 15 мл воды очищенной + 5 3 3 3,7
аспасвит ТС 200
4. Концентрированная эмульсия 5,0 + 15 мл воды очищенной + 3 5 3 3,7
Ароматизатор мятный
5. Концентрированная эмульсия 5,0 + 15 мл воды очищенной + 5 5 4 4,7
краситель+ глицерин+ аспасвит ТС 200+ Ароматизатор мятный
Примечание: 5- очень приятный, 4- приятный, 3-неплохой, 2-плохой, 1-очень плохой.
Анализ данных, приведенных в таблице 1, показал, что состав эмульсии № 5 имеет индекс вкуса 4,7 баллов. Поэтому он и был выбран в качестве окончательного. Состав концентрированной эмульсии с настоем бессмертника и маслом оливковым в пересчете на 100 г представлен в таблице 2.
Таблица 2
Состав эмульсии с настоем бессмертника и маслом оливковым
Наименование ингредиентов концентрированной эмульсии Количество, г
Настой бессмертника (1:10) с корицей (0,35 г) 70,00
Лецитин 10,00
Глицерин 9,33
Масло оливковое 5,00
Краситель (экстракт моркови, куркумы, бархатцев, капусты краснокочанной) 2,50
Агар-агар 2,00
Ароматизатор натуральный мятный 1,00
Сорбиновая кислота 0,15
Аспасвит ТС 200 0,02
Итого 100
Технология концентрированной эмульсии: готовили настой бессмертника 1:10 с корицей (15 минут настаивали на кипящей водяной бане, 45 минут настаивали при комнатной температуре, настой процеживали). Настой подогревали до 95°С и растворяли в нем агар-агар. Смесь охлаждали до 50°С растворяли в ней лецитин, сорбиновую кислоту, аспасвит ТС200, краситель, охлаждали до 30°С и процеживали. Готовили эмульсию: к маслу оливковому прибавляли небольшими порциями водную фазу и перемешивали с помощью миксера до получения эмульсии.
К готовой эмульсии добавляли глицерин и ароматизатор мятный. Эмульсию гомогенизировали с
помощью лабораторного миксера (скорость вращения пропеллерной мешалки 2000 об/мин).
Фасовку концентрированной эмульсии осуществляли в стеклянные, широкогорлые баночки с навинчивающимися крышками, предохраняющими эмульсию от внешних воздействий и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока хранения.
Результаты фармакологических исследований по изучению влияния эмульсии на основе цветков бессмертника песчаного на желчесекреторную функцию печени представлены в таблице 3.
Таблица 3
Влияние эмульсии на основе цветков бессмертника песчаного на желчесекреторную
функцию печени в норме
Группы животных Общее количество желчи в мл за 3часа
Контроль, n=6 1,97 ± 0,296
Эмульсия бессмертника, 13,6 мг/кг, n=6 3,78±0,266 Рк<0,01 Рфламин<0,05 (+29%) +86,21%
Фламин, 12,6 мг/кг, n=6 2,92±0,169 Рк<0,001 +43,84%
У животных, получавших эмульсию бессмертника в дозе 13,6 мл/кг, наблюдается достоверное повышение секреции желчи по сравнению с контрольной группой на 86,21%. В случае применения «Фламина», общее количество желчи, выделившейся за 3 часа, повышается по сравнению с нормой на 44%. Прием эмульсии бессмертника и таблеток «Фламина» достоверно влияет на секрецию желчи (Рк <0,01). Достоверные отличия при этом между группой животных, получавших таблетки фламина и эмульсию с бессмертником, отсутствуют (Рф>0,1).
Улучшение желчесекреторной функции печени под влиянием исследуемой эмульсии бессмертника может вносить существенный вклад в нормализацию механизмов образования и транспорта желчи и в предотвращении развития внутрипеченочного холестаза, что имеет большое значение для проявления, в целом, ге-патозащитного действия исследуемой эмульсии. Таким образом, результаты эксперимента по изучению
влияния эмульсии на желчесекреторную функцию печени у интактных животных подтверждают целесообразность ее использования в качестве желчегонного средства в комплексной терапии заболеваний печени. Выводы:
1. Подобран состав и разработана технология концентрированной эмульсии. Концентрированная эмульсия образует разбавленную, стабильную при смешивании с водой в соотношении 1:5.
2. Изучено желчегонное действие эмульсии цветков бессмертника песчаного.
3. Показано, что при применении концентрированной эмульсии у животных (крысы) наблюдается достоверное повышение секреции желчи по сравнению с контрольной группой (препарат фламин) на 86,21%.
Конфликт интересов - нет.
---—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
