CC BY
149
ЛИТЕРАТУРА
1. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / C. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
2. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.
3. Красюк, Е.В. Изучение монарды, интродуцированной в Республике Башкортостан /Е.В. Красюк, К.А. Пупыкина// Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2013. - №2. - С.41-44.
4. Муллагулов, Р.Т. Изучение антиоксидантной активности лекарственных трав методом хемилюминесценции в опытах in vitro/ Р.Т. Муллагулов, В.Н. Козлов, Л.Ф. Пономарева// Вестник Волжского университета им. В.Н. Татищева. - 2012. - N° 1. - С.231-234.
5. Определитель высших растений Башкирской АССР: сем. Brassicaceae - Asteraceae / АН СССР, Урал. отд-ние, Башк. науч. центр, Ин-т биологии Ю.Е. Алексеев [и др.]; отв. ред. Е. В. Кучеров, А. А. Мулдашев. - М.: Наука, 1989. - 374 с.
6. Фархутдинов, Р.Р. Свободнорадикальное окисление: мифы и реальность: избранные лекции/ Р.Р. Фархутдинов// Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - Т. 1, № 1. - С.146-152.
7. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев - М.: Медицина, 2005. - 832с.
8. Valutazione delle attivita antiossidanti ed antimicrobiche degli oil esserziali di Salvia officinalis e di Thymus vulgaris / F. Battistutta [et al.] // Coltivazione e miglioramento di piante officinale. Trento, 1996. P. 481-486.
УДК 615.322
© О.Л. Сайбель, Т.Д. Даргаева, К.А. Пупыкина, 2015
О.Л. Сайбель1, Т.Д. Даргаева1, К.А. Пупыкина2
ИЗУЧЕНИЕ ЖЕЛЧЕГОННОЙ И ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ТРАВЫ ЦИКОРИЯ ОБЫКНОВЕННОГО
'ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений», г. Москва 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В статье приведены сведения об изучении желчегонной и гепатопротекторной активности травы цикория обыкновенного в сравнении с препаратом «Карсил» на фоне токсического поражения печени четыреххлористым углеродом. Установлено, что настой травы цикория снижает выраженность воспалительного процесса в ткани печени и обладает желчегонной активностью, которая выражается в увеличении скорости секреции желчи. Общее количество желчи, выделившееся за 3 часа, в группах животных, получавших на фоне токсического гепатита настой травы цикория и препарат сравнения карсил, возросло на 20% и 31% соответственно. Гепатопротекторная активность травы цикория характеризовалась восстановлением уровня маркерных ферментов: восстановление уровней АЛТ и АСТ в исследуемой группе было сопоставимо с контрольной группой, а снижение активности щелочной фосфатазы при приеме настоя трава цикория превосходило препарат сравнения на 24,4%.
Ключееые слова: желчегонная активность, гепатопротекторная активность, цикорий обыкновенный, трава.
O.L. Saybel, T.D. Dargaeva, K.A. Pupykina THE STUDY OF CHOLERETIC AND HEPATOPROTECTIVE ACTIVITY OF CICHORIUM iNTYBUS L.
The article presents the data on the study of choleretic and hepatoprotective activity of Cichorium intybus L. in comparison with Carsil on the background of toxic liver damage by carbon tetrachloride. It is established, that infusion of Cichorium reduces the severity of the inflammatory process in liver tissue and possesses choleretic activity, which is expressed in increase of bile secretion velocity. The total bile, secreted during 3 hours in groups of animals, receiving Cichorium intybus on the background of toxic hepatitis and comparison medication Carsil, increased by 20% and 31% accordingly. Hepatoprotective activity was characterized by restoration of marker ferments level: ALT and AST levels were similar in both test and control groups, but reduction of alkaline phosphatase activity in the test group receiving Cichorium intybus exceeded the reference substance by 24,4%.
Key words: choleretic activity, hepatoprotective activity, Cichorium intybus L., herb.
Одной из актуальных задач медицины является расширение исследований по изысканию новых источников для получения препаратов растительного происхождения, применяемых для лечения различных заболеваний. Использование лекарственных растений имеет преимущества перед фармакотерапией, так как их биологически активные вещества легко включаются в различные процессы жизнедеятельности, обладают хорошей биодоступностью, минимальными побочными эффектами и могут применяться длительно, что важно при лечении хронических заболе-
ваний [4]. При заболеваниях печени, особенно инфекционного и токсического генеза, развиваются серьезные нарушения ее функций: метаболической, детоксикационной, синтетической и других. Для восстановления подобных нарушений печени часто используют гепато-протекторные средства, которые улучшают метаболические процессы в печени, повышают ее устойчивость к патогенным воздействиям, способствуют восстановлению ее функций при различных повреждениях. Одним из путей увеличения количества препаратов растительного происхождения гепатопротектор-
ного действия является более детальное изучение лекарственных растений, широко используемых в народной медицине и являющихся потенциальными источниками ценных биологически активных веществ. Перспективным в этом плане является цикорий обыкновенный (Оскопит тРуЬш Ь), представитель семейства астровых (Л81егаееае). Цикорий очень широко распространен на всей территории России, за исключением северных регионов, как сорное растение. В корнях и листьях цикория содержатся полисахариды, в частности много инулина; белковые вещества; гликозид интибин, придающий им специфический горький вкус; дубильные вещества; органические кислоты; витамины - тиамин, рибофлавин, аскорбиновая кислота, каротин; в цветках - кумарины, флавоноиды; в млечном соке - горькие вещества. За счет большого содержания инулина цикорий используют как заменитель кофе, добавляют к натуральному кофе для улучшения его вкуса. Учитывая, что основу инулина составляет фруктоза, которая является заменителем сахара, цикорий регулирует углеводный обмен и используется для профилактики и лечения сахарного диабета. В народной медицине корни цикория применяются при заболеваниях желчного пузыря, печени, почек, для улучшения пищеварения, повышения аппетита, наружно при заболеваниях кожи. Трава цикория применяется как средство, возбуждающее аппетит, улучшающее пищеварение, желчегонное, вяжущее, мочегонное, противовоспалительное и противомикробное [4,5].
Целью настоящего исследования является изучение желчегонной и гепатопротек-торной активности травы цикория обыкновенного на фоне токсического поражения печени четыреххлористым углеродом.
Материал и методы
В качестве объектов исследования использовали траву цикория обыкновенного, заготовленную в фазу цветения в 2014 г. Образцы хранили в сухом, чистом, хорошо вентилируемом помещении без прямого попадания солнечных лучей. Водные извлечения готовили в соответствии с требованиями ГФ XI издания в соотношении 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения [3].
Исследование проведено на 32 белых половозрелых крысах линии Вистар массой 250 - 350 г. Гепатопротекторная и желчегонная активность травы цикория была изучена на модели острого токсического гепатита, вызванного внутрибрюшинным введением в течение 2 дней 50% раствора четыреххлористо-
го углерода на оливковом масле в дозе 0,4 мл/кг [1,6]. Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении, постоянной температуре (22-24°С) и свободном доступе к воде и пище.
В исследуемой группе (n=8) настой травы цикория вводили перорально в дозе 300 мг/кг в течение 8 дней до воспроизведения гепатита и 2 дня после, начиная с первого дня введения гепатотоксина.
Группа сравнения (n=8) получала лекарственное средство растительного происхождения - «Карсил» (Carsil, Софарма АО, Болгария), который по той же схеме вводили перорально в дозе 50 мг/кг.
Контрольные животные (n=8) с моделированным острым токсическим гепатитом не подвергались лечению и получала эквиобъ-емное с гепатопротекторами количество дистиллированной воды.
В контрольной интактной группе было также 8 животных, которые получали экви-объемное количество воды.
Желчеобразовательную функцию печени оценивали по скорости экскреции желчи, количеству желчи, выделившейся за каждый час и общему количеству желчи в сумме за 3 часа [6]. О степени выраженности воспалительных процессов в печени судили по изменению ее массы и массы тела животных. Ге-патопротекторную активность исследуемых образцов оценивали по восстановлению уровня маркерных ферментов аланинаминотранс-феразы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), которые определяли в сыворотке крови с помощью реактивов фирмы «Lachema» (Чехия).
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA) и Excel 2003 (MS Office, USA) [2].
Результаты и обсуждение
Введение гепатотоксина - четыреххлори-стого углерода - приводит к цитолизу гепато-цитов и нарушению функциональной активности печени, что сопровождается снижением ее желчеобразовательной и желчегонной активности и повышением уровня маркерных тран-саминаз и щелочной фосфатазы в крови [1].
Анализ полученных экспериментальных данных после воспроизведения токсического гепатита показал, что масса животных контрольной группы (гепатит) снизилась по сравнению с массой интактных животных на 8,54%, животные были неактивны. В группе животных, принимавших водный настой травы цикория, как и в группе, принимавшей
препарат сравнения карсил, животные в весе не теряли, были активны, хорошо поедали корм (табл. 1). Относительная масса печени во всех группах была выше, по сравнению с интактным контролем, что свидетельствовало о течении воспалительных процессов в органе лабораторных животных. Однако в контрольной группе (гепатит) этот показатель увеличился на 17,7%, а в группах животных, получавших траву цикория и препарат сравнения карсил, на 3% и 5% соответственно. Следовательно, растительные препараты оказывали защитную функцию на печень подопытных животных и снижали выраженность воспалительного процесса (табл. 1).
Результаты изучения желчесекреторной (мг/мин на 100 г массы тела) и желчевыдели-тельной (общее количество желчи за 3 часа в мг на 100 г тела) функций гепатоцитов пока-
зали, что при токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом наблюдается нарушение экскреторной функции печени и отмечается снижение общего количества желчи на 40% по сравнению с интактной группой, что свидетельствует о снижении желчеобра-зовательной функции печени животных. На фоне незначительного повышения скорости секреции желчи общее количество желчи, выделившееся за 3 часа, в группах животных, получавших на фоне токсического гепатита траву цикория и препарат карсил, увеличилось на 20% и 31% соответственно по сравнению с контрольной группой (гепатит) (см. табл. 1). Следовательно, растительные препараты уменьшают токсическое действие четы-реххлористого углерода, нормализуют желче-выделительную функцию и в меньшей степе-
ни влияют на снижение секреции желчи.
Таблица 1
Влияние травы цикория на желчеобразовательную функцию печени на фоне токсического поражения печени четыреххлористым
углеродом (М±т; п=8)
Группа Масса животных, г Относит. масса печени, г/100 г. массы животн. Скорость секреции желчи (мг/мин на 100г массы животных) Общее количество желчи (мг/100г)
1-й час 2-й час 3-й час
Исследуемая Pl-3 Р1-4 317,6±15,1 3,14±0,12 3,91±0,46 2,15±0,14 < 0,001 < 0,001 3,59±0,36 < 0,05 615,1±42,8 < 0,02
Сравнения Р2-3 Р2-4 312,5±14,8 3,20±0,14 4,27±0,44 5,15±0,49 < 0,001 < 0,02 3,43±0,40 < 0,02 670,8±64,1 < 0,01
Контроль (гепатит) Рз-4 276,2±13,6 3,59±0,16 3,23±0,45 < 0,001 2,23±0,38 < 0,01 3,08±0,20 < 0,001 511,5±51,8 < 0,01
Контроль интактный 302,4±14,5 3,05±0,08 5,70±1,14 3,72±0,20 4,81±0,33 846,2±65,6
О развитии токсического гепатита свидетельствовало повышение активности маркерных ферментов печени трансаминаз в группе контроля (гепатит), обусловленное выходом ферментов из гепатоцитов в кровь в результате повышения проницаемости мембран. При этом следует отметить, что трава цикория и препарат сравнения карсил понижали уровни ферментов трансаминаз в крови животных по сравнению с контролем (гепатит): уровень АЛТ в этих группах понизился в 1,6 и 2,3 раза, а уровень ACT - в 1,1 и 1,2 раза соответственно (табл. 2). Цитолитический синдром при острых поражениях печени сопровождается более выраженным повышением активности АЛТ по сравнению с активностью ACT. Соотношение
показателей активности АСТ/АЛТ (коэффициент де Ритиса) у интактных животных (1,1±0,2) снижалось на фоне гепатита (0,42±0,01), что свидетельствовало об остром характере воспаления. Введение растительных препаратов несколько повышало коэффициент де Ритиса: в группе, получавшей траву цикория, он составил 0,66±0,06, а в группе сравнения - 0,83±0,07 (табл. 2).
Уровень щелочной фосфатазы во всех группах оставался высоким по сравнению с группой интактного контроля, но в группе животных, принимавших настой из травы цикория, этот показатель был ниже на 24,4%, чем в группе сравнения и на 34,6%, чем в группе контроля (гепатит) (табл. 2).
Таблица 2
Влияние травы цикория на уровень маркерных ферментов на фоне токсического поражения печени четыреххлористым углеродом (М±т; п=8)
Группа ЩФ, Е/л АЛТ, мккат/л АСТ, мккат/л Коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ)
Исследуемая 511,0±74,8 0,102±0,001 0,063±0,005 0,66±0,065
Р1-3 < 0,05 < 0,01 < 0,01
Р1-4 < 0,001 < 0,05
Сравнения 676,3±74,1 0,074±0,008 0,059±0,006 0,83±0,07
Р2-3 < 0,001 < 0,05 < 0,001
Р2-4 < 0,01 < 0,01
Контроль (гепатит) 781,7±68,3 0,168±0,014 0,071±0,007 0,42±0,01
Р3-4 < 0,001 < 0,001 < 0,01 < 0,01
Контроль интактный 410,2±27,6 0,043±0,002 0,048±0,003 1,10±0,20
Выводы
1. С помощью модели токсического поражения печени четыреххлористым углеродом выявлено, что настой травы цикория снижает выраженность воспалительного процесса и обладает желчегонной активностью, сопоставимой с препаратом сравнения карси-лом, которая выражается в увеличении секреции и выделении желчи гепатоцитами.
2. Установлено, что настой травы цикория способствует восстановлению уровня маркерных ферментов крови, и, если по содержанию АЛТ и АСТ исследуемый препарат незначительно отличался от препарата сравнения, то по содержанию щелочной фосфата-зы он превосходил карсил. Это свидетельствует о проявлении гепатопротекторных свойств.
Сведения об авторах статьи: Сайбель Ольга Леонидовна - к.фарм.н., руководитель центра химии и фармацевтической технологии ФГБНУ ВИЛАР. Адрес: 117216, г. Москва, ул. Грина, 7, корп.1. Тел.: 8(495)388-45-66, e-mail: [email protected].
Даргаева Тамара Дарижаповна - д.фарм.н., профессор, главный научный сотрудник отдела стандартизации и сертификации ФГБНУ ВИЛАР. Адрес: 117216, г. Москва, ул. Грина, 7, корп.1. Тел.: 8(495)382-73-77.
Пупыкина Кира Александровна - д.фарм.н., профессор кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 271-22-85. E-mail: pupykinak@ pochta.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на течение экспериментального хронического гепатита / А.И. Венгеровский [и др.] // Химико - фармацевтический журнал. - 1996. - № 2. - С. 3-4.
2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / C. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 c.
3. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа.- 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.
4. Никитина, Т.И. Лекарственные растения. Применение. Противопоказания. Сборы. - Уфа, 2000. - 234 с.
5. Определитель высших растений Башкирской АССР: сем. Brassicaceae - Asteraceae / АН СССР, УО БНЦ, Ин-т биологии; [Ю. Е. Алексеев и др.]; отв. ред. Е. В. Кучеров, А. А. Мулдашев. - М.: Наука, 1989. - 374 с.
6. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
