CC BY
61
КашаповаК.И., Камаева С.С.
РАЗРАБОТКА СУППОЗИТОРИЕВ ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА
Казанский государственный медицинский университет, Россия,
Невынашивание беременности представляет собой серьезную проблему современного акушерства, главным образом по причине того, что является полиэтиологической патологией [1, 2]. Одной из задач медикаментозной терапии при угрозе возникновения преждевременных родов является регуляция сократительной функции миометрия с целью устранения гипертонуса [3]. При этом следует учитывать, что при назначении беременным пациенткам предпочтение отдается лекарственным препаратам, проявившим себя относительно безопасными в отношении плода [4]. Именно с этим связано то, что чаще всего таким пациенткам назначаются производные изохинолина (папаверин и дротаверин), появившиеся на фармацевтическом рынке более пятидесяти лет назад и зарекомендовавшие себя как сильные спазмолитические препараты [5].
Актуальным представляется разработка новой лекарственной формы дро-таверина гидрохлорида - ректальных суппозиториев.
В ходе исследований было отобрано пять основ, различающихся по степени гидрофильности: I. Гидрофильные основы:
1. Желатино-глицериновая основа (желатина : глицерина : воды - 1 : 5 : 2);
2. Полиэтиленгликолевая основа (ПЭГ-1500 : ПЭГ-400 - 8 : 2).
II. Дифильные основы:
3. Сплав (ПЭГ-1500 : кондитерский жир : эмульгатор Т-2 - 71 : 23 : 6).
III. Гидрофобные основы:
4. Трехкомпонентная основа (масло какао : парафин : кондитерский жир -36 : 54 : 10);
5. Двухкомпонентная основа (масло какао : кондитерский жир - 29,5 : 70,5). Оценка качества суппозиториев по внешнему виду, массе, температуре плавления и времени растворения показала, что все основы соответствуют фармакопейным требованиям [6].
Дротаверина гидрохлорид вводился в гидрофобные и дифильные суппо-зиторные основы по типу суспензии, а в гидрофильные - путем растворения в одном из компонентов, что стало возможным после определения растворимости вещества в ПЭГ-400 и глицерине [7]. Так как растворение дротаверина в ПЭГ-400 требует длительного нагревания, возникла необходимость доказательства того, что при нагревании вещество не вступает во взаимодействие с растворителем. Для этого было снято два спектра - дротаверина, растворенного в воде и дротаверина, растворенного в ПЭГ-400. Спектр снимался при длинах волн от 190 до 780 нм (в ультрафиолетовой и видимой областях спектра), со
скоростью 10 нм/с. В ГФ XII издания указано, что раствор дротаверина в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты при снятии спектра в области от 210 до 440 нм должен иметь три максимума поглощения.
На обоих спектрах - снятых после растворения дротаверина в воде и дротаверина в ПЭГ-400 - в области от 210 до 440 нм имеются три максимума поглощения. При растворении в ПЭГ-400 (максимумы - 214 нм, 280 нм, 318 нм), максимумы смещены в коротковолновую область спектра, по сравнению с растворением в воде (максимумы - 233 нм, 301 нм, 351 нм). Оба анализируемых раствора не поглощают свет в видимой области спектра.
Высвобождение дротаверина гидрохлорида из суппозиторных основ было изучено методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану с последующим спектрофотометрическим определением при длине волны 351 нм.
Сравнение высвобождения из разных основ показало, что наилучшее высвобождение дротаверина достигается при его введении в суппозиторную основу, представляющую собой сплав ПЭГ-1500 и ПЭГ-400 в соотношении 8:2, путем растворения в ПЭГ-400.
Литература
1. Михайлова О.И. Факторы риска и основные принципы терапии угрожающих преждевременных родов / О.И. Михайлова, З.С. Зайдиева, Е.В. Лукьянова // Рус. мед. журн. 2009. №16. С.1013-1017.
2 .Сидельникова В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему / Сидельникова В.М. // Росс. вестн акушера-гинекол. 2007. №2. С. 6264.
3. Серов, В. Н. Тактика лечения угрожающих преждевременных родов / В. Н. Серов, В. Л. Тютюнник // Рус. Мед. журн. 2008. № 1252-1255.
4. Ушкалова Е.А. Лекарственные средства и беременность / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2003. №2. С.76-87.
5. Ушкалова Е.А. Место дротаверина в медицинской практике / Е.А. Ушкалова // Новая аптека. 2008. №6. С.72-74.
6. Гос. Фармакоп. СССР. XI издание / Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / М.: Медицина, 1990. С. 385.
7. Гос. Фармакоп. РФ. XII издание / Ч. 1 // Изд-во: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». 2008. С. 704.
