CC BY
73
1. Арзамасцев А.П., Лутцева Т.Ю., Садчикова Н.П. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2002. № 3. С. 17-19.
Литература
2. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Вып. 2. М., 1990.
Пятигорская государственная фармацевтическая академия
9 июня 2006 г.
УДК 615.214.3Г454.23.014.22.015.54 РАЗРАБОТКА СОСТАВОВ И ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ С АМИНАЛОНОМ © 2006 г. Г.В. Карапетьян, Э. Ф. Степанова
On the basis of the carried out biopharmaceutical researches the structure and technology suppositories with aminaloni are developed.
Увеличение стрессорных факторов, социально-экономическая напряженность приводят к резкому увеличению частоты вегетососудистой дисфункции и цереб-роваскулярных заболеваний. Так как ноотропные средства доминируют в терапии указанных выше заболеваний, а число их ежегодно растет, объемы потребления ноотропов будут увеличиваться.
Экспертная оценка использования ноотропов врачами-неврологами показала, что такие средства, как аминалон, кавинтон, винпоцетин, пирацетам, циннаризин, отнесены всеми экспертами к группе наиболее известных и часто назначаемых препаратов. Но учитывая побочные действия, которыми сопровождается применение синтетических ноотропных препаратов, важное значение приобретают поиск и разработка новых эффективных лекарственных форм известных естественных метаболитов, сочетающих высокую активность с безопасностью [1].
Поэтому нами предложена ректальная лекарственная форма для аминалона, которая обладает рядом преимуществ: полнотой всасывания, минимизацией побочных эффектов, что очень важно для этого препарата. Кроме того, ректальный способ введения для гериатрических больных один из удобных, а средства, улучшающие мозговое кровообращение, типичны для людей пожилого возраста.
Цель наших исследований - разработка составов и технологии суппозиториев с аминалоном.
Мы исходили из того, что одним из важных факторов, влияющих на эффективность действия лекарственных веществ, является суппозиторная основа [2].
Для проведения эксперимента были использованы основы гидрофильного характера - сплавы полиэтилен-гликолем различной полимеризации: ПЭГ 1500 и ПЭГ 400 (8:2), ПЭГ 6000 и ПЭГ 4000 (1:1), липофильные -масло какао, твердый жир кондитерский, новата, комплексная жировая основа и дифильные: витепсол Н-15, твердый жир - сплав ПЭГ 1500:ПЭГ 400 (6:4) и масло какао - сплав ПЭГ 1500:ПЭГ 400 (6:4).
Суппозитории на всех перечисленных основах готовили методом выливания массой 3,0 г, за исключением основы масло какао. Аминалон вводили в количестве 0,5 г.
Выбор наиболее рационального носителя для лекарственного вещества и оценку полноты высвобождения активного ингредиента в суппозиториях осуществляли методом диализа через полупроницаемую мембрану.
В качестве диализной среды при изучении высвобождения была выбрана вода очищенная. Содержание аминалона определяли методом неводного титрования (индикатор - раствор фенолфталеина).
Динамика высвобождения аминалона из суппозиториев представлена на рис. 1.
15 30 45 60 90
Время, мин
Рис. 1. Динамика высвобождения аминалона из суппозиториев
Полученные результаты свидетельствуют о том, что все исследуемые основы не препятствуют высвобождению лекарственного вещества. Однако этот процесс не идентичен. Наиболее быстрое высвобождение идет из суппозиториев, приготовленных на основах ПЭГ. Из основ новата, твердый жир и витепсол высвободилось всего менее 20 %.
Вспомогательные вещества, введенные в суппозитории, улучшают однородность основ, влияют на скорость высвобождения и всасывания действующего вещества из лекарственной формы, равномерное распределение его по слизистой прямой кишки, усвоения его и метаболизм.
Поэтому следующим этапом наших исследований являлось изучение влияния вспомогательных веществ
на технологические и биофармацевтические характеристики суппозиториев с аминалоном.
При выборе технологических добавок были использованы эмульгатор Т-2 и аэросил, которые добавляли в количестве 1 и 3 % к основам витепсол и твердый жир, и глицирам, который добавляли в количестве 1 % к основам ПЭГ и витепсол. Оценку полноты высвобождения активного ингредиента в суппозиториях осуществляли методом диализа через полупроницаемую мембрану в течение 90 мин в тех же условиях.
Анализ полученных результатов свидетельствует, что наиболее полно лекарственное вещество высвобождается из основы ПЭГ при добавлении 1 % глицирама (до 70 % аминалона). При использовании основ витепсол и твердый жир лучше идет процесс высвобождения в присутствии 3%-го эмульгатора Т-2 и 1%-го аэросила, но при этом в диализную среду переходит меньшее количество лекарственного вещества (до 30 %).
Таким образом, на основании проведенных исследований в качестве оптимальной основы мы рекомендуем основу ПЭГ с введением 1 % глицирама, который также оказывает солюбилизирующее действие, обладает высокой противовоспалительной и антиаллергической активностью, благодаря чему устраняются недостатки основы и повышается биодоступность действующего вещества, что в большей мере соответствует технолого-экономическим требованиям.
Дальнейшие наши исследования касались технологии совершенствования разработанных суппозиториев. Была исследована возможность микрокапсулирования
аминалона с целью обеспечения большей пролонгированное™ действия [3].
Для получения микрокапсул аминалона был выбран физический метод микрокапсулирования - диспергирование в системе жидкость - жидкость (масло - концентрированный раствор желатина). Выбор метода определялся свойствами капсулируемого вещества: растворимостью в полярных и неполярных жидкостях, устойчивостью аминалона к нагреванию, а также используемым материалом оболочки. Выбор оболочки из желатина был сделан не случайно. Желатин - это натуральный продукт, индифферентен по отношению к вводимым в микрокапсулы лекарственным средствам, является хорошей защитой от неблагоприятных условий окружающей среды, экономически доступен.
Технология микрокапсул с аминалоном заключалась в подготовке исходных материалов; получении раствора пленкообразователя; получении суспензии капсулиру-емого вещества в растворе пленкообразователя; собственно получении микрокапсул; фильтрации и промывании изопропиловым спиртом; сушке.
Полученные микрокапсулы вводили в суппозитор-ную основу и сравнительными биофармацевтическими исследованиями in vitro определяли степень и скорость высвобождения аминалона из суппозиториев в тех же условиях. В качестве моделей исследования использовали суппозитории, содержащие порошок аминало-на, микрокапсулы с аминалоном и порошок препарата с микрокапсулами в равных пропорциях. Результаты представлены на рис. 2.
Лгарошок Имикрокапсулы И порошок и микрокапсулы ( Рис. 2. Высвобождение аминалона из суппозиториев, содержащих его различные варианты
Из рис. 2 следует, что высвобождение аминалона из суппозиториев с микрокапсулированным аминалоном обеспечивает пролонгированный эффект.
В итоге нами разработана технологическая схема производства суппозиториев с аминалоном с учетом стадии микрокапсулирования. Вспомогательные работы включают подготовку аппаратуры, помещения, лекарственных веществ. Основные этапы технологии суппозиториев заключаются в подготовке смеси лекарственных и вспомогательных веществ, приготовлении основы и суп-позиторной массы, дозировании суппозиторной массы и формировании суппозиториев. Затем проводят оценку качества суппозиториев, их упаковку и маркировку.
Оценку качества приготовленных суппозиториев осуществляли согласно требованиям ГФ XI [4] и отраслевому стандарту. Проверялись ее однородность, средняя масса и отклонения в массе суппозиториев, время растворения (таблица).
Оценка качества суппозиториев
Показатели качества Нормы качества Результаты
Средняя масса суппозиториев, г 2,85-3,15 2,91-3,07
Отклонения в массе суппозиториев, % 5 +2,3 -3,3
Время растворения не более 1ч 35 мин
Полученные данные свидетельствуют о том, что приготовленные суппозитории соответствует требованиям ГФ XI.
В технологическом плане делалась попытка решить проблему усовершенствования традиционных лекарственных форм и изучить возможности регулирования высвобождения действующего вещества. Можно предполагать, что всасывание аминалона из суппозиториев с микрокапсулами будет происходить с регулируемой скоростью, начиная с высвобождения порошка препарата и затем микрокапсул, чем и будет достигнута цель -пролонгирование фармакологического действия.
1. Шилова И.В., Музыра Ю.А., Краснов Е.А. и др. // Фармация. 2005. № 3. С. 15-17.
2. Курилова О.О. Разработка составов, технологии и исследования суппозиториев с анаприлином: Автореф. дис. ... канд. фармац. наук. Курск, 2000.
Пятигорская государственная фармацевтическая академия
3. Котенко С.И., Тринус Ф.П. // Фармац. журн. 1985. № 1. С. 37-41.
4. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М., 1990.
9 июня 2006 г.
УДК 615.272.2.012.035.4:613.286
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ОТХОДОВ ПРОИЗВОДСТВА ОВОЛЕЦИТИНА ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
© 2006 г. Э.Т. Оганесян, А.А. Забозлаев, М.М. Магонов
Authors develop a way of reception of lecithin from a yolk of chicken eggs and a complex of minerals of a shell as succinates for application in medicine and pharmacy.
Рациональное использование отходов пищевой и фармацевтической промышленности является одной из важных задач современных производств.
В настоящее время в качестве лечебно-профилактических средств широко используются фосфолипиды растительного и животного происхождения.
Имеются многочисленные данные о применении лецитина для изготовления липосомальных лекарственных форм, в частности для лечения туберкулеза.
Для производства фосфолипидов интересны только те источники, которые характеризуются их высоким содержанием. Таковыми являются куриные яйца. В мозге крупного рогатого скота также содержится лецитин, но технология производства применима только в лабораторных масштабах. Сказывается специфика источника, проблема сертификации сырья, высокая гидролазная активность ферментов, проблема транспортировки сырья к месту переработки. Растительные источники более экономичны. Среди них наиболее важны: соя, подсолнечник, кукуруза, арахис и другие масличные культуры. Фосфолипидный состав лецитина значительно изменяется в зависимости от источника.
Биодоступность растительного соевого лецитина значительно ниже церебролецитина (получаемого из мозга крупного рогатого скота) или оволецетина (получаемого из желтков куриных яиц). Причина заключается в различиях химического строения.
Использование яичного лецитина для формирования липосом обусловлено не только их более высокой чистотой (95 % фосфатидилхолина), но и большим сродством с мембраной животной клетки.
Имеются многочисленные данные о более высокой гепатопротекторной активности животных фосфолипи-дов по сравнению с растительными. Причина заключается не только в различном жирнокислотном составе, но и в наличии продуктов окисления, большем содержании триглицеридов и углеводов.
Коллективом авторов на кафедре органической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии разработан оригинальный способ получения яичного лецитина, исключающий использование токсичных солей кадмия.
Помимо желтка куриного яйца ценным источником различных групп биологически активных веществ является скорлупа. Следует особо подчеркнуть перспективность разработки БАД к пище и препаратов на ее основе ввиду практически неограниченных ресурсов исходного сырья, являющегося побочным продуктом пищевой промышленности.
Протеины яичной скорлупы представлены растворимыми и нерастворимыми в воде белками (овоклеидин-17, остеопонтин, овальбумин и др.). В аминокислотном составе указанных белков преобладают глицин и аргинин. Ценной составляющей скорлупы является коллаген (-10 % от белковой фракции). Имеются данные, что коллаген скорлупы куриных яиц обладает меньшими сенсибилизирующими свойствами по сравнению с бычьим и человеческим. Данное обстоятельство создает предпосылки для масштабного использования скорлупы яиц в качестве сырья для производства коллагена. Следует отметить очень высокую стоимость препаратов коллагена для биомедицинских целей.
В скорлупе яиц содержатся также протеогликаны и гликозаминогликаны, которые находят широкое применение в медицине как хондропротекторы, а также в фармации в качестве эмульгаторов. Кроме того, в яичной скорлупе содержатся минорные количества гормонов - кальцитонина и прогестерона [1].
Значительный интерес представляет перспектива использования мембран яичной скорлупы в медицинских целях: имеются данные, что в их состав входят ферменты, обладающие антибактериальной активностью (лизоцим, М-ацетилглюкозаминидаза). Гидролизат мембран яичной скорлупы обладает способностью увеличивать регенеративный потенциал фибробластов кожи человека.
Скорлупа содержит также комплекс неорганических соединений, среди которых преобладает в основном карбонат кальция, который характеризуется значительно более высокой биодоступностью, чем чистый кальция карбонат [2]. Помимо кальция, установлено наличие более 20 различных микроэлементов.
Наличие магния, цинка, меди, марганца, кремния и бора обусловливают высокую эффективность скорлупы
