CC BY
35
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
61
значительно медленнее, чем Фотосенс, а из печени быстрее выводится PcH2S3 и PcH2S2. Уровень нормированной флюоресценции PcH2S2 и PcH2S3b опухоли Р-388 на все сроки наблюдения превосходит таковой для Фотосенса. Сравнение фотоактивности субстанций PcH2S2, PcH2S3 и Фотосенса показало, что в одних й тех же условиях с интервалом между введением красителя и облучением, равным 24 ч, противоопухолевая эффективность безметальных сульфофталоцианинов, оцененная по критерию ТРО (торможение роста опухоли), выше, чем таковая для Фотосенса, что согласуется с данными, полученными in vitro.
Сопоставление физико-химических и биологических свойств изученных безметальных производных фтало-цианина свидетельствовало о том, что PcH2S3, получивший название Фталосенс, - более перспективный фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии рака.
Показана высокая фотоиндуцированная активность
Фталосенса на ряде культур опухолевых клеток человека и мыши (ИК50=О,23н-О,5 мкг/мл) при отсутствии тем-новой токсичности. В системе in vivo на животных с Р-388 для Фталосенса получены высокие значения ТРО (60-80 %) без увеличения продолжительности жизни (УПЖ) мышей при использовании длительных интервалов (16 и 24 ч) между введением красителя и началом облучения, независимо от дозы фотосенсибилизатора. При облучении опухоли через короткие интервалы времени после введения Фталосенса (15 мин - 4 ч) в низких дозах (0,25; 0,5 мг/кг) наблюдались как более высокие значения ТРО (70-90 %), так и увеличение УПЖ до биологически значимых величин (25,0-31,0 %).
В настоящее время проводится доклиническое изучение Фталосенса, предназначенного для ФДТ злокачественных новообразований.
Работа выполнена при поддержке гранта Правительства г. Москвы.
РАЗРАБОТКА РЕАКЦИЙ ПОДЛИННОСТИ ПРИ СТАНДАРТИЗАЦИИ ФОТОДИТАЗИНА
И. В. Ярцева1, Л. Г. Гатинская1, Н.А. Дмитричева1, Е.В. Игнатьева1, Б. С. Кикоть1, Г.В. Пономарев2 1ГУРОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, Москва ЮОО «ВЕТА-ГРАНД», Москва
Фотодитазин - оригинальный отечественный препарат нового поколения фотосенсибилизаторов, созданный ООО «ВЕТА-ГРАНД» и изучаемый в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН.
Фотодитазин представляет собой раствор ди(К-ме-тилглюкаминовой) соли хлорина е6темно-зеленого цвета с желтоватым оттенком. Для подтверждения подлинности препарата, в первую очередь, был использован электронный спектр поглощения его разбавленного спиртового раствора, т.к. в области 350 - 700 нм он имеет характеристический для хлорина е6 вид: максимумы поглощения при длинах волн 400±2 нм, 504±2 нм, 534±2 нм, 608±2 нм, 662±2 нм и минимумы - при длинах волн 460+2 нм, 522±2 нм, 578±2 нм, 624±2 нм.
Обнаружение N-метилглюкамина в Фотодитази-не затруднено тем, что из-за интенсивной окраски препарата невозможно проведение цветных качественных реакций. Однако и после предварительного высаживания хлорина е6 добавлением хлористоводородной кислоты проведение типовых качественных реакций неосуществимо, поскольку после отделения осадка
получается очень разбавленный раствор солянокислой соли ТЧ-метилглюкамина, и это не позволяет получить контрастного цветового перехода при реакциях с меди(П) гидроксидом или фуксинсернистой кислотой. Для подтверждения присутствия 1Ч-метилглюка-мина в субстанции Фотодитазина был использован метод тонкослойной хроматографии на пластинках Клеэе^е! 60 Р254 (“Мегск”, Германия). Следует подчеркнуть, что молекула N-метилглюкамина содержит 5 свободных гидроксильных групп, вследствие чего чрезвычайно склонна к адсорбции и остается на старте пластины при хроматографии в системах, обычно используемых для ТСХ порфиринов. Нами экспериментально подобрана полярная система растворителей: спирт этиловый 96 %-ный - аммиак водный (7:3), в которой пятно Т4-метилглюкамина поднимается со старта. Ы-метилглюкамин обнаруживается при обработке высушенной пластинки аммиачным раствором серебра нитрата с последующим нагреванием её в течение 20 мин при 100 °С. >Т-метилглюкамин проявляется в виде четкого темно-коричневого пятна с около 0,13. Открываемый минимум 5x10 8 г.
№2/томЗ/2004 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
