CC BY
30
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
49
ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ ФОТОДИТАЗИНА
Л. Г. Гатинская1, А.П. Будько1, Н.А. Дмитричева1, Е.В. Игнатьева1,
Б. С. Кикотъ1, Г.В. Пономарев2, И.В. Ярцева1
1 ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва ЮОО «ВЕТА-ГРАНД», Москва
Фотодитазин-оригинальный отечественный препарат, созданный ООО «ВЕТА-ГРАНД»-представитель нового поколения фотосенсибилизаторов д ля фотодина-мической терапии опухолей. Отличается высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, обладает способностью накапливаться в опухолевых клетках и в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.
Задача работы. Химико-фармацевтическая стандартизация Фотодитазина. Фотодитазин представляет собой раствор ди(М-метилглюкаминовой) соли хлорина е6 темно-зеленого цвета с желтоватым оттенком. Для установления подлинности препарата был использован характеристический электронный спектр поглощения Фотодитазина. Присутствие М-метил-глюкамина в субстанции обнаруживали с помощью ТСХ. Количественное содержание в препарате М-метилглюкамина контроли-
ровали, используя показатель «Сухой остаток». Для предварительной оценки количественного содержания Фотодитазина использовали величину оптической плотности спиртового раствора препарата при X тах 662 нм. В связи с интенсивной окраской прозрачность определяли для разбавленных растворов препарата. Содержание «родственных» соединений, имеющих структуру, близкую к хлорину е6, определяли методом ВЭЖХ. Для количественного определения основного вещества разработана методика обратного иодометрического титрования меди (II) после образования её комплекса с хлорином е6. В ходе химико-фармацевтического изучения препарата определены также pH раствора и содержание тяжелых металлов. Основные показатели качества Фотодитазина приведены в таблице.
На основании проведенных исследований разработан проект ФСП «Фотодитазин».
Описание Оптическая плотность Прозрач- ность раствора pH Родственные соединения, % Сухой остаток, г/мл Тяжелые металлы, % Количественное определение, г/мл
Раствор темнозеленого цвета с желтоватым оттенком ПрИ А тах 662 нм Б не менее 0,60 Раствор 10 мл препарата в 250 мл воды прозрачен 7,3- 8,8 Не более 6,0 суммарно Не более 0,010 Не более 0,001 0,0045-0,0055
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ФОТОДИТАЗИНОМ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ТРАХЕОБРОНХИАЛЬНОГО РАКА И РАКА ПИЩЕВОДА
М.Л. Гелъфонд, А.И. Арсеньев, А.С. Барчук НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова М3 РФ, Санкт-Петербург
Увеличение числа больных с далеко зашедшими стадиями злокачественных новообразований делает разработку новых схем паллиативного лечения одной из важнейших задач клинической онкологии. Особенно актуальна проблема паллиативной терапии при трахеобронхиальном раке и раке пищевода. При трахеобронхиальном раке, занимающим первое место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями, одной из причин тяжести состояния больного является опухолевая обтурация трахеи и крупных бронхов с нарушением дыхательной функции.
Оценивали эффективность эндоскопической хирургии (лазерной интерстициальной гипертермии, аргоноплазменной электрокоагуляции опухоли) и ФДТ с Фотодитазином не только как самостоятельных способов паллиативного лечения, но и как компонентов комбинированной терапии с адъювантной лучевой и полихимиотерапией.
Всего выполнен 251 сеанс эндоскопических хирургических вмешательств у 84 пациентов, а также 26 сеансов ФДТ у 20 больных с местнораспространенным трахеобронхиальным раком. В последующем
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
50
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
большинству пациентов проведена брахи- и/или дистанционная радиотерапия, а также полихимиотерапия цисплатином с вепезидом.
Клинический опыт по использованию лазерного излучения, аргоноплазменной электрокоагуляции и ФДТ для удаления эндобронхиально расположенной опухоли с последующими лучевой и полихимиотерапией свидетельствует об эффективности такой схемы комбинированного лечения. Она способствует существенному улучшению качества продолжительности жизни больных, что в ряде случаев приближает отдаленные результаты паллиативного лечения к резуль-
татам радикального лечения местнораспространенного рака легкого.
При новообразованиях пищевода ФДТ проводилась после аргоноплазменной электрокоагуляции опухоли. Включение в схему комбинированной терапии ФДТ с Фотодитазином при лечении 18 пациентов с распространенным неоперабельным раком пищевода и рецидивами в зоне анастомоза после хирургического лечения новообразований желудка позволило существенно уменьшить опухолевую обструкцию и улучшить качество жизни больных. Многие из этих больных впоследствии также прошли курс брахитерапии.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И 5-ФТОРУРАЦИЛА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Н.И. Казачкина1, А.А. Панкратов1, Р.И. Якубовская1, В.В. Соколов1,
Н.Б. Морозова1, Е.А. Лукъянец2 1МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
2 ФГУП «ГНЦ « НИОПИК», Москва
Цель работы - изучение противоопухолевой эффективности фотодинамической терапии с Фотосенсом в сочетании с 5-фторурацилом и влияния Фотосенса на токсичность цитостатика в эксперименте.
В опытах по оценке противоопухолевой эффективности ФДТ и 5-фторурацила использовали мышей ВОБ1 с опухолью Р-388. Фотосенс вводили внутривенно (в/в) на 5-й день роста опухоли в дозе 5 мг/кг и через сутки проводили ФДТ (А,=670±15 нм, 220 мВт/см2, 198 Дж/ см2). 5-фторурацил вводили однократно в/в в дозе 60 мг/ кг за 48 ч, 24 ч, 2 ч до ФДТ или через 2 ч, 24 ч после сеанса ФДТ. Эффективность лечения оценивали по торможению роста опухоли (ТРО, %) в разные сроки наблюдения и увеличению продолжительности жизни (УПЖ, %) мышей опытных групп по сравнению с нелечеными животными. 5-фторурацил и ФДТ, использованные по отдельности, в данных условиях эксперимента задерживали рост опухоли: значения ТРО досгигалимак-симум 57 % и 60 %-76 % соответственно без значительного увеличения жизни подопытных животных. Сочетание ФДТ с химиотерапией при введении 5-фторурацила как до, так и после ФДТ проявило более выраженный противоопухолевый эффект: максимальные значения ТРО колебались от 80 % до 92 % в зависимости от схемы лечения. Привсехсхемахлечения средняя продолжительность
жизни мышей, получавших ФДТ в сочетании с химиотерапией, была выше, чем при использовании ФДТ или 5-фторурацила по отдельности. Сроки жизни мышей повышались наиболее значительно при введении 5-фторурацила через 24 ч после ФДТ. Так, УПЖ мышей, получавших ФДТ и через 24 ч 5-фторурацил, составила 30 %, в то время как после введения только 5-фторурацила или одной ФДТ УПЖ ~ 10 %.
Влияние Фотосенса на токсичность 5-фторурацила изучали на мышах Б1 и белых беспородных крысах-сам-цах. При однократном введении Фотосенса в количестве от 0,1 до 10,0 терапевтических доз (0,5 - 50 мг/кг соответственно) не усиливалась токсичность 5-фторурацила, использованного в нетоксических и максимально переносимых дозах. При многократном введении Фотосенса в суммарных дозах 25 мг/кг и 12,5 мг/кг, вводимых за 22 ч цитостатика, не увеличивал общую токсичность 5-фторурацила и снижал гематотоксичность, вызванную применением цитостатика в высокой токсической дозе (суммарная -160 мг/кг).
Выводы: 1) противоопухолевая эффективность сочетанного лечения ФДТ с Фотосенсом и 5-фторура-цилом выше, чем ФДТ или химиотерапии, использованных по отдельности; 2) Фотосенс не усиливает общую токсичность 5-фторурацила.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
