CC BY
9
72
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
что приводило к изменению рецептивности, нарушению появления субпопуляций зрелых и стареющих дециду-альных клеток, нарушению лиганд-рецепторного взаимодействия с трофобластами и изменению архитектуры внеклеточного матрикса, что препятствовало инвазии модельных бластоцист. Кроме того, за счет измененной паракринной активности стареющие эСК негативно влияли на децидуализацию соседних здоровых клеток, усиливая дисфункцию стромального компартмента эндометрия. Для устранения негативного влияния стареющих эСК на функционирование эндометрия был протестирован ряд соединений с сенолитической активностью, то есть способных направлено инициировать гибель в стареющих клетках. Однако ни одно из протестированных соединений с заявленной сенолитической активностью не оказало желаемого эффекта на стареющие эСК [2]. В качестве альтернативного подхода были использованы сеноморфики, которые в отличие от се-нолитиков уменьшают выраженность фенотипических проявлений стареющих клеток, но не влияют при этом на их жизнеспособность. Использование классических сеноморфных препаратов значимо уменьшило негативное влияние стареющих эСК на децидуализацию клеток и имплантацию модельных бластоцист. В перспективе использование сеноморфиков и разработка сенолитиков, специфичных для стареющих эСК, могут рассматриваться как подходы для повышения эффективности имплантации. Важно, что такие стратегии являются уникальным и не имеют аналогов в мировой практике. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 19-74-10038.
Литература:
1. Denyabin P.I., Bonodkina A.V. Hum Reprod. 2022. V. 37. P.
1505-1524.
2. Denyabin P.I., Shatnova A.N., Bonodkina A.V. Cell Mol Life Sci.
2021. V. 78. P. 7757-7776.
РАЗРАБОТКА ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА НА БАЗЕ СЕКРЕТОМА МЕЗЕНХИМНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (МСК)
С.С. Джауари1, Н.А. Басалова1, 2, М.Н. Скрябина1, Н.А. Александрушкина1,2, В.Ю. Балабаньян1,2, В.С. Попов1, 2, А.Ю. Ефименко1, 2, Н.В. Данилова1, П.Г. Мальков1, В.А. Ткачук1, 2, М.Н. Карагяур1, 2
1 Факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
2 Институт Регенеративной медицины, Медицинский научно-образовательный центр, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
e-mail: stalik.djauari@yandex.ru
Ключевые слова: геморрагический инсульт, секретом, МСК, микроглия.
Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) являются одной из основных причин смертности и инвалидизации людей в мире. По этиологии и патогенезу выделяют две основные формы ОНМК: ишемическую и геморрагическую. Для более распространенной ишеми-ческой формы ОНМК (ишемический инсульт) существуют лекарственные препараты и достаточно эффективные терапевтические подходы. В то же время для ОНМК, ассоциированных с излиянием крови в паренхиму мозга (геморрагический инсульт), менее распространенных,
но клинически более тяжелых, эффективного специфического лечения не существует.
Из данных литературы известно, что мезенхимные стволовые клетки (МСК) являются ключевыми регуляторами процессов регенерации поврежденных тканей, при этом неоднократно было показано, что, в основном МСК реализуют свое стимулирующее действие на процессы регенерации через секрецию факторов роста, цитоки-нов, белков матрикса и пр. Терапевтическая активность МСК и продуктов их секреции (секретома) настолько значима, что предпринимаются попытки их использования для стимуляции регенерации тканей, в том числе периферических нервов и ткани мозга.
В данном исследовании нами был изучен нейропро-тективный потенциал секретома МСК на экспериментальной модели интрацеребральной гематомы у крыс. Секретом МСК вводили в область повреждения через 5 минут после моделирования интрацеребрального кровоизлияния по А.Н. Макаренко. За животными наблюдали в течение 14 дней после моделирования инсульта. Оценивали выживаемость, тяжесть неврологических дефицитов, объем повреждения головного мозга по данным МРТ и гистологического исследования.
Было установлено, что секретом МСК, введенный в область повреждения, предотвращает гибель экспериментальных животных и снижает тяжесть неврологических нарушений, а также уменьшает объем повреждения головного мозга, хотя и наблюдается видоспецифич-ность данного эффекта. Исследование механизма ней-ропротективного действия секретома МСК показало, что он способен стимулировать выживание нейронов в условиях глутамат-опосредованной нейротоксичности и снижать степень активации клеток микроглии, предотвращая прогрессирование вторичного повреждения ткани мозга. Полученные результаты позволяют рассматривать секретом МСК, как перспективный препарат для лечения геморрагического инсульта и других острых повреждений мозга.
АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ И ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ E2F1 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ КРЫС ПОСЛЕ АКСОТОМИИ
В.А. Дзреян, М.А. Питинова
Лаборатория «Молекулярная нейробиология», Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону, Россия
e-mail: dzreyan2016@mail.ru
Ключевые слова: апоптоз, ганглии задних корешков, E2F1, нейротравма, аксотомия, DRG.
Нейротравма является одной из основных причин инвалидности и смертности человека. Однако механизмы, опосредующие выживание и гибель клеток периферической нервной системы, до сих пор полностью не изучены. Эффективных нейропротекторов для защиты нервных клеток в первые часы после травмы на сегодняшний день не существует [1,2]. В ядре клетки E2F1 как фактор транскрипции контролирует экспрессию различных белков, регулирующих многие процессы, в том числе апоптоз. Но в цитоплазме E2F1 может действовать нетранскрипционным путем, напрямую взаимодействуя с митохондриями [3]. Однако, участие E2F1 в регуляции выживания и гибели нейронов и глиальных клеток при аксотомии ранее не изучалось.
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
